| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D3 recepto ( Ki = 0.5 nM ); D2L Receptor ( Ki = 2.2 nM ); D2S Receptor ( Ki = 3.9 nM ); D4 receptor ( Ki = 5.1 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 在人iPSC衍生的多巴胺能神经元中，普拉克索（1 μM）可促进结构可塑性，表现为神经突生长和突触形成增加（通过β-微管蛋白III和突触素I的免疫细胞化学染色评估）。这种作用通过上调BDNF和激活mTOR信号通路介导，western blot分析显示BDNF蛋白水平和磷酸化mTOR升高可证实这一点[3]
- 在中脑培养物中，普拉克索（1 μM）可减轻左旋多巴诱导的毒性。与单独使用左旋多巴相比，它减少活性氧（ROS）生成和caspase-3激活，从而提高细胞活力（通过MTT测定）[4] - 在缺血性中风的体外模型中，普拉克索（10 μM）通过抑制线粒体通透性转换孔（mPTP）开放和维持线粒体膜电位（ΔΨm）防止缺血性细胞死亡。这通过JC-1染色（用于ΔΨm）和western blot分析显示线粒体细胞色素c释放减少得到证实[5] 普拉克索二盐酸盐对D1型受体具有低结合亲和力，IC50 >50,000 nM[1]。 普拉克索二盐酸盐二盐酸盐 (0.01-10 μM；72 小时) 产生剂量增加树突状结构和体细胞大小盐酸普拉克索切断中脑培养物中左旋多巴诱导的毒性，表明盐酸普拉克索可能对组织培养物中的多巴胺神经具有细胞保护作用[4]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸普拉克索 (0.25-1 mg/kg；ip) 显着减少动物的梗死体积[5]。 盐酸普拉克索改善神经功能恢复[5]。 盐酸普拉克索通过途径达到预防性中风中的艾滋病性细胞死亡[5]。动物模型：雄性Wistar大鼠，体重250-300g（16-18周龄）[5] 剂量：0.25mg/kg、1mg/kg给药方式：腹腔注射，于1小时、6小时、12小时，闭塞后 18 小时结果：与仅进行 tMCAO（短暂性大脑中动脉闭塞）的动物相比，梗塞体积减少。
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| 酶活实验 |
在大脑中动脉闭塞（MCAO）诱导的大鼠缺血性中风模型中，普拉克索（1 mg/kg，静脉注射）在再灌注后24小时显著减少梗死体积（通过TTC染色评估）并改善神经功能评分。其保护作用与抑制缺血半暗带中线粒体细胞色素c释放和caspase-3激活相关[5]
巴胺受体的结合实验使用表达人D2、D3或D4受体的HEK293细胞膜制剂进行。将膜与[³H]螺哌隆（一种放射性标记配体）和递增浓度的普拉克索共同孵育，进行竞争结合实验。计算平衡解离常数（Ki），结果显示普拉克索对D3受体的亲和力最高，其次是D2和D4受体[1] 普拉克索是一种强效多巴胺受体激动剂，对帕金森病有很高的疗效，其血脑屏障（BBB）转运的主要特征是使用永生化大鼠脑毛细血管内皮细胞（RBEC）1作为体外BBB模型。[（14）C]RBEC1对普拉克索的摄取取决于温度和pH值，但不取决于钠离子浓度或膜电位。包括吡拉明在内的几种有机阳离子抑制了摄取。普拉克索和吡拉明之间存在相互抑制作用。此外，预加载未标记的普拉克索刺激了[（14）C]普拉克索的摄取。对RBEC1中的有机阳离子转运蛋白（rOCT1-3、rOCTN1-2）进行RT-PCR分析。rOCTN2的mRNA水平最高，其次是rOCTN1，而rOCT1、rOCT2和rOCT3的表达可以忽略不计。通过原位大鼠脑灌注技术测量的[（14）C]普拉克索的脑摄取被未标记的普拉克索显著抑制。这些结果表明，普拉克索至少部分是由有机阳离子敏感转运蛋白通过血脑屏障转运的。RBEC1中的普拉克索转运是pH依赖性的，但钠和膜电位无关[2]。 |
| 细胞实验 |
- 分析人iPSC衍生的多巴胺能神经元的结构可塑性：用普拉克索（1 μM）处理细胞24小时。通过抗β-微管蛋白III（神经元标志物）和突触素I（突触标志物）的抗体进行免疫细胞化学染色，评估神经突生长和突触形成。使用western blot测量BDNF和磷酸化mTOR的蛋白水平[3]
- 评估中脑培养物中左旋多巴诱导的毒性：用左旋多巴（100 μM）单独或与普拉克索（1 μM）联合处理培养物48小时。通过MTT测定细胞活力，通过Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术定量凋亡细胞，检测凋亡情况[4] - 研究缺血细胞模型中的线粒体机制：将细胞暴露于缺血条件并使用普拉克索（10 μM）处理。使用JC-1染色（荧光探针）测量线粒体膜电位（ΔΨm），通过western blot分析线粒体细胞色素c释放[5] 抗帕金森病药物罗匹尼罗和普拉克索是D3受体（D3R-）的多巴胺能（DA）激动剂，用作治疗难治性抑郁症（TRD）的辅助疗法。虽然确切的抗抑郁作用机制尚不清楚，但已有人提出D3R在恢复TRD中受损的神经可塑性中的作用。由于D3R激动剂在人类DA神经元上高度表达，我们使用人类诱导多能干细胞（hiPSCs）的翻译模型研究了罗匹尼罗和普拉克索对结构可塑性的影响。将来自健康供体的两个hiPSC克隆分化为中脑DA神经元。在培养3天后，罗匹宁和普拉克索产生了树突分枝和胞体大小的剂量依赖性增加，这种作用被选择性D3R拮抗剂SB277011-A和S33084以及mTOR途径激酶抑制剂LY294002和雷帕霉素拮抗。所有治疗均能有效减轻D3R依赖性p70S6激酶磷酸化的增加。BDNF的免疫中和、TrkB受体的抑制和MEK-ERK信号传导的阻断同样阻止了罗匹尼罗诱导的结构可塑性，表明BDNF和D3R信号通路之间存在关键的相互作用。从两个hiPSC克隆中获得的DA神经元所获得的数据高度相似，这为它们表征通过多巴胺能机制起作用的药物的可靠性奠定了基础[3]。 |
