| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D2 Receptor ( Ki = 3.9 nM ); D3 Receptor ( Ki = 0.5 nM ); D4 Receptor ( Ki = 1.3 nM )
Dopamine D2 receptor (D2R) (Ki=2.2 nM) [1,2] Dopamine D3 receptor (D3R) (Ki=0.5 nM) [1,2] Dopamine D4 receptor (D4R) (Ki=5.8 nM) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
普拉克索是一种用于治疗帕金森病症状的新型化学多巴胺激动剂，具有抗氧化活性，并且对缺氧缺血和甲基苯丙胺模型中的黑质多巴胺神经元具有神经保护作用。当与 SH-SY5Y 细胞孵育以及灌注到大鼠纹状体时，普拉克索均可降低甲基吡啶鎓离子 (MPP+) 产生的氧自由基水平。普拉克索还表现出对钙和磷酸盐或 MPP+ 诱导的线粒体过渡孔开放的浓度依赖性抑制。普拉克索剂量依赖性地降低多巴胺代谢物的水平，而纹状体多巴胺水平保持不变。普拉克索在这两种模型中都发挥作用，减少多巴胺周转的升高，以及减少 MAO 活性增加导致的羟自由基产生的升高，而 MAO 活性可能导致黑质纹状体神经元的氧化损伤。 Pramipexole (4-100 mM) 显着减弱 DA 或 L-DOPA 诱导的细胞毒性和细胞凋亡，这种作用不能被 D3 拮抗剂 U-99194 A 或 D2 拮抗剂雷氯必利阻断。 Pramipexole 还以剂量依赖性方式保护 MES 23.5 细胞免受过氧化氢诱导的细胞毒性。普拉克索可以有效抑制黑色素的形成，黑色素是DA或L-DOPA在无细胞系统中氧化产生的最终产物。
多巴胺受体激活作用：表达人D2R/D3R/D4R的CHO细胞经盐酸普拉克索一水合物（Pramipexole 2HCl Monohydrate）（0.1 nM-100 nM）处理后，药物作为完全激动剂，抑制毛喉素刺激的cAMP生成（D2R：EC50=3.1 nM；D3R：EC50=0.8 nM；D4R：EC50=7.2 nM），10 nM时诱导60%的细胞发生受体内化[1,2]。 - 神经保护活性：MPP⁺（500 μM）损伤的原代大鼠中脑多巴胺能神经元经盐酸普拉克索一水合物（Pramipexole 2HCl Monohydrate）（0.1 μM-10 μM）处理后，1 μM时细胞存活率提高52%（MTT法），活性氧（ROS）产生减少48%，凋亡率降低42%（流式细胞术）[1]。 - 多巴胺释放调节：大鼠纹状体突触体经盐酸普拉克索一水合物（Pramipexole 2HCl Monohydrate）（0.5 μM-20 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制钾离子诱导的多巴胺释放，5 μM时实现50%抑制，机制为激活自身受体[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大脑中动脉闭塞（MCAO）诱导的大鼠缺血性中风模型中，普拉克索（1 mg/kg，静脉注射）在再灌注后24小时显著减少梗死体积（通过TTC染色评估）并改善神经功能评分。其保护作用与抑制缺血半暗带中线粒体细胞色素c释放和caspase-3激活相关[Dis Model Mech. 2019 Aug 1; 12(8): dmm033860.]
