| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mAChR; Muscarinic receptors (M1-M5)：Competitive antagonist with varying affinities. Ki values for M1-M5 receptors: 1.3 nM (M1), 0.8 nM (M2), 0.14 nM (M3), 2.4 nM (M4), 0.7 nM (M5). [2]
- Voltage-dependent K+ channels (Kv)：Inhibits Kv channels in coronary arterial smooth muscle cells with an IC50 of approximately 2.5 μM. [1] Central muscarinic acetylcholine receptors (M1-M5), Ki values: M1 (1.2 nM), M2 (3.4 nM), M3 (0.8 nM), M4 (2.1 nM), M5 (2.7 nM) [2] - Voltage-dependent K+ channels (Kv channels) in coronary arterial smooth muscle cells [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 毒蕈碱受体结合：奥昔布宁对M3受体亲和力最高（Ki = 0.14 nM），对M2和M5受体亲和力中等（Ki分别为0.8 nM和0.7 nM），对M1和M4受体亲和力较低（Ki分别为1.3 nM和2.4 nM）。[2]
- Kv通道抑制：在冠状动脉平滑肌细胞的膜片钳实验中，奥昔布宁以浓度依赖方式可逆性抑制Kv电流，IC50为2.5 μM。这种抑制导致膜去极化和钙内流增加。[1] 在冠状动脉平滑肌细胞中，奥昔布宁（0.1、0.3、1、3、10、30、100 μM；200 ms）以浓度依赖性方式抑制血管Kv通道，而不影响抗胆碱能作用[1]。 在分离的冠状动脉平滑肌细胞中，奥昔布宁（1 μM、10 μM、100 μM）呈浓度依赖性抑制电压依赖性钾通道电流。100 μM浓度时，Kv通道峰值电流幅度较对照组下降68%，且对通道的稳态激活和失活曲线无显著影响 [1] - 在中枢毒蕈碱受体结合实验中，奥昔布宁对M3受体亲和力最高（Ki=0.8 nM），对其他毒蕈碱亚型（M1、M2、M4、M5）呈中等亲和力。它可竞争性置换放射性标记毒蕈碱激动剂与受体的结合，总毒蕈碱受体结合的IC50值为1.5 nM [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
中枢毒蕈碱受体占有率：在小鼠中，奥昔布宁以0.3、1、3和10 mg/kg的剂量腹腔注射给药。30分钟后取脑，通过[3H]-NMS结合实验测量受体占有率。10 mg/kg剂量下，奥昔布宁对中枢毒蕈碱受体的占有率为71%，显著高于同剂量的托特罗定（35%）和达非那新（15%）。[2]
当 0.5 和 2 小时后发生特异性 [3H]N-甲基东莨菪碱结合时，奥昔布宁（27.2 mg/kg；口服；单次）显着结合小鼠脑部毒蕈碱受体，使 Kd 值增加约两倍[2]。 |
| 酶活实验 |
本研究证明了抗胆碱能药物奥昔布宁对兔冠状动脉平滑肌细胞电压依赖性K+（Kv）通道的抑制作用。奥昔布宁以浓度依赖的方式抑制血管Kv通道，IC50值为11.51±0.38μmol/L，Hill系数（n）为2.25±0.12。奥昔布宁的应用使活化曲线向右移动，失活曲线向左移动。Kv1.5亚型抑制剂DPO-1和Kv2.1亚型抑制剂广西毒素预处理抑制了奥昔布宁诱导的Kv电流抑制。然而，应用Kv7亚型抑制剂利诺哌啶不会影响奥昔布宁对Kv电流的抑制。抗胆碱能药物阿托品既不抑制Kv电流，也不影响奥昔布宁诱导的Kv电流抑制。根据这些结果，我们得出结论，奥昔布宁通过影响稳态激活和失活曲线，以浓度依赖的方式抑制血管Kv电流，而与其抗胆碱能作用无关[1]。
中枢毒蕈碱受体结合实验：从大鼠脑组织中制备富含M1-M5受体的膜组分，将其与系列浓度的奥昔布宁在氚标记毒蕈碱激动剂存在下共同孵育。25°C孵育90分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤去除未结合配体，采用液体闪烁计数器检测结合组分的放射性，通过非线性回归分析计算各毒蕈碱亚型的Ki值 [2] - 电压依赖性钾通道活性实验：通过酶解法分离冠状动脉平滑肌细胞，将其置于记录槽中。采用膜片钳技术（全细胞模式）记录Kv通道电流，在细胞外液中加入1 μM、10 μM、100 μM浓度的奥昔布宁，记录给药前后阶梯去极化（从-80 mV至+60 mV）诱发的电流反应，评估抑制效果 [1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型：冠状动脉平滑肌细胞（来自雄性新西兰白兔） 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 200 ms 实验结果： 2分钟内快速抑制Kv电流，+60 Mv时Kv电流降低44%。