PPARγ (Kd = 40 nM); PPARγ (EC50 = 60 nM); TRPC5 (EC50 = 30 μM); TRPM3

Rosiglitazonemaleate 对 PPARγ1 的 EC50 为 30 nM，对 PPARγ2 的 EC50 分别为 100 nM，对 PPARγ 的 Kd 约为 40 nM，使其成为一种强效选择性 PPARγ 激活剂。罗格列酮 (BRL49653, 0.1, 1, 10 μM) 有助于 C3H10T1/2 干细胞发育成脂肪细胞 [1]。化合物 6（罗格列酮）的 EC50 为 60 nM，可激活 PPARγ[2]。由于 PPARγ 与 NF-κ1 启动子结合，罗格列酮 (1 μM) 促进神经元中的基因转录。此外，罗格列酮 (1 μM) 以 NF-κ1 依赖性方式增加 BCL-2 表达，同时保护 Neuro2A 细胞和海马神经元免受氧化应激 [3]。 TRPM3 被罗格列酮完全阻断硝苯地平和 PregS 诱导的活性，IC50 值分别为 9.5 和 4.6 μM。然而，PPARγ不参与这一作用。大约 22.5 μM 的 IC50 表明罗格列酮在较大剂量下抑制 TRPM2。 EC50 约为 30 μM，使罗格列酮成为有效的 TRPC5 通道兴奋剂 [4]。

在糖尿病大鼠中，罗格列酮（5 mg/kg，口服）可降低血糖水平。此外，罗格列酮降低了糖尿病组的 VCAM-1、TNF-α 和 IL-6 水平。当罗格列酮和氯沙坦联合使用时，与糖尿病组和洛沙坦治疗组相比，血糖水平升高。在从糖尿病大鼠分离的主动脉中，罗格列酮显着改善内皮功能障碍，明显降低对 PE 和 Ang II 的收缩反应以及增加 ACh 诱导的舒张 [5]。

脑过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是配体依赖性转录因子核受体超家族的成员，参与神经保护。它被药物罗格列酮 激活，然后可以增加促生存蛋白B细胞淋巴瘤2（BCL-2），从而介导神经保护。然而，这种分子级联的机制仍然未知。在这里，我们发现神经保护蛋白神经营养因子-α1（NF-α1）也诱导BCL-2的表达，其启动子含有罗格列酮激活的PPARγ结合位点。罗格列酮治疗Neuro2a细胞和原代海马神经元可增加内源性NF-α1的表达，并防止H2 O2诱导的细胞毒性。随着NF-α1的增加，这些细胞中的BCL-2也增加了。当使用针对NF-α1的siRNA时，罗格列酮对BCL-2的诱导被阻止，罗格列列酮的神经保护作用降低。这些结果表明，罗格列酮激活的PPARγ直接诱导NF-α1的转录，有助于神经元的神经保护。我们提出了罗格列酮对氧化应激的神经保护的以下级联反应：罗格列酮进入神经元并与核内的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）结合。PPARγ-罗格列酮复合物与神经营养因子-α1（NF-α1）启动子结合，激活NF-α1mRNA的转录，然后将其翻译成蛋白质。NF-α1是分泌的，与同源受体结合并激活细胞外信号调节激酶（ERK）通路。这反过来又增强了促生存蛋白B细胞淋巴瘤2（BCL-2）的表达和胱天蛋白酶3（Csp-3）的抑制，以介导氧化应激下的神经保护。Akt，蛋白激酶B（PKB）[3]。

本研究旨在为与葡萄糖稳态和代谢综合征相关的瞬时受体电位（TRP）通道的化学调节提供新的见解。人TRP美拉司他丁2（TRPM2）、TRPM3和TRP经典5（TRPC5）在人胚胎肾293细胞中有条件地过表达，并通过钙测量和膜片钳技术进行了研究。研究了罗格列酮和其他过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂。TRPM2在高达10μM的浓度下不受罗格列酮的影响，但在较高浓度下完全受到抑制（IC（50），约22.5μM）。TRPM3的抑制作用更强，其作用呈双相浓度依赖性，在低浓度（0.1-1μM）下抑制率约为20%，在高浓度（IC（50），5-10μM）时完全抑制。2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺（GW9662）对PPAR-γ的拮抗作用并不能阻止罗格列酮对TRPM3的抑制作用。罗格列酮在≥10μM的浓度下强烈刺激TRPC5（EC（50），约30μM）。对TRPM3和TRPC5的影响迅速且可逆。罗格列酮和吡格列酮抑制TRPM3（IC（50），12μM），但对TRPC5没有影响，表明PPAR-γ或噻唑烷二酮部分与罗格列酮刺激TRPC5无关。罗格列酮相关但非噻唑烷二酮PPAR-γ激动剂N-（2-苯甲酰基苯基）-O-[2-（甲基-2-吡啶氨基）乙基]-l-酪氨酸（GW1929）是TRPM3和TRPC5的弱刺激剂。天然PPAR-γ激动剂15-脱氧前列腺素J（2）对TRPM3或TRPC5没有影响。数据表明，罗格列酮含有独立于PPAR-γ快速、强烈和差异调节TRP通道的化学部分，这可能导致该药物的生物学后果，并为新的TRP通道药理学提供了基础[4]。

