ONO-8590580

别名: ONO8590580; ONO 8590580; ONO-8590580

目录号: V4679 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ONO-8590580 是一种新型有效的 GABAAα5 负变构调节剂，可增强长期增强作用并改善临床前模型中的认知缺陷。

ONO-8590580 CAS号: 1802661-73-9
产品类别: GABA Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
相关产品

产品描述

ONO-8590580 是一种新型有效的 GABAAα5 负变构调节剂，可增强长期增强作用并改善临床前模型中的认知缺陷。 ONO-8590580 与重组人含 α5 GABAA 受体上的苯二氮卓结合位点结合，Ki 为 7.9 nM，并对 GABA 诱导的 Cl 通道活性表现出功能选择性 GABAAα5 NAM 活性，最大抑制率为 44.4%，EC50 为 1.1纳米。在大鼠海马切片中，破伤风诱导的 CA1 突触反应的长期增强在 300 nM ONO-8590580 存在的情况下显着增强。口服ONO-8590580（1-20 mg/kg），摄入后1小时，海马GABAAα5的占用量呈剂量依赖性，范围为40%-90%。在大鼠被动回避测试中，ONO-8590580（3-20 mg/kg，口服）显着预防 (+)-MK-801 马来酸氢 (MK-801) 诱导的记忆缺陷。此外，ONO-8590580（20 mg/kg，口服）在大鼠八臂径向迷宫试验中也能有效改善东莨菪碱和MK-801引起的认知缺陷，其活性等于或大于0.5 mg/kg多奈哌齐。在高架十字迷宫试验或戊四唑诱导的癫痫发作试验中，口服 20 mg/kg 剂量的 ONO-8590580 分别没有产生焦虑样或促惊厥作用。总之，ONO-8590580 是一种新型 GABAAα5 NAM，可增强海马记忆功能，且不会产生焦虑或促惊厥风险。

