| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D3 recepto ( Ki = 0.5 nM ); D2L Receptor ( Ki = 2.2 nM ); D2S Receptor ( Ki = 3.9 nM ); D4 receptor ( Ki = 5.1 nM )
Dopamine D2, D3, and D4 receptors (D2S, D2L, D3, and D4). Pramipexole is a potent agonist of these dopamine receptor subtypes with EC50 values of 426.58 nM (D2S), 338.84 nM (D2L), 128.82 nM (D3). It shows the highest affinity for the D3 receptor subtype. The compound is a non-ergoline dopamine agonist that is used for the treatment of Parkinson's disease and restless legs syndrome. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人诱导多能干细胞 (iPSC) 来源的多巴胺能神经元中，普拉克索 (1 μM) 促进了结构可塑性，表现为神经突生长和突触形成增加（通过 β-微管蛋白 III 和突触蛋白 I 的免疫细胞化学染色评估）。这种作用是通过上调 BDNF 和激活 mTOR 信号通路介导的，Western blot 分析证实了 BDNF 蛋白水平升高和 mTOR 磷酸化水平升高 [3]
- 在中脑培养物中，普拉克索 (1 μM) 减轻了左旋多巴诱导的毒性。与单独使用左旋多巴治疗相比，普拉克索可降低活性氧 (ROS) 的产生和 caspase-3 的激活，从而提高细胞活力（通过 MTT 法测定）[4]。在体外缺血性卒中模型中，普拉克索 (10 μM) 通过抑制线粒体通透性转换孔 (mPTP) 的开放并维持线粒体膜电位 (ΔΨm) 来预防缺血性细胞死亡。JC-1 染色（用于检测 ΔΨm）和蛋白质印迹分析证实了这一点，结果显示线粒体释放的细胞色素 c 减少 [5]。普拉克索二盐酸盐对 D1 型受体的结合亲和力较低 [1]。普拉克索二盐酸盐 (0.01-10 μM；72 小时) 可使胞体体积和树突结构增加，且增加程度与剂量成正比。盐酸普拉克索可降低左旋多巴对中脑培养物的毒性，提示盐酸普拉克索可能在组织培养中保护多巴胺能神经元[4]。 普拉克索对多巴胺D2、D3和D4受体均表现出强效激动活性，其EC50值分别为426.58 nM (D2S)、338.84 nM (D2L)和128.82 nM (D3)。它对D3受体亚型的亲和力最高。研究发现，该化合物具有独立于其多巴胺受体激动作用的神经保护作用。它可单独或与左旋多巴联合使用，有效治疗特发性帕金森病的体征和症状。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在由大脑中动脉闭塞（MCAO）诱导的大鼠缺血性卒中模型中，普拉克索（1 mg/kg，静脉注射）显著减少了梗死体积（通过TTC染色评估），并在再灌注后24小时改善了神经功能评分。这种保护作用与缺血半暗带中线粒体细胞色素c释放和caspase-3活化的抑制有关[5]。盐酸普拉克索（0.25-1 mg/kg；腹腔注射）可显著降低动物的梗死体积。盐酸普拉克索可促进神经修复。通过特定途径，盐酸普拉克索可预防卒中中AIDS诱导的细胞死亡。普拉克索已在临床试验中进行了广泛的研究，并获准用于治疗帕金森病和不宁腿综合征。临床研究表明，盐酸普拉克索片在每日1.5至4.5毫克的剂量范围内有效且耐受性良好，分三次等量服用，可与左旋多巴（约800毫克/天）联合或不联合服用。应逐渐调整剂量以达到最佳治疗效果。
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| 酶活实验 |
使用表达人D2、D3或D4受体的HEK293细胞膜制备物进行多巴胺受体结合试验。将膜与[³H]螺哌隆（一种放射性标记配体）和递增浓度的普拉克索孵育，进行竞争性结合实验。计算平衡解离常数(Ki)，结果表明普拉克索对D3受体的亲和力最高，其次是D2和D4受体[1]。普拉克索是一种强效多巴胺受体激动剂，对帕金森病具有很高的疗效。本研究主要使用永生化大鼠脑毛细血管内皮细胞(RBEC)1作为体外血脑屏障(BBB)模型，来表征普拉克索的BBB转运。RBEC1对[(14)C]普拉克索的摄取依赖于温度和pH值，但与钠离子浓度或膜电位无关。吡拉明等多种有机阳离子可抑制普拉克索的摄取。普拉克索与吡拉明之间存在相互抑制作用。此外，预先加载未标记的普拉克索可刺激[(14)C]普拉克索的摄取。对RBEC1细胞中的有机阳离子转运蛋白（rOCT1-3、rOCTN1-2）进行了RT-PCR分析。结果显示，rOCTN2的mRNA水平最高，其次是rOCTN1，而rOCT1、rOCT2和rOCT3的表达水平极低。采用原位大鼠脑灌注技术测定[(14)C]普拉克索的脑摄取，结果表明未标记的普拉克索可显著抑制脑摄取。这些结果提示，普拉克索至少部分是通过有机阳离子敏感转运蛋白穿过血脑屏障的。普拉克索在RBEC1细胞中的转运依赖于pH值，但与钠离子和膜电位无关[2]。
