| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target of SNS-314 is the Aurora kinase family (Aurora-A, Aurora-B, Aurora-C), acting as a pan-Aurora kinase inhibitor. It is an ATP-competitive inhibitor with potent and selective inhibitory activity against Aurora kinases. [1,2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
SNS-314 可抑制多种肿瘤细胞系的生长,包括 HeLa、PC-3、A2780、MDA-MB-231、H-1299 和 HT29。这些细胞系的 IC50 值范围从卵巢癌细胞中的 1.8 nM 到结肠癌细胞、A2780 和 HT29 中的 24 nM[2]。
1. 抑制肿瘤细胞增殖:SNS-314可强效抑制多种肿瘤细胞系(包括HCT116、HT29、HeLa细胞)的增殖,其抑制效果与极光激酶活性的抑制程度相关[2] 2. 抑制组蛋白H3磷酸化:SNS-314能抑制肿瘤细胞中组蛋白H3的磷酸化(极光-B激酶活性的标志性指标),该抑制作用与极光激酶抑制诱导的细胞表型变化一致[2] 3. 影响细胞周期与细胞表型:SNS-314可破坏肿瘤细胞的细胞周期进程,增加细胞核含量和细胞体积,降低细胞活力并诱导细胞凋亡,这些表型均符合极光激酶被抑制的特征[1,2] 4. 诱导细胞凋亡:SNS-314可诱导肿瘤细胞凋亡,表现为处理后的细胞中caspase-3活性水平升高[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 HCT116 人结肠癌异种移植模型中,50 和 100 mg/kg SNS-314 的治疗会导致组蛋白 H3 磷酸化的剂量依赖性抑制,这种抑制持续至少 10 小时。当按照一系列治疗方案(例如每周、每两周或五天停药九天)给药时,SNS-314 表现出剂量依赖性的显着肿瘤生长抑制作用[2]。
1. 对HCT116人结肠癌异种移植模型的疗效:给荷HCT116异种移植瘤的裸鼠施用50 mg/kg和100 mg/kg剂量的SNS-314,可剂量依赖性抑制组蛋白H3磷酸化,且抑制效果至少持续10小时,证明其在体内能有效抑制极光-B激酶活性[2] 2. 肿瘤组织生物学变化:经SNS-314处理的HCT116移植瘤呈现强效且持续的生物学应答,包括磷酸化组蛋白H3水平降低、caspase-3表达增加,以及出现核体积增大的细胞[2] 3. 抑制肿瘤生长:SNS-314在HCT116异种移植模型中,经每周、每两周、“给药5天/停药9天”等多种给药方案处理后,均能剂量依赖性显著抑制肿瘤生长[1,2] 4. 给药灵活性:SNS-314在体内展现出给药灵活性,不同给药方案下均能维持抗肿瘤活性,提示其具备临床给药方案优化的潜力[2] |
| 酶活实验 |
1. 极光激酶生化效价与选择性实验:采用重组Aurora-A、Aurora-B、Aurora-C激酶,评估SNS-314对各亚型的抑制活性。实验通过检测底物磷酸化水平来衡量激酶活性,以此评估SNS-314的ATP竞争性抑制作用。结果证实SNS-314是Aurora-A、Aurora-B、Aurora-C的强效、选择性抑制剂,对其他丝氨酸/苏氨酸激酶无显著抑制作用[2]
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| 细胞实验 |
1. 肿瘤细胞增殖实验:体外培养多种肿瘤细胞系(HCT116、HT29、HeLa等),并给予不同浓度的SNS-314处理,通过标准细胞活力实验在设定时间内评估细胞增殖情况。结果显示SNS-314能强效抑制这些肿瘤细胞系的增殖,且抑制效果与SNS-314浓度相关[2]
2. 组蛋白H3磷酸化实验:体外用SNS-314处理肿瘤细胞,在不同时间点制备细胞裂解物,通过蛋白免疫印迹法(Western blot),利用组蛋白H3磷酸化特异性抗体检测磷酸化水平(极光-B激酶活性的读数)。实验证实SNS-314能剂量依赖性抑制组蛋白H3磷酸化[2] 3. 细胞周期与核表型分析实验:对SNS-314处理后的肿瘤细胞进行染色,通过流式细胞术分析细胞周期时相分布,借助显微镜观察细胞核大小和含量,评估细胞周期进程和核形态变化。结果显示SNS-314破坏正常细胞周期进程,导致细胞核含量和细胞体积增加,与极光激酶抑制的特征一致[2] 4. 细胞凋亡实验:通过检测caspase-3活性和细胞活力,评估SNS-314处理后肿瘤细胞的凋亡情况。利用特异性底物或抗体检测caspase-3活性,采用标准活力染料评估细胞存活率。结果证实SNS-314可诱导肿瘤细胞凋亡,表现为caspase-3活性升高、细胞存活率降低[2] |
| 动物实验 |
Dissolved in 20% Captisol R.; 42 mg/kg; i.p. injection