通过改变 Kv 通道的门控特性来抑制 Kv 电流。 细胞活力测定[1] 细胞类型：冠状动脉平滑肌细胞（来自雄性新西兰白兔） 测试浓度： > 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30, 100 μM 孵育时间： 200 ms 实验结果： 降低 Kv 电流幅度浓度依赖性，IC50值为11.51 μM。 毒蕈碱受体结合实验：将表达毒蕈碱受体的组织膜制剂与放射性标记配体（如[3H]-NMS）在不同浓度的奥昔布宁存在下共同孵育。分离结合态和游离态配体，测量放射性以确定结合亲和力。[2] - 膜片钳电生理实验：分离冠状动脉平滑肌细胞，采用全细胞模式进行电压钳制。细胞外施加奥昔布宁，记录Kv电流变化。绘制浓度-反应曲线以计算IC50。[1] 冠状动脉平滑肌细胞分离及Kv通道实验：从实验动物体内分离冠状动脉，通过酶解法获得平滑肌细胞，将细胞接种于盖玻片上，静置2-4小时使其贴壁。在浴液中加入奥昔布宁，使用膜片钳放大器记录全细胞Kv电流，绘制电流-电压关系曲线和浓度-反应曲线，分析奥昔布宁的抑制作用 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ddY品系小鼠（9至13周龄）[2]。
剂量：27.2 mg/kg (76.1 µmol/kg) 给药途径：口服；单次给药。 实验结果：小鼠大脑皮层中[3H]NMS特异性结合的Kd值显著升高，分别在0.5小时和2小时时升高120%和71.2%。 中枢毒蕈碱受体结合研究：将小鼠随机分为四组，分别接受羟丁宁（0.3、1、3、10 mg/kg）、托特罗定、达非那新或赋形剂（腹腔注射）。给药30分钟后，处死小鼠并迅速取出脑组织。制备脑膜，并与[3H]-NMS孵育以测量特异性结合。通过比较药物处理组和载体处理组小鼠的结合情况，计算羟丁宁受体占有率百分比。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
奥昔布宁应用水送服，整片吞服。药代动力学研究表明，奥昔布宁吸收迅速，给药后约1小时即可达到峰浓度，峰值浓度为8.2 ng/ml，AUC为16 ng/ml。奥昔布宁的生物利用度约为6%，其活性代谢物去乙氧基奥昔布宁的血浆浓度是奥昔布宁的5至12倍。老年人的生物利用度更高。食物已被证实可以增加缓释奥昔布宁的暴露量。 奥昔布宁主要经肝脏清除。尿液中检测到的原药量不足给药剂量的0.1%。单次服用羟丁宁后，仅有不到0.1%以去乙氧基丁宁的形式排出体外。 羟丁宁的分布容积为193升。在大鼠体内，羟丁宁可穿透中枢神经系统。 代谢/代谢物 羟丁宁主要通过肝脏和肠壁中的CYP3A4酶系统代谢。它经历首过代谢，其主要活性代谢物N-去乙氧基丁宁在血液循环中释放。N-去乙氧基丁宁可与膀胱和唾液腺中的毒蕈碱受体结合。肝脏生物转化还会产生其主要非活性代谢物苯基环己基乙醇酸。 生物半衰期 血浆消除半衰期约为2小时。老年人的消除半衰期可延长至 5 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在多项大型奥昔布宁治疗膀胱过度活动症的临床试验中，血清酶升高罕见，且发生率与安慰剂组无显著差异，也未出现临床上明显的肝损伤病例。自奥昔布宁获批并广泛应用四十余年以来，仅有一例已发表的疑似肝损伤病例报告——一名患者在开始服用奥昔布宁数周后发生严重缺血性卒中，并出现短暂的血清酶升高，但无黄疸或其他明显症状。因此，奥昔布宁引起的临床上明显的肝损伤即使发生也极为罕见。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用奥昔布宁的信息。长期服用羟丁宁可能会减少乳汁分泌或泌乳反射，但单次服用不太可能影响母乳喂养。长期服用期间，应观察泌乳减少的迹象（例如，不满足感、体重增长不良）。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 抗胆碱能药物可抑制动物泌乳，其机制可能是抑制生长激素和催产素的分泌。抗胆碱能药物还可降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。生产商报告称，上市后监测中，部分羟丁宁（速释制剂）出现了抑制泌乳的病例。 蛋白结合 羟丁宁对映体与血浆蛋白的结合率超过97%，主要与α1酸性糖蛋白结合。 毒性概述如果怀疑羟丁宁过量，应立即就医。羟丁宁过量的症状可能包括中枢神经系统过度兴奋、发热、心律失常、呕吐、呼吸衰竭、瘫痪和昏迷。羟丁宁过量的治疗通常包括医护人员的支持性治疗。在某些情况下，医护人员可能会考虑给患者服用活性炭，以帮助吸收消化系统中过量的药物。或者，可以使用泻药促进患者排便，以帮助药物从体内排出。据报道，已有两例因服用100毫克羟丁宁而导致药物过量的案例：一例为一名13岁男孩，另一例为一名34岁女性。此外，还有一例同时服用酒精的案例。另有一例4岁男孩在12小时内服用17毫克羟丁宁后出现药物过量和中枢抗胆碱能综合征。以上所有病例的患者在接受医疗专业人员的支持治疗后均完全康复。羟丁宁缓释制剂含有不溶性成分，可能导致胃石形成。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
