| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
USP7(EC50=8.01 μM);USP47(EC50=8.74 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：P22077 是最近发现的 USP7 抑制剂 P5091 的类似物。在测试的浓度范围内，P22077 相对于 DEN1 和 SENP2core 的活性可以忽略不计，但会抑制 USP7，IC50 为 8 μM。 P22077 在体外对一组 DUB、半胱氨酸蛋白酶和其他蛋白水解酶家族的抑制活性表明，P22077 抑制 USP7 和密切相关的 DUB USP47。 P22077 在细胞裂解物中以 15-45 mM 的浓度抑制一小部分 DUB。 P22077 诱导（肿瘤）细胞死亡，EC50 值在低微摩尔范围内。 P22077 抑制表现出泛素化蛋白水平的变化，这与广泛特异性抑制剂不同。在用羟基脲诱导的 G1/S 停滞释放过程中，P22077 对 U2OS 细胞进行处理，导致 claspin 蛋白呈剂量依赖性损失，并伴随磷酸丝氨酸 317 Chk1 的减少。此外，定量 MS 表明 E3 泛素连接酶成分 RBX1、DCAF7、DCAF11 和 DNA 损伤结合蛋白 1 (DDB1) 在用 P22077 进行细胞处理后会减少。激酶测定：生成重组全长 USP7、USP2 核心、USP5、JOSD2、DEN1、PLpro 核心和 SENP2 催化核心。氨基末端 His6 标记的 USP4、USP8、USP28、UCH-L1、UCH-L3、UCH-L5 和 MMP13 在大肠杆菌中表达。 N 端 His6 标记的 USP15、USP20 和 USP47 在 Sf9 细胞中表达。所有重组蛋白均通过层析纯化。氨基末端标记为 His6 Ub-PLA2 (Ub-CHOP)、SUMO3-PLA2 (SUMO3-CHOP)、ISG15-PLA2 (ISG15-CHOP)、NEDD8-PLA2 (NEDD8-CHOP)、Ub-EKL (Ub-CHOP2) 和制备出具有催化活性的游离PLA2。细胞测定：在测试的浓度范围内，P022077 相对于 DEN1 和 SENP2core 的活性可以忽略不计，但抑制 USP7，IC50 为 8 μM。在另一项抑制研究中，USP7 与小分子抑制剂 P22077 通过破坏 Tip60 的稳定性来减弱 p53 依赖性细胞凋亡途径。然而，P22077 仍然具有细胞毒性，部分原因是 Tip60 不稳定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
22077（15 mg/kg，腹腔注射 21 天）在携带 IMR-32 衍生肿瘤的异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤活性；在荷有 SH-SY5Y 衍生肿瘤的小鼠中以 10 mg/kg 治疗 14 天，以及在荷有 NGP 衍生肿瘤的小鼠中以 20 mg/kg 治疗 12 天后，P 22077 也表现出抗肿瘤作用。
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| 酶活实验 |
生产了 SENP2、JOSD2、USP5、USP2、DEN1、PLpro 和 USP7 的重组全长催化核心。大肠杆菌表达氨基末端 His6 标记的 USP4、USP8、USP28、UCH-L1、UCH-L3、UCH-L5 和 MMP13。 Sf9 细胞表达 N 末端带有 His6 标记的 USP15、USP20 和 USP47。通过使用层析，所有重组蛋白均被纯化。制备了多种底物，包括游离催化活性 PLA2、SUMO3-PLA2 (SUMO3-CHOP)、ISG15-PLA2 (ISG15-CHOP)、NEDD8-PLA2 (NEDD8-CHOP)、Ub-EKL (Ub-CHOP2) 和氨基末端标记 His6 Ub-PLA2 (Ub-CHOP)[1]。
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| 细胞实验 |
细胞计数试剂盒-8（CCK-8、WST-8[2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺苯基)-2 H-四唑，单钠盐]）用于评估细胞活力测定。在平底 96 孔板中，细胞以每孔 1 × 10^4 的密度接种。在 37°C 孵育 24 小时后，将浓度不断增加的 P 22077、Dox、VP-16 或其组合添加到孔中。向每孔中添加 10 μL CCK-8 后，等待 24 小时。孵育一小时后，使用酶标仪测量 450 nm 处的吸光度。每个实验均进行六次重复。仅利用媒体背景阅读来使结果标准化。
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| 动物实验 |
The assay makes use of the orthotopic Neuroblastoma (NB) mouse model. In brief, 5-week-old female NCR nude mice have their left renal capsule surgically injected with 1.5 × 10^6 human IMR-32, SH-SY5Y, or NGP cells expressing luciferase. After allowing the IMR-32, SH-SY5Y, and NGP-derived xenografts to grow for about two to three weeks, mice are randomized into two groups: one for control and the other for P 22077 treatment. There are three or six mice per group. DMSO or P 22077 is administered intraperitoneally (i.p.) to animals once a day for a duration of 12, 14, or 21 days. All of the mice are killed when the experiments are over. The right side control kidneys are removed, weighed, and photographed along with any tumors.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C12H7F2NO3S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
315.32
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| 精确质量 |
314.98
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| 元素分析 |
C, 45.71; H, 2.24; F, 12.05; N, 4.44; O, 15.22; S, 20.34
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| CAS号 |
1247819-59-5
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC(C1=CC([N+]([O-])=O)=C(SC2=CC=C(F)C=C2F)S1)=O
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| InChi Key |
RMAMGGNACJHXHO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H7F2NO3S2/c1-6(16)11-5-9(15(17)18)12(20-11)19-10-3-2-7(13)4-8(10)14/h2-5H,1H3
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| 化学名 |
1-(5-((2,4-difluorophenyl)thio)-4-nitrothiophen-2-yl)ethanone
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| 别名 |
P22077; P-22077; P 22077.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO : 50~63 mg/mL ( 158.57~199.79 mM)
Ethanol : ~1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (7.93 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. Solubility in Formulation 2: 2% DMSO+30% PEG300+2% Tween80+66% ddH2O: 3mg/ml View More
Solubility in Formulation 3: 5 mg/mL (15.86 mM) in 50% PEG300 50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1714 mL | 15.8569 mL | 31.7138 mL | |
| 5 mM | 0.6343 mL | 3.1714 mL | 6.3428 mL | |
| 10 mM | 0.3171 mL | 1.5857 mL | 3.1714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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TCID
RA-9 UPS inhibitor
LDN-57444
IU1-47
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