| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NVP-CGM097 specifically targets the human homolog of Mouse Double Minute 2 (HDM2 or MDM2). It binds to the p53-binding pocket on the surface of the MDM2 protein. The binding affinity (IC50) of NVP-CGM097 for MDM2 is approximately 1.7 ± 0.1 nM, demonstrating high potency. It shows significant selectivity for the p53-MDM2 interaction over other protein-protein interactions, such as p53-MDM4 (1176-fold selectivity) .
The (R)-NVP-CGM097 stereoisomer does not bind effectively to MDM2 and is considered inactive. The active (S)-stereoisomer (NVP-CGM097) targets MDM2 (murine double minute 2), an E3 ubiquitin ligase that negatively regulates p53 by promoting its degradation. NVP-CGM097 inhibits the MDM2-p53 protein-protein interaction, blocking MDM2-mediated ubiquitination of p53. This leads to stabilization and accumulation of p53 protein, activation of p53 target genes, and induction of apoptosis and cell cycle arrest in p53 wild-type cancer cells. The stereoisomer is used to distinguish MDM2-dependent from MDM2-independent effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NVP-CGM097 能以 p53 依赖的方式有效抑制携带野生型 p53 (p53wt) 的癌细胞增殖。例如，在 p53wt 神经内分泌肿瘤细胞 (GOT1) 中，用 2500 nM NVP-CGM097 处理 96 小时后，细胞活力显著降低至 47.7%。在 ER 阳性乳腺癌细胞系 (MCF-7、ZR75-1) 中，观察到亚微摩尔级的 IC50 值（约 0.2 μM），而 p53 突变细胞 (T-47D) 则表现出耐药性（IC50 ~7.2 μM）。其机制在于，NVP-CGM097 可诱导 p53 核转位，增加 p53 靶蛋白（如 p21 和 PUMA）的表达，并导致 G1 期和 G2/M 期细胞周期阻滞，最终诱导细胞凋亡。
体外实验表明，与活性对映体NVP-CGM097相比，立体异构体NVP-CGM097几乎没有活性。活性化合物NVP-CGM097能够抑制MDM2与p53的结合，稳定p53蛋白，并激活p53的转录活性，从而诱导野生型p53癌细胞系发生凋亡。相反，(R)-立体异构体不能显著地将p53从MDM2上置换下来，也不能激活p53或诱导细胞死亡。因此，该无活性的立体异构体被用作阴性对照，以验证观察到的生物学效应是否特异性地归因于MDM2抑制，而非脱靶效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NVP-CGM097 在小鼠异种移植模型中展现出强大的抗肿瘤活性。在 MDM2 扩增的 p53 野生型 SJSA-1 骨肉瘤模型中，口服耐受剂量良好的 NVP-CGM097（例如，每日 25、50 和 100 mg/kg）可显著抑制肿瘤生长，甚至导致肿瘤消退。在不同的给药方案（从每日一次到每周两次）下均观察到疗效。此外，NVP-CGM097 在其他 p53 野生型模型中也显示出疗效，包括脂肪肉瘤、急性髓系白血病 (AML) 和内分泌耐药性乳腺癌的患者来源异种移植 (PDX) 模型，尤其是在与其他药物（如氟维司群或 CDK4/6 抑制剂）联合使用时。
在体内，由于(R)-立体异构体无法有效结合MDM2，因此预计NVP-CGM097不具有抗肿瘤活性。在动物异种移植研究中，它被用作非活性对照化合物。活性化合物NVP-CGM097在p53野生型癌症的临床前模型中显示出强大的抗肿瘤功效。通过将非活性立体异构体作为对照，研究人员可以证实活性化合物的抗肿瘤作用是通过特异性地激活MDM2-p53通路介导的，而不是通过非特异性毒性或脱靶机制实现的。 |
| 酶活实验 |
NVP-CGM097 与 MDM2 的主要结合亲和力通常使用荧光偏振 (FP) 或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 检测法测定。这些无细胞检测方法利用重组 MDM2 蛋白和荧光标记的 p53 衍生肽，该肽模拟 p53 的转录激活结构域。将化合物进行系列稀释，并与 MDM2 蛋白和标记肽一起孵育。结合后，NVP-CGM097 将标记肽从 MDM2 上置换下来，导致荧光偏振或 FRET 信号降低，通过测量该信号来计算 IC50 值。
无细胞MDM2-p53结合实验：将MDM2蛋白（或MDM2-p53结合域）与荧光标记的p53衍生肽（例如，FITC标记的对应于氨基酸残基17-29的p53肽）在不同浓度的测试化合物（包括活性化合物NVP-CGM097及其非活性立体异构体）存在下孵育。通过测量荧光偏振来量化p53肽从MDM2上的位移。与活性化合物相比，非活性立体异构体未显示出显著的位移，验证了其作为竞争实验中阴性对照的有效性。 |
| 细胞实验 |
NVP-CGM097 与 MDM2 的主要结合亲和力通常使用荧光偏振 (FP) 或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 检测法测定。这些无细胞检测方法利用重组 MDM2 蛋白和荧光标记的 p53 衍生肽，该肽模拟 p53 的转录激活结构域。将化合物进行系列稀释，并与 MDM2 蛋白和标记肽一起孵育。结合后，NVP-CGM097 将标记肽从 MDM2 上置换下来，导致荧光偏振或 FRET 信号降低，通过测量该信号来计算 IC50 值。
基于细胞的p53激活检测：将p53野生型癌细胞（例如HCT116、RKO）接种于96孔板中，并用不同浓度（例如0.01-10 uM）的活性化合物NVP-CGM097或其非活性立体异构体处理24-48小时。通过Western blot定量检测p53蛋白水平，并使用荧光素酶报告基因（p53反应元件-荧光素酶）检测p53转录活性。非活性立体异构体不应引起p53水平或转录活性的显著增加，证实活性化合物的作用特异性地抑制MDM2，而非产生普遍的细胞毒性。 |
| 动物实验 |
典型的体内疗效研究采用皮下移植SJSA-1异种肿瘤的雌性无胸腺裸鼠。当肿瘤达到一定大小（例如，约200-300 mm³）时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=6-12）。NVP-CGM097配制成口服混悬液，通过灌胃给药，剂量和给药方案各不相同（例如，25、50、100 mg/kg），给药方案也各不相同（例如，每日一次，连续14天，或每周三次）。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重作为毒性指标。研究结束时，收集肿瘤和血浆样本进行药代动力学（PK）和药效学（PD）分析（例如，检测p21 mRNA水平）。