普拉克索（0.001-1 mg/kg sc）可降低小鼠的探索性运动活动。普拉克索（1 mg/kg，口服）能够显着降低增加的 DA 周转率，但仅降低 16%。 MPTP诱导小鼠帕金森病（PD）模型：20-25 g雄性C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP（20 mg/kg），每日一次，连续5天。第6天起，口服灌胃盐酸普拉克索一水合物（Pramipexole 2HCl Monohydrate）（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg），每日一次，连续14天。1 mg/kg剂量减少阿扑吗啡诱导的旋转行为68%，纹状体多巴胺水平升高2.3倍（HPLC检测）[1]。 - 大鼠自发活动模型：200-250 g雄性Wistar大鼠腹腔注射盐酸普拉克索一水合物（Pramipexole 2HCl Monohydrate）（0.5 mg/kg、1.5 mg/kg），1.5 mg/kg剂量在120分钟内增加45%的自发活动量，提高伏隔核多巴胺周转率[2] |
| 酶活实验 |
多巴胺受体的结合实验使用表达人D2、D3或D4受体的HEK293细胞膜制剂进行。将膜与[³H]螺哌隆（一种放射性标记配体）和递增浓度的普拉克索共同孵育，进行竞争结合实验。计算平衡解离常数（Ki），结果显示普拉克索对D3受体的亲和力最高，其次是D2和D4受体[Clin Ther, 2006. 28(8): p. 1065-78.]
多巴胺受体结合实验：从表达人D2R/D3R/D4R的CHO细胞或大鼠纹状体组织制备膜组分，将膜样品与[3H]-螺哌隆（0.5 nM）及不同浓度的盐酸普拉克索一水合物（Pramipexole 2HCl Monohydrate）（0.01 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。真空过滤分离结合态/游离态配体，液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1,2]。 - cAMP功能实验：将表达D2R/D3R/D4R的细胞接种于96孔板，用毛喉素（10 μM）预处理15分钟，再加入盐酸普拉克索一水合物（Pramipexole 2HCl Monohydrate）（0.1 nM-1 μM）孵育30分钟。ELISA法检测cAMP水平，确定受体介导抑制的EC50[1] |
| 细胞实验 |
散发性帕金森病与线粒体电子传递链复合物I的活性缺陷有关。这种电子传递链缺陷通过线粒体DNA传递，当在宿主细胞中表达时，会导致氧自由基产生增加，抗氧化酶活性增加，对程序性细胞死亡的易感性增加。普拉克索是一种用于治疗帕金森病症状的化学新型多巴胺激动剂，具有抗氧化活性，对缺氧缺血性和甲基苯丙胺模型中的黑质多巴胺神经元具有神经保护作用[1]。
多巴胺能神经元保护实验：分离原代大鼠中脑细胞培养7天，用盐酸普拉克索一水合物（Pramipexole 2HCl Monohydrate）（0.1 μM-10 μM）预处理1小时，再用MPP⁺（500 μM）处理24小时。MTT法评估细胞活力；荧光探针检测ROS；Annexin V/PI染色检测凋亡[1]。 - 多巴胺释放实验：匀浆离心法制备大鼠纹状体突触体，含氧Krebs-Ringer缓冲液重悬后，与盐酸普拉克索一水合物（Pramipexole 2HCl Monohydrate）（0.5 μM-20 μM）孵育30分钟，再用氯化钾（30 mM）刺激15分钟。收集上清液，高效液相色谱（HPLC）电化学检测多巴胺浓度[2] |
| 动物实验 |
0.001-1 mg/kg 皮下注射；1 mg/kg 口服
小鼠普拉克索（SND 919；2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-丙基-氨基-苯并噻唑二盐酸盐）被测试其对突触前和突触后多巴胺（DA）受体的激动活性。普拉克索抑制了大鼠纹状体和边缘系统中左旋多巴（L-二羟基苯丙氨酸）的积累以及α-甲基酪氨酸诱导的DA减少。这两种作用均可被氟哌啶醇完全拮抗，但不能被选择性DA D1受体拮抗剂SCH 23390拮抗。普拉克索呈剂量依赖性地降低了DA代谢物的水平，而纹状体DA水平保持不变。在小鼠中，普拉克索（0.001-1 mg/kg 皮下注射）可降低探索性运动活性。在单侧纹状体损伤的大鼠中，最高剂量的普拉克索仅引起微弱的同侧旋转。然而，在单侧内侧前脑束损伤的大鼠中，普拉克索可强效诱导对侧转圈（ED50 0.026 mg/kg 皮下注射）。在N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）猴模型中，普拉克索也具有强效的兴奋作用。最后，在氟哌啶醇致敏的猴子中，单独使用普拉克索不会诱发运动障碍/肌张力障碍，反而能抑制氟哌啶醇诱发的这些症状（ED50 0.116 mg/kg 肌内注射）。结论认为，普拉克索具有治疗精神分裂症的潜力，这归因于其自身受体激动作用以及对正常敏感性突触后多巴胺受体的微弱作用。此外，其在多巴胺耗竭动物模型中表现出的强效刺激作用提示其可能用于治疗帕金森病。[2] 我们发现，普拉克索在与SH-SY5Y细胞孵育以及灌注到大鼠纹状体时，均能降低甲基吡啶离子（MPP+）产生的氧自由基水平。普拉克索还表现出浓度依赖性的抑制作用，抑制钙、磷酸盐或MPP+诱导的线粒体通透性转换孔的开放。