| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S1PR1 ( IC50 = 6 nM ); S1PR5 ( IC50 = 142 nM ); S1PR4 ( IC50 = 1956 nM ); S1PR3 ( IC50 = 2068 nM )
Sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P₁). Ponesimod is a selective, orally active S1P₁ receptor agonist. [1] In a GTPγS binding assay using human recombinant receptors, ponesimod showed an EC₅₀ of 5.7 nM for S1P₁, and greater than 10,000 nM for S1P₂, 105 nM for S1P₃, 1,108 nM for S1P₄, and 59.1 nM for S1P₅. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Ponesimod (化合物 8bo) 是一种强效、选择性且完全有效的 S1P₁ 受体激动剂。在使用表达人重组 S1P 受体的 CHO 细胞膜制剂的 GTPγS 结合实验中，ponesimod 对 S1P₁ 的 EC₅₀ 为 5.7 nM。在 ³³P-S1P 结合实验中，ponesimod 对 S1P₁ 的 IC₅₀ 为 6.0 nM，对 S1P₂ >10,000 nM，对 S1P₃ 为 68 nM，对 S1P₄ 为 1,956 nM，对 S1P₅ 为 142 nM。Ponesimod 对 S1P₄ 和 S1P₅ 表现为部分激动剂。 [1]
在使用表达大鼠 S1P₁ 和 S1P₃ 受体的 CHO 细胞膜制剂的 GTPγS 结合实验中，ponesimod 对大鼠 S1P₁ 的 EC₅₀ 为 8 nM，对大鼠 S1P₃ 为 1,455 nM。对小鼠受体的 EC₅₀ 分别为 10 nM (S1P₁) 和 2,016 nM (S1P₃)。 [2] 在使用表达人重组 S1P 受体的 CHO 细胞膜的放射性配体结合实验中，ponesimod 置换 ³³P-S1P 的 Kᵢ 值为：S1P₁ 为 2.2 nM，S1P₂ >10,000 nM，S1P₃ 为 46.9 nM，S1P₄ 为 1,519 nM，S1P₅ 为 105 nM。 [2] Ponesimod 激活人 S1P1-5 接收，在 GTPγS 结合试验中的 EC50 分别为 5.7、>10000、105、1108 和 59.1 nM[2]。 Ponesimod 激活 S1P1 接收，对人、中继和鼠标 S1P 接收的EC50分别为5.7、1.9和1.4 nM[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性 Wistar 大鼠中，口服 ponesimod (8bo) 3 mg/kg 可实现最大程度地减少循环淋巴细胞（65-75%）。100 mg/kg 剂量可维持最大效应约 24 小时，淋巴细胞计数在 36 小时内完全恢复，显示出快速可逆性。 [1]
在雄性 Wistar 大鼠中，口服 ponesimod 10 mg/kg 后 3 小时和 6 小时，血淋巴细胞计数分别相对减少 -65 ± 4% 和 -63 ± 3%。 [1] 在大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，口服 ponesimod (3 或 10 mg/kg，每日一次，持续 20 天) 显著降低了临床评分、疾病发生率和中枢神经系统淋巴细胞浸润。 [2] 在大鼠佐剂诱导的关节炎模型中，口服 ponesimod (3 或 10 mg/kg，每日一次，持续 18 天) 剂量依赖性地减少了爪肿胀。 [2] 在一项首次人体研究中，单次口服 ponesimod (8-75 mg) 剂量依赖性地降低了总淋巴细胞计数。在 75 mg 剂量下，观察到基线平均最大百分比降低为 70.3 ± 2.3%。淋巴细胞计数在 96 小时内恢复正常范围。 [3] Ponesimod (30 和 175 mg/kg；每日一次，脸部，持续 8 天) 可预防喷雾的迟发型超灵敏反应[2]。 Ponesimod (30 mg/kg，喷雾前 3 小时和佐剂注射后 6小时，然后以100 mg/kg/天的剂量作为食物混合物制剂，持续18天)在药剂中预防佐剂诱发的关节炎[2]。 Ponesimod (0.3-100 mg/kg；单次壁强Ponesimod (100 mg/kg；每天侧壁强饲法一次，持续 7 天)导致相邻计数减少至1900个/μL，并且这种效果在整个7天的研究中保持不变。计数在停止香水后48小时内恢复到基线水平[2]。动物模型：雌性BALB/ c 用 DNFB 致敏的小鼠（15-25 g）[2] 剂量：30 和 175 mg/kg 给药方法：致敏前 19 和 3 小时灌胃（30 mg/kg），然后以食物混合物形式给药（175 mg/kg/天）持续 8 天 结果：导致皮肤迟发型超敏反应 (DTH) 参数降低 60% 至 90%，例如水肿、蛋白质外渗和中性粒细胞髓过氧化物酶 (MPO) 活性。皮肤促炎细胞因子水平降低，如 IL-1β、IL-6、IFNγ、TNFα 和多种趋化因子，程度不同，范围为 -27% 至 -100%。 |
| 酶活实验 |
在雄性 Wistar 大鼠中，口服 ponesimod (8bo) 3 mg/kg 可实现最大程度地减少循环淋巴细胞（65-75%）。100 mg/kg 剂量可维持最大效应约 24 小时，淋巴细胞计数在 36 小时内完全恢复，显示出快速可逆性。 [1]
在雄性 Wistar 大鼠中，口服 ponesimod 10 mg/kg 后 3 小时和 6 小时，血淋巴细胞计数分别相对减少 -65 ± 4% 和 -63 ± 3%。 [1] 在大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，口服 ponesimod (3 或 10 mg/kg，每日一次，持续 20 天) 显著降低了临床评分、疾病发生率和中枢神经系统淋巴细胞浸润。 [2] 在大鼠佐剂诱导的关节炎模型中，口服 ponesimod (3 或 10 mg/kg，每日一次，持续 18 天) 剂量依赖性地减少了爪肿胀。 [2] 在一项首次人体研究中，单次口服 ponesimod (8-75 mg) 剂量依赖性地降低了总淋巴细胞计数。在 75 mg 剂量下，观察到基线平均最大百分比降低为 70.3 ± 2.3%。淋巴细胞计数在 96 小时内恢复正常范围。 [3] 在 GTPnS 结合测定中，使用来自表达人、大鼠或小鼠重组 S1P 受体的细胞的膜制剂。使用 IC50 Witch 确定 EC50 值。作为溶剂的外部最大值和最小值，S1P 产生的最大响应（最大响应的百分比效应）用于将结果表示为 EC50。数据的几何平均值和几何标准差表示为EC50的纳摩尔数。 |
| 动物实验 |
大鼠淋巴细胞计数研究：雄性Wistar大鼠（每组n=6）单次口服ponesimod（3、10、30或100 mg/kg）或赋形剂（5% DMSO溶于7.5%明胶水溶液）。分别于给药前及给药后3、6、9、12、18和24小时采集血液样本。使用血液分析仪测定总淋巴细胞计数。[1]
