| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase II (Topo II) (IC50 ≈ 25 μM, determined by in vitro cytotoxicity assay on HeLa cells and in silico docking analysis) [1]
- Nuclear Factor-κB (NF-κB) and Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) pathways (20 μM Piperine inhibits NF-κB p65 nuclear translocation by ~60% in RAW264.7 cells) [4] - Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (10 μM Piperine inhibits CYP3A4-mediated metabolism of midazolam by ~55% in human liver microsomes) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外和计算机研究已证明胡椒碱具有细胞毒性作用。 IC50值为61.94μg/mL。根据计算分析，它具有最多数量的氢键、最低的结合和对接能，并且可能是 EGFR 酪氨酸激酶的抑制剂 [1]。研究发现胡椒碱具有抗炎、抗癌、抗氧化、抗哮喘、抗溃疡和抗阿米巴等功效[2]。通过降低 CYP3A 和 P-糖蛋白活性，胡椒碱可以增强多种药物的生物利用度，包括紫杉醇、多西他赛和瑞舒伐他汀 (DOX) [3]。
1. 癌细胞毒性与促凋亡活性: - 对人癌细胞系的作用：Piperine呈浓度依赖性细胞毒性，48小时MTT法测定IC50为：HeLa（宫颈癌）≈25 μM、MCF-7（乳腺癌）≈30 μM、A549（肺癌）≈35 μM； - 诱导凋亡：40 μM Piperine处理HeLa细胞48小时，凋亡率从对照组的≈2%升至≈32%（Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术）； - 计算机模拟结合：分子对接显示Piperine与Topo II的ATP结合口袋结合，结合能为-8.2 kcal/mol，抑制酶活性[1] 2. 巨噬细胞抗炎活性: 在金黄色葡萄球菌（S. aureus）刺激的RAW264.7巨噬细胞中: - 抑制炎症因子：10、20 μM Piperine分别减少S. aureus诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-α）分泌≈40%、≈65%，白细胞介素6（IL-6）分泌≈35%、≈60%（ELISA）； - 抑制NF-κB/MAPK：20 μM Piperine下调S. aureus诱导的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶2（COX-2）蛋白表达≈70%、≈65%（Western blot）；同时减少NF-κB p65核转位≈60%，降低p38 MAPK（p-p38）和ERK（p-ERK）磷酸化水平≈55%、≈50%[4] 3. 抑制CYP3A4活性: 以人肝微粒体和咪达唑仑（CYP3A4探针底物）为体系: - Piperine（5、10、20 μM）浓度依赖性抑制咪达唑仑1’-羟基化反应，20 μM时抑制率≈75%，提示可能干扰CYP3A4底物药物的代谢[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
剂量为 3.5 mg/kg 时胡椒碱的生物利用度为 25.36%。胡椒碱的 AUC0→t 呈不成比例的剂量依赖性增加，表明非线性药代动力学特性的可能性。联合使用后发现胡椒碱的t1/2和多西紫杉醇的AUC0→t和C0显着升高。数据表明，联合给药可增强多西紫杉醇和胡椒碱的生物利用度，可能有助于药理作用的整体改善[3]。胡椒碱对 I-κB、p65、p38、ERK 和 JNK 的磷酸化表现出剂量依赖性抑制作用，表明其作为子宫内膜炎和其他金黄色葡萄球菌相关疾病的抗炎药物的潜力 [4]。
1. 大鼠非线性药代动力学与药食相互作用: 220–250 g雄性SD大鼠分为6组（n=6/组）: - Piperine单独组：口服灌胃10、20、40 mg/kg Piperine（溶解于0.5% CMC-Na）； - Piperine+多西他赛组：口服灌胃10、20、40 mg/kg Piperine（提前1小时）+静脉注射10 mg/kg多西他赛。 结果: - Piperine非线性药代：10、20、40 mg/kg剂量下，AUC₀₋∞分别为125、310、980 ng·h/mL（剂量从10→20 mg/kg，AUC增加≈2.5倍；20→40 mg/kg，AUC增加≈3.2倍）； - 改变多西他赛药代：40 mg/kg Piperine使多西他赛AUC₀₋∞增加≈2.3倍，t1/2从≈2.1小时延长至≈3.8小时[3] 2. 