| 动物实验 |
在缺血性卒中大鼠模型中：雄性Sprague-Dawley大鼠接受2小时大脑中动脉闭塞（MCAO）以诱导缺血。再灌注后立即静脉注射普拉克索，剂量为1 mg/kg。术后24小时采用标准评分系统评估神经功能，并通过TTC染色测量脑组织切片的梗死体积[5]。普拉克索是一种多巴胺D2受体激动剂，已被发现对帕金森病和不宁腿综合征患者具有神经保护作用。近期证据表明，普拉克索通过线粒体发挥其神经保护作用。鉴于此，我们研究了普拉克索在促进大鼠缺血性卒中后神经保护中可能存在的线粒体作用。雄性Wistar大鼠接受短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）后，分别于闭塞后1、6、12和18小时给予普拉克索（0.25 mg/kg和1 mg/kg体重）。术后24小时进行一系列神经功能测试和2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色。采用流式细胞术检测线粒体膜电位、活性氧（ROS）和Ca2+水平。采用氧电极分析线粒体氧化磷酸化。采用Western blotting分析Bax、Bcl-2和细胞色素c等多种蛋白的表达。神经行为学测试和TTC染色结果显示，普拉克索促进了神经功能的恢复。卒中后使用普拉克索治疗可降低缺血后线粒体活性氧（ROS）和钙离子（Ca2+）水平。普拉克索可提高线粒体膜电位和线粒体氧化磷酸化水平。蛋白质印迹分析显示，普拉克索抑制细胞色素c从线粒体向胞质的转运，从而抑制线粒体通透性转换孔的开放。因此，我们的研究结果表明，卒中后给予普拉克索可通过线粒体途径促进缺血/再灌注损伤后的神经功能恢复[5]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
口服普拉克索后吸收迅速，达峰时间（Tmax）约为6小时。口服生物利用度约为90%，血浆蛋白结合率低（<20%）。其消除半衰期为8-12小时，主要以原形经尿液排泄[1]。普拉克索具有较高的血脑屏障通透性，脑血浆浓度比约为0.8。其跨血脑屏障转运由有机阳离子转运蛋白3（OCT3）介导[2]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在动物研究中，普拉克索显示出较低的急性毒性，小鼠口服给药后的中位致死剂量 (LD50) >2000 mg/kg。在大鼠和犬中进行的重复剂量研究未发现明显的肝肾毒性[1]
- 由于普拉克索血浆蛋白结合率低且细胞色素P450酶代谢有限，因此其药物相互作用的可能性极小[1] - 在中脑培养中，普拉克索（1 μM）可降低左旋多巴诱导的毒性，表现为活性氧（ROS）生成减少、caspase-3激活减少和细胞凋亡减少[4] 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用普拉克索的信息，但该药会抑制血清催乳素水平，可能干扰母乳喂养。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能需要选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于哺乳期母亲的相关已发表信息。普拉克索可降低血清催乳素水平。[1] 对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂，可选择性地与 D2、D3 和 D4 受体结合，对 D3 受体的亲和力最高 [1]
- 普拉克索在多种模型（多巴胺能神经元、缺血性卒中）中的神经保护作用与多种机制相关，包括激活 BDNF/mTOR 信号通路（结构可塑性）和抑制线粒体功能障碍（减少 mPTP 开放、细胞色素 c 释放）[3,5] - 普拉克索在临床上用于治疗帕金森病，利用其多巴胺受体激动剂活性来调节多巴胺能神经传递 [1] 无水普拉克索盐酸盐是普拉克索的无水二盐酸盐。它是一种多巴胺激动剂和抗帕金森病药物。它含有普拉克索(2+)。 盐酸普拉克索是普拉克索（一种苯并噻唑衍生物）的盐酸盐。作为一种非麦角类多巴胺激动剂，普拉克索与大脑纹状体和黑质中的D2和D3多巴胺受体结合。与其他多巴胺激动剂相比，使用该药物可能与治疗患者较少的运动障碍副作用相关。 (NCI04) 一种苯并噻唑衍生物和多巴胺激动剂，具有抗氧化特性，用于治疗帕金森病和不宁腿综合征。 另见：普拉克索（含有活性成分）。 药物适应症 西福罗适用于治疗特发性帕金森病的体征和症状，可单独使用（不与左旋多巴联用）或与左旋多巴联用，即在整个病程中，直至疾病晚期左旋多巴疗效减弱或不稳定，出现治疗效果波动（剂量末期或“开-关”波动）。西福罗适用于治疗中度至重度特发性不宁腿综合征的症状，剂量最高可达0.54毫克碱基（0.75毫克盐）。 |
| 分子式 |
C10H19CL2N3S
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|---|---|
| 分子量 |
284.25
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| 精确质量 |
283.067
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| 元素分析 |
