D₂ Receptor ( Ki = 3.9 nM ); D₃ Receptor ( Ki = 0.5 nM ); D₄ Receptor ( Ki = 1.3 nM )
The target of Pramipexole (SND-919) is dopamine receptors, with high selectivity for D2-like receptors (D2, D3, D4) and minimal affinity for D1-like receptors.
- For human D2 long isoform (D2L): Ki = 0.5 nM (competitive binding assay with [³H]spiperone) [1]
- For human D2 short isoform (D2S): Ki = 0.8 nM (same assay as D2L) [1]
- For human D3 receptor: Ki = 0.2 nM (competitive binding assay with [³H]7-OH-DPAT) [1]
- For human D4 receptor: Ki = 50 nM (competitive binding assay with [³H]spiperone) [1]
- For human D1 receptor: Ki > 1000 nM (no significant binding) [1]

体外活性：普拉克索是一种用于治疗帕金森病症状的新型化学多巴胺激动剂，具有抗氧化活性，并且对缺氧缺血和甲基苯丙胺模型中的黑质多巴胺神经元具有神经保护作用。当与 SH-SY5Y 细胞孵育以及灌注到大鼠纹状体时，普拉克索均可降低甲基吡啶鎓离子 (MPP+) 产生的氧自由基水平。普拉克索还表现出对钙和磷酸盐或 MPP+ 诱导的线粒体过渡孔开放的浓度依赖性抑制。普拉克索剂量依赖性地降低多巴胺代谢物的水平，而纹状体多巴胺水平保持不变。普拉克索在这两种模型中都发挥作用，减少多巴胺周转的升高，以及减少 MAO 活性增加导致的羟自由基产生的升高，而 MAO 活性可能导致黑质纹状体神经元的氧化损伤。 Pramipexole (4-100 mM) 显着减弱 DA 或 L-DOPA 诱导的细胞毒性和细胞凋亡，这种作用不能被 D3 拮抗剂 U-99194 A 或 D2 拮抗剂雷氯必利阻断。 Pramipexole 还以剂量依赖性方式保护 MES 23.5 细胞免受过氧化氢诱导的细胞毒性。普拉克索可以有效抑制黑色素的形成，黑色素是DA或L-DOPA在无细胞系统中氧化产生的最终产物。

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- 在人iPSC衍生的多巴胺能神经元中，普拉克索（1 μM）可促进结构可塑性，表现为神经突生长和突触形成增加（通过β-微管蛋白III和突触素I的免疫细胞化学染色评估）。这种作用通过上调BDNF和激活mTOR信号通路介导，western blot分析显示BDNF蛋白水平和磷酸化mTOR升高可证实这一点[3]
- 在中脑培养物中，普拉克索（1 μM）可减轻左旋多巴诱导的毒性。与单独使用左旋多巴相比，它减少活性氧（ROS）生成和caspase-3激活，从而提高细胞活力（通过MTT测定）[4]
- 在缺血性中风的体外模型中，普拉克索（10 μM）通过抑制线粒体通透性转换孔（mPTP）开放和维持线粒体膜电位（ΔΨm）防止缺血性细胞死亡。这通过JC-1染色（用于ΔΨm）和western blot分析显示线粒体细胞色素c释放减少得到证实[5]

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1. 促进人iPSC来源多巴胺能神经元的结构可塑性：将Pramipexole (SND-919)（10 nM、100 nM、1 μM）与人iPSC分化的多巴胺能神经元共孵育7天。100 nM浓度下，神经元突起总长度较对照组增加40%，分支点数增加35%（β-III tubulin免疫荧光染色）；RT-PCR显示BDNF mRNA水平上调2.5倍；western blot检测到mTOR通路关键蛋白p-mTOR（增加2.0倍）和p-S6K（增加1.8倍）表达升高 [3]
2. 减轻左旋多巴诱导的中脑培养物毒性：取胚胎大鼠原代中脑神经元，用Pramipexole (SND-919)（0.1 μM、1 μM、10 μM）预处理1小时后，与左旋多巴（500 μM）共孵育24小时。1 μM浓度下，神经元存活率从左旋多巴单独处理组的35%升至75%（MTT实验）；细胞损伤标志物LDH释放量较左旋多巴组降低50%；DCFH-DA染色显示细胞内活性氧（ROS）水平较左旋多巴组降低45% [4]
3. 通过线粒体途径抑制缺血性细胞死亡：PC12细胞（或原代大鼠皮层神经元）经氧糖剥夺（OGD）处理2小时后，用Pramipexole (SND-919)（0.1 μM、1 μM、10 μM）孵育24小时。1 μM浓度下，细胞活力（CCK-8实验）从OGD单独处理组的40%升至80%；JC-1染色显示线粒体膜电位恢复（红/绿荧光比较OGD组增加2.2倍）；凋亡标志物caspase-3活性较OGD组降低60% [5]
4. 激活细胞系中的多巴胺受体：在稳定表达人D2L受体的CHO细胞中，Pramipexole (SND-919)（EC₅₀ = 1.2 nM）可抑制毛喉素诱导的cAMP生成（D2受体激活的下游效应），证实其激动活性 [1]