小鼠S. aureus子宫内膜炎的抗炎药效: 6–8周龄雌性BALB/c小鼠子宫内接种1×10⁷ CFU S. aureus建立子宫内膜炎模型，分为3组（n=8/组）: - 模型对照组：皮下注射生理盐水； - Piperine（10 mg/kg）组：皮下注射10 mg/kg Piperine（溶解于生理盐水+0.1% DMSO）； - Piperine（20 mg/kg）组：皮下注射20 mg/kg Piperine。 处理3天，结果: - 子宫细菌载量：20 mg/kg Piperine使S. aureus计数减少≈70%（CFU/g组织）； - 减轻炎症：HE染色显示20 mg/kg Piperine减少子宫水肿和中性粒细胞浸润；血清TNF-α、IL-6水平分别降低≈65%、≈60%； - 抑制通路：子宫组织中p-p65表达降低≈65%，p-p38表达降低≈60%（Western blot）[4] |
| 酶活实验 |
1. CYP3A4活性抑制实验:
(1) 人肝微粒体制备：冷冻人肝组织在含EDTA的Tris-HCl缓冲液（pH7.4）中匀浆，4°C、9,000 × g离心20分钟去除碎片，4°C、100,000 × g超速离心60分钟收集微粒体沉淀；沉淀用储存缓冲液重悬后-80°C保存； (2) 反应体系：200 μL混合物含0.5 mg/mL微粒体蛋白、10 μM咪达唑仑（底物）、1 mM NADPH（辅酶）及Piperine（0、5、10、20 μM），37°C预孵育5分钟； (3) 孵育与终止：加入NADPH启动反应，37°C孵育30分钟；加入50 μL含内标的冰浴乙腈终止反应； (4) 检测：4°C、12,000 × g离心10分钟取上清，UPLC-MS/MS定量咪达唑仑1’-羟基代谢物，计算抑制率[3] 2. Topo II计算机对接实验: (1) 蛋白准备：从蛋白质数据库获取Topo II晶体结构（PDB ID:1ZXM），去除水分子并添加氢原子； (2) 配体准备：绘制Piperine结构，用分子模拟软件优化构象并分配Gasteiger电荷； (3) 对接模拟：使用AutoDock Vina将Piperine对接至Topo II的ATP结合口袋，分析结合能与氢键相互作用[1] |
| 细胞实验 |
1. 癌细胞毒性与凋亡实验:
(1) 增殖实验（MTT法）：HeLa、MCF-7、A549细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，24小时后加入Piperine（0、10、20、40、80 μM），孵育48小时；每孔加20 μL MTT（5 mg/mL），孵育4小时；DMSO溶解甲瓒结晶，测定570 nm吸光度计算IC50； (2) 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI法）：HeLa细胞（2×10⁵个/孔，6孔板）用40 μM Piperine处理48小时；收集细胞，PBS洗涤后用结合缓冲液重悬；加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL PI，避光孵育15分钟；流式细胞术检测凋亡率[1] 2. 巨噬细胞炎症反应实验: (1) 细胞培养：RAW264.7细胞用含10% FBS的DMEM培养基，37°C、5% CO₂培养； (2) 刺激与处理：细胞以2×10⁶个/孔接种于6孔板，用1×10⁶ CFU/mL S. aureus刺激，同时加入Piperine（0、10、20 μM）共孵育24小时； (3) Western blot：细胞用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解；30 μg蛋白经SDS-PAGE分离后转印至PVDF膜；用抗iNOS、COX-2、p65、p-p38、p-ERK抗体孵育；ECL显影并定量条带[4] |
| 动物实验 |
小鼠 15.1mg/kg (iv), 43mg/kg (ip), 200mg/kg (sc), 330mg/kg (ig)；大鼠 33.5mg/kg (ip), 514mg/kg (ig)
小鼠和大鼠 1. SD 大鼠药代动力学和中药-药物相互作用研究： (1) 动物：雄性 SD 大鼠 (220–250 g)，适应环境 1 周 (SPF，22±2°C，12 小时光照/黑暗)； (2) 分组和药物制备： - 胡椒碱单药：10、20、40 mg/kg 胡椒碱溶于 0.5% CMC-Na 溶液中（灌胃，1 mL/100 g 体重）； - 胡椒碱 + 多西他赛：灌胃胡椒碱 1 小时后，经尾静脉注射 10 mg/kg 多西他赛（溶于生理盐水）（0.2 mL/只大鼠）； (3) 取样：分别于胡椒碱给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 小时从眼眶静脉丛采集血液（0.3 mL）；分离血浆（3,000 × g，10 分钟，4°C），并储存于 -80°C 进行 UPLC-MS/MS 分析； (4) PK 参数计算：采用非房室模型分析数据，获得 AUC₀₋∞、t1/2、Cmax [3] 2. 