| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE5
cis-ent-Tadalafil is a potent and selective inhibitor of phosphodiesterase 5 (PDE5), with an IC₅₀ of 5 nM. As an impurity standard, it is used to identify and quantify this specific stereoisomer in tadalafil drug substance and finished products. Its mechanism of action involves the inhibition of PDE5, leading to vasodilation and reduced blood pressure. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，顺式-对映体-他达拉非是一种强效的PDE5抑制剂。其活性特征在于能够与PDE5酶的催化位点结合，从而阻止环磷酸鸟苷（cGMP）的水解。这会导致cGMP的积累，进而引起血管舒张。在研究中，它被用于区分活性他达拉非对映体与其非活性异构体的药理作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，顺式-对映体-他达拉非作为他达拉非的异构体，预计具有PDE5抑制活性和降压作用。它可能作为杂质存在于他达拉非制剂中，并可能促进或干扰药物的治疗效果。其体内药代动力学和药效学特征尚未像母体药物那样得到充分阐明。
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| 酶活实验 |
体外PDE5抑制酶活性测定通常包括将顺式-对映体-他达拉非与PDE5酶和底物（例如cGMP）在缓冲溶液中孵育。酶活性通过放射性或荧光法定量水解产物（GMP）的量来测定。IC₅₀值（例如本化合物报道的5 nM）由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
在体外细胞试验中，评估顺式-对映体-他达拉非对表达PDE5的细胞系的影响。用该化合物处理细胞后，通过ELISA或LC-MS测定细胞内cGMP的积累。将该化合物的效力与活性他达拉非对映体进行比较，以评估其作为杂质的潜在生物活性和毒理学特征。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，可将顺式-对映体-他达拉非（cis-ent-Tadalafil）给予啮齿动物，以研究其药代动力学和药效学。监测血压以评估其血管舒张作用。研究该化合物的分布、代谢和排泄，以了解其作为药物制剂中杂质的行为。它也可用于毒理学研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
顺式-对映体-他达拉非的分子量为389.4，分子式为C₂₂H₁₉N₃O₄，通常为白色固体。该化合物在推荐的储存条件下稳定，可用作高效液相色谱（HPLC）和液相色谱-质谱联用（LC-MS）方法的纯参考标准品。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）和其他有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
顺式-对映体-他达拉非仅供研究使用。目前尚无该化合物的具体毒性数据。作为杂质标准品，其毒理学特征已在药品质量控制框架下进行评估，以确保患者安全。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
对先前描述的先导化合物2a的氢噻唑环进行修饰，导致化合物12a的发现，即他达拉非，这是一种高效且选择性强的PDE5抑制剂。用哌嗪二酮环替代化合物2a中的氢噻唑环，得到化合物cis-11a，其PDE5抑制活性与2a相似。在苯环的6位引入3,4-亚甲基二氧基基团，得到cis-11c，这是一种具有增强细胞活性的高效PDE5抑制剂。对哌嗪二酮环进行链优化，确定了外消旋cis-N-甲基衍生物11i。哌嗪二酮系列化合物对PDE5抑制表现出高的非对映选择性，其中cis-(6R,12aR)对映体显示出最高的PDE5抑制活性。哌嗪二酮化合物12a，即他达拉非（GF196960），已被证明是一种高效的PDE5抑制剂（IC50 = 5 nM），对PDE5的选择性远高于PDE1-4和PDE6。化合物12a对PDE6的选择性比西地那非高出85倍。在自发性高血压大鼠模型中，口服给药12a（5 mg/kg）导致血压显著且持续下降（30 mmHg/>7小时）。
cis-ent-他达拉非（CAS# 171596-28-4）是PDE5抑制剂他达拉非的指定欧洲药典（EP）杂质。它尚未被批准为治疗药物。该化合物作为药品质量控制中的参考标准，用于他达拉非制剂的杂质分析和手性分析。它也被称为他达拉非EP杂质C。 |
| 分子式 |
C22H19N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
389.40
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| 精确质量 |
389.138
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| 元素分析 |
C, 67.86; H, 4.92; N, 10.79; O, 16.43
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| CAS号 |
171596-28-4
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| 相关CAS号 |
Nortadalafil;171596-36-4;Tadalafil;171596-29-5;cis-Tadalafil;171596-27-3;ent-Tadalafil;629652-72-8
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| PubChem CID |
9865139
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.51±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
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| 熔点 |
290-292 ºC
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| LogP |
2.087
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| tPSA |
74.87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
702
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1CC(=O)N2[C@@H](C1=O)CC3=C([C@@H]2C4=CC5=C(C=C4)OCO5)NC6=CC=CC=C36
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| InChi Key |
WOXKDUGGOYFFRN-IERDGZPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19N3O4/c1-24-10-19(26)25-16(22(24)27)9-14-13-4-2-3-5-15(13)23-20(14)21(25)12-6-7-17-18(8-12)29-11-28-17/h2-8,16,21,23H,9-11H2,1H3/t16-,21+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,8R)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-3,6,17-triazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),11,13,15-tetraene-4,7-dione
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| 别名 |
cis-ent-Tadalafil; 171596-28-4; cis-Tadalafil; Tadalafil, (6S ,12aR)-; (6S,12aR)-6-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,12,12a-tetrahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4(6H,7H)-dione; Tadalafil 6S ,12ar diastereomer; (+)-Tadalafil 6S ,12ar diastereomer; MGY23Z94HY;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5681 mL | 12.8403 mL | 25.6805 mL | |
| 5 mM | 0.5136 mL | 2.5681 mL | 5.1361 mL | |
| 10 mM | 0.2568 mL | 1.2840 mL | 2.5681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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