普拉克索的体外受体结合试验通常包括使用放射性配体结合技术测定其与多巴胺D2、D3和D4受体的结合亲和力。将表达重组受体的细胞膜与放射性标记的配体（例如[3H]螺哌隆）和不同浓度的待测化合物一起孵育。通过竞争性结合曲线确定结合亲和力（Ki）。使用GTPγS结合或cAMP抑制等功能性试验来验证化合物的激动剂活性。 |
| 细胞实验 |
为了分析人诱导多能干细胞（iPSC）来源的多巴胺能神经元的结构可塑性：将细胞用普拉克索（1 μM）处理24小时。通过免疫细胞化学染色，使用针对β-微管蛋白III（神经元标记物）和突触蛋白I（突触标记物）的抗体评估神经突生长和突触形成。采用蛋白质印迹法检测BDNF和磷酸化mTOR的蛋白水平[3]。- 为了评估左旋多巴对中脑培养物的毒性：将培养物单独用左旋多巴（100 μM）处理，或与普拉克索（1 μM）联合处理48小时。细胞活力通过 MTT 法测定，细胞凋亡通过 Annexin V-FITC/PI 双染结合流式细胞术进行检测，以定量分析凋亡细胞 [4]
- 为了研究缺血细胞模型中的线粒体机制：将细胞暴露于缺血条件下，并用普拉克索 (10 μM) 处理。使用 JC-1 染色（荧光探针）测量线粒体膜电位 (ΔΨm)，并通过蛋白质印迹法分析线粒体释放的细胞色素 c [5] 抗帕金森病药物罗匹尼罗和普拉克索是优先作用于 D3 受体 (D3R) 的多巴胺能 (DA) 激动剂，用作难治性抑郁症 (TRD) 的辅助治疗药物。虽然确切的抗抑郁作用机制尚不明确，但有研究提出 D3R 在恢复 TRD 中受损的神经可塑性方面发挥作用。由于D3受体激动剂在人类多巴胺能神经元上高表达，我们利用人诱导多能干细胞（hiPSCs）转化模型研究了罗匹尼罗和普拉克索对结构可塑性的影响。我们从健康供体中分离出两个hiPSC克隆，并将其分化为中脑多巴胺能神经元。培养3天后，罗匹尼罗和普拉克索均能剂量依赖性地增加树突分支和胞体大小，而选择性D3受体拮抗剂SB277011-A和S33084以及mTOR通路激酶抑制剂LY294002和雷帕霉素均可拮抗这些作用。所有处理均能有效减弱D3受体依赖的p70S6激酶磷酸化水平的升高。 BDNF的免疫中和、TrkB受体的抑制以及MEK-ERK信号通路的阻断同样阻止了罗匹尼罗诱导的结构可塑性，表明BDNF和D3R信号通路之间存在关键的相互作用。从两个hiPSC克隆中分离的多巴胺能神经元获得的数据高度相似，这证明了它们在表征通过多巴胺能机制发挥作用的药物方面的可靠性[3]。普拉克索的体外细胞试验通常使用表达多巴胺D2、D3或D4受体的细胞。用不同浓度的化合物处理细胞，并使用ELISA或放射免疫分析法测量福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。EC50值由剂量反应曲线确定。通过测量GTPγS结合来证实该化合物激活Gαi介导的信号通路的能力。 |
| 动物实验 |
在缺血性卒中大鼠模型中：雄性Sprague-Dawley大鼠接受2小时大脑中动脉闭塞（MCAO）以诱导缺血。再灌注后立即静脉注射普拉克索，剂量为1 mg/kg。术后24小时采用标准评分系统评估神经功能，并通过TTC染色测量脑组织切片的梗死体积[5]。普拉克索是一种多巴胺D2受体激动剂，已被发现对帕金森病和不宁腿综合征患者具有神经保护作用。近期证据表明，普拉克索通过线粒体发挥其神经保护作用。鉴于此，我们研究了普拉克索在促进大鼠缺血性卒中后神经保护中可能存在的线粒体作用。雄性Wistar大鼠接受短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）后，分别于闭塞后1、6、12和18小时给予普拉克索（0.25 mg/kg和1 mg/kg体重）。术后24小时进行一系列神经功能测试和2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色。采用流式细胞术检测线粒体膜电位、活性氧（ROS）和Ca2+水平。采用氧电极分析线粒体氧化磷酸化。采用Western blotting分析Bax、Bcl-2和细胞色素c等多种蛋白的表达。神经行为学测试和TTC染色结果显示，普拉克索促进了神经功能的恢复。卒中后使用普拉克索治疗可降低缺血后线粒体活性氧（ROS）和钙离子（Ca2+）水平。普拉克索可提高线粒体膜电位和线粒体氧化磷酸化水平。蛋白质印迹分析显示，普拉克索抑制细胞色素c从线粒体向胞质的转运，从而抑制线粒体通透性转换孔的开放。因此，我们的研究结果表明，卒中后给予普拉克索可通过线粒体途径促进缺血/再灌注损伤后的神经功能恢复[5]。