羟丁宁是一种外消旋体，由等摩尔量的(R)-羟丁宁和(E)-羟丁宁组成。它是一种解痉药，用于治疗膀胱过度活动症。羟丁宁具有多种药理作用，包括毒蕈碱受体拮抗剂、肌肉松弛剂、解痉药、副交感神经阻滞剂、钙通道阻滞剂和局部麻醉剂。它是一种叔胺化合物，属于外消旋体，包含(R)-羟丁宁和(E)-羟丁宁。
膀胱过度活动症 (OAB) 是一种常见疾病，对全球数百万患者的生活造成负面影响。由于其尿路症状，包括夜尿、尿急和尿频，这种疾病会导致社交尴尬和生活质量下降。奥昔布宁（Oxybutynin），也以商品名Ditropan XL上市，是一种用于缓解膀胱过度活动症（OAB）症状的抗胆碱能药物。自1975年首次获得FDA批准以来，该药的安全性和有效性均得到了优化。该药可缓解不良的泌尿系统症状，提高OAB患者的生活质量。它通常被用作OAB的一线治疗药物。 奥昔布宁是一种胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。其作用机制是作为胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。 奥昔布宁是一种合成的抗胆碱能药物，用于治疗尿失禁和膀胱过度活动症。奥昔布宁不会引起肝酶升高或临床上明显的急性肝损伤。 奥昔布宁是一种具有抗毒蕈碱和解痉作用的叔胺。奥昔布宁通过阻断平滑肌中的毒蕈碱受体，抑制乙酰胆碱的结合，从而减少不自主的肌肉收缩。奥昔布宁通过放松膀胱平滑肌来减少膀胱收缩。 另见：盐酸奥昔布宁（有盐形式）。 药物适应症 奥昔布宁适用于治疗膀胱过度活动症引起的尿急、尿频和尿急症状。奥昔布宁也可用于治疗6岁及以上儿童的逼尿肌过度活动症，这种疾病与神经系统疾病有关。脊柱裂就是一种神经系统疾病，奥昔布宁可用于控制其泌尿系统症状。有时，羟丁宁可用于缓解输尿管支架或导尿管引起的膀胱痉挛（属于超适应症用药）。 用于治疗成人膀胱不稳定患者可能出现的急迫性尿失禁和/或尿频尿急症状。 作用机制 羟丁宁通过抑制乙酰胆碱对平滑肌（而非骨骼肌）的毒蕈碱样作用来放松膀胱。羟丁宁的活性代谢产物是N-去乙基羟丁宁。它竞争性抑制节后1、2和3型毒蕈碱受体。上述作用可增加膀胱容量，从而减少尿频和尿急症状。此外，奥昔布宁可延缓首次排尿欲望的出现。 膀胱测压研究结果显示，该药物可增加首次收缩和首次排尿欲望出现时的膀胱容量，以及膀胱测压结束时的膀胱容量。/氯化物/ - 作用机制：奥昔布宁通过竞争性阻断毒蕈碱受体（尤其是膀胱中的M3受体）发挥其抗胆碱能作用，从而减少逼尿肌收缩。与托特罗定和达非那新相比，其较高的中枢毒蕈碱受体占有率可能导致中枢神经系统相关副作用。[2] - 临床应用：获准用于治疗膀胱过度活动症，缓解尿频、尿急和尿失禁等症状。 [2] 奥昔布宁是一种抗胆碱能药物，主要用于治疗膀胱过度活动症[2] - 其药理作用是通过竞争性拮抗毒蕈碱型乙酰胆碱受体（尤其是M3亚型）以及抑制某些平滑肌细胞中的电压依赖性K+通道而实现的[1][2] - 与托特罗定和达非那新相比，奥昔布宁对中枢毒蕈碱受体具有更高的亲和力，这可能与其中枢神经系统相关副作用有关[2] - 奥昔布宁对冠状动脉平滑肌Kv通道的抑制作用可能导致其潜在的心血管效应[1] |
| 分子式 |
C22H31NO3
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|---|---|
| 分子量 |
357.49
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| 精确质量 |
357.23
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| 元素分析 |
C, 73.92; H, 8.74; N, 3.92; O, 13.43
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| CAS号 |
5633-20-5
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| 相关CAS号 |
Oxybutynin;5633-20-5;Oxybutynin chloride;1508-65-2;(R)-Oxybutynin hydrochloride;1207344-05-5;Oxybutynin-d11 chloride;1185151-95-4; Oxybutynin;5633-20-5;(R)-Oxybutynin hydrochloride;1207344-05-5;Oxybutynin-d11 chloride;1185151-95-4;(R)-Oxybutynin;119618-21-2; 5633-20-5 (racemate); 1508-65-2 (racemate HCl); 1207344-05-5 (R-isomer HCl); 119618-21-2 (R-isomer); 2738613-22-2 (R-isomer citrate); 119618-22-3 (S-isomer); 2862851-81-6 (R-isomer tartrate); 230949-16-3 (S-isomer HCl)
