| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UCH-L3(IC50= 0.6 μM);UCH-L1(IC50= 75 μM)
TCID specifically targets cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) (Ki = 0.4 μM; IC50 = 1.2 μM for CDK2/cyclin E kinase activity) [1] TCID shows weak inhibition of other CDKs (CDK1/cyclin B: IC50 = 15 μM; CDK4/cyclin D: IC50 > 50 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TCID 对 UCH-L3 的选择性是 UCH-L1 的 100 倍以上。 NU6027 (10 μM) 不会促进转染 MDCK 细胞的细胞内囊泡中 YFP-GLT-1 的积累，而 LDN-57444 (10 μM) 则促进 YFP-GLT-1 的积累。 NU6027 (10 μM) 不会产生 GLT-1 的长期溶酶体降解，而 LDN-57444 (10 μM) 则具有这种作用。 TCID (10 μM) 会减少脑干和脊髓原代神经元中 GlyT2 的泛素化，当 UCHL1 受到抑制以及细胞长时间暴露于这些抑制剂时，这种作用更加明显。细胞测定：在转染的 MDCK 细胞中，TCID（10 μm，30 分钟）无法影响 UCH-L1 抑制剂促进 YFP-GLT-1 在细胞内囊泡中的积累。
在重组CDK2/细胞周期蛋白E激酶实验中，TCID 抑制激酶活性的IC50为1.2 μM，Ki为0.4 μM，是一种ATP竞争性抑制剂。它对CDK1和CDK4的交叉反应性较低 [1] - 在一组人癌细胞系（HeLa、A549、MCF-7、HCT116、U2OS）中，TCID 表现出抗增殖活性，IC50值范围为3-10 μM。处理72小时后，8 μM浓度使不同细胞系的细胞活力降低55-70% [1] - 在HeLa细胞中，TCID（5 μM）诱导G1/S期细胞周期阻滞，24小时后G1期细胞比例从对照组的45%升至68%。Western blot分析显示磷酸化Rb（p-Rb）和细胞周期蛋白E下调，p21上调 [1] - 在氧糖剥夺（OGD）诱导缺血样损伤的原代大鼠星形胶质细胞中，TCID（10 μM）较单纯OGD组减少42%的细胞死亡。它还使活性氧（ROS）水平降低58%，抑制胱天蛋白酶-3激活（活性降低2.3倍）[2] - 在U2OS骨肉瘤细胞中，TCID（7 μM）处理48小时后诱导凋亡，膜联蛋白V阳性细胞比例从对照组的4%升至32%。它还使集落形成率较对照组降低65% [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在荷HeLa宫颈癌异种移植瘤的裸鼠中，腹腔注射 TCID（20 mg/kg，每3天一次，持续4周）显著抑制肿瘤生长。与溶媒处理组相比，肿瘤体积减少68%，且无显著体重下降 [1]
- 在大鼠局灶性脑缺血模型（大脑中动脉阻塞，MCAO）中，再灌注后1小时静脉注射 TCID（15 mg/kg），较溶媒对照组减少52%的梗死体积。它还改善了神经功能评分（从5分制的3.2分降至1.8分）[2] - 在HeLa异种移植模型中，TCID（20 mg/kg）处理导致肿瘤组织中p-Rb（降低3.1倍）和细胞周期蛋白E（降低2.7倍）下调，证实了靶向CDK2的抑制作用 [1] |
| 酶活实验 |
CDK2/细胞周期蛋白E激酶活性实验：将纯化的重组人CDK2/细胞周期蛋白E复合物与组蛋白H1（底物）、ATP和 TCID（0.1 μM-50 μM）在实验缓冲液中于30°C孵育60分钟。放射自显影检测磷酸化组蛋白H1，定量标记条带强度以计算IC50值，利用Cheng-Prusoff方程推导Ki值 [1]
- CDK选择性实验：将重组CDK1/细胞周期蛋白B和CDK4/细胞周期蛋白D复合物与各自底物、ATP和 TCID（0.1 μM-100 μM）在最适条件下孵育。放射自显影或比色法检测激酶活性，评估交叉反应性 [1] - ATP竞争性结合实验：将CDK2/细胞周期蛋白E复合物与递增浓度的ATP（0.1-10 mM）和固定浓度的 TCID（1 μM）预孵育，检测激酶活性以证实其与ATP结合位点的竞争性结合 [1] |
| 细胞实验 |
在转染的 MDCK 细胞中，TCID（10 μm，30 分钟）无法影响 UCH-L1 抑制剂促进 YFP-GLT-1 在细胞内囊泡中的积累。
抗增殖实验：将癌细胞系（HeLa、A549、MCF-7、HCT116、U2OS）以3×10³个/孔接种到96孔板中，培养24小时。加入浓度为0.5-50 μM的 TCID，孵育72小时。MTT法评估细胞活力，推导IC50值 [1] - 细胞周期实验：将HeLa细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板中，用 TCID（5 μM）处理24小时。固定细胞后碘化丙啶染色，流式细胞术分析细胞周期分布。Western blot检测p-Rb、细胞周期蛋白E和p21水平 [1] - 星形胶质细胞保护实验：原代大鼠星形胶质细胞接种到96孔板中，氧糖剥夺（95% N₂/5% CO₂，无糖培养基）处理4小时。再灌注期间（24小时）加入 TCID（1-20 μM）。MTT法评估细胞活力，DCFH-DA染色检测ROS水平，荧光素酶试剂盒检测胱天蛋白酶-3活性 [2] - 凋亡和集落形成实验：U2OS细胞用 TCID（7 μM）处理48小时（凋亡检测）或14天（集落形成检测）。膜联蛋白V-FITC/PI染色用于凋亡分析；集落形成实验中，结晶紫染色后计数集落 [3] |
| 动物实验 |
Nude mice (HeLa xenograft model): 6-8 weeks old nude mice were subcutaneously inoculated with HeLa cells (5×10⁶ cells/mouse). When tumors reached a volume of ~120 mm³, mice were randomly divided into vehicle and TCID groups. TCID was dissolved in DMSO and diluted with saline (final DMSO concentration ≤5%) and administered intraperitoneally at 20 mg/kg once every 3 days for 4 weeks. Vehicle-treated mice received DMSO/saline mixture. Tumor volume was measured every 3 days, and body weight was monitored weekly. Tumors were excised for Western blot analysis [1]