普拉克索的体内动物研究通常采用帕金森病啮齿动物模型，例如6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤的大鼠模型。将化合物通过适当途径（例如口服或皮下注射）给予动物，并使用转棒试验、踏步试验或圆柱试验等方法评估其运动功能。该化合物的神经保护作用也可在多巴胺能神经元退行性变模型中进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
普拉克索口服后吸收迅速，达峰时间（Tmax）约为6小时。其口服生物利用度约为90%，血浆蛋白结合率低（<20%）。消除半衰期为8-12小时，主要以原形经尿液排泄[1]。普拉克索具有较高的血脑屏障通透性，脑血浆浓度比约为0.8。其跨血脑屏障转运由有机阳离子转运蛋白3（OCT3）介导[2]。普拉克索具有良好的口服活性，且药代动力学特性已得到充分研究。其二盐酸盐的分子量为284.25 g/mol，分子式为C10H19Cl2N3S。该化合物有速释片和缓释片两种剂型。缓释制剂的起始剂量为每日一次，每次0.375毫克，并逐渐增加剂量。该化合物具有良好的生物利用度，主要经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，普拉克索急性毒性较低，小鼠口服给药后的半数致死量（LD50）>2000 mg/kg。在大鼠和犬的重复给药研究中，未发现明显的肝毒性或肾毒性[1]。由于普拉克索的血浆蛋白结合率低，且其经细胞色素P450酶代谢有限，因此药物相互作用的可能性极小[1]。在中脑细胞培养中，普拉克索（1 μM）可降低左旋多巴诱导的毒性，表现为活性氧（ROS）生成减少、caspase-3活化减少和细胞凋亡减少[4]。妊娠期和哺乳期用药概述：目前尚无关于哺乳期使用普拉克索的信息，但该药物会抑制血清催乳素水平，可能影响母乳喂养。尤其对于母乳喂养的新生儿或早产儿，可能需要使用替代药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于哺乳期母亲的已发表信息。普拉克索可降低血清催乳素水平。[1] 对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 普拉克索已在临床试验中进行了广泛的研究，并具有良好的安全性。常见副作用包括运动障碍、幻觉、嗜睡和口干。该化合物已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗帕金森病和不宁腿综合征。它应在医生的监督下用于治疗用途。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂，可选择性地与D2、D3和D4受体结合，其中对D3受体的亲和力最高[1]
- 普拉克索在多种模型（多巴胺能神经元、缺血性卒中）中的神经保护作用与多种机制相关，包括激活BDNF/mTOR信号通路（结构可塑性）和抑制线粒体功能障碍（减少mPTP开放和细胞色素c释放）[3,5] - 普拉克索通过其多巴胺受体激动剂活性调节多巴胺能神经传递，在临床上用于治疗帕金森病[1] 无水普拉克索盐酸盐是普拉克索的无水二盐酸盐。它是一种多巴胺激动剂和抗帕金森病药物。本品含有普拉克索（2+）。 盐酸普拉克索是普拉克索（一种苯并噻唑衍生物）的盐酸盐。作为一种非麦角类多巴胺激动剂，普拉克索可与大脑纹状体和黑质中的D2和D3多巴胺受体结合。与其他多巴胺激动剂相比，使用该药可能减少运动功能障碍的副作用。(NCI04) 本品是一种具有抗氧化特性的苯并噻唑衍生物和多巴胺激动剂，用于治疗帕金森病和不宁腿综合征。 另见：普拉克索（含活性成分）。 药物适应症 四福洛适用于治疗特发性帕金森病的体征和症状，可单独使用（不与左旋多巴联用）或与左旋多巴联用，即在整个病程中均可使用，直至疾病晚期左旋多巴疗效减弱或不稳定，导致治疗效果波动（剂量末期或“开关”波动）。四福洛也适用于治疗中度至重度特发性不宁腿综合征的症状，剂量最高可达0.54 mg碱基（0.75 mg盐）。 普拉克索也称为SND 919、(S)-普拉克索盐酸盐，是一种强效的非麦角类多巴胺激动剂。它用于治疗帕金森病（PD）和不宁腿综合征（RLS）。该化合物具有独立于其多巴胺受体激动作用的神经保护作用。该药物于1997年首次获得FDA批准，有速释片和缓释片两种剂型。分子式为C10H17N3S·2HCl。 |
| 分子式 |
C10H19CL2N3S
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|---|---|
| 分子量 |
284.25
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| 精确质量 |
283.067
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| 元素分析 |
C, 42.25; H, 6.74; Cl, 24.95; N, 14.78; S, 11.28
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| CAS号 |
104632-25-9
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| 相关CAS号 |