C, 42.25; H, 6.74; Cl, 24.95; N, 14.78; S, 11.28
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| CAS号 |
104632-25-9
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| 相关CAS号 |
Dexpramipexole dihydrochloride; 104632-27-1; Pramipexole; 104632-26-0; Pramipexole dihydrochloride hydrate; 191217-81-9; Dexpramipexole; 104632-28-2; Pramipexole-d7 dihydrochloride; Pramipexole-d5 dihydrochloride; 1217601-58-5; Pramipexole-d7-1 dihydrochloride; 2702798-58-9
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| PubChem CID |
119569
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
378ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
288-290ºC
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| 闪点 |
182.4ºC
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| 蒸汽压 |
6.49E-06mmHg at 25°C
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| LogP |
4.158
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| tPSA |
79.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
188
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].S1C(N([H])[H])=NC2=C1C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C2([H])[H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
QMNWXHSYPXQFSK-KLXURFKVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H17N3S.2ClH/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8;;/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2,11,13);2*1H/t7-;;/m0../s1
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| 化学名 |
(6S)-6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;dihydrochloride
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| 别名 |
Pramipexole 2HCl; Pramipexole Dihydrochloride; Mirapex ER; Pramipexole hydrochloride; Pramipexole dihydrochloride; 104632-25-9; (S)-N6-Propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine dihydrochloride; Mirapex ER; PRAMIPEXOLE HYDROCHLORIDE; (S)-Pramipexole Dihydrochloride; PRAMIPEXOLE HCl; Pramipexole (dihydrochloride); SND919; Mirapex; SUD 919CL2Y; SUD919CL2Y; U-98528E; Sifrol; SND 919; KNS-760704
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~56 mg/mL (~197.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (351.80 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5180 mL | 17.5901 mL | 35.1803 mL | |
| 5 mM | 0.7036 mL | 3.5180 mL | 7.0361 mL | |
| 10 mM | 0.3518 mL | 1.7590 mL | 3.5180 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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