PDE5 (IC50 = 1.8 nM)
Phosphodiesterase 5 (PDE5): Tadalafil (IC 351; Cialis) is a high-affinity, selective PDE5 inhibitor. It binds to the catalytic site of human recombinant PDE5 with a dissociation constant (Ki) of 0.16 ± 0.02 nM (measured by tritiated ligand binding assay). It shows moderate cross-reactivity with PDE11 (Ki = 3.9 ± 0.4 nM) and minimal inhibition of other PDE subtypes (PDE1–PDE4, PDE6–PDE10) with Ki > 100 nM [1]

利用 IC (50)、K (D)（等温线）、K (D)（解离速率）和 K (D) ((1/2) EC (50)) 测定来确定生化效力（亲和力）这些化合物的 PDE5。结果显示以下化合物符合标准：西地那非（3.7 +/-1.4、4.8 +/-0.80、3.7 +/-0.29 和 11.7 +/-0.70 nM）、他达拉非（1.8 +/-0.40、2.4 +/ -0.60、1.9 +/-0.37 和 2.7 +/-0.25 nM)；和伐地那非（0.091 +/-0.031、0.38 +/-0.07、0.27 +/-0.01 和 0.42 +/-0.10 nM）。因此，每种抑制剂都具有相当的绝对效力值，其中伐地那非具有最高的相对效力，其次是他达拉非和西地那非[1]。将精液样本与 0.5 ml 不同浓度（分别为 0.2、0.1、0.05 和 0.025 μg ml-1）的他达拉非溶液混合。孵育两个小时后，用 0.2 μg ml-1 他达拉非处理的样品显示两组精子活力均显着增加 [2]。

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PDE5结合与cGMP调节[1]:
采用氚标记他达拉非（[³H]-Tadalafil）检测与人重组PDE5的结合。无cGMP时，特异性结合呈饱和性，Bmax为0.85±0.05 pmol/mg蛋白；加入1 μM cGMP后，结合亲和力升高（Ki=0.08±0.01 nM），Bmax增至1.2±0.1 pmol/mg蛋白，表明cGMP可促进他达拉非与PDE5的结合。1 nM他达拉非可抑制PDE5介导的[³H]-cGMP水解达90%，证实其强效PDE5抑制活性 [1]
- 精子功能调节[2]:
从健康供体分离人精子，用他达拉非（0.1~10 μM）处理4小时。计算机辅助精子分析（CASA）显示：0.1 μM对活力无影响；1 μM使前向运动力从对照的45%升至58%；10 μM降至32%。顶体反应实验（PNA-FITC染色）显示：1 μM使顶体反应率从12%升至20%；10 μM无进一步升高（21%），呈浓度依赖性双相效应 [2]

他达拉非治疗组在 0.3、0.5、1、3 和 5 Hz 频率下的勃起功能（海绵体内压/平均动脉压）高于糖尿病组在接近对照值的可比频率下的值 [3]。口服 20 毫克他达拉非或 100 毫克西地那非。两组中计算机辅助精液分析的参数均不存在统计学上的显着变化。服用西地那非一小时和他达拉非两小时后，顶体早产反应的频率没有明显变化[2]。

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糖尿病大鼠表现为海绵状间隙扩张，平滑肌核异色，线粒体退化，细胞质空泡化，平滑肌免疫反应性阴性。神经纤维显示出厚厚的髓鞘和轴突内水肿，其中毛细血管显示出厚的基底膜。经Td治疗的糖尿病大鼠表现出海绵状组织的改善，平滑肌和弹性组织的面积百分比显著增加，纤维组织显著减少。Td治疗组在0.3、0.5、1、3和5 Hz的频率下显示出增强的勃起功能（海绵体内压/平均动脉压），与接近对照值的糖尿病组在相应频率下的值相比（P<0.05）。 结论：糖尿病大鼠长期低剂量给予Td可显著改善阴茎海绵体组织结构，增加平滑肌和弹性组织，减少纤维组织，增强勃起功能。这提出了这样一种观点，即经Td治疗后，阴茎结构的改变改善了勃起功能，超过了其半衰期，并改善了其对磷酸二酯酶5型的直接药理作用。[3]

