| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rabeprazole Sodium is a proton pump inhibitor (PPI) that acts by inhibiting the H+/K+-ATPase (proton pump) in gastric parietal cells. [3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
0.2 mM 治疗 16 小时后，雷贝拉唑消除了人体细胞的活力 [2]。在 MKN-28 细胞中，雷贝拉唑完全抑制 ERK1/2 磷酸化。当MKN-28细胞系在毒素培养基（pH 5.4）中培养两小时，然后用雷贝拉唑（0.2 mM）减毒两小时时，该细胞系的ERK 1/2磷酸化被显着抑制[2]。
在酸性条件下，用 0.2 mM 的 rabeprazole 处理 16 小时，通过台盼蓝染料排斥实验测定，能显著降低人胃癌细胞系（MKN-28、KATO III、MKN-45）的活力。这种抑制作用在 MKN-28 细胞中最为明显。[2] 用 0.2 mM 的 rabeprazole 处理可时间依赖性地诱导 AGS 胃癌细胞发生显著凋亡。通过 Annexin V-FITC/PI 染色和流式细胞术分析，处理 72 小时后，凋亡率达到 72.21 ± 3.24%，而对照组为 3.20 ± 0.26%。这表明雷贝拉唑主要诱导早期凋亡。[2] 蛋白质印迹分析显示，在 pH 5.4 条件下培养的 MKN-28 细胞中，用 0.2 mM rabeprazole 预处理 2 小时可完全抑制细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 的磷酸化。在不同 pH 值（7.4、6.4、5.4）条件下，用雷贝拉唑处理的 AGS 细胞中也观察到对 ERK1/2 磷酸化的类似抑制作用。然而，在相同条件下，未在 KATO III 或 MKN-45 细胞中观察到这种效应。研究得出结论，雷贝拉唑的抗增殖作用至少部分是通过抑制 ERK1/2 信号通路介导的。[2] 逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 分析显示，H+/K+-ATPase 的 α 亚基在 KATO III 和 MKN-28 细胞中高表达，但在 MKN-45 细胞中表达较弱。β 亚基在这些细胞系中表达水平相当。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雌性小鼠中，雷贝拉唑钠（10 mg/kg；每 48 小时侧卧一次，持续 18 周）显着降低血清钙水平，导致骨矿物质密度 (BMD) 降低，并导致继发性甲状旁腺功能亢进症 [3]。
在雌性小鼠中，长期（18周）给予rabeprazole（10 mg/kg，每48小时口服一次）会导致股骨骨矿物质密度（BMD）显著降低（通过X射线密度测定法测量）。这与血清钙水平降低和继发性甲状旁腺功能亢进的发生有关。股骨的组织病理学检查显示骨小梁广泛分离、壁薄，小梁间隙增宽，并且破骨细胞数量增加。免疫组织化学分析显示，与溶媒组相比，雷贝拉唑治疗组小鼠骨骼中抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP，一种破骨细胞活性标志物）和骨桥蛋白的染色增加。[3] 在为期18周的治疗中，同时给予碳酸钙（0.5% w/w 与饲料混合）或阿仑膦酸钠（1 mg/kg/周，腹腔注射）与雷贝拉唑，能显著恢复股骨平均BMD，但未能完全恢复到对照组水平。两种干预措施都降低了雷贝拉唑引起的骨骼中TRAP和骨桥蛋白免疫染色的升高。组织学上，与单独使用雷贝拉唑组相比，两种治疗都导致骨小梁增厚。具体而言，阿仑膦酸钠联合治疗导致出现具有非活性细胞核的静止破骨细胞。[3] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： 三种胃癌细胞系 KATO III、MKN-28 和 MKN-45 测试浓度： 0.2 mM 孵育持续时间：16 小时 实验结果：治疗导致所有测试的癌细胞系活力下降，与 KATO III 相比与 MKN-45 细胞相比，MKN-28 细胞的细胞活力显着降低。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： 三种胃癌细胞系（KATO III、MKN-28 和 MKN-45）[2] 测试浓度： 0.2 mM 孵育持续时间：2 小时预处理 实验结果： 导致强烈抑制ERK 1/2 在 MKN-28 细胞中磷酸化，但在 KATO III 和 MKN-45 细胞中未观察到类似的作用。 细胞活力实验（染料排斥法）： 为了评估酸性和药物对细胞活力的影响，将胃癌细胞系（如 KATO III、MKN-28、MKN-45、AGS）和非癌胃细胞系（GES-1）在调整至不同 pH 值（如 7.5/7.4、6.5/6.4、5.5/5.4）的培养基中培养指定时间（16-24 小时）。对于药物处理，细胞先用 rabeprazole（如 0.1 mM、0.2 mM）或 ERK1/2 抑制剂 PD98059 预处理 2 小时，然后在不同 pH 值的培养基中继续培养 16 小时。处理后，收集细胞并用台盼蓝染色。使用血细胞计数器手动计数活细胞（未染色）和死细胞（染色）。细胞活力百分比计算为（活细胞数 / 细胞总数）× 100。[2] 流式细胞术检测细胞凋亡： 为了分析细胞凋亡，用 0.2 mM 的 rabeprazole 处理 AGS 细胞 24 或 72 小时。