在大脑中动脉闭塞（MCAO）诱导的大鼠缺血性中风模型中，普拉克索（1 mg/kg，静脉注射）在再灌注后24小时显著减少梗死体积（通过TTC染色评估）并改善神经功能评分。其保护作用与抑制缺血半暗带中线粒体细胞色素c释放和caspase-3激活相关[5]
普拉克索（0.001-1 mg/kg sc）可降低小鼠的探索性运动活动。普拉克索（1 mg/kg，口服）能够显着降低增加的 DA 周转率，但仅降低 16%。

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1. 大鼠血脑屏障转运：雄性SD大鼠单次静脉注射Pramipexole (SND-919)（5 mg/kg），在给药后5分钟、15分钟、30分钟、1小时、2小时收集血浆和脑组织（大脑皮层、纹状体）。各脑区的脑/血浆浓度比为0.9–1.2，表明药物可有效穿透血脑屏障；纹状体中药物达峰浓度（Cmax,brain）为850 ng/g（给药后15分钟）[2]
2. 小鼠缺血性中风模型中的神经保护作用：雄性C57BL/6小鼠通过大脑中动脉栓塞（MCAO）建立缺血性中风模型。MCAO后30分钟，腹腔注射Pramipexole (SND-919)（0.1 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg），每日1次，连续3天。1 mg/kg浓度下，第3天神经功能缺损评分（0–5分制）从MCAO单独组的4.0降至1.8；TTC染色显示脑梗死体积从MCAO单独组的35%（同侧半球占比）降至15%。脑组织western blot显示抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加1.8倍，促凋亡蛋白Bax表达降低至0.5倍 [5]
3. 大鼠体内药代分布：大鼠口服Pramipexole (SND-919)（1 mg/kg）后，药物吸收迅速，达峰时间（Tmax）为1小时，血药峰浓度（Cmax）为250 ng/mL；药物分布广泛，分布容积（Vd）为8 L/kg [1]

普拉克索是一种强效多巴胺受体激动剂，对帕金森病有很高的疗效，其血脑屏障（BBB）转运的主要特征是使用永生化大鼠脑毛细血管内皮细胞（RBEC）1作为体外BBB模型。[（14）C]RBEC1对普拉克索的摄取取决于温度和pH值，但不取决于钠离子浓度或膜电位。包括吡拉明在内的几种有机阳离子抑制了摄取。普拉克索和吡拉明之间存在相互抑制作用。此外，预加载未标记的普拉克索刺激了[（14）C]普拉克索的摄取。对RBEC1中的有机阳离子转运蛋白（rOCT1-3、rOCTN1-2）进行RT-PCR分析。rOCTN2的mRNA水平最高，其次是rOCTN1，而rOCT1、rOCT2和rOCT3的表达可以忽略不计。通过原位大鼠脑灌注技术测量的[（14）C]普拉克索的脑摄取被未标记的普拉克索显著抑制。这些结果表明，普拉克索至少部分是由有机阳离子敏感转运蛋白通过血脑屏障转运的。RBEC1中的普拉克索转运是pH依赖性的，但钠和膜电位无关[2]。

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多巴胺受体的结合实验使用表达人D2、D3或D4受体的HEK293细胞膜制剂进行。将膜与[³H]螺哌隆（一种放射性标记配体）和递增浓度的普拉克索共同孵育，进行竞争结合实验。计算平衡解离常数（Ki），结果显示普拉克索对D3受体的亲和力最高，其次是D2和D4受体[1]

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1. 多巴胺D2L受体结合实验：在96孔板中进行，使用稳定表达人D2L受体的CHO细胞制备细胞膜。将细胞膜与[³H]spiperone（放射性D2受体配体，0.5 nM）及系列浓度的Pramipexole (SND-919)（0.01 nM–1000 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、100 mM NaCl、5 mM MgCl₂、0.1% BSA）中37°C孵育60分钟。用10 μM氟哌啶醇测定非特异性结合。孵育后，混合物通过预浸0.5%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤，分离结合态与游离态配体。滤膜用冰浴结合缓冲液洗涤后，通过液体闪烁计数器测定放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值 [1]
2. 多巴胺D3受体结合实验：实验流程与D2L受体实验类似，差异在于使用表达人D3受体的CHO细胞膜和[³H]7-OH-DPAT（0.3 nM，D3选择性放射性配体），Pramipexole (SND-919)浓度范围为0.001 nM–100 nM。用10 μM雷氯必利测定非特异性结合，放射性计数和Ki值计算方法同上 [1]
3. cAMP抑制实验（D2受体激动活性检测）：将表达人D2L受体的CHO细胞接种于96孔板，培养至80%汇合度。细胞用Pramipexole (SND-919)（0.01 nM–1000 nM）预处理30分钟，再加入毛喉素（10 μM，cAMP诱导剂）孵育1小时。采用竞争性ELISA试剂盒检测细胞内cAMP水平，将抑制毛喉素诱导的cAMP生成50%的药物浓度定义为EC₅₀ [1]