体内异种移植实验方案：将携带已建立的p53野生型肿瘤异种移植瘤（例如，SJSA-1骨肉瘤或HCT116结肠癌）的雌性无胸腺裸鼠随机分组（每组n=8-10），分别用活性药物NVP-CGM097、非活性立体异构体（剂量相当）或溶剂对照进行治疗。化合物通常以10-100 mg/kg的剂量每日一次或按特定方案（例如，每日一次或隔日一次）口服给药。每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积。非活性立体异构体组作为阴性对照，预计与溶剂相比不会抑制肿瘤生长。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无非活性立体异构体的药代动力学数据。活性化合物NVP-CGM097具有口服生物利用度，并已在临床前动物模型中进行了表征。由于其分子量相同且理化性质（例如logP值、溶解度）相似，该立体异构体可能具有相似的吸收和分布特性。然而，由于该化合物并非用于治疗用途，因此无需进行详细的药代动力学表征。它仅用作对照品，而非用于药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于NVP-CGM097的非活性立体异构体并非候选药物，因此尚未对其进行专门的毒性研究。该化合物是一种研究级化学品，用作MDM2-p53研究的阴性对照。活性NVP-CGM097已在临床前毒性研究中进行评估，并显示出可接受的耐受性。预计该立体异构体在对照实验所用浓度下（通常体外低微摩尔浓度和体内低毫克/千克浓度）不会产生显著毒性，但这尚未正式确定。应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. https://www.invivochem.cn/product/V61718
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| 其他信息 |
NVP-CGM097（立体异构体）并非药物，不具有临床应用价值，也未获得监管部门批准。它是一种研究级化学品，用作MDM2-p53相互作用研究中的阴性对照。活性成分NVP-CGM097（非此立体异构体）已被研究作为一种潜在的癌症治疗药物，可激活野生型p53癌细胞中的p53。MDM2抑制剂是一类很有前景的抗癌药物。此立体异构体对于严格的对照实验至关重要，以确认观察到的生物学效应和抗肿瘤效应是否特异性地归因于MDM2抑制，而非脱靶活性或非特异性化合物效应。本品不可用于人体。
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| 分子式 |
C38H47CLN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
659.26
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| 精确质量 |
658.328
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| 元素分析 |
C, 69.23; H, 7.19; Cl, 5.38; N, 8.50; O, 9.71
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| CAS号 |
2070009-54-8
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| 相关CAS号 |
NVP-CGM097;1313363-54-0;NVP-CGM097 sulfate;1313367-56-4
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| PubChem CID |
124201616
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.5
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| tPSA |
65.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)OC1=C(C=C2CC(=O)N([C@@H](C2=C1)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=C(C=C4)N(C)CC5CCC(CC5)N6CCN(C(=O)C6)C)OC
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| InChi Key |
CLRSLRWKONPSRQ-DUZTVQHZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C38H47ClN4O4/c1-25(2)47-35-22-33-28(20-34(35)46-5)21-36(44)43(38(33)27-8-10-29(39)11-9-27)32-16-14-30(15-17-32)41(4)23-26-6-12-31(13-7-26)42-19-18-40(3)37(45)24-42/h8-11,14-17,20,22,25-26,31,38H,6-7,12-13,18-19,21,23-24H2,1-5H3/t26?,31?,38-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R)-1-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-2-[4-[methyl-[[4-(4-methyl-3-oxopiperazin-1-yl)cyclohexyl]methyl]amino]phenyl]-7-propan-2-yloxy-1,4-dihydroisoquinolin-3-one
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| 别名 |
NVP-CGM097 (stereoisomer); NVP-CGM097 stereoisomer; (1R)-1-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-2-[4-[methyl-[[4-(4-methyl-3-oxopiperazin-1-yl)cyclohexyl]methyl]amino]phenyl]-7-propan-2-yloxy-1,4-dihydroisoquinolin-3-one; 2643938-26-3;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 241.5 mg/mL (366.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5169 mL | 7.5843 mL | 15.1685 mL | |
| 5 mM | 0.3034 mL | 1.5169 mL | 3.0337 mL | |
| 10 mM | 0.1517 mL | 0.7584 mL | 1.5169 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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