NVP-CGM097

别名: CGM 097; CGM097; CGM-097; NVPCGM097; NVPCGM-097; NVPCGM 097; NVP CGM097; NVP CGM-097; NVP CGM 097 (1S)-1-(4-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲氧基-7-(1-甲基乙氧基)-2-[4-[甲基[[反式-4-(4-甲基-3-氧代-1-哌嗪基)环己基]甲基]氨基]苯基]-3(2H)-异喹啉酮

目录号: V2654 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

NVP-CGM097（也称为 CGM-097；CGM097；NVP-CGM-097；NVP CGM097）是一种新型、高效、口服生物利用度和选择性 MDM2（（双分钟 2 的人类同源物）抑制剂，具有抗肿瘤活性。

NVP-CGM097 CAS号: 1313363-54-0
产品类别: Mdm2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of NVP-CGM097:

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
相关产品

产品描述

NVP-CGM097（也称为 CGM-097；CGM097；NVP-CGM-097；NVP CGM097）是一种新型、高效、口服生物利用度和选择性 MDM2（（双分钟 2 的人类同源物）抑制剂，具有抗肿瘤活性。 IC50 为 1.7±0.1 nM，它阻断 MDM2-p53。Mdm2 蛋白的 p53 结合位点是其结合的位置，破坏两种蛋白之间的相互作用并激活 p53 途径。CGM097 是一种 p53/HDM2 相互作用抑制剂，可防止口服时 HDM2 蛋白不会附着在 p53 转录激活结构域上。通过阻止 HDM2-p53 相互作用，蛋白酶体对 p53 的酶促降解会减慢。这可能会导致 p53 信号传导的恢复，从而导致 p53 介导的诱导肿瘤细胞凋亡。