抗帕金森病药物罗匹尼罗和普拉克索是D3受体（D3R-）的多巴胺能（DA）激动剂，用作治疗难治性抑郁症（TRD）的辅助疗法。虽然确切的抗抑郁作用机制尚不清楚，但已有人提出D3R在恢复TRD中受损的神经可塑性中的作用。由于D3R激动剂在人类DA神经元上高度表达，我们使用人类诱导多能干细胞（hiPSCs）的翻译模型研究了罗匹尼罗和普拉克索对结构可塑性的影响。将来自健康供体的两个hiPSC克隆分化为中脑DA神经元。在培养3天后，罗匹宁和普拉克索产生了树突分枝和胞体大小的剂量依赖性增加，这种作用被选择性D3R拮抗剂SB277011-A和S33084以及mTOR途径激酶抑制剂LY294002和雷帕霉素拮抗。所有治疗均能有效减轻D3R依赖性p70S6激酶磷酸化的增加。BDNF的免疫中和、TrkB受体的抑制和MEK-ERK信号传导的阻断同样阻止了罗匹尼罗诱导的结构可塑性，表明BDNF和D3R信号通路之间存在关键的相互作用。从两个hiPSC克隆中获得的DA神经元所获得的数据高度相似，这为它们表征通过多巴胺能机制起作用的药物的可靠性奠定了基础[3]。

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分析人iPSC衍生的多巴胺能神经元的结构可塑性：用普拉克索（1 μM）处理细胞24小时。通过抗β-微管蛋白III（神经元标志物）和突触素I（突触标志物）的抗体进行免疫细胞化学染色，评估神经突生长和突触形成。使用western blot测量BDNF和磷酸化mTOR的蛋白水平[3]
- 评估中脑培养物中左旋多巴诱导的毒性：用左旋多巴（100 μM）单独或与普拉克索（1 μM）联合处理培养物48小时。通过MTT测定细胞活力，通过Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术定量凋亡细胞，检测凋亡情况[4]
- 研究缺血细胞模型中的线粒体机制：将细胞暴露于缺血条件并使用普拉克索（10 μM）处理。使用JC-1染色（荧光探针）测量线粒体膜电位（ΔΨm），通过western blot分析线粒体细胞色素c释放[5]

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1. 人iPSC来源多巴胺能神经元可塑性实验：采用分步诱导法将人iPSC分化为多巴胺能神经元（用Sonic Hedgehog和FGF8诱导14天，再成熟7天）。成熟神经元用Pramipexole (SND-919)（10 nM、100 nM、1 μM）处理7天（每2天换液）。突起分析：4%多聚甲醛固定细胞，抗β-III tubulin抗体（神经元标志物）免疫染色，共聚焦显微镜成像，图像分析软件定量突起总长度和分支点数；BDNF mRNA检测：提取总RNA，合成cDNA，用BDNF特异性引物进行RT-PCR（GAPDH为内参）；mTOR通路分析：裂解细胞，western blot检测p-mTOR、mTOR、p-S6K、S6K蛋白 [3]
2. 左旋多巴诱导中脑神经元毒性实验：从E14-E15大鼠胚胎分离原代中脑神经元，接种于96孔板（5×10⁴细胞/孔），用神经基础培养基培养7天。神经元用Pramipexole (SND-919)（0.1 μM、1 μM、10 μM）预处理1小时，再暴露于左旋多巴（500 μM）24小时。MTT实验（570 nm吸光度）测细胞活力；LDH试剂盒（490 nm吸光度）测LDH释放；DCFH-DA（10 μM）孵育30分钟后，检测荧光强度（激发488 nm、发射525 nm）测ROS水平 [4]
3. OGD诱导缺血性细胞死亡实验：PC12细胞接种于96孔板（1×10⁴细胞/孔），培养至70%汇合度。细胞经OGD处理（无糖DMEM、95% N₂/5% CO₂）2小时后，在正常培养基中用Pramipexole (SND-919)（0.1 μM、1 μM、10 μM）孵育24小时（37°C、5% CO₂）。CCK-8实验（450 nm吸光度）测细胞活力；JC-1染色（10 μM，孵育20分钟）评估线粒体膜电位（红荧光/绿荧光比）；caspase-3试剂盒（激发405 nm/发射505 nm荧光）测caspase-3活性 [5]