Dexpramipexole dihydrochloride; 104632-27-1; Pramipexole; 104632-26-0; Pramipexole dihydrochloride hydrate; 191217-81-9; Dexpramipexole; 104632-28-2; Pramipexole-d7 dihydrochloride; Pramipexole-d5 dihydrochloride; 1217601-58-5; Pramipexole-d7-1 dihydrochloride; 2702798-58-9
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| PubChem CID |
119569
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
378ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
288-290ºC
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| 闪点 |
182.4ºC
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| 蒸汽压 |
6.49E-06mmHg at 25°C
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| LogP |
4.158
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| tPSA |
79.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
188
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].S1C(N([H])[H])=NC2=C1C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C2([H])[H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
QMNWXHSYPXQFSK-KLXURFKVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H17N3S.2ClH/c1-2-5-12-7-3-4-8-9(6-7)14-10(11)13-8;;/h7,12H,2-6H2,1H3,(H2,11,13);2*1H/t7-;;/m0../s1
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| 化学名 |
(6S)-6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;dihydrochloride
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| 别名 |
Pramipexole 2HCl; Pramipexole Dihydrochloride; Mirapex ER; Pramipexole hydrochloride; Pramipexole dihydrochloride; 104632-25-9; (S)-N6-Propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine dihydrochloride; Mirapex ER; PRAMIPEXOLE HYDROCHLORIDE; (S)-Pramipexole Dihydrochloride; PRAMIPEXOLE HCl; Pramipexole (dihydrochloride); SND919; Mirapex; SUD 919CL2Y; SUD919CL2Y; U-98528E; Sifrol; SND 919; KNS-760704
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~56 mg/mL (~197.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (351.80 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5180 mL | 17.5901 mL | 35.1803 mL | |
| 5 mM | 0.7036 mL | 3.5180 mL | 7.0361 mL | |
| 10 mM | 0.3518 mL | 1.7590 mL | 3.5180 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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