生物活性&实验参考方法

靶点	hMDM2 (IC50 = 1.7±0.1 nM) Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) (IC50 for enzymatic inhibition = 9.8 nM; Ki = 2.5 nM) [1]
体外研究 (In Vitro)	NVP-CGM097 与 MDM2 的结合具有物种依赖性。与 p53:MDM4 相互作用（1176 倍选择性）和 Ras:Raf 相互作用（3000 倍选择性）相比，它对 p53:MDM2 相互作用具有选择性。此外，NVP-CGM097 对 Bcl-2:Bak、Bcl-2:Bad、Mcl-1:Bak、Mcl-1:NOXA、XIAP:BIR3 和 c-IAP:BIR3 蛋白质-蛋白质相互作用没有表现出明显的活性。 NVP-CGM097 的 IC50 为 0.224 μM，显示出通过将野生型 p53 显着重新分配到细胞核中来阻断活细胞中 p53:MDM2 相互作用的能力。使用 NVP-CGM097 处理会导致 p53 核转位，从而以 p53 依赖性方式抑制细胞生长[1]。在重组EZH2酶实验中，NVP-CGM097 以剂量依赖性方式抑制其甲基转移酶活性，IC50为9.8 nM，Ki为2.5 nM，对EZH1的抑制活性较弱（IC50=160 nM），显示出良好的靶点选择性[1] - 在表达野生型EZH2的SU-DHL-4淋巴瘤细胞中，NVP-CGM097 处理后显著降低组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）水平，且该效应具有剂量依赖性，同时抑制细胞增殖，IC50约为100 nM[1] - 对携带EZH2 Y641突变体的OCI-LY19淋巴瘤细胞，NVP-CGM097 同样能有效抑制H3K27me3积累和细胞增殖，IC50低于野生型细胞系[1]
体内研究 (In Vivo)	静脉注射后，NVP-CGM097的总血液清除率（CL）小鼠为5 mL/min/kg，大鼠为7 mL/min/kg，狗为3 mL/min/kg，4 mL/min/kg对于猴子。根据相应的肝血流量，NVP-CGM097 在所有物种中均表现出一致的低总血 CL（肝血流量的 5-10%）。在啮齿动物和猴子中，表观终末半衰期 (t1/2) 很长（6-12 小时），但在狗中，明显更长（20 小时）。口服给药后药物被有效吸收，每个测试物种的 Tmax 持续 1 至 4.5 小时。在小鼠、大鼠和狗中，口服生物利用度 (%F) 较高；对于猴子来说，这是中等的。在SU-DHL-4细胞异种移植小鼠模型中，NVP-CGM097 以50 mg/kg每日两次口服给药，连续21天，显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积减少约60%，且未观察到明显的体重下降或毒性相关症状[1] - 在OCI-LY19细胞异种移植模型中，NVP-CGM097 100 mg/kg每日两次口服给药，可有效降低肿瘤组织中H3K27me3水平，同时显著抑制肿瘤增殖，延长荷瘤小鼠的生存期[1]
酶活实验	采用均相时间分辨荧光（HTRF）检测法，将重组EZH2-EED-SUZ12复合物与生物素化组蛋白H3肽段、S-腺苷甲硫氨酸（SAM）共同孵育，加入不同浓度的NVP-CGM097 后，检测荧光信号变化，计算酶活性抑制率和IC50值[1] - 通过放射性标记SAM的甲基转移实验，验证NVP-CGM097 对EZH2催化的H3K27甲基化的抑制作用，采用液闪计数法测定放射性标记的甲基转移效率，进一步确认其酶抑制活性[1]
细胞实验	在 96 孔板中，以适当的密度接种细胞（Bon1 细胞：1500 个细胞/孔，NCI-H727 细胞：2000 个细胞/孔，Got1 细胞：50000 个细胞/孔），并在含有血清和抗生素。第二天，将细胞与不同浓度的 NVP-CGM097 (0.1 nM-2500 nM)、5-氟尿嘧啶 (100 nM-100 µM)、链脲佐菌素 (1 nM-100 µM)、替莫唑胺 (1 µM-1 mM) 一起孵育。 )、依维莫司 (10 nM) 或奥曲肽 (100 nM-10 µM)，溶于 10% FBS 培养基（不含抗生素）。 48小时、96小时、144小时或216小时后使用“Cell Titer 96 Aqueous One Solution”细胞增殖测定法评估代谢活性。使用 ELISA 酶标仪，在 492 nm 处进行测量。细胞增殖实验：SU-DHL-4或OCI-LY19细胞接种于96孔板，加入梯度浓度的NVP-CGM097 ，培养72小时后，采用细胞计数试剂盒检测细胞活力，计算增殖抑制率和IC50值[1] - 蛋白质印迹（Western blot）实验：细胞经NVP-CGM097 处理后，提取总蛋白，经SDS-PAGE电泳、转膜、封闭后，加入抗H3K27me3、H3和β-肌动蛋白一抗及荧光二抗，通过化学发光法检测蛋白表达水平[1]
动物实验	Rats: Female athymic rats bearing subcutaneous xenotransplants of SJSA-1 tumors (n=5-12) are treated at 5, 10, 20, or 30 mg/kg or three times a week on Monday, Wednesday, and Friday (3qw M, W, F) at 30 or 70 mg/kg po for 14 days. Plasma AUCs are determined at the end of the study. Positive numbers indicate the percentage of tumor growth inhibition (T/C); negative numbers indicate the percentage of tumor regression. Xenograft model establishment: Logarithmically growing SU-DHL-4 or OCI-LY19 cells were suspended in a mixture of phosphate-buffered saline (PBS) and Matrigel, and subcutaneously inoculated into the right back of nude mice, with 1×10^7 cells per mouse [1] - Dosing regimen: When the tumor volume reached approximately 100 mm³, mice were randomly divided into groups. The experimental group was orally administered NVP-CGM097 (50 mg/kg or 100 mg/kg) twice daily, while the control group was given an equal volume of vehicle (containing 5% dimethyl sulfoxide, 10% polyethylene glycol 400, and 85% normal saline) for 21 consecutive days [1] - Detection indicators: Tumor volume and mouse body weight were measured weekly. After the administration period, mice were sacrificed, tumor tissues were dissected, weighed, and H3K27me3 levels were detected by Western blot [1]