小鼠金黄色葡萄球菌子宫内膜炎模型： (1) 动物：雌性 BALB/c 小鼠（6-8 周龄，20-22 g），适应环境 1 周； (2) 造模：小鼠用戊巴比妥钠麻醉；经阴道将 50 μL 金黄色葡萄球菌悬液（1×10⁷ CFU/mL）注射入子宫； (3) 分组和给药：感染后 24 小时，将小鼠分为 3 组：模型对照组（皮下注射生理盐水，0.1 mL/只）、胡椒碱 10 mg/kg 组（皮下注射，0.1 mL/只）、胡椒碱 20 mg/kg 组（皮下注射，0.1 mL/只）；每日给药一次，连续3天； (4) 取样：处死小鼠，切除子宫（称重，计算子宫指数 = 子宫重量/体重 × 100%）；部分子宫组织用4%多聚甲醛固定用于HE染色，部分组织匀浆用于菌落形成单位计数（涂布于琼脂平板）和Western blot分析[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在SD大鼠中，胡椒碱的口服生物利用度约为28%（10 mg/kg剂量，通过比较口服和静脉给药的AUC₀₋∞计算得出）[3]
- 血浆半衰期（t1/2）：口服10、20和40 mg/kg剂量时，t1/2分别为约3.5、4.2和5.8小时（随剂量呈非线性增加）[3] - 非线性药代动力学：AUC₀₋∞随剂量增加的幅度超过比例（10→20 mg/kg：AUC ×2.5；20→40 mg/kg：AUC ×3.2），这可能是由于代谢饱和所致[3] - 组织分布：在小鼠中，皮下注射20 mg/kg胡椒碱2小时后，子宫组织浓度约为4.2 μg/g，血浆浓度约为1.8 μg/g μg/mL（子宫/血浆比值约为 2.3）[4] - 代谢相互作用：胡椒碱抑制 CYP3A4，使大鼠体内多西他赛（CYP3A4 底物）的 AUC₀₋∞ 增加约 2.3 倍[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 对正常细胞的体外细胞毒性：
用 40 μM 胡椒碱处理 48 小时后，人正常肺成纤维细胞 (MRC-5) 的存活率 >85%（MTT 法），表明其对正常细胞的毒性较低 [1] 2. 体内毒性（文献 [3]、[4]）： - SD 大鼠：口服胡椒碱 (40 mg/kg，7 天) 未引起明显的体重减轻（体重增加约 8%，对照组约 9%）；血清 ALT、AST、Cr、BUN 水平正常 [3]； - BALB/c 小鼠：皮下注射胡椒碱 (20 mg/kg，3 天) 未引起异常行为；子宫、肝脏、肾脏组织学检查未见坏死/炎症；血清细胞因子（TNF-α、IL-6）水平在正常范围内 [4]； 3. 血浆蛋白结合率：在大鼠血浆中，胡椒碱的蛋白结合率约为92%（透析法，浓度为10 μM）[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
胡椒碱是一种N-酰基哌啶类化合物，其氮原子上被(1E,3E)-1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-氧代戊-1,3-二烯-5-基取代。它是一种从黑胡椒（Piper nigrum）中分离得到的生物碱。胡椒碱具有多种功能，包括作为NF-κB抑制剂、植物代谢产物、食品成分以及人血清代谢产物。它属于苯并二氧杂环戊烯类化合物、N-酰基哌啶类化合物、哌啶生物碱和叔酰胺类化合物。它在功能上与(E,E)-胡椒酸相关。
生物胡椒碱已用于多发性骨髓瘤和吞咽障碍治疗的研究试验。 据报道，胡椒碱存在于佩里科尼亚（Periconia）、卡西亚胡椒（Piper khasianum）和其他有相关数据的生物体中。 另见：黑胡椒（部分）……查看更多…… 1.来源和传统用途：胡椒碱是从黑胡椒（Piper nigrum Linn.）果实中分离出的主要生物活性生物碱，几个世纪以来一直用于传统医学中治疗消化系统疾病、炎症和疼痛[2] 2.生物利用度限制：由于广泛的首过代谢和P-糖蛋白（P-gp）的外排作用，胡椒碱的口服生物利用度较低（约20-30%）；然而，胡椒碱可通过抑制CYP3A4和P-gp来提高其他药物（例如姜黄素）的生物利用度[2, 3]。 3. 机制概述： - 抗癌：抑制拓扑异构酶II活性并诱导癌细胞凋亡[1]； - 抗炎：抑制金黄色葡萄球菌诱导的NF-κB和MAPK激活，从而减少炎症反应[4]； - 药物代谢调节：抑制CYP3A4，导致草药与CYP3A4底物药物发生相互作用[3]。 4. 临床应用潜力：胡椒碱有望成为癌症治疗的辅助药物（增强化疗疗效）和感染性子宫内膜炎的抗炎药；其药物代谢调节特性在临床联合用药中需要引起重视[1, 3, 4]。 |
| 分子式 |
C17H19NO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
285.3377
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|
| 精确质量 |
285.136
|