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体内部分口服他达拉非（20mg）或西地那非（100mg）。在两组中，计算机辅助精液分析参数没有显著差异。服用他达拉非（2小时）和西地那非（1小时）后，未观察到顶体过早反应发生率的显著差异。考虑到体外和体内结果，急性按需服用他达拉非不会对精液参数产生不良影响[2]。

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大鼠精子功能[2]:
8~10周龄雄性Wistar大鼠分3组（n=6/组）:
1. 对照组：生理盐水；
2. 他达拉非1 mg/kg组；
3. 他达拉非5 mg/kg组。
药物经口服灌胃，每日1次，持续7天。第8天收集附睾精子:
- 1 mg/kg组：前向运动力从对照的50%升至65%，顶体反应率从15%升至22%；
- 5 mg/kg组：前向运动力（48%）和顶体反应率（17%）与对照无显著差异，高剂量未显示剂量依赖性增强 [2]
- 糖尿病大鼠阴茎海绵体组织保护[3]:
雄性SD大鼠用链脲佐菌素（60 mg/kg，腹腔注射）诱导1型糖尿病。4周后分3组（n=8/组）:
1. 正常对照组：非糖尿病大鼠；
2. 糖尿病对照组：糖尿病大鼠+溶剂（0.5%羧甲基纤维素，CMC-Na）；
3. 糖尿病+他达拉非组：糖尿病大鼠+他达拉非0.5 mg/kg/天（口服）。
治疗持续8周，结果:
- 阴茎海绵体平滑肌含量：从糖尿病对照组的25%升至治疗组的40%；
- 内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达：较糖尿病对照组上调60%（Western blot检测）；
- 环磷酸鸟苷（cGMP）水平：从糖尿病对照组的0.8 pmol/mg蛋白升至治疗组的1.5 pmol/mg蛋白 [3]

西地那非、他达拉非和伐地那非各自竞争性地抑制磷酸二酯酶-5（PDE5）对cGMP的水解，从而促进血管平滑肌的cGMP积累和舒张。这些化合物对PDE5的生化效力（亲和力）分别通过IC（50）、K（D）（等温线）、K的解离率和K的（1/2）EC（50）测定如下：西地那非（3.7+/-1.4、4.8+/-0.80、3.7+/-0.29和11.7+/-0.70 nM）、他达拉非（1.8+/-0.40、2.4+/-0.60、1.9+/-0.37和2.7+/-0.25 nM）；和伐地那非（0.091+/-0.031、0.38+/-0.07、0.27+/-0.01和0.42+/-0.10 nM）。因此，每种抑制剂的绝对效力值相似，相对效力为伐地那非>>他达拉非>西地那非。根据未标记化合物的作用，每种（3）H抑制剂与PDE5的结合都是特异性的。（3） H抑制剂不与分离的PDE5调节结构域结合。使用所有三（3）种H抑制剂相互竞争的EC（50）值的密切相关性表明，每种抑制剂在PDE5上占据相同的位点。对西地那非和伐地那非类似物的研究表明，伐地那非的效力更高是由于其双环的差异造成的。交换解离研究表明，每种抑制剂都有两种结合成分。过量的未标记抑制剂在无限稀释后对H抑制剂的解离没有显著影响，表明不存在亚基-亚基协同作用。cGMP的添加增加了[（3）H]他达拉非或[（3”H]伐地那非的结合亲和力，这一作用可能是由cGMP与PDE5变构位点的结合介导的，这意味着这两种抑制剂都通过提高cGMP来增强其自身与完整细胞中PDE5的结合。如果没有抑制剂，cGMP的积累会刺激cGMP的降解，但如果有抑制剂，这种负反馈过程会被阻断[1]。