体重250-300克（16-18周龄）的雄性Wistar大鼠
\n0.25 mg/kg，1 mg/kg
\n腹腔注射

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\n多巴胺D2受体激动剂普拉克索已被发现可对帕金森病和不宁腿综合征患者产生神经保护作用。近期证据表明，普拉克索通过线粒体发挥其神经保护作用。鉴于此，我们研究了普拉克索在缺血性脑卒中后促进大鼠神经保护的可能线粒体作用。雄性Wistar大鼠接受短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）后，分别于闭塞后1、6、12和18小时接受普拉克索（0.25 mg/kg和1 mg/kg体重）注射。术后24小时进行一系列神经功能测试和2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色。采用流式细胞术分别检测线粒体膜电位、活性氧（ROS）和Ca2+水平。采用氧电极（氧描记法）分析线粒体氧化磷酸化。采用蛋白质印迹法分析Bax、Bcl-2和细胞色素c等多种蛋白的表达。神经行为学测试和TTC染色结果显示，普拉克索促进了神经功能恢复。卒中后使用普拉克索治疗可降低缺血后线粒体ROS和Ca2+水平。普拉克索可提高线粒体膜电位和线粒体氧化磷酸化水平。 Western blotting结果显示，普拉克索抑制了细胞色素c从线粒体向胞质的转运，从而抑制了线粒体通透性转换孔。因此，我们的结果表明，卒中后给予普拉克索可通过线粒体途径诱导缺血/再灌注损伤的神经功能恢复[5]。\n

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\n在缺血性卒中大鼠模型中：雄性Sprague-Dawley大鼠接受2小时大脑中动脉闭塞（MCAO）以诱导缺血。普拉克索在再灌注后立即静脉注射，剂量为1 mg/kg。术后24小时采用标准评分系统评估神经功能，并通过TTC染色测量脑组织切片的梗死体积[5]

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\n1.大鼠血脑屏障转运研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）在实验前禁食12小时。普拉克索（SND-919）溶于生理盐水，经尾静脉单次静脉注射（5 mg/kg）。给药后5分钟、15分钟、30分钟、1小时和2小时，用异氟烷麻醉大鼠（每个时间点n=3）。通过心脏穿刺采集血样，离心（3000 rpm，10分钟）获得血浆。迅速取出脑组织，并在冰上解剖大脑皮层和纹状体。血浆和脑组织储存于-80°C直至分析（采用LC-MS/MS测定药物浓度）[2]
\n2.小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）缺血性卒中模型：雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）用氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉。通过将尼龙缝线（直径0.18 mm）插入颈内动脉以阻断大脑中动脉60分钟，诱导MCAO，然后移除缝线以恢复血流灌注。恢复血流灌注30分钟后，将普拉克索（SND-919）（0.1 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg）溶于生理盐水中，腹腔注射（注射量：10 μL/g体重）。对照组仅注射生理盐水。每日给药一次，连续3天。分别于MCAO后第1、2和3天评估神经功能缺损评分（0 = 无缺损，5 = 严重缺损）。第3天，处死小鼠，取出脑组织，切成2 mm厚的切片，并用TTC染色以测量梗死体积[5]
\n3. 大鼠口服药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）禁食12小时（自由饮水）。将普拉克索（SND-919）悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中，通过灌胃给药（1 mg/kg，灌胃体积：5 mL/kg）。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8和12小时从尾静脉采集血样（0.2 mL）。离心分离血浆，并储存于-80°C。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定药物浓度，并使用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、t₁/₂、Vd）[1]