[1]. An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR gamma). J Biol Chem. 1995 Jun 2;270(22):12953-6.

[2]. The structure-activity relationship between peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonism and the antihyperglycemic activity of thiazolidinediones. J Med Chem. 1996 Feb 2;39(3):665-8.

[3]. Rosiglitazone-activated PPARγ induces neurotrophic factor-α1 transcription contributing to neuroprotection. J Neurochem. 2015 Aug;134(3):463-70.

[4]. Rapid and contrasting effects of rosiglitazone on transient receptor potential TRPM3 and TRPC5 channels. Mol Pharmacol. 2011 Jun;79(6):1023-30.

[5]. Beneficial effects of rosiglitazone and losartan combination in diabetic rats. Can J Physiol Pharmacol. 2018 Mar;96(3):215-220.

Rosiglitazone Maleate is the maleate salt of rosiglitazone, an orally-active thiazolidinedione with antidiabetic properties and potential antineoplastic activity. Rosiglitazone activates peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-gamma), a ligand-activated transcription factor, thereby inducing cell differentiation and inhibiting cell growth and angiogenesis. This agent also modulates the transcription of insulin-responsive genes, inhibits macrophage and monocyte activation, and stimulates adipocyte differentiation.
A thiazolidinedione that functions as a selective agonist for PPAR GAMMA. It improves INSULIN SENSITIVITY in adipose tissue, skeletal muscle, and the liver of patients with TYPE 2 DIABETES MELLITUS.
See also: Rosiglitazone (has active moiety); Glimepiride; Rosiglitazone Maleate (component of); Metformin Hydrochloride; Rosiglitazone Maleate (component of).

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Drug Indication
Rosiglitazone is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus: as monotherapy-in patients (particularly overweight patients) inadequately controlled by diet and exercise for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intoleranceas dual oral therapy in combination with-metformin, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of monotherapy with metformin-a sulphonylurea, only in patients who show intolerance to metformin or for whom metformin is contraindicated, with insufficient glycaemic control despite monotherapy with a sulphonylureaas triple oral therapy in combination with-metformin and a sulphonylurea, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic control despite dual oral therapy (see section 4. 4).
Rosiglitazone is indicated as oral monotherapy in type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients, inadequately controlled by diet and exercise for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance. Rosiglitazone is also indicated for oral combination treatment in type 2 diabetes mellitus patients with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of oral monotherapy with either metformin or a sulphonylurea: in combination with metformin particularly in overweight patients. in combination with a sulphonylurea only in patients who show intolerance to metformin or for whom metformin is contraindicated.
Rosiglitazone is indicated as oral monotherapy in type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients, inadequately controlled by diet and exercise for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance. Rosiglitazone is also indicated for oral combination treatment in type 2 diabetes mellitus patients with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of oral monotherapy with either metformin or a sulphonylurea: - in combination with metformin particularly in overweight patients. ­- in combination with a sulphonylurea only in patients who show intolerance to metformin or for whom metformin is contraindicated.
Alzheimer's Disease

C18H19N3O3S.C4H4O4

473.5

473.125

C, 55.81; H, 4.90; N, 8.87; O, 23.65; S, 6.77

155141-29-0

Rosiglitazone;122320-73-4;Rosiglitazone hydrochloride;302543-62-0

5281055

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

585ºC at 760 mmHg

235-240°C

307.6ºC

1.688

2.38

96.83

3

10

9

33

588

0

CN(CCOC1=CC=C(C=C1)CC2C(=O)NC(=O)S2)C3=CC=CC=N3.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O

SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N

InChI=1S/C18H19N3O3S.C4H4O4/c1-21(16-4-2-3-9-19-16)10-11-24-14-7-5-13(6-8-14)12-15-17(22)20-18(23)25-15;5-3(6)1-2-4(7)8/h2-9,15H,10-12H2,1H3,(H,20,22,23);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-

(Z)-but-2-enedioic acid;5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。