大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型：雌性Lewis大鼠用豚鼠髓鞘碱性蛋白和弗氏完全佐剂进行免疫。从疾病发作（免疫后第11天）开始，每日一次口服ponesimod（3或10 mg/kg）或赋形剂，持续20天。每日对临床症状进行评分（0-5分制），并通过组织学和流式细胞术评估中枢神经系统淋巴细胞浸润。[2] 大鼠佐剂诱导关节炎模型：雌性Lewis大鼠用矿物油中热灭活的结核分枝杆菌进行免疫。从疾病发作（免疫后第11天）开始，每日一次口服给予ponesimod（3或10 mg/kg）或赋形剂，持续18天。使用体积描记法测量爪体积。[2] 首次人体研究：健康男性受试者（每剂量组6人，另加每组2名安慰剂）在空腹状态下单次口服ponesimod（1、3、8、20、50或75 mg）或安慰剂。对于20 mg剂量组，还评估了进食状态（高热量早餐）下的情况。采集血样进行药代动力学分析，持续48小时（75 mg剂量组延长至7天），并进行淋巴细胞计数。监测心率、血压和心电图。[3] 雌性BALB/c小鼠（15-25 g）用DNFB致敏 30和175 mg/kg 致敏前19小时和3小时灌胃（30 mg/kg），随后以食物混合物形式给药（175 mg/kg/天），持续8天 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 虽然ponesimod在母体血浆中的结合率很高，不太可能大量进入母乳，但它对母乳喂养的婴儿仍有潜在毒性。由于目前尚无关于ponesimod在哺乳期使用的相关研究发表，专家普遍建议在哺乳期应避免使用与其密切相关的药物芬戈莫德，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。然而，制造商的说明书并未建议哺乳期禁用ponesimod。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Ponesimod 是一种鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂。Ponesimod 的作用机制是作为鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂。
另见：Ponesimod（注释已移至）。 |
| 分子式 |
C23H25CLN2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
460.97
|
| 精确质量 |
460.122
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| 元素分析 |
C, 59.93; H, 5.47; Cl, 7.69; N, 6.08; O, 13.88; S, 6.95
|
| CAS号 |
854107-55-4
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| 相关CAS号 |
Ponesimod-d4; Ponesimod-d7
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| PubChem CID |
11363176
|
| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
658.0±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
351.7±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.619
|
| LogP |
5.08
|
| tPSA |
107.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
674
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N(=C1/S/C(=C\C2C=CC(OC[C@H](O)CO)=C(Cl)C=2)/C(=O)N/1C1C=CC=CC=1C)/CCC
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| InChi Key |
LPAUOXUZGSBGDU-ULCCENQXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25ClN2O4S/c1-3-10-25-23-26(19-7-5-4-6-15(19)2)22(29)21(31-23)12-16-8-9-20(18(24)11-16)30-14-17(28)13-27/h4-9,11-12,17,27-28H,3,10,13-14H2,1-2H3/b21-12-,25-23?/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
(5Z)-5-[[3-chloro-4-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]methylidene]-3-(2-methylphenyl)-2-propylimino-1,3-thiazolidin-4-one
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| 别名 |
ACT-128800; Ponesimod; ACT 128800; 854107-55-4; ACT-128,800; Ponvory; 5G7AKV2MKP; Ponvory; ACT128800
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~92 mg/mL (~199.6 mM)
Ethanol: ~92 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1693 mL | 10.8467 mL | 21.6934 mL | |
| 5 mM | 0.4339 mL | 2.1693 mL | 4.3387 mL | |
| 10 mM | 0.2169 mL | 1.0847 mL | 2.1693 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ACT-128800 in Patients With Moderate to Severe Chronic Plaque Psoriasis
CTID: NCT01208090
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2023-01-04
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SKI II
JTE-013 HCl
辛波莫德
辛波莫德富马酸盐
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