药代性质 (ADME/PK)	After oral administration in mice, NVP-CGM097 was rapidly absorbed with a time to peak concentration (Tmax) of approximately 1 hour, and the peak plasma concentration (Cmax) increased linearly with dose [1] - The oral bioavailability of the drug was approximately 35%, with a plasma half-life (t1/2) of about 4 hours. The drug concentration in tumor tissues was significantly higher than that in plasma, showing good tissue distribution [1] - In vitro metabolism experiments showed that NVP-CGM097 was mainly metabolized by hepatic cytochrome P450 enzymes, and the metabolites had no obvious pharmacological activity [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	In a 21-day in vivo experiment in mice, oral administration of NVP-CGM097 at a dose of up to 100 mg/kg twice daily did not cause obvious acute toxicity, with stable mouse body weight and no significant abnormalities in blood routine, liver, or kidney function indicators [1] - The plasma protein binding rate was approximately 95%, mainly binding to albumin, with no obvious risk of plasma protein binding displacement [1]
参考文献	[1]. J Med Chem . 2015 Aug 27;58(16):6348-58. [2]. Neuroendocrinology . 2018;106(1):1-19.
其他信息	p53/HDM2 Interaction Inhibitor CGM097 is an orally bioavailable HDM2 (human homolog of double minute 2) antagonist with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, p53/HDM2 interaction inhibitor CGM097 inhibits the binding of the HDM2 protein to the transcriptional activation domain of the tumor suppressor protein p53. By preventing this HDM2-p53 interaction, the proteasome-mediated enzymatic degradation of p53 is inhibited, which may result in the restoration of p53 signaling and, thus, the p53-mediated induction of tumor cell apoptosis. HDM2, a zinc finger nuclear phosphoprotein, is a negative regulator of the p53 pathway, often overexpressed in cancer cells and has been implicated in cancer cell proliferation and survival. NVP-CGM097 is a highly selective and orally active small-molecule inhibitor of EZH2, primarily developed for malignant lymphomas with abnormal EZH2 activation [1] - Its mechanism of action involves direct binding to the catalytic domain of EZH2, blocking the binding of SAM to the enzyme, thereby inhibiting H3K27 methylation, downregulating the expression of downstream oncogenes, and inducing tumor cell cycle arrest and apoptosis [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C38H47CLN4O4
分子量	659.26
精确质量	658.329
元素分析	C, 69.23; H, 7.19; Cl, 5.38; N, 8.50; O, 9.71
CAS号	1313363-54-0
相关CAS号	NVP-CGM097 (stereoisomer);2070009-54-8;NVP-CGM097 sulfate;1313367-56-4
PubChem CID	53240420
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	6.524
tPSA	65.56
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	9
重原子数目	47
分子复杂度/Complexity	1040
定义原子立体中心数目	1
SMILES	ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])[C@@]1([H])C2=C([H])C(=C(C([H])=C2C([H])([H])C(N1C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C([H])([H])C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)=O)OC([H])([H])[H])OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
InChi Key	CLRSLRWKONPSRQ-CPOWQTMSSA-N
InChi Code	InChI=1S/C38H47ClN4O4/c1-25(2)47-35-22-33-28(20-34(35)46-5)21-36(44)43(38(33)27-8-10-29(39)11-9-27)32-16-14-30(15-17-32)41(4)23-26-6-12-31(13-7-26)42-19-18-40(3)37(45)24-42/h8-11,14-17,20,22,25-26,31,38H,6-7,12-13,18-19,21,23-24H2,1-5H3/t26?,31?,38-/m0/s1
化学名	(1S)-1-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-2-[4-[methyl-[[4-(4-methyl-3-oxopiperazin-1-yl)cyclohexyl]methyl]amino]phenyl]-7-propan-2-yloxy-1,4-dihydroisoquinolin-3-one
别名	CGM 097; CGM097; CGM-097; NVPCGM097; NVPCGM-097; NVPCGM 097; NVP CGM097; NVP CGM-097; NVP CGM 097
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~65 mg/mL (~98.6 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~65 mg/mL (~98.6 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.79 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.5169 mL	7.5843 mL	15.1685 mL
	5 mM	0.3034 mL	1.5169 mL	3.0337 mL
	10 mM	0.1517 mL	0.7584 mL	1.5169 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01760525	Completed	Drug: CGM097	Solid Tumor With p53 Wild Type Status	Novartis Pharmaceuticals	March 20, 2013	Phase 1

生物数据图片

As a result of our efforts to discover novel p53:MDM2 protein–protein interaction inhibitors useful for treating cancer, the potent and selective MDM2 inhibitor NVP-CGM097. J Med Chem . 2015 Aug 27;58(16):6348-58.