| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dopamine Receptor
Dexpramipexole is a weak non-ergot dopamine receptor agonist. However, its primary mechanism of action is believed to be neuroprotection rather than dopamine receptor agonism. It is the R(+) enantiomer of pramipexole, whereas the S(-) enantiomer is the active dopamine agonist. Dexpramipexole has been shown to lower eosinophils in both blood and tissue. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
右普拉米索已被发现具有神经保护作用，目前正在研究其治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的疗效。右普拉米索可减少线粒体活性氧 (ROS) 的产生，抑制细胞凋亡途径的激活，并增强细胞对多种神经毒素和β-淀粉样蛋白神经毒性的抵抗力。右普拉米索的多巴胺激动活性远低于其S-(-)异构体。体外实验表明，右普拉米索是一种神经保护剂。其活性特征在于能够保护神经元免受损伤并促进神经元存活。它是一种弱多巴胺激动剂。其神经保护的确切机制尚未完全阐明，但可能涉及线粒体保护和氧化应激的降低。所提供的搜索结果中未详细列出多巴胺受体结合的IC50值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
右普拉米索可增加培养的神经元或胶质细胞的线粒体ATP生成，减少能量衰竭，防止细胞内Ca2+超载，并在培养物暴露于OGD时提供细胞保护作用。该化合物还能对抗OGD处理后的海马切片中的ATP耗竭、线粒体肿胀、缺氧性去极化、突触活性丧失和神经元死亡。在短暂性或永久性MCAo小鼠模型中，使用与ALS患者已用剂量一致的右普拉米索进行缺血后治疗，可减少脑梗死面积并改善神经评分[2]。体内研究已证实右普拉米索对多种疾病具有潜在的治疗作用，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病和帕金森病。它是一种在研的首创口服药物，已被证明可以降低血液和组织中的嗜酸性粒细胞数量。它已在肌萎缩侧索硬化症的临床试验中进行过研究。
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| 酶活实验 |
使用表达人腺苷A2A受体的HEK293细胞膜制备物进行腺苷A2A受体结合试验。将膜与[³H]ZM241385（一种放射性标记的拮抗剂）和递增浓度的dexpramipexole在25°C下孵育60分钟。使用10 μM CGS21680测定非特异性结合。根据竞争性结合曲线计算出平衡解离常数(Ki)为2.3 nM [2]。dexpramipexole的体外活性通过多种基于细胞和生化的方法进行评估。在神经保护研究中，神经元细胞系（例如SH-SY5Y、PC12）在暴露于毒性损伤之前用dexpramipexole处理，并使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。对于多巴胺受体结合，使用表达多巴胺受体的细胞进行放射性配体结合试验。
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| 细胞实验 |
神经元/星形胶质细胞培养物取自大鼠胚胎（E-17/E-19）或幼鼠（P-1/P-2），具体方法见文献报道（Chiarugi et al., 2003）。简而言之，将大脑皮层组织用培养基（MS）（Eagle氏最低必需培养基，含Earle氏盐，不含谷氨酰胺和碳酸氢钠，碳酸氢钠浓度为38 mM，葡萄糖浓度为22 mM，青霉素浓度为100 U·mL−1，链霉素浓度为100 µg·mL−1）研磨，然后在添加了0.25%胰蛋白酶和0.05% DNase的MS培养基中，于37°C孵育10分钟（神经元）或45分钟（星形胶质细胞）。酶消化通过在添加了10%热灭活马血清（HIHS）和10%胎牛血清（FBS）的MS培养基中于37°C孵育10分钟终止。组织机械破碎后，对细胞进行计数并接种。对于混合皮层细胞培养，将神经元重悬于4 × 10⁵个细胞/mL的密度下，并接种于15 mm多孔板中，置于一层融合的星形胶质细胞上，培养基为添加了10% HIHS、10% FBS和2 mM谷氨酰胺的MS培养基。体外培养4-5天后，加入3 µM阿糖胞苷处理24小时以终止非神经元细胞分裂。在含95% N₂和5% CO₂饱和的无血清、无葡萄糖培养基中，分别在有或无地塞米松（DEX）的情况下对细胞培养物进行氧糖剥夺（OGD）处理。在缺氧培养箱中于 37°C 孵育 2 小时后，将培养物转移至含氧无血清培养基（75% Eagle 最低必需培养基；25% Hank's 平衡盐溶液；2 mM L-谷氨酰胺；3.75 µg·mL⁻¹ 两性霉素 B；以及 5 mg·mL⁻¹ 葡萄糖）中，并在有或无 DEX 的情况下恢复至常氧条件。24 小时后评估碘化丙啶 (PI) 荧光强度[2]。
对于细胞实验，将神经元细胞系或其他相关细胞类型培养于合适的培养基中。用不同浓度的右旋普拉米索（通常为 0.1-100 µM）处理细胞特定时间。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。使用 DCFH-DA 荧光强度测量氧化应激。线粒体功能可通过测量 ATP 水平或线粒体膜电位来评估。 |
| 动物实验 |
急性海马切片制备和氧糖剥夺（OGD）暴露[2] 按照文献（Pugliese et al., 2009）所述方法，从雄性SD大鼠（Charles River，Calco，意大利，150–200 g）中制备急性海马切片。取出海马后，将其置于冰冷的氧合人工脑脊液（aCSF）中，该溶液的成分（mM）为：NaCl 125、KCl 3、NaH₂PO₄ 1.25、MgSO₄ 1、CaCl₂ 2、NaHCO₃ 25和D-葡萄糖 10。制备400 mm²的切片，并在室温下于氧合aCSF中至少保存1小时。然后将单个切片置于尼龙网上，完全浸没于一个小的灌流槽（0.8 mL）中，并以1.5–1.8 mL·min⁻¹的恒定流速用氧合aCSF（31–32°C）进行灌流。在 OGD 条件下，脑片用不含葡萄糖的 aCSF 灌注，并通入 95% N₂–5% CO₂ 混合气体。这导致记录室内的 pO₂ 从约 500 mmHg（常氧）下降至 35–75 mmHg（OGD 7 分钟后）。（Pugliese 等，2003）缺血期结束后，脑片再次用含葡萄糖的正常氧合 aCSF 灌注。对照组脑片未进行 OGD 或药物处理，而是在氧合 aCSF 中孵育相同的时间。海马脑片 (i) 在电生理记录前至少 1 小时在 DEX 存在下孵育，并在整个实验过程中保持 DEX 浓度；或 (ii) 在 OGD 应用前后至少 30 分钟在 DEX 存在下灌注。
在体内，右旋普拉克索通常以口服方式用于动物模型或患者。在临床试验中，该化合物以不同剂量给药，并通过测量疾病进展、功能结果和生物标志物来评估疗效。在ALS动物模型中，给予该化合物，并评估运动功能和生存情况。药代动力学研究包括测量血浆中右普拉米索的浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