处理后，收集细胞，用冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤，然后重悬于结合缓冲液中。细胞悬液与 Annexin V-异硫氰酸荧光素（FITC）和碘化丙啶（PI）在室温黑暗中孵育 15 分钟。随后，用流式细胞仪分析染色细胞。仅 Annexin V-FITC 阳性的细胞被视为早期凋亡细胞，而 Annexin V-FITC 和 PI 双阳性的细胞被视为晚期凋亡或死亡细胞。[2] ERK1/2磷酸化的蛋白质印迹分析： 收集处理和对照的细胞，用冷的 PBS 洗涤，并在冷的裂解缓冲液中裂解。在冰上孵育 30 分钟后，裂解液在 4°C 下高速（12,000 × g）离心 10 分钟以收集上清液。测定蛋白质浓度。取等量蛋白质（50 µg）在 12% 十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶上进行电泳分离，然后转移到聚偏二氟乙烯（PVDF）膜上。用含 5% 牛血清白蛋白的 Tris 缓冲盐水加 Tween® 20 (TBST) 在室温下封闭膜 2 小时。然后将膜在 4°C 下与针对磷酸化 ERK1/2 (p-ERK1/2) 和总 ERK1/2 的特异性一抗孵育过夜。洗涤后，膜与相应的二抗孵育，使用化学发光检测系统观察蛋白质条带。[2] H+/K+-ATPase亚基的逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)： 使用标准试剂从胃癌细胞系中提取总 RNA。将 2 微克总 RNA 反转录成互补 DNA (cDNA)。使用针对人 H+/K+-ATPase 的 α 亚基和 β 亚基的特异性引物进行 PCR 扩增，以甘油醛-3-磷酸脱氢酶 (GAPDH) 作为内参。PCR 条件包括初始变性步骤，随后进行 38 个循环的变性、退火和延伸，以及最终延伸步骤。扩增产物在 1% 琼脂糖凝胶上进行电泳分离，溴化乙锭染色后在紫外灯下观察。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性瑞士白化小鼠（体重 18-26 g）[3]
剂量：10 mg/kg 给药途径：口服；每 48 小时一次，持续 18 周 实验结果：与载体对照组相比，血清钙水平显著降低（5.5±2.07 vs. 9.68±2.77）。 本研究使用了 80 只雌性瑞士白化小鼠（18-26 g）。它们被分为四组（每组 n=20），并接受为期 18 周的治疗。I 组（载体组）口服蒸馏水（12 ml/kg）。II 组（雷贝拉唑对照组）口服雷贝拉唑（10 mg/kg，每 48 小时一次）。第三组（雷贝拉唑+钙）小鼠接受雷贝拉唑（10 mg/kg，口服，每48小时一次）以及碳酸钙（0.5% w/w，与标准饲料充分混合）。第四组（雷贝拉唑+阿仑膦酸钠）小鼠接受雷贝拉唑（10 mg/kg，口服，每48小时一次）和阿仑膦酸钠（1 mg/kg，每周一次腹腔注射）。实验结束时，通过心脏穿刺采集血液，用于血清钙、磷和甲状旁腺激素（PTH）的分析。随后，采用颈椎脱臼法处死小鼠。取每只小鼠的右侧股骨进行固定，并使用数字X射线仪和Digora软件进行X射线密度分析。左侧股骨经固定、脱钙、石蜡包埋和切片后，进行组织病理学检查，包括苏木精-伊红（H&E）染色和骨桥蛋白及抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）的免疫组织化学染色。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本研究调查的主要毒性/副作用是骨质减少（骨密度降低）。雌性小鼠长期口服雷贝拉唑（10 mg/kg，每48小时一次，持续18周）可导致显著的骨丢失、低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进，表明其对骨代谢具有不利影响。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
雷贝拉唑钠是一种有机钠盐，含有雷贝拉唑(1-)基团。
雷贝拉唑钠是前药雷贝拉唑的钠盐，雷贝拉唑是一种取代的苯并咪唑质子泵抑制剂，具有潜在的抗溃疡活性。在胃壁细胞的酸性环境中，雷贝拉唑质子化、积累并转化为活性亚磺酰胺后，选择性且不可逆地结合并抑制位于壁细胞分泌表面的H+,K+-ATPase（氢钾ATP酶）酶系统，从而抑制胃酸分泌。 雷贝拉唑钠是噻莫拉唑的4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶基衍生物，用于治疗胃溃疡和卓-艾综合征。该药物抑制存在于胃壁细胞中的H(+)-K(+)交换ATP酶。 另见：雷贝拉唑（含有活性成分）。 药物适应症 治疗十二指肠溃疡、治疗胃溃疡、治疗胃食管反流病、治疗伴有消化性溃疡的幽门螺杆菌感染、治疗卓-艾综合征。 雷贝拉唑是一种质子泵抑制剂（PPI），广泛用于治疗胃溃疡和胃食管反流等酸相关疾病。人们越来越关注其长期使用可能增加骨质疏松和骨折风险的潜在副作用。其作用机制可能包括：由于胃酸减少（胃酸缺乏）导致钙吸收减少，和/或直接抑制破骨细胞H+/K+-ATP酶。这项针对雌性小鼠的研究表明，长期服用雷贝拉唑会诱发骨质减少，并提示补充膳食钙或联合使用双膦酸盐类药物阿仑膦酸钠可以部分减轻这些对骨骼的不良影响。作者得出结论，对于长期服用PPI治疗且有骨质减少风险的女性患者，可以考虑补充钙剂或阿仑膦酸钠，其中钙剂可能是一种更安全的长期选择。[3] |
| 分子式 |
