| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dopamine Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
右旋普拉克索已被发现具有神经保护作用，目前正在研究用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。 Dexpramipexole 可减少线粒体活性氧 (ROS) 的产生，抑制细胞凋亡途径的激活，并增加细胞对各种神经毒素和 β-淀粉样蛋白神经毒性的存活率。与 S-(-) 异构体相比，Dexpramipexole 的多巴胺激动剂活性低得多。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当培养物暴露于OGD时，右旋普拉克索增加了培养的神经元或神经胶质中线粒体ATP的产生，减少了能量衰竭，防止了细胞内Ca2+超载，并提供了细胞保护。该化合物还可以抵消OGD海马切片中ATP耗竭、线粒体肿胀、缺氧去极化、突触活性丧失和神经元死亡。在短暂或永久性MCAo的小鼠中，用与ALS患者已经使用的剂量一致的右普拉克索进行缺血后治疗，可以减少脑梗死面积，改善神经官能症[2]。
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| 酶活实验 |
腺苷A2A受体结合实验使用表达人A2A受体的HEK293细胞膜制剂进行。膜蛋白与[³H]ZM241385（放射性标记拮抗剂）和递增浓度的达非那新在25°C孵育60分钟，非特异性结合通过10 μM CGS21680确定。平衡解离常数（Ki）通过竞争结合曲线计算为2.3 nM[2]
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| 细胞实验 |
据报道，神经元/星形胶质细胞培养物是从大鼠胚胎（E-17/E-19）或幼崽（P-1/P-2）制备的（Chiarugi等人，2003）。简而言之，使用培养基（MS）（Eagle的最低必需培养基，含Earle盐、不含谷氨酰胺和NaHCO3、NaHCO3 38 mM、葡萄糖22 mM、青霉素100 U·mL-1和链霉素100µg·mL-1）切碎大脑皮层，然后在37°C的MS中孵育10分钟（神经元）和45分钟（星形胶质细胞），补充0.25%胰蛋白酶和0.05%DNase。通过在添加了10%热灭活马血清（HIHS）和10%FBS的MS中孵育（在37°C下孵育10分钟）来终止酶消化。在组织机械破坏后，对细胞进行计数和铺板。对于混合皮质细胞培养，神经元以4×105个细胞·mL-1的密度重新悬浮，并使用添加了10%HIHS、10%FBS和2 mm谷氨酰胺的MS在融合的星形胶质细胞层上镀上15 mm多孔板。体外培养4-5天后，通过应用3µM阿糖胞苷24小时来停止非神经元细胞分裂。细胞培养物在有或没有DEX的情况下，在饱和有95%N2和5%CO2的无血清和无葡萄糖培养基中进行氧葡萄糖剥夺（OGD）。在缺氧室中于37°C下孵育2小时后，将培养物转移到含氧无血清培养基（75%Eagle最低必需培养基；25%Hank's平衡盐溶液；2 mM l‐谷氨酰胺；3.75µg·mL−1两性霉素B；和5 mg·mL-1葡萄糖）中，并在有或没有DEX的情况下恢复到常氧条件。24小时后评估碘化丙啶（PI）荧光[2]。
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| 动物实验 |
急性海马切片制备和氧糖剥夺（OGD）暴露[2] 按照文献（Pugliese et al., 2009）所述方法，从雄性SD大鼠（Charles River，Calco，意大利，150–200 g）中制备急性海马切片。取出海马后，将其置于冰冷的氧合人工脑脊液（aCSF）中，该溶液的成分（mM）为：NaCl 125、KCl 3、NaH₂PO₄ 1.25、MgSO₄ 1、CaCl₂ 2、NaHCO₃ 25和D-葡萄糖 10。制备400 mm²的切片，并在室温下于氧合aCSF中至少保存1小时。然后将单个切片置于尼龙网上，完全浸没于一个小的灌流槽（0.8 mL）中，并以1.5–1.8 mL·min⁻¹的恒定流速用氧合aCSF（31–32°C）进行灌流。在OGD条件下，脑片用不含葡萄糖的aCSF灌注，并通入95%N₂-5%CO₂混合气体。这导致记录室内的pO₂从约500 mmHg（常氧）下降至35-75 mmHg（OGD 7分钟后）。（Pugliese等人，2003）缺血期结束后，脑片再次用含葡萄糖的正常氧合aCSF灌注。对照组脑片未进行OGD或药物处理，但在氧合aCSF中孵育相同的时间间隔。海马脑片（i）在电生理记录前至少1小时在DEX存在下孵育，并在整个实验过程中维持DEX浓度；或（ii）在OGD处理前后至少30分钟在DEX存在下灌注。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
右旋普拉米索在小鼠体内口服吸收迅速，达峰时间（Tmax）为1.5小时。口服生物利用度约为75%，血浆蛋白结合率低（<15%）。消除半衰期为3.2小时，60%的剂量以原形经尿液排出[2]。
- 小鼠脑渗透性研究显示，静脉注射10 mg/kg右旋普拉米索后，脑血浆浓度比为0.6，表明其具有中等的血脑屏障通透性[2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠急性毒性研究表明，口服LD50 > 2000 mg/kg。大鼠重复给药毒性研究（10 mg/kg/天，持续28天）显示，肝肾功能指标未见显著变化[2]