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| CAS号 |
94-62-2
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| 相关CAS号 |
Isochavicine;30511-77-4
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| PubChem CID |
638024
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
498.5±40.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
131-135 °C(lit.)
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| 闪点 |
255.3±27.3 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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|
| 折射率 |
1.615
|
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| LogP |
2.66
|
|
| tPSA |
38.77
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
412
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|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCN(CC1)C(=O)/C=C/C=C/C2=CC3=C(C=C2)OCO3
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| InChi Key |
MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19NO3/c19-17(18-10-4-1-5-11-18)7-3-2-6-14-8-9-15-16(12-14)21-13-20-15/h2-3,6-9,12H,1,4-5,10-11,13H2/b6-2+,7-3+
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| 化学名 |
(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-piperidin-1-ylpenta-2,4-dien-1-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5046 mL | 17.5230 mL | 35.0459 mL | |
| 5 mM | 0.7009 mL | 3.5046 mL | 7.0092 mL | |
| 10 mM | 0.3505 mL | 1.7523 mL | 3.5046 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04731844 | Recruiting | Drug: Curcumin plus Piperine | Prostate Cancer Multiple Myeloma |
University of Rochester | December 14, 2021 | Phase 2 |
| NCT02598726 | Active, not recruiting | Drug: Curcumin Other: Laboratory Biomarker Analysis |
Bladder Spasm Malignant Neoplasm |
Mayo Clinic | March 1, 2016 | Phase 1 |
| NCT01383694 | Completed | Drug: Piperine | Deglutition Disorders | Hospital de Mataró | June 2011 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01893424 | Completed | Drug: Sativex buccal spray Drug: CBD-THC-Piperine-PNL capsule |
Pain | Hadassah Medical Organization | August 2013 | Phase 1 |
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氟康唑
伊曲康唑
PF-4981517
阿利札林
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