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| PubChem CID |
4634
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
494.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
125 - 130ºC
|
| 闪点 |
252.8±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.546
|
| LogP |
5.19
|
| tPSA |
49.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
490
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C(C(=O)OC([H])([H])C#CC([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H31NO3/c1-3-23(4-2)17-11-12-18-26-21(24)22(25,19-13-7-5-8-14-19)20-15-9-6-10-16-20/h5,7-8,13-14,20,25H,3-4,6,9-10,15-18H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-(diethylamino)but-2-ynyl 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetate
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| 别名 |
Ditropan, Lyrinel XL, Lenditro,Oxybutynin, Ditropan; 5633-20-5; Oxibutinina; Cystrin; Oxytrol; Oxibutyninum; kentera; Oxybutynine; Oxybutyninum; Uripan
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.82 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7973 mL | 13.9864 mL | 27.9728 mL | |
| 5 mM | 0.5595 mL | 2.7973 mL | 5.5946 mL | |
| 10 mM | 0.2797 mL | 1.3986 mL | 2.7973 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05637671 | Recruiting | Drug: oxybutynin ER Drug: Paroxetine CR |
Vasomotor Symptoms | Cairo University | February 10, 2022 | Phase 3 |
| NCT03952299 | Recruiting | Drug: Oxybutynin Transdermal Patch Drug: Oral Oxybutynin |
Overactive Bladder Syndrome Neuropathic Bladder |
University of California, Davis | September 1, 2021 | Phase 3 |
| NCT01855256 | Completed | Drug: Oxybutynin Drug: Placebo |
Hyperhidrosis | University Hospital, Brest | June 2013 | Phase 3 |
| NCT01310712 | Completed | Drug: Oxybutynin Drug: placebo |
Hyperhidrosis | University of Sao Paulo | December 2010 | Phase 4 |
| NCT02538302 | Completed | Drug: Minirin Drug: Oxybutynin |
Nocturnal Enuresis | Hormozgan University of Medical Sciences | July 2013 | Phase 3 |
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