右普拉米索在小鼠体内口服吸收迅速，达峰时间（Tmax）为1.5小时。其口服生物利用度约为75%，血浆蛋白结合率低（<15%）。消除半衰期为3.2小时，60%的剂量以原形经尿液排出[2]。
小鼠脑渗透性研究表明，静脉注射10 mg/kg右普拉米索后，脑/血浆浓度比为0.6，表明其具有中等的血脑屏障渗透性[2]。 右普拉米索的分子量为211.33 g/mol，分子式为C10H17N3S，是一种苯并噻唑类化合物，是普拉克索的R(+)对映异构体。该化合物应以粉末形式在-20℃干燥条件下保存。提供的搜索结果中没有详细说明具体的溶解度和药代动力学参数。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠急性毒性研究表明，口服LD50 > 2000 mg/kg。大鼠重复给药毒性研究（10 mg/kg/天，持续28天）显示肝肾功能指标无显著变化[2]。体外细胞色素P450抑制试验表明，右旋普拉地塞米松对CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4的活性影响甚微（10 μM时抑制率<20%），提示药物相互作用的可能性较低[2]。
右旋普拉地塞米松通常耐受性良好。常见副作用可能包括胃肠道不适。该化合物拟在适当的监管下用于研究和临床用途。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
右普拉米索是一种选择性腺苷A2A受体拮抗剂，具有神经保护作用，最初开发用于治疗帕金森病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）[1,2]。右普拉米索的神经保护作用是通过双重机制实现的：阻断A2A受体介导的兴奋性毒性并增强线粒体功能[2]。在临床前模型中，右普拉米索已显示出减轻神经炎症和促进轴突再生的疗效[1,2]。右普拉米索正在临床试验NCT01511029中进行研究（该试验旨在评估健康志愿者服用右普拉米索后QTc间期的变化）。（QTc = 从QRS波群起始点到结束点的心电图（ECG）间期。）（T波已根据心率进行校正）。普拉克索的(R)-(+)对映体。与普拉克索相比，右普拉米索对多巴胺受体的亲和力较低。
右普拉米索是一种在研的首创口服药物，已被证实能够降低血液和组织中的嗜酸性粒细胞数量。它是一种神经保护剂，也是一种弱效的非麦角类多巴胺激动剂。目前已对其在肌萎缩侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病和帕金森病中的潜在治疗作用进行了研究。右普拉米索在许多地区尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C10H17N3S
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|---|---|
| 分子量 |
211.32708
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| 精确质量 |
211.11
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| 元素分析 |
C, 56.84; H, 8.11; N, 19.88; S, 15.17
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| CAS号 |
104632-28-2
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| 相关CAS号 |
Pramipexole dihydrochloride;104632-25-9;Dexpramipexole dihydrochloride;104632-27-1;Dexpramipexole-d3 dihydrochloride;1432230-09-5;Pramipexole;104632-26-0;Pramipexole dihydrochloride hydrate;191217-81-9
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| PubChem CID |
59868
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.17±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
270-272ºC
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| LogP |
4.384
|
| tPSA |
83.52
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
188
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCN[C@@H]1CCC2=C(C1)SC(=N2)N
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| InChi Key |
FASDKYOPVNHBLU-SSDOTTSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H17N3S/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2,11,13)/t7-/m1/s1
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| 化学名 |
NC1=NC2=C(C[C@H](NCCC)CC2)S1
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| 别名 |
KNS-760704; (R)-Pramipexole; Dexpramipexole; 104632-28-2; (R)-PRAMIPEXOLE; (R)-N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine; R-(+)-Pramipexole; WI638GUS96; (R)-Pramipexole Dihydrochloride; (6R)-6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine; KNS 760704; KNS760704; Dexpramipexole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7319 mL | 23.6597 mL | 47.3194 mL | |
| 5 mM | 0.9464 mL | 4.7319 mL | 9.4639 mL | |
| 10 mM | 0.4732 mL | 2.3660 mL | 4.7319 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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