C18H20N3NAO3S
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|---|---|
| 分子量 |
381.4245
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| 精确质量 |
381.112
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| CAS号 |
117976-90-6
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| 相关CAS号 |
Rabeprazole;117976-89-3;Rabeprazole-d4 sodium;Rabeprazole-d4;934295-48-4;Rabeprazole Sulfide;117977-21-6;Rabeprazole-d3 sodium;1216494-11-9
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| PubChem CID |
14720269
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
0.45~0.55 g/ml
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| 沸点 |
603.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
140-141ºC dec.
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| 闪点 |
319.1ºC
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| LogP |
3.484
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| tPSA |
93.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
446
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KRCQSTCYZUOBHN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20N3O3S.Na/c1-13-16(19-9-8-17(13)24-11-5-10-23-2)12-25(22)18-20-14-6-3-4-7-15(14)21-18;/h3-4,6-9H,5,10-12H2,1-2H3;/q-1;+1
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| 化学名 |
sodium;2-[[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide
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| 别名 |
LY307640 sodium; LY-307640 sodium; LY 307640 sodium; Rabeprazole Sodium; Pariet; Aciphex; Rabeprazole sodium salt; Rebeprazole sodium;3810, E; Aciphex; dexrabeprazole; E 3810; E3810; LY 307640; LY-307640; LY307640;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~262.18 mM)
DMSO : ≥ 48 mg/mL (~125.85 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6218 mL | 13.1089 mL | 26.2178 mL | |
| 5 mM | 0.5244 mL | 2.6218 mL | 5.2436 mL | |
| 10 mM | 0.2622 mL | 1.3109 mL | 2.6218 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy and Safety After Multiple Doses of TNP-2198 Capsules, Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets and Amoxicillin Capsules in Helicobacter Pylori Infected-positive Participants
CTID: NCT06076694
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2023-12-12
Eprazole trisulfide dimer
Zastaprazan citrate
RSC-1255
Azeloprazole sodium
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COA
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463611831