生物活性&实验参考方法

靶点	GABAA receptor containing α5 subunit (GABAA α5; Ki = 7.9 nM) GABAA receptor containing α1 subunit (GABAA α1; Ki = 140 nM) GABAA receptor containing α2 subunit (GABAA α2; Ki = 32 nM) GABAA receptor containing α3 subunit (GABAA α3; Ki = 24 nM)[1]
体外研究 (In Vitro)	ONO-8590580 在表达人GABAA α5β3γ2受体的HEK293细胞中，能够浓度依赖性地抑制GABA诱导的氯离子电流，最大抑制率为44.4%，EC50为1.1 nM。在相同条件下，它对由GABAA α1、α2或α3亚型介导的电流影响极小或没有影响。[1] 在大鼠海马脑切片中，应用300 nM的 ONO-8590580 能显著增强并延长由θ波爆发刺激在CA1区诱导的长时程增强效应，与对照组切片相比。[1]
体内研究 (In Vivo)	在 8 臂径向迷宫测试中检查了 ONO-8590580 对 MK-801/东莨菪碱诱导的认知障碍的影响。本试验中MK-801和东莨菪碱的剂量分别为0.075 mg/kg (ip)和0.2 mg/kg (ip)。与对照相比，ONO-8590580（20 mg/kg，口服）显着减少了错误数量和总延迟。在目前的研究中，ONO-8590580（而非多奈哌齐）显着减少了错误数量，这可能意味着 ONO-8590580 在治疗 AD 患者方面可能更成功。观察结果表明，ONO-8590580 不具有致焦虑或促惊厥作用，与 α5-/- 小鼠的行为表型相一致 [1]。口服给予 ONO-8590580 (1, 3, 10, 20 mg/kg) 能在大鼠体内剂量依赖性地占据海马GABAA α5受体，给药1小时后测得的占有率分别为44%、53%、71%和89% (ED50 = 1.9 mg/kg)。[1] 在大鼠被动回避实验中，ONO-8590580 (3, 10, 20 mg/kg，口服) 能显著逆转MK-801诱导的记忆损伤。[1] 在大鼠八臂放射迷宫实验中，ONO-8590580 (20 mg/kg，口服) 能显著改善由东莨菪碱和MK-801联合给药诱导的认知缺陷，减少了错误次数和完成迷宫的总时间。其在减少错误次数方面的效果优于0.5 mg/kg的多奈哌齐。[1] ONO-8590580 (20 mg/kg，口服) 在大鼠高架十字迷宫实验中未显示出致焦虑样效应，而非选择性的GABAA负性变构调节剂FG-7142则表现出该效应。[1] ONO-8590580 (10 mg/kg，腹腔注射) 在小鼠戊四氮惊厥阈值实验中未显示出促惊厥效应，而FG-7142则表现出该效应。[1]
酶活实验	ONO-8590580 与人重组GABAA受体的结合亲和力通过闪烁亲近测定法进行测定。使用稳定表达人GABAA α1β3γ2、α2β3γ2、α3β3γ2或α5β3γ2受体的HEK293细胞制备膜蛋白。实验时，将测试化合物、膜蛋白和PVT-WGA微珠加入384孔板中进行预孵育。通过加入放射性配体启动反应：对α1、α2、α3亚型使用[³H]Ro15-1788，对α5亚型使用[³H]Ro15-4513。孵育后，离心板子并测量放射性。根据获得的EC50值，使用Cheng-Prusoff方程和已知的放射性配体Kd值计算抑制常数。[1]
细胞实验	ONO-8590580 对人GABAA受体亚型的功能活性通过全细胞膜片钳电生理学在稳定表达α1β3γ2、α2β3γ2、α3β3γ2或α5β3γ2的HEK293细胞上进行评估。将细胞分散、恢复并悬浮于细胞外液中。在-60 mV的保持电位下记录电流。首先使用各自的EC20浓度GABA建立对照反应。测试化合物在与EC20浓度的GABA共同应用前预应用1分钟。测量ONO-8590580对GABA诱导的氯离子电流的影响。[1]
动物实验	For in vivo receptor occupancy studies in rats, ONO-8590580 was formulated by first dissolving in DMSO, then adding to a solubilizing agent and water (final composition: 2% DMSO, 20% solubilizing agent, 78% water). It was administered orally 1 hour before sacrifice. The radioligand [³H]Ro15-4513 was administered intravenously 10 minutes before sacrifice to measure GABAA α5 occupancy.[1] In the rat passive avoidance test, ONO-8590580 or vehicle was administered orally 1 hour before both the acquisition and retention trials. MK-801 or saline was administered intraperitoneally 30 minutes before the acquisition trial.[1] In the rat 8-arm radial maze test, ONO-8590580, donepezil, or vehicle was administered orally 1 hour before the test trial. MK-801 and scopolamine were administered subcutaneously 0.5 hours before the test trial.[1] In the rat elevated plus maze test, ONO-8590580 (20 mg/kg) or vehicle was administered orally, and FG-7142 (15 mg/kg) was administered intraperitoneally, 1 hour before the 5-minute test.[1] In the mouse PTZ proconvulsant test, ONO-8590580 (10 mg/kg), FG-7142 (10 mg/kg), or vehicle was administered intraperitoneally 30 minutes before intravenous infusion of PTZ solution.[1]
参考文献	[1]. ONO-8590580, a Novel GABAAα5 Negative Allosteric Modulator Enhances Long-Term Potentiation and Improves Cognitive Deficits in Preclinical Models. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Jul;366(1):58-65.
其他信息	ONO-8590580 是一种新型的、口服有效的、功能选择性的 GABAA 受体 α5 亚基负变构调节剂 (NAM)。GABAA α5 受体在海马中高表达，并参与持续性抑制，从而抑制神经元兴奋性和记忆形成。抑制这些受体是一种潜在的认知增强策略。该化合物的开发旨在用于治疗阿尔茨海默病等认知障碍。在啮齿动物模型中，它展现出良好的前景，能够增强突触可塑性 (LTP) 并改善记忆，且不具有非选择性 GABAA NAM 通常相关的焦虑或致惊厥副作用。[1] 阿尔茨海默病中的反应性星形胶质细胞可能释放 GABA，激活突触外 GABAA α5 受体。因此，ONO-8590580 可能拮抗这种病理性持续性抑制。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C21H21FN6
分子量	376.430046796799
精确质量	376.181
CAS号	1802661-73-9
PubChem CID	118278442
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.1
tPSA	60.6
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	28
分子复杂度/Complexity	545
定义原子立体中心数目	0
SMILES	FC1C(C)=C2N=CN(C2=CC=1NC1C=CC(C2=CN(C)C=N2)=CN=1)CC1CC1
InChi Key	INGJMHPGMVUEKY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C21H21FN6/c1-13-20(22)16(7-18-21(13)25-12-28(18)9-14-3-4-14)26-19-6-5-15(8-23-19)17-10-27(2)11-24-17/h5-8,10-12,14H,3-4,9H2,1-2H3,(H,23,26)
化学名	1-(Cyclopropylmethyl)-5-fluoro-4-methyl-N-(5-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-6-amine
别名	ONO8590580; ONO 8590580; ONO-8590580
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~62.5 mg/mL (~166.03 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~62.5 mg/mL (~166.03 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6565 mL	13.2827 mL	26.5654 mL
	5 mM	0.5313 mL	2.6565 mL	5.3131 mL
	10 mM	0.2657 mL	1.3283 mL	2.6565 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。