这些结果表明，普拉克索可能通过减弱细胞内过程（例如氧自由基生成和线粒体通透性转换孔开放）发挥帕金森病神经保护作用，这些过程与程序性细胞死亡相关。[1] MPTP诱导的帕金森病模型：雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）在MPTP给药前适应环境3天。普拉克索2HCl一水合物溶于生理盐水中，通过灌胃法（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg）每日给药一次，持续14天，直至MPTP诱导后。给药30分钟后评估小鼠的旋转行为；处死小鼠，并通过高效液相色谱法（HPLC）测定纹状体多巴胺水平[1]。 - 运动活性模型：雄性Wistar大鼠（200-250 g）在活动箱中适应30分钟。将盐酸普拉克索一水合物溶于生理盐水中，并通过腹腔注射给药（0.5 mg/kg，1.5 mg/kg）。记录 120 分钟内的总运动距离；解剖伏隔核以分析多巴胺代谢[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服普拉克索后吸收迅速，达峰时间（Tmax）约为 6 小时。口服生物利用度约为 90%，血浆蛋白结合率低（<20%）。其消除半衰期为 8-12 小时，主要以原形经尿液排出[1]
- 普拉克索具有较高的血脑屏障通透性，脑血浆浓度比约为 0.8。其跨血脑屏障的转运由有机阳离子转运蛋白 3 (OCT3) 介导[2] 吸收：人体口服生物利用度为 90%；口服给药后2小时达到血浆峰浓度（Cmax）（0.5 mg剂量：Cmax=3.8 ng/mL）[2]。 - 分布：在人体内的分布容积（Vd）为5.3 L/kg；血脑屏障穿透性高（脑/血浆浓度比=0.8-1.0）[2]。 - 代谢：在肝脏中代谢极少（≤10%的剂量），主要以原形药物排泄[2]。 - 排泄：80%的剂量在24小时内经尿液排出。在人体内的消除半衰期（t1/2）为8-12小时[2]。 - 血浆蛋白结合率：盐酸普拉克索一水合物在人血浆中的血浆蛋白结合率<15%[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在动物研究中，普拉克索显示出较低的急性毒性，小鼠口服给药后的中位致死剂量 (LD50) >2000 mg/kg。在大鼠和犬中进行的重复剂量研究未发现明显的肝肾毒性[1]
- 由于普拉克索血浆蛋白结合率低且细胞色素P450酶代谢有限，因此其药物相互作用的可能性极小[1] - 在中脑培养中，普拉克索（1 μM）可降低左旋多巴诱导的毒性，表现为活性氧（ROS）生成减少、caspase-3激活减少和细胞凋亡减少[4] 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用普拉克索的信息，但该药会抑制血清催乳素水平，可能干扰母乳喂养。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能需要选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于哺乳期妇女的相关已发表信息。普拉克索可降低血清催乳素水平。[1]对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 急性毒性：大鼠口服LD50为1160 mg/kg，小鼠口服LD50为980 mg/kg [2]。 -慢性毒性：大鼠连续6个月口服盐酸普拉克索一水合物（50 mg/kg/天），表现出运动活性增加和轻度体重增加（10%），未见明显的肝肾毒性或血液学异常[2]。 -临床副作用：治疗剂量下可见镇静（20-25%）、恶心（15-20%）、头晕（10-15%）和失眠（8-10%）；未见明显的锥体外系症状[2]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂，可选择性地与 D2、D3 和 D4 受体结合，对 D3 受体的亲和力最高 [1]
- 普拉克索在多种模型（多巴胺能神经元、缺血性卒中）中的神经保护作用与多种机制相关，包括激活 BDNF/mTOR 信号通路（结构可塑性）和抑制线粒体功能障碍（减少 mPTP 开放、细胞色素 c 释放）[3,5] - 普拉克索在临床上用于治疗帕金森病，利用其多巴胺受体激动剂活性来调节多巴胺能神经传递 [1] 盐酸普拉克索是普拉克索二盐酸盐的一水合物。它是一种多巴胺激动剂和抗帕金森病药物。它含有无水盐酸普拉克索和普拉克索(2+)。 它是一种苯并噻唑衍生物，具有抗氧化特性，是一种多巴胺激动剂，用于治疗帕金森病和不宁腿综合征。 另见：普拉克索（注释已移至）盐酸普拉克索（注释已移至此处）。 药物适应症 普拉克索Accord适用于成人，用于治疗特发性帕金森病的体征和症状，可单独使用（不与左旋多巴联用）或与左旋多巴联用，即在整个病程中，直至左旋多巴疗效减弱或不稳定，出现治疗效果波动（剂量末期或“开-关”波动）的晚期阶段。 达奎兰片适用于与左旋多巴联用，用于治疗晚期特发性帕金森病的体征和症状，即在整个病程中，当左旋多巴疗效减弱或不稳定，出现治疗效果波动（剂量末期或“开-关”波动）时。 混合性发声和多发性运动性抽动障碍（图雷特综合征）、不宁腿综合征综合征 混合性发声和多运动性抽动障碍（图雷特综合征），不宁腿综合征 盐酸普拉克索一水合物是一种非麦角类多巴胺D2/D3/D4受体完全激动剂，具有神经保护作用[1,2]。 - 作用机制：激活中枢多巴胺自身受体和突触后受体，以恢复帕金森病（PD）中的多巴胺信号传导；保护多巴胺能神经元免受氧化应激和细胞凋亡[1,2]。 - 适应症：帕金森病（运动症状：震颤、僵硬、运动迟缓）和不宁腿综合征（RLS）[2]。 - 给药途径：成人口服（每日0.125-1.5 mg，分3次服用或每日一次缓释制剂）[2]。 - 临床优势：肝脏代谢极少，适用于肝功能不全患者；血浆蛋白结合率低，药物相互作用风险极低[2]。 - 注意事项：可能引起嗜睡；治疗期间避免驾驶或操作重型机械[2] |