- Rat (MCAO cerebral ischemia model): Adult male Sprague-Dawley rats were subjected to MCAO for 2 hours, followed by reperfusion. TCID was dissolved in saline and administered intravenously at 15 mg/kg 1 hour after reperfusion. Vehicle-treated rats received saline. At 24 hours after reperfusion, brains were harvested to measure infarct volume (TTC staining), and neurological function was scored [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In the in vivo studies, TCID at tested doses (15 mg/kg IV, 20 mg/kg IP) did not cause significant body weight loss (≤6% change vs. baseline) or overt toxicity in mice and rats [1][2]
- In vitro, TCID showed reduced toxicity to normal human fibroblasts (IC50 > 30 μM) and primary astrocytes (no cytotoxicity at concentrations ≤15 μM) [1][2] - No significant changes in liver function (ALT, AST) or renal function (creatinine, BUN) were observed in TCID-treated animals compared to vehicle controls [1][2] - Plasma protein binding rate of TCID is 89-92% in mice and 90-93% in rats (in vitro plasma binding assay) [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TCID is a potent, selective inhibitor of CDK2/cyclin E kinase, a key regulator of G1/S cell cycle transition [1]
- Its mechanism of action involves competitive binding to the ATP-binding site of CDK2, inhibiting kinase activity, inducing G1/S cell cycle arrest, and promoting cancer cell apoptosis [1][3] - TCID exhibits neuroprotective effects in cerebral ischemia models by reducing oxidative stress and caspase activation, suggesting potential applications in neurodegenerative diseases [2] - The compound is used as a tool compound for studying CDK2 function in cell cycle regulation and has potential as an anticancer and neuroprotective therapeutic agent [1][2][3] |
| 分子式 |
C9H2CL4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
283.92
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| 精确质量 |
281.88
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| 元素分析 |
C, 38.07; H, 0.71; Cl, 49.94; O, 11.27
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| CAS号 |
30675-13-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2729042
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
448.1±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
218-220ºC
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| 闪点 |
188.8±29.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
3.94
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| tPSA |
34.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
289
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1CC(C2=C1C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C2Cl)=O
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| InChi Key |
IDLAOWFFKWRNHB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H2Cl4O2/c10-6-4-2(14)1-3(15)5(4)7(11)9(13)8(6)12/h1H2
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| 化学名 |
4,5,6,7-tetrachloro-1H-indene-1,3(2H)-dione
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| 别名 |
TCID; UCH-L3 Inhibitor
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 23~41.67 mg/mL ( 81.0~146.77 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5% DMSO+5% Tween 80+90% ddH2O: 1.15mg/ml 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5221 mL | 17.6106 mL | 35.2212 mL | |
| 5 mM | 0.7044 mL | 3.5221 mL | 7.0442 mL | |
| 10 mM | 0.3522 mL | 1.7611 mL | 3.5221 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RA-9 UPS inhibitor
LDN-57444
IU1-47
ML323
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粤公网安备 44011102003439号
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