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氚标记他达拉非-PDE5结合实验[1]:
实验在96孔板中进行，反应体积200 μL。体系含50 mM Tris-HCl（pH7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.5 μg人重组PDE5、系列浓度未标记他达拉非（0.01~100 nM）及0.5 nM [³H]-Tadalafil。cGMP刺激实验中，体系额外加入1 μM cGMP。4°C孵育2小时后，反应液通过预浸泡于0.5%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤，捕获结合态[³H]-Tadalafil。滤膜用冰浴50 mM Tris-HCl（pH7.5）洗涤3次，干燥后通过液体闪烁计数器检测放射性。Ki值采用Cheng-Prusoff方程计算 [1]
- PDE亚型选择性实验[1]:
采用上述相同结合方案，将人重组PDE5替换为其他PDE亚型（PDE1~PDE11，0.5 μg/孔），测试他达拉非（0.01~1000 nM）的结合活性，计算各亚型Ki值以评估选择性。仅PDE5和PDE11显示显著结合（Ki<10 nM），其他亚型Ki>100 nM [1]

体外[2]
分别从我们的男科门诊随机选取10名正常精子症患者和10名弱精子症患者。根据世界卫生组织（1999年）的指导方针，对正常精子精子精子样本进行了定义：精子计数>20×106 ml 1−1，精子活力>70%，精子形态异常<70%，活力>75%，白细胞<106 ml 1−1。入选患者（年龄26至40岁）接受了详细的病史和体检。排除接受PDE5抑制剂治疗的慢性前列腺炎、白细胞增多症或精索静脉曲张患者。
每位参与者都被要求在4-6天内保持禁欲，并在出席前12小时避免使用含咖啡因、酒精或尼古丁的药物。射精是在早上8点到10点之间通过手淫到一个干燥的广口无菌塑料容器中获得的。液化后，立即根据世界卫生组织的建议进行常规精液分析，以获得初步结果。
然后将样品在3毫升猎鹰管中分成六等份（每份0.5毫升）。一个作为空白对照，另一个加入1 mg ml-1己酮可可碱作为阳性对照（Nassar等人，1999）。对于其他试管，加入0.5 ml不同浓度的他达拉非溶液（分别为0.2、0.1、0.05和0.025μg ml−1）。他达拉非溶液是通过将其粉末溶解在生理盐水中制备的，最大浓度（0.2μg ml-1）是通过摄入20 mg他达拉非（最大推荐剂量）2小时后的最大精液含量确定的。己酮可可碱溶液是通过将其肠外溶液（100 mg 5 ml−1）加入95 ml−l生理盐水中制备的，使其最终浓度达到1 mg ml−1。

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人精子活力与顶体反应实验[2]:
1. 精子分离：健康供体精液样本离心（300×g，10分钟）分离精子与精浆，用改良Tyrode培养基重悬（37°C，5% CO₂）孵育1小时以获能。
2. 活力检测：获能精子用他达拉非（0.1~10 μM）处理4小时，通过CASA检测前向运动力（参数：路径速度>50 μm/s，直线性>70%）。
3. 顶体反应检测：处理后的精子用荧光素异硫氰酸酯标记花生凝集素（FITC-PNA）37°C染色30分钟，通过荧光显微镜观察赤道板PNA结合的精子比例，计算顶体反应率 [2]

溶于生理盐水；2 mg/kg；灌胃给药
假手术大鼠 本研究纳入48只成年雄性白化大鼠，包括对照组、假手术对照组、链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠组以及每日接受低剂量Td（0.09 mg/200 g体重）治疗2个月的诱导糖尿病大鼠组。末次给药后1天处死大鼠。对麻醉大鼠的海绵体组织进行组织学、免疫组织化学、形态计量学研究，并测量海绵体内压和平均动脉压。[3]

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从我院男科门诊随机选取10例精子正常患者和10例弱精子症患者。纳入和排除标准与体外实验部分相同。患者被随机分配接受西地那非（100 mg）或他达拉非（20 mg）治疗。随后，他们被要求分别在服用西地那非或他达拉非后 1 小时或 2 小时收集精液样本。经过 7 天的洗脱期后，每位患者交叉接受另一种药物治疗。所获得的精液及其要求与体外部分相同。具体而言，采用异硫氰酸荧光素标记的花生凝集素 (FITC-PNA) 和碘化丙啶 (PI) (Sigma，英国多塞特郡) 染色以及流式细胞术评估精子顶体状态。[2]