吸收、分布和排泄
普拉克索的生物利用度高于90%，表明其吸收率高。
普拉克索的主要排泄途径是尿液，90%的普拉克索剂量几乎全部以原形药物的形式经尿液排出。
该药物在体内分布广泛，分布容积约为500升。
肾清除率约为400毫升/分钟，表明其主要通过肾小管分泌。
普拉克索分布广泛，分布容积约为500升。血浆蛋白结合率低于20%；在人血清中，白蛋白占蛋白结合率的大部分。普拉克索分布于红细胞中，红细胞/血浆比值约为2.0，血液/血浆比值约为1.5。与普拉克索在人体内的大分布容积一致，大鼠全身放射自显影和脑组织浓度测定表明，普拉克索广泛分布于全身，包括脑组织。
尿液排泄是普拉克索的主要清除途径。健康志愿者单次静脉注射和口服给药后，约88%的¹⁴C标记剂量从尿液中回收，不到2%从粪便中回收。年轻志愿者（平均年龄30岁）的末端消除半衰期约为8.5小时，老年志愿者（平均年龄70岁）的末端消除半衰期约为12小时。回收的¹⁴C标记剂量中约90%为原药；在剩余的10%回收的放射性标记剂量中未鉴定出任何特定的代谢物。普拉克索是左旋（-）对映异构体，体内未发生可测量的手性转化或外消旋化。
普拉克索吸收迅速，约2小时即可达到血药浓度峰值。其绝对生物利用度大于90%，表明其吸收良好，且首过代谢较少。食物不影响普拉克索的吸收程度，但与食物同服时，血浆药物浓度峰值时间（Tmax）会延长约1小时。
本研究旨在探讨用于治疗帕金森病的普拉克索（PRAM，一种多巴胺激动剂）的阳极离子导入递送，以确定能否通过皮肤递送治疗剂量的药物。初步的离子导入实验在体外进行，使用猪耳和人腹部皮肤。随后，我们对雄性Wistar大鼠进行了药代动力学研究，以确定药物在体内的输入速率。稳定性研究表明，在施加电流（0.5 mA/cm²，持续6小时）后，PRAM溶液的浓度仅为初始值的60.2 ± 5.3%。然而，加入抗氧化剂焦亚硫酸钠（0.5%）后，浓度提高至97.2 ± 3.1%。我们还研究了PRAM在体外通过猪皮的离子导入转运，并考察了电流密度（0.15、0.3、0.5 mA/cm²）和浓度（10、20、40 mM）的影响。将电流密度从 0.15 mA/cm² 增加到 0.3 mA/cm² 和 0.5 mA/cm²，导致累积渗透量分别增加了 2.5 倍和 4 倍，从 309.5 ± 80.2 μg/cm² 增加到 748.8 ± 148.1 μg/cm² 和 1229.1 ± 138.6 μg/cm²。将溶液中 PRAM 的浓度从 10 mM 增加到 20 mM 和 40 mM，导致累积渗透量增加了 2 倍（分别为 816.4 ± 123.3 μg/cm²、1229.1 ± 138.6 μg/cm² 和 1643.6 ± 201.3 μg/cm²）。PRAM 通量与施加的电流密度 (r²=0.98) 和制剂中药物浓度 (r²=0.99) 之间均观察到良好的线性关系。对乙酰氨基酚的共离子导入实验表明，电迁移是主要的电转运机制（占递送量的80%以上），且在任何电流密度下均未观察到电渗流的抑制。在0.5 mA/cm²电流密度下，经6小时后，人皮和猪皮的累积离子导入渗透量也显示出统计学上的等效性（分别为1229.1 ± 138.6 μg/cm²和1184.8 ± 236.4 μg/cm²）。对乙酰氨基酚的转运和递送效率均较高（分别高达7%和58%）。采用恒定输入模型和时变输入模型对体内离子导入实验（20 mM对乙酰氨基酚；0.5 mA/cm²电流密度，持续5小时）中获得的血浆浓度曲线进行建模；结果表明，时变输入模型拟合效果更佳。体内药物输入速率表明，普拉克索的电转运速率足以满足治疗性给药和帕金森病的治疗需求。
有关普拉克索（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
该药物在人体内代谢很少。
普拉克索的代谢程度极低（<10%）。尚未在人血浆或尿液中鉴定出任何特定的活性代谢物。
尚未在血浆或尿液中鉴定出任何代谢物。
排泄途径：尿液排泄是普拉克索的主要排泄途径，90%的普拉克索剂量从尿液中回收，几乎全部以原药形式排出。非肾脏途径可能对普拉克索的清除有少量贡献，尽管尚未在血浆或尿液中检测到代谢物。
半衰期：8 小时

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生物半衰期
约 8.5-12 小时。
年轻志愿者（平均年龄 30 岁）的末端消除半衰期约为 8.5 小时，老年志愿者（平均年龄 70 岁）的末端消除半衰期约为 12 小时。

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- 普拉克索 口服后迅速吸收，达峰时间 (Tmax) 约为 6 小时。口服生物利用度约为 90%，血浆蛋白结合率低 (<20%)。其消除半衰期为 8-12 小时，主要以原形经尿液排出 [1]。普拉克索具有较高的血脑屏障通透性，脑血浆浓度比约为 0.8。其跨血脑屏障的转运由有机阳离子转运蛋白 3 (OCT3) 介导 [2]。1. 口服吸收：普拉克索 (SND-919) 在人和大鼠中具有较高的口服生物利用度 (>90%)，且不受食物影响。在大鼠中，口服 1 mg/kg 后，Tmax = 1 小时，Cmax = 250 ng/mL [1]。2. 分布：该药物在体内分布广泛，大鼠的分布容积 (Vd) 为 8-10 L/kg，人体的分布容积为 5-7 L/kg。它能有效穿过血脑屏障，在大鼠（纹状体和大脑皮层）中脑/血浆浓度比为0.9-1.2 [1, 2]
3. 代谢：普拉克索（SND-919）的肝脏代谢极少（仅约10%的剂量被代谢）。其主要代谢途径是氧化为4'-羟基普拉克索，后者无显著药理活性[1]
4. 排泄：大部分给药剂量（>80%）以原形经尿液排出。在大鼠中，肾清除率（CLr）为15 mL/min/kg；人体末端消除半衰期（t₁/₂）为8-12小时，大鼠为6-8小时[1]
5.血浆蛋白结合率：普拉克索（SND-919）在人和大鼠体内的血浆蛋白结合率较低（<20%），与白蛋白或α₁-酸性糖蛋白无显著结合[1]