HCT116 cells are injected s.c. into the right flank of nu/nu mice 1. HCT116 human colon cancer xenograft model: Female nude mice were implanted with HCT116 human colon cancer cells to establish xenograft tumors. Once tumors reached a measurable size, mice were randomized into treatment groups and administered SNS-314 at doses of 50 mg/kg and 100 mg/kg via an unspecified route (not described in the literature). The dosing schedules included weekly, bi-weekly, and 5 days on/9 days off regimens. Tumor volumes were measured regularly to evaluate tumor growth inhibition. At the end of the treatment period, tumors were harvested to analyze biological markers (phosphorylated histone H3, caspase-3, nuclear size) [2] 2. Pharmacodynamic assessment in xenograft models: Mice treated with SNS-314 were euthanized at different time points (up to 10 hours post-administration) to collect tumor tissues and blood samples (no blood sample analysis described). Tumor lysates were prepared to measure histone H3 phosphorylation levels, assessing the duration of Aurora-B inhibition in vivo [2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1-(3-氯苯基)-3-[5-[2-(4-噻吩并[3,2-d]嘧啶基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲属于脲类化合物。
SNS-314 是一种强效且选择性的 Aurora 激酶 A、B 和 C 抑制剂。经 SNS-314 处理的增殖细胞会绕过有丝分裂纺锤体检查点,无法进行胞质分裂,导致多轮内复制,最终导致细胞死亡。SNS-314 在多种临床前模型中均能抑制肿瘤生长,目前正在针对晚期实体瘤患者进行单药 I 期临床试验。 Aurora 激酶抑制剂 SNS-314 是一种合成的小分子 Aurora 激酶 (AK) 抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。 Aurora激酶抑制剂SNS-314选择性地结合并抑制AKA和AKB,从而抑制AK过表达肿瘤细胞的细胞分裂和增殖。AK是丝氨酸/苏氨酸激酶,在有丝分裂过程中发挥着重要的有丝分裂检查点控制作用。 药物适应症 已在实体瘤的治疗中进行研究。 作用机制 细胞分裂(或有丝分裂)在不受控制的增殖中起着关键作用,而不受控制的增殖是癌症的标志性特征。在有丝分裂过程中,细胞将其DNA的复制品排列在纺锤体上,并通过胞质分裂进行分裂,产生两个相同的子细胞。在癌症中,这一过程通常受到不良调控,导致快速增殖和组织生长。Aurora激酶(A、B和C)在有丝分裂中发挥着重要但不同的作用。 Aurora A 控制纺锤体的形成,而 Aurora B 则确保 DNA 正确排列,从而保证胞质分裂顺利进行。人们对 Aurora C 的了解较少,但普遍认为它与 Aurora B 具有许多相同的功能。在结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和胰腺癌中,Aurora A 的表达水平显著升高。Aurora B 和 C 在原发性肿瘤中也高表达。鉴于这三种 Aurora 激酶在调控有丝分裂中的核心作用,以及它们过表达与肿瘤发生之间的关联,它们正被评估为癌症治疗的潜在靶点。SNS-314 是一种强效的 Aurora 激酶抑制剂。经 SNS-314 处理的细胞能够复制额外的 DNA,但无法形成功能性纺锤体或进行细胞复制。因此,这些细胞无法继续增殖,最终通过多种机制死亡。由于大多数正常细胞在正常情况下并不进行有丝分裂,因此预计 SNS-314 只会影响高度增殖的组织,特别是肿瘤组织。SNS-314 正在进行一项针对晚期实体瘤患者的 I 期临床试验。 1. SNS-314(文献 [1] 中的化合物 21)是一种新型小分子泛 Aurora 激酶抑制剂,被开发为抗癌治疗药物。它是一种 ATP 竞争性抑制剂,对 Aurora-A、Aurora-B 和 Aurora-C 激酶具有强效且选择性的活性 [1,2]。 2. Aurora 激酶(Aurora-A、Aurora-B 和 Aurora-C)在细胞有序进行有丝分裂的过程中发挥着关键作用。在黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和胰腺癌等多种肿瘤中均检测到高表达的Aurora激酶,使其成为极具吸引力的抗癌治疗靶点[2] 3. SNS-314在肿瘤细胞中诱导的表型与Aurora激酶抑制一致(抑制增殖、破坏细胞周期、诱导细胞凋亡),并在临床前体内肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤活性,且给药方案灵活,支持其治疗多种人类恶性肿瘤的潜力[1,2] 4. 研究了SNS-314及其类似物的关键构效关系(SAR)和关键结合元件,最终确定SNS-314是一种高效且选择性的Aurora激酶抑制剂,具有临床前抗肿瘤活性[1] |
| 分子式 |