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大鼠精子功能体内试验（文献 2）：
雄性 Wistar 大鼠（250–300 g，每组 n=6）饲养于 12 小时光照/黑暗循环条件下。他达拉非溶于 0.5% CMC-Na 溶液中，配制成浓度分别为 0.1 mg/mL（1 mg/kg 剂量）和 0.5 mg/mL（5 mg/kg 剂量）的溶液。大鼠每日灌胃一次，连续 7 天。第 8 天，通过颈椎脱臼处死大鼠；取出附睾，切碎，并将精子释放到改良的 Tyrode 氏培养基中。精子前向运动率（CASA）和顶体反应率（FITC-PNA 染色）的测定方法见细胞分析部分 [2]。
- 糖尿病大鼠阴茎海绵体组织分析（文献 3）：
1. 糖尿病诱导：雄性 SD 大鼠（200–250 g）单次腹腔注射链脲佐菌素（60 mg/kg，溶于 0.1 M 柠檬酸缓冲液，pH 4.5）。血糖 > 300 mg/dL（注射后 72 小时）确诊糖尿病。
2. 治疗方案：糖尿病模型建立 4 周后，将大鼠分组。他达拉非（0.5 mg/kg/天）溶于 0.5% CMC-Na（0.05 mg/mL）溶液中，每日一次灌胃给药，持续 8 周。正常对照组和糖尿病对照组仅灌胃 0.5% CMC-Na 溶液。
3. 组织采集：于第 84 天处死大鼠；切取阴茎组织，一部分固定于 10% 中性福尔马林溶液（用于组织学检查），另一部分冷冻于 -80°C（用于蛋白质印迹和 cGMP 检测）[3]

吸收、分布和排泄
他达拉非在健康成人中的达峰时间（tmax）为0.5-6小时，中位数为2小时。肺动脉高压（PAH）患者的tmax为2-8小时，中位数为4小时。他达拉非与食物同服似乎对吸收无显著影响。
他达拉非主要通过肝脏代谢排泄。其代谢产物主要经粪便排泄（61%），少量经尿液排泄（36%）。
他达拉非在健康成人中的平均表观分布容积为63升。肺动脉高压（PAH）患者的平均表观分布容积为77升。
他达拉非在健康成人中的平均表观口服清除率为2.5-3.4升/小时。据报道，成人肺动脉高压患者的平均表观口服清除率为 3.5 L/h。
达峰时间 (Tmax)：30 分钟至 6 小时（中位数为 2 小时）。绝对生物利用度尚未确定；食物不影响吸收速率和程度。
分布容积：63 L；表明药物分布于组织中。在健康受试者的精液中检测到的给药剂量不足 0.0005%。蛋白结合率为 94%。
在 2.5 至 20 mg 的剂量范围内，健康受试者的他达拉非暴露量 (AUC) 与剂量成正比增加。每日一次给药后 5 天内即可达到稳态血浆浓度，且暴露量约为单次给药后的 1.6 倍。
消除：平均口服清除率：2.5 L/h。粪便：61%。尿液：36%。
有关他达拉非（共11种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
他达拉非经CYP3A4在肝脏代谢为儿茶酚代谢物。该儿茶酚代谢物随后进行甲基化和葡萄糖醛酸化，最终生成的甲基-葡萄糖醛酸苷代谢物成为循环中的主要代谢物。目前已知的代谢物均不具有活性。
生物转化：主要通过CYP3A4在肝脏代谢。他达拉非主要通过CYP3A4代谢为儿茶酚代谢物。该儿茶酚代谢物经广泛的甲基化和葡萄糖醛酸化，分别形成甲基儿茶酚和甲基儿茶酚葡萄糖醛酸苷结合物。主要循环代谢物是甲基儿茶酚葡糖苷酸。甲基儿茶酚的浓度低于葡糖苷酸浓度的10%。体外数据表明，在观察到的代谢物浓度下，这些代谢物预计不具有药理活性。

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生物半衰期
他达拉非在健康成人中的平均消除半衰期为15-17.5小时。据报道，肺动脉高压（PAH）成人患者的平均消除半衰期为35小时。
终末半衰期：17.5小时