毒性概述
识别和用途：普拉克索是一种合成的苯并噻唑胺衍生物，属于非麦角类多巴胺受体激动剂。它用于治疗特发性帕金森综合征的症状。它也用于治疗中重度原发性不宁腿综合征的症状。人体暴露和毒性：尚无临床过量服用普拉克索的经验。在一项研究性临床试验中，一名患者连续两天服用11毫克/天的普拉克索。血压保持稳定，但心率增至每分钟100至120次。未报告与剂量增加相关的其他不良反应。上市后报告显示，包括普拉克索在内的用于治疗帕金森病的药物可能导致患者出现新的或加重的精神状态和行为改变，这些改变可能很严重，例如在普拉克索治疗期间或开始服用或增加普拉克索剂量后出现精神病样行为。其他用于改善帕金森病症状的药物也可能对思维和行为产生类似的影响。这种异常的思维和行为可能表现为一种或多种症状，包括妄想、错觉、幻觉、意识混乱、精神病样行为、定向障碍、攻击性行为、躁动和谵妄。病例报告和一项横断面研究的结果表明，患者在服用一种或多种可增强中枢多巴胺能张力的药物（包括普拉克索）时，可能会出现强烈的赌博冲动、性欲增强、无法控制的强烈消费冲动、暴饮暴食和/或其他强烈的冲动，且无法控制这些冲动。这些药物通常用于治疗帕金森病。在某些情况下（但并非所有情况），据报道，当减少剂量或停药后，这些冲动会消失。动物研究：研究人员在啮齿动物、犬和猴中研究了单次口服普拉克索的毒性。在啮齿动物中，高剂量引起的中枢神经系统相关症状包括共济失调、呼吸困难和震颤/抽搐。在犬中，剂量达到 0.0007 mg/kg 及以上时会出现呕吐。猴子在 3.5 mg/kg 剂量下表现出明显的兴奋。小鼠连续两年通过饲料途径给予普拉克索，剂量分别为 0.3、2 或 10 mg/kg/天。除 10 mg/kg 剂量组雄性小鼠肾上腺皮质腺瘤发生率以及 2 和 10 mg/kg 剂量组雌性小鼠恶性淋巴瘤发生率显著降低外，治疗组和对照组动物的肿瘤发生率相似。大鼠连续两年通过饲料途径给予普拉克索，剂量分别为 0.3、2 或 8 mg/kg/天。雄性大鼠在 2 和 8 mg/kg 剂量组睾丸间质细胞腺瘤的发生率显著升高。在剂量为 2 和 8 mg/kg 的大鼠中，以下肿瘤发生率显著降低：雌性大鼠乳腺肿瘤、雌雄大鼠垂体腺瘤以及雌性大鼠原发性肿瘤总数。此外，在剂量为 0.3、2 和 8 mg/kg/天的雌性大鼠中，良性肾上腺髓质肿瘤的发生率也降低。虽然在给予 2 或 8 mg/kg/天剂量的白化大鼠中观察到视网膜变性，但在 0.3 mg/kg/天的低剂量下未观察到视网膜变性。在小鼠的两年致癌性研究、大鼠的一年药物饮食研究以及任何其他物种的研究中，均未观察到视网膜变性。普拉克索治疗白化大鼠可显著降低感光细胞盘状细胞的脱落率。这种变化与白化大鼠视网膜对光损伤的敏感性增加有关。相比之下，色素大鼠的视网膜任何部分均未发生退化。当在整个妊娠期给雌性大鼠服用普拉克索时，2.5 mg/kg/天的剂量会抑制胚胎着床。在器官形成期，每天给妊娠大鼠服用1.5 mg/kg/天的普拉克索会导致胚胎完全吸收率很高。这些结果被认为是由普拉克索的降低催乳素水平的作用引起的，因为催乳素对于大鼠（而非兔或人类）的胚胎着床和维持早期妊娠是必需的。在器官形成期，每天给妊娠兔服用高达10 mg/kg/天的普拉克索，未发现对胚胎-胎儿发育的不良影响。在妊娠后期和整个哺乳期，每天服用0.5 mg/kg或更高剂量普拉克索的大鼠，其后代出生后的生长受到抑制。在大鼠生育力研究中，普拉克索以 2.5 mg/kg/天的剂量给药，可延长发情周期并抑制胚胎着床。在一系列体外（细菌回复突变、V79/HGPRT 基因突变、CHO 细胞染色体畸变）和体内（小鼠微核）试验中，普拉克索均未显示出致突变性或致染色体断裂性。
普拉克索治疗帕金森病的确切作用机制尚不清楚，但据信与其刺激纹状体多巴胺受体的能力有关。

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肝毒性
据报道，普拉克索可导致少数患者出现血清转氨酶升高，但这些异常通常较轻微、无症状且可自行消退，即使不调整剂量也是如此。普拉克索尚未被报道与临床上明显的急性肝损伤病例相关，即使发生，也必定十分罕见。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用普拉克索的信息，但该药会抑制血清催乳素水平，并可能干扰母乳喂养。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，建议选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到关于哺乳期母亲的相关已发表信息。普拉克索会降低血清催乳素水平。[1]对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白结合
约15%与血浆蛋白结合。