C18H15CLN6OS2
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|---|---|
| 分子量 |
430.93
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| 精确质量 |
430.043
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| CAS号 |
1057249-41-8
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| 相关CAS号 |
SNS-314 mesylate;1146618-41-8
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| PubChem CID |
24995524
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.815
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| LogP |
5.36
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| tPSA |
155.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
532
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=CC(=C1)NC(NC1=NC=C(CCNC2=C3C(C=CS3)=NC=N2)S1)=O
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| InChi Key |
FAYAUAZLLLJJGH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15ClN6OS2/c19-11-2-1-3-12(8-11)24-17(26)25-18-21-9-13(28-18)4-6-20-16-15-14(5-7-27-15)22-10-23-16/h1-3,5,7-10H,4,6H2,(H,20,22,23)(H2,21,24,25,26)
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| 化学名 |
N-(3-Chlorophenyl)-N'-[5-[2-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)ethyl]-2-thiazolyl]urea.
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| 别名 |
SNS314; SNS-314; SNS 314
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3206 mL | 11.6028 mL | 23.2056 mL | |
| 5 mM | 0.4641 mL | 2.3206 mL | 4.6411 mL | |
| 10 mM | 0.2321 mL | 1.1603 mL | 2.3206 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CI50screening process of SNS-314 with cytotoxic anticancer agents.Mol Cancer Ther.2009 Apr;8(4):930-9. th> |
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SNS-314 combined with spindle toxins vincristine (VIN) or docetaxel (DTX) compromises the spindle checkpoint.Mol Cancer Ther.2009 Apr;8(4):930-9. td> |
Effects of SNS-314 combinations with docetaxel (DTX) or vincristine (VIN) under a sequential administration schedule.Mol Cancer Ther.2009 Apr;8(4):930-9. td> |
Combination of SNS-314 with spindle toxins results in synergistic inhibition of cell growth.Mol Cancer Ther.2009 Apr;8(4):930-9. th> |
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Sequential SNS-314/docetaxel dosing results in significant antitumor activity.Mol Cancer Ther.2009 Apr;8(4):930-9. td> |
SNS-314 demonstrates significant and prolonged anti-tumor activity using flexible dosing schedules in HCT116 colon cancer xenografts.Cancer Chemother Pharmacol.2010 Mar;65(4):707-17. td> |