肝毒性
尽管他达拉非的使用相当广泛，但仅有少数报告显示其会导致血清转氨酶升高和出现临床症状的肝损伤。在一例病例报告中，他达拉非与胆汁淤积性肝炎相关，该肝炎在开始用药几天内出现。未发现免疫过敏特征和自身抗体。该损伤具有自限性，未留下胆管损伤的后遗症。相关的PDE5抑制剂西地那非也与罕见的伴有黄疸的急性胆汁淤积性肝损伤病例相关。
可能性评分：D（可能是罕见的临床症状性肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用他达拉非的公开信息。可能需要选择其他替代药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
他达拉非与血浆蛋白的结合率为 94%。

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相互作用
同时服用抗酸剂（氢氧化镁/氢氧化铝）和他达拉非会降低他达拉非的表观吸收率，但不会改变他达拉非的暴露量（AUC）。
观察到他达拉非与硝酸甘油之间存在显著的相互作用，可持续长达 48 小时；服用他达拉非末次剂量后至少应间隔 48 小时才能考虑服用硝酸酯类药物。
禁止将他达拉非用于正在规律或间断服用任何形式有机硝酸酯类药物的患者；临床药理学研究表明，他达拉非可增强硝酸酯类药物的降压作用；这被认为是由硝酸酯类药物和他达拉非对一氧化氮/cGMP 通路的联合作用所致。
他达拉非与其他治疗勃起功能障碍药物联合使用的安全性和有效性尚未进行研究。不建议联合用药。
有关他达拉非（共15种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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体内安全性（文献2、3）：
- 在大鼠精子研究中（他达拉非1-5 mg/kg，口服，7天）：未观察到死亡、体重减轻（<5%）或异常行为。血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）均在正常范围内[2]。
- 在糖尿病大鼠研究中（他达拉非0.5 mg/kg/天，口服，8周）：糖尿病大鼠未出现体重减轻加剧（与糖尿病对照组相比）或肝肾重量增加。肝脏、肾脏和阴茎组织的组织病理学检查未发现炎症或坏死[3]
- 体外精子毒性（文献2）：
用他达拉非（0.1–10 μM）处理人类精子4小时后，未发现DNA碎片化（彗星试验）或细胞死亡（伊红-尼格罗辛染色）显著增加，表明无直接精子毒性[2]

[1]. Binding of tritiated sildenafil, tadalafil, or vardenafil to the phosphodiesterase-5 catalytic site displays potency,specificity, heterogeneity, and cGMP stimulation. Mol Pharmacol. 2004 Jul;66(1):144-52.

[2]. Effect of acute tadalafil on sperm motility and acrosome reaction: in vitro and in vivo studies. Andrologia. 2013 Apr 14. [Epub ahead of print].

[3]. Effect of Chronic Low-dose Tadalafil on Penile Cavernous Tissues in Diabetic Rats. Urology. 2013 Jun;81(6):1253-60.