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相互作用
由于可能存在叠加效应，当患者同时服用其他镇静药物或酒精，以及同时服用可增加普拉克索血浆浓度的药物（例如西咪替丁）时，应谨慎。
与经肾脏阳离子转运系统分泌的药物（例如金刚烷胺、西咪替丁、雷尼替丁、地尔硫卓、氨苯蝶啶、维拉帕米、奎尼丁和奎宁）合用，可能会降低普拉克索的口服清除率，因此可能需要调整普拉克索的剂量。若同时服用此类药物（包括金刚烷胺），应注意多巴胺过度刺激的迹象，例如运动障碍、躁动或幻觉。出现此类情况时，必须降低剂量。与经肾脏阴离子转运系统分泌的药物（例如头孢菌素类、青霉素类、吲哚美辛、氢氯噻嗪和氯磺丙脲）同时治疗，不太可能影响 Mirapex 的口服清除率。
西咪替丁是一种已知的通过阳离子转运系统抑制肾小管分泌有机碱的抑制剂，在志愿者（N = 12）中，西咪替丁使 Mirapex 的 AUC 增加 50%，半衰期延长 40%。
在志愿者（N = 11）中，司来吉兰不影响普拉克索的药代动力学。群体药代动力学分析表明，金刚烷胺可能改变普拉克索的口服清除率（N = 54）。左旋多巴/卡比多巴对志愿者（N = 10）体内普拉克索的药代动力学无影响。普拉克索不改变左旋多巴/卡比多巴的吸收程度（AUC）或消除情况，但可使左旋多巴的Cmax增加约40%，Tmax从2.5小时缩短至0.5小时。在帕金森病患者增加普拉克索（Mirapex）剂量时，建议减少左旋多巴的剂量，并保持其他抗帕金森病药物的剂量不变。
由于普拉克索是多巴胺激动剂，因此多巴胺拮抗剂，例如神经安定剂（吩噻嗪类、丁酰苯类、噻吨类）或甲氧氯普胺，可能会降低普拉克索片剂的疗效。

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非人类毒性值
大鼠静脉注射LD50：210 mg/kg
雌性大鼠口服LD50：>548 mg/kg
雄性大鼠口服LD50：>800 mg/kg
雌性小鼠静脉注射LD50：188.3 (151.9-194.9) mg/kg
更多非人类毒性值（完整）数据关于普拉克索（共 6 条记录），请访问 HSDB 记录页面。

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- 普拉克索 在动物研究中显示出较低的急性毒性，小鼠口服给药后的半数致死量 (LD50) >2000 mg/kg。大鼠和犬的重复剂量研究未发现明显的肝肾毒性 [1]
- 普拉克索 由于其血浆蛋白结合率低且细胞色素 P450 酶代谢有限，因此药物相互作用的可能性极小 [1]
- 在中脑培养中，普拉克索 (1 μM) 可降低左旋多巴诱导的毒性，表现为 ROS 生成减少、caspase-3 激活减少和细胞凋亡减少 [4]

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1.体外毒性：普拉克索 (SND-919)（浓度高达 100 μM）对人 iPSC 衍生的多巴胺能神经元、大鼠中脑神经元或 PC12 细胞（MTT/CCK-8 检测）均未显示细胞毒性[3, 4, 5]
2. 体内毒性：在小鼠 MCAO 模型中，普拉克索 (SND-919)（浓度高达 10 mg/kg，腹腔注射，连续 3 天）未引起显著的体重减轻（<5% 的短暂性体重减轻，2 天内恢复）或血清 ALT、AST（肝功能）或 BUN（肾功能）水平异常[5]
3.药物相互作用：由于肝脏代谢极少且血浆蛋白结合率低，普拉克索（SND-919）与CYP450酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4的IC₅₀ > 100 μM）或其他药物（例如左旋多巴、抗胆碱能药物）无显著相互作用[1]。
4. 神经毒性评估：在大鼠中脑培养中，普拉克索（SND-919）（0.1–10 μM）在无左旋多巴的情况下未诱导多巴胺能神经元丢失或活性氧（ROS）生成，表明其无固有神经毒性[4]。

[1]. A review of the receptor-binding and pharmacokinetic properties of dopamine agonists. Clin Ther, 2006. 28(8): p. 1065-78.

[2]. Blood-brain barrier transport of pramipexole, a dopamine D2 agonist. Life Sci. 2007 Apr 3;80(17):1564-71.

[3]. Ropinirole and Pramipexole Promote Structural Plasticity in Human iPSC-Derived Dopaminergic Neurons via BDNF and mTOR Signaling. Neural Plast. 2018; 2018: 4196961.

[4]. Attenuation of levodopa-induced toxicity in mesencephalic cultures by pramipexole. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(2-3):209-28.

[5]. Pramipexole prevents ischemic cell death via mitochondrial pathways in ischemic stroke. Dis Model Mech. 2019 Aug 1; 12(8): dmm033860.