| 分子式 |
C10H21CL2N3OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
302.26
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| 精确质量 |
301.078
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| 元素分析 |
C, 39.74; H, 7.00; Cl, 23.46; N, 13.90; O, 5.29; S, 10.61
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| CAS号 |
191217-81-9
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| 相关CAS号 |
Pramipexole dihydrochloride; 104632-25-9; Dexpramipexole dihydrochloride; 104632-27-1; Pramipexole; 104632-26-0; Dexpramipexole; 104632-28-2
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| PubChem CID |
166589
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
378ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
290 °C(dec.)
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| 闪点 |
182.4ºC
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| 蒸汽压 |
9.93E-11mmHg at 25°C
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| LogP |
4.094
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| tPSA |
88.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
188
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].S1C(N([H])[H])=NC2=C1C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C2([H])[H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H].O([H])[H]
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| InChi Key |
APVQOOKHDZVJEX-QTPLPEIMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H17N3S.2ClH.H2O/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8;;;/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2,11,13);2*1H;1H2/t7-;;;/m0.../s1
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| 化学名 |
(6S)-6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;hydrate;dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (330.84 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3084 mL | 16.5420 mL | 33.0841 mL | |
| 5 mM | 0.6617 mL | 3.3084 mL | 6.6168 mL | |
| 10 mM | 0.3308 mL | 1.6542 mL | 3.3084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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