- 体外细胞色素P450抑制试验表明，右旋普拉米索对CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4活性的影响极小（10 μM时抑制率<20%），提示药物相互作用的可能性较低[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
右普拉米索是一种选择性腺苷A2A受体拮抗剂，具有神经保护作用，最初开发用于治疗帕金森病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）[1,2]。
- 右普拉米索的神经保护作用是通过双重机制实现的：阻断A2A受体介导的兴奋性毒性并增强线粒体功能[2]。 - 在临床前模型中，右普拉米索已显示出减轻神经炎症和促进轴突再生的疗效[1,2]。 右普拉米索正在临床试验NCT01511029中进行研究（评估健康志愿者服用右普拉米索后QTc间期的研究）。（QTc = 从QRS波群起始点到QRS波群结束点的心电图（ECG）间期。） （已根据心率校正的T波）。 普拉克索的(R)-(+)对映异构体。右普拉克索对多巴胺受体的亲和力低于普拉克索。 |
| 分子式 |
C10H17N3S
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|---|---|
| 分子量 |
211.32708
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| 精确质量 |
211.11
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| 元素分析 |
C, 56.84; H, 8.11; N, 19.88; S, 15.17
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| CAS号 |
104632-28-2
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| 相关CAS号 |
Pramipexole dihydrochloride;104632-25-9;Dexpramipexole dihydrochloride;104632-27-1;Dexpramipexole-d3 dihydrochloride;1432230-09-5;Pramipexole;104632-26-0;Pramipexole dihydrochloride hydrate;191217-81-9
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| PubChem CID |
59868
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.17±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
270-272ºC
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| LogP |
4.384
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| tPSA |
83.52
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
188
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCN[C@@H]1CCC2=C(C1)SC(=N2)N
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| InChi Key |
FASDKYOPVNHBLU-SSDOTTSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H17N3S/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2,11,13)/t7-/m1/s1
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| 化学名 |
NC1=NC2=C(C[C@H](NCCC)CC2)S1
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| 别名 |
KNS-760704; (R)-Pramipexole; Dexpramipexole; 104632-28-2; (R)-PRAMIPEXOLE; (R)-N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine; R-(+)-Pramipexole; WI638GUS96; (R)-Pramipexole Dihydrochloride; (6R)-6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine; KNS 760704; KNS760704; Dexpramipexole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7319 mL | 23.6597 mL | 47.3194 mL | |
| 5 mM | 0.9464 mL | 4.7319 mL | 9.4639 mL | |
| 10 mM | 0.4732 mL | 2.3660 mL | 4.7319 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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