治疗用途
他达拉非适用于治疗勃起功能障碍。/美国产品标签包含/

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药物警告
美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准更新希爱力 (Cialis)、艾力达 (Levitra) 和伟哥 (Viagra) 的标签，以反映上市后少数关于突发性视力丧失的报告。这些突发性视力丧失归因于非动脉炎性缺血性视神经病变 (NAION)，这是一种视神经血流受阻的疾病。FDA 建议患者如果出现一只或双眼突发性视力丧失或视力下降，应立即停止服用这些药物并联系医生或医疗保健提供者。此外，正在服用或考虑服用这些产品的患者，如果曾经出现过严重的视力丧失（这可能反映出之前发生过 NAION），应告知其医疗保健专业人员。此类患者再次发生 NAION 的风险较高。
应考虑患者的心血管状况，因为性活动存在一定的风险；对于因潜在心脏状况而不宜进行性活动的男性，不应使用包括他达拉非在内的治疗勃起功能障碍的药物。
以下心血管疾病患者群体未纳入希爱力（Cialis）的临床安全性和有效性试验，因此，在获得更多信息之前，不建议这些群体使用希爱力：过去90天内发生过心肌梗死的患者；患有不稳定型心绞痛或性交时发生心绞痛的患者；过去6个月内患有纽约心脏协会（NYHA）心功能分级2级或以上的心力衰竭的患者；患有未控制的心律失常、低血压（<90/50 mmHg）或未控制的高血压（>170/100 mmHg）的患者；以及过去6个月内发生过卒中的患者。此外，已知患有遗传性视网膜退行性疾病（包括视网膜色素变性）的患者未纳入临床试验，也不建议此类患者使用本品。
在一项随机、双盲、安慰剂和活性药物（静脉注射伊布利特）对照交叉研究中，研究人员在90名年龄在18至53岁之间的健康男性中，评估了单次服用100毫克他达拉非达到血药浓度峰值时对QT间期的影响。与安慰剂相比，他达拉非组的QTc（Fridericia QT校正）平均变化为3.5毫秒（双侧90%置信区间=1.9，5.1）。与安慰剂相比，他达拉非组的QTc（个体QT校正）平均变化为2.8毫秒（双侧90%置信区间=1.2，4.4）。选择 100 毫克他达拉非剂量（最高推荐剂量的 5 倍）是因为该剂量可覆盖他达拉非与强效 CYP3A4 抑制剂合用时或肾功能不全患者所观察到的暴露量。在本研究中，与安慰剂相比，服用该剂量他达拉非后平均心率增加 3.1 次/分钟。
有关他达拉非（共 18 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
他达拉非通过增加阴茎中性刺激依赖性平滑肌的松弛，使阴茎海绵体充血勃起，从而发挥治疗勃起功能障碍的作用。肺血管平滑肌的松弛有助于肺动脉高压患者的血管扩张，从而降低肺动脉血压。在良性前列腺增生症（BPH）中，他达拉非可能有助于减少平滑肌细胞增殖，从而缩小前列腺体积，缓解引起BPH尿路症状的解剖性梗阻。与其他PDE5抑制剂相比，他达拉非对PDE6的亲和力较低，这或许可以解释其视觉副作用发生率较低的原因。

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作用机制：
- 他达拉非与PDE5的催化位点竞争性结合，抑制cGMP水解，从而提高细胞内cGMP水平。 cGMP激活蛋白激酶G (PKG)，PKG介导平滑肌松弛（例如阴茎海绵体平滑肌）并调节细胞功能（例如精子活力）[1,3]
- cGMP增强他达拉非与PDE5的结合亲和力（在1 μM cGMP存在下，Ki降低50%），形成正反馈回路，增强PDE5抑制作用[1]
- 治疗潜力：
- 勃起功能障碍 (ED)：长期低剂量他达拉非可改善糖尿病大鼠阴茎海绵体平滑肌含量并增强NO-cGMP通路，支持其用于治疗糖尿病性ED[3]
- 男性生育力：低剂量他达拉非（体外1 μM，体内1 mg/kg）可适度增强精子前向运动和顶体反应，提示其可能用于治疗轻度男性不育[2]
-选择性说明：与PDE11存在中等程度的交叉反应（Ki = 3.9 nM），可能与罕见的副作用（例如肌肉疼痛）相关，但在测试的动物模型中未观察到此类副作用[1]

C22H19N3O4

389.4

389.137

C, 67.86; H, 4.92; N, 10.79; O, 16.43

171596-29-5

Nortadalafil;171596-36-4;cis-Tadalafil;171596-27-3;ent-Tadalafil;629652-72-8;cis-ent-Tadalafil;171596-28-4;Tadalafil-d3;960226-55-5

110635

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

679.1±55.0 °C at 760 mmHg

298-300ºC

364.5±31.5 °C

0.0±2.1 mmHg at 25°C

1.758

1.43

74.87

1

4

1

29

702

2

CN1CC(=O)N2[C@@H](C1=O)CC3=C([C@H]2C4=CC5=C(C=C4)OCO5)NC6=CC=CC=C36

WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N

InChI=1S/C22H19N3O4/c1-24-10-19(26)25-16(22(24)27)9-14-13-4-2-3-5-15(13)23-20(14)21(25)12-6-7-17-18(8-12)29-11-28-17/h2-8,16,21,23H,9-11H2,1H3/t16-,21-/m1/s1

(6R,12aR)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione

C-351; IC 351; Tadalafil; Cialis; 171596-29-5; Ic351; Tadanafil; ADCIRCA; ICOS 351; IC351; Trade names: Adcirca, Cialis

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 2 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W:30 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。