ONX-0914 (PR-957)

别名: ONX0914; PR-957; ONX 0914; PR 957; ONX-0914; PR957 ONX0914(PR-957)

目录号: V0690 纯度: ≥98%

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ONX-0914（也称为 ONX0914；PR957）是免疫蛋白酶体 LMP7 和 LMP2 亚基的选择性抑制剂，有可能用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病和狼疮等自身免疫性疾病。

ONX-0914 (PR-957) CAS号: 960374-59-8
产品类别: Proteasome

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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ONX-0914 TFA (PR-957 TFA)

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

ONX-0914（也称为 ONX0914；PR957）是免疫蛋白酶体 LMP7 和 LMP2 亚基的选择性抑制剂，有可能用于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病和狼疮等自身免疫性疾病。在无细胞测定中，它显示出与组成型蛋白酶体的最小交叉反应性。

生物活性&实验参考方法

靶点	LMP7 (IC50 ~10 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：ONX-0914 对 LMP7 的选择性比第二敏感位点 β5 或 LMP2 高 20 至 40 倍。 ONX-0914 在体外和体内阻断 LMP7 特异性、MHC-I 限制性抗原的呈递，与组成型蛋白酶体的交叉反应性最小。 ONX-0914 选择性抑制 LMP7 可阻止激活的单核细胞产生白细胞介素 23 (IL-23)，以及 T 细胞产生干扰素 γ 和 IL-2。 LMP7 抑制可阻止约 90% 的 IL-23 产生，以及约 50% 的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和 IL-6 产生。细胞测定：将PBMC用200nM ONX-0914处理1小时，并暴露于1ng/ml LPS 24小时。分析上清液中炎症细胞因子的表达。 ONX-0914 选择性抑制 LMP7 (> 80%)。 LMP7 抑制可阻止 IL-23 的产生 > 90%，以及肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和 IL-6 的产生约 50%。较高浓度的 ONX-0914 可诱导 LMP2 和 MECL-1 的抑制，进一步减少 TNF-α 和 IL-6 的分泌，表明这些亚基在细胞因子调节中发挥作用。
体内研究 (In Vivo)	在类风湿关节炎和狼疮小鼠模型中，ONX-0914 治疗可逆转疾病迹象，并在耐受良好的剂量下减少细胞浸润、细胞因子产生和自身抗体水平。 ONX-0914在小鼠中的最大耐受剂量（MTD）为30 mg/kg体重。 ONX-0914 在 LMP7 选择性浓度下，IFN-g 释放被抑制约 60%，在更高浓度下，抑制约 90%。 IL-2 的产生也被抑制约 50%。
细胞实验	在接受 200 nM ONX-0914 长达一小时的处理后，PBMC 暴露于 1 ng/ml LPS 24 小时。我们检查了上清液中炎症细胞因子的表达。 LMP7 被 ONX-0914 特异性抑制 (> 80%)。 LMP7 的抑制导致 IL-23 的产生减少 >90%，TNF-α 和 IL-6 的产生减少约 50%。大量的 ONX-0914 抑制 LMP2 和 MECL-1，进一步减少 TNF-α 和 IL-6 的分泌，表明这些亚基在细胞因子调节中的潜在功能。
动物实验	collagen antibody–induced arthritis (CAIA) and collagen-induced arthritis (CIA) 2, 6 or 10 mg/kg i.v.
参考文献	[1]. A selective inhibitor of the immunoproteasome subunit LMP7 blocks cytokine production and attenuates progression of experimental arthritis [published correction appears in Nat Med. 2009 Nov;15(11):1333]. Nat Med. 2009;15(7):781-787. [2]. Psoralen Derivatives as Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis Proteasome. Molecules. 2020;25(6):1305. Published 2020 Mar 12. [3]. PR-957, a selective immunoproteasome inhibitor, reactivates latent HIV-1 through p-TEFb activation mediated by HSF-1. Biochem Pharmacol. 2018;156:511-523.
其他信息	See also: Onx-0914 (annotation moved to).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C31H40N4O7
分子量	580.67
精确质量	580.289
元素分析	C, 64.12; H, 6.94; N, 9.65; O, 19.29
CAS号	960374-59-8
相关CAS号	ONX-0914 TFA
PubChem CID	23642227
外观&性状	white to off-white solid powder
密度	1.2±0.1 g/cm3
沸点	878.0±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	484.8±34.3 °C
蒸汽压	0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率	1.569
LogP	3.41
tPSA	149.07
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	14
重原子数目	42
分子复杂度/Complexity	928
定义原子立体中心数目	4
SMILES	C([C@@]1(OC1)C)(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1C=CC(OC)=CC=1)CC1C=CC=CC=1
InChi Key	WQAVPPWWLLVGFK-VTNASVEKSA-N
InChi Code	/C31H40N4O7/c1-21(32-27(36)19-35-13-15-41-16-14-35)29(38)34-26(18-23-9-11-24(40-3)12-10-23)30(39)33-25(28(37)31(2)20-42-31)17-22-7-5-4-6-8-22/h4-12,21,25-26H,13-20H2,1-3H3,(H,32,36)(H,33,39)(H,34,38)/t21-,25-,26-,31+/m0/s1
化学名	(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-N-[(2S)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide
别名	ONX0914; PR-957; ONX 0914; PR 957; ONX-0914; PR957
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~172.2 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: 100 mg/mL (~172.2 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+castor oil: 10 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7221 mL	8.6107 mL	17.2215 mL
	5 mM	0.3444 mL	1.7221 mL	3.4443 mL
	10 mM	0.1722 mL	0.8611 mL	1.7221 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片