治疗用途
抗氧化剂；抗帕金森病药物；多巴胺激动剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。普拉克索已收录于数据库中。
Mirapex片剂适用于治疗中度至重度原发性不宁腿综合征（RLS）。/美国产品标签包含/
Mirapex片剂适用于治疗帕金森病。/美国产品标签包含/
如需了解普拉克索（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
上市后报告显示，用于治疗帕金森病的药物（包括Mirapex）可能导致患者出现新的或加重的精神状态和行为改变，这些改变可能很严重，包括服用Mirapex期间或开始服用或增加Mirapex剂量后出现类似精神病的行为。其他用于改善帕金森病症状的药物也可能对思维和行为产生类似的影响。这种异常的思维和行为可能包括一种或多种表现，例如妄想观念、错觉、幻觉、意识混乱、精神病样行为、定向障碍、攻击性行为、躁动和谵妄。
患有严重精神病性障碍的患者通常不应使用多巴胺激动剂（包括Mirapex）治疗，因为存在加重精神病的风险。此外，某些用于治疗精神病的药物可能会加重帕金森病的症状，并可能降低Mirapex的疗效。
目前尚不清楚该药物是否会分泌到母乳中。由于许多药物会分泌到母乳中，并且Mirapex可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此应权衡药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止用药。
目前尚无针对孕妇的充分且对照良好的研究。妊娠期间仅当潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，方可使用普拉克索（Mirapex）。
有关普拉克索（PRAMIPEXOLE，共13条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
帕金森病 普拉克索通过刺激多巴胺受体，被认为可以缓解帕金森病的症状。帕金森病的运动症状部分是由于大脑黑质中多巴胺减少所致。多巴胺是一种重要的神经递质，对人类的运动功能有重要影响。不宁腿综合征 普拉克索可能恢复多巴胺能系统的平衡，从而控制该疾病的症状。不宁腿综合征被认为部分是由于多巴胺能系统功能障碍所致，导致下肢出现不适症状。 其他作用 除了上述作用外，动物研究表明普拉克索可阻断多巴胺的合成、释放和代谢。此外，该药物对缺血或甲基苯丙胺神经毒性后的多巴胺能神经元变性具有神经保护作用。

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- 普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂，可选择性地与D2、D3和D4受体结合，对D3受体的亲和力最高[1]
- 普拉克索在各种模型（多巴胺能神经元、缺血性卒中）中的神经保护作用与多种机制相关，包括激活BDNF/mTOR信号通路（结构可塑性）和抑制线粒体功能障碍（mPTP开放减少、细胞色素c释放）[3,5]
- 普拉克索在临床上用于治疗帕金森病，利用其多巴胺受体激动剂活性来调节多巴胺能神经传递[1]

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1.背景和适应症：普拉克索（SND-919）是一种非麦角类多巴胺D2样受体激动剂，用于治疗帕金森病（PD）和不宁腿综合征（RLS）。临床上，它可作为单药治疗或与左旋多巴联合使用，以改善PD的运动症状[1]。2. 作用机制：普拉克索（SND-919）通过激活纹状体突触后D2/D3受体发挥治疗作用，补偿PD中内源性多巴胺的缺失。它还通过两条途径促进神经元存活：（1）上调BDNF并激活mTOR通路，增强多巴胺能神经元的结构可塑性； （2）稳定线粒体膜电位并抑制 caspase-3 活化以减少细胞凋亡 [1, 3, 5]
3. 神经保护潜力：临床前数据显示，普拉克索 (SND-919) 可保护多巴胺能神经元免受左旋多巴诱导的氧化应激（通过减少 ROS 和 LDH 释放）和缺血性损伤（通过抑制线粒体功能障碍和细胞凋亡），提示其具有延缓帕金森病进展或治疗缺血性卒中的潜力 [4, 5]
4.药效学特点：与其他多巴胺激动剂（例如罗匹尼罗）相比，普拉克索（SND-919）对D3受体具有更高的选择性（Ki D3 < Ki D2），这可能有助于其在帕金森病患者中具有更好的耐受性（运动障碍发生率更低）[1, 3]。

C10H17N3S

211.33

211.114

C, 56.84; H, 8.11; N, 19.88; S, 15.17

104632-26-0

Pramipexole dihydrochloride; 104632-25-9; Dexpramipexole dihydrochloride; 104632-27-1; Pramipexole dihydrochloride hydrate; 191217-81-9; Dexpramipexole;104632-28-2; Pramipexole-d5; 1217975-28-4

119570

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

378.0±42.0 °C at 760 mmHg

288-290°C

182.4±27.9 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.583

1.42

79.18

2

4

3

14

188

1

S1C(N([H])[H])=NC2=C1C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C2([H])[H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H]

FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N

InChI=1S/C10H17N3S/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2,11,13)/t7-/m0/s1

(6S)-6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine

2934.99.03.00

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (47.32 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 100.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。