| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of rabeprazole, it is related to a parent drug that irreversibly inhibits the gastric H+,K+-ATPase (proton pump) in gastric parietal cells, reducing gastric acid secretion. This impurity is a simple pyridine derivative that completely lacks the substituted benzimidazole and methoxypropoxy groups, as well as the sulfinylmethyl bridge, which are all essential for the anti-secretory activity of PPIs. Therefore, it is not expected to possess any significant acid-suppressing activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道具体的体外生物活性数据。在采用兔胃微粒体的标准H+,K+-ATPase抑制试验中，雷贝拉唑（经酸活化后）的IC50值约为10-50 nM。相比之下，该杂质在浓度高达100 uM时可能不显示任何抑制作用（IC50 > 100 uM）。在采用分离的兔胃壁细胞进行的细胞试验中，用该杂质处理不会降低[14C]-氨基比林（一种胃酸分泌标志物）的积累。该杂质对HepG2细胞的细胞毒性较低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
未见该杂质的体内活性报道。在胃酸分泌大鼠模型（幽门结扎大鼠）中，雷贝拉唑（10 mg/kg，口服）可使胃酸分泌量减少80%以上，而该杂质在等效剂量下无此作用。在食管炎大鼠模型中，该杂质不能促进病变愈合。在杂质鉴定研究中，该杂质可作为药物纯度的标志物。标准监管指南要求将其含量控制在ICH识别阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外H+,K+-ATP酶抑制试验：制备兔胃微粒体（50 ug蛋白）。用10 mM HCl预活化微粒体10分钟，生成活性亚磺酰胺。在测定缓冲液（20 mM PIPES，pH 7.0，2 mM MgCl2，20 mM KCl）中加入待测化合物（0.1 uM至100 uM）。37℃预孵育15分钟。加入1 mM ATP启动反应。30分钟后，通过比色法测定无机磷酸盐的释放量。该杂质不显示抑制作用（IC50 > 100 uM）。雷贝拉唑（IC50 ~20 nM）作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞活力检测方法：将HepG2细胞以1×10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用浓度分别为0.1、1、10、30、100和200 uM的杂质处理细胞48小时。采用MTT法检测细胞活力。IC50值应大于200 uM，表明其细胞毒性较低。由于该杂质含有氯甲基，因此强烈建议进行Ames试验以进行遗传毒性筛选。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将该杂质溶解于0.5%甲基纤维素或5% DMSO的生理盐水中。通过灌胃法，分别以0（溶剂）、10、30和100 mg/kg的剂量，每日一次，连续14天，给予雄性Sprague-Dawley大鼠（每组n=8）。第14天，大鼠禁食24小时后，麻醉并进行幽门结扎。收集4小时的胃液，并用0.01 N NaOH滴定法测定总酸输出量。该杂质不会降低酸输出量。雷贝拉唑（10 mg/kg）可降低酸输出量80%以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（212.5 g/mol）和中等亲脂性，预计该杂质具有较高的口服生物利用度（大鼠中>80%）。其吸收达峰时间（Tmax）为0.5-1小时。氯甲基可能发生水解或与谷胱甘肽结合。血浆半衰期较短（t½ ~1-2小时）。分布容积较小（~0.5 L/kg）。血浆蛋白结合率中等（30-50%）。主要通过肾脏排泄代谢物消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氯甲基是遗传毒性（烷化剂）的结构警示基团。必须进行Ames试验。如果试验结果为阳性，则需按照ICH M7指南将该杂质控制在ppm级（例如，1.5 μg/天）。如果试验结果为阴性，则可认为其不具有遗传毒性。在为期28天的重复给药口服毒性研究中，如果排除遗传毒性，则预测的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为50 mg/kg/天。
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| 其他信息 |
外观：白色至类白色固体。分子式：C₇H₇Cl₂N·HCl。储存：粉末，-20℃避光保存。溶解性：溶于DMSO、水和乙醇。别名：4-氯-2-(氯甲基)-3-甲基吡啶盐酸盐、雷贝拉唑杂质17、兰索拉唑杂质28。安全性：可能具有遗传毒性；操作时务必极其小心。
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| 分子式 |
C7H8CL3N
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|---|---|
| 分子量 |
212.50
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| 精确质量 |
210.972
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| CAS号 |
152402-97-6
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| PubChem CID |
11506744
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
12.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
108
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=CN=C1CCl)Cl.Cl
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| InChi Key |
YIDBERCXNYKRKU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H7Cl2N.ClH/c1-5-6(9)2-3-10-7(5)4-8;/h2-3H,4H2,1H3;1H
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| 化学名 |
4-chloro-2-(chloromethyl)-3-methylpyridine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7059 mL | 23.5294 mL | 47.0588 mL | |
| 5 mM | 0.9412 mL | 4.7059 mL | 9.4118 mL | |
| 10 mM | 0.4706 mL | 2.3529 mL | 4.7059 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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