吸收、分布和排泄
口服丁苯那嗪后，吸收率至少为75%。单次口服12.5至50 mg后，由于丁苯那嗪在肝脏中代谢迅速且广泛，其血浆浓度通常低于检测限。食物不影响丁苯那嗪的吸收。在HD或迟发性运动障碍患者中，口服丁苯那嗪的Cmax为4.8 ng/mL；Tmax为69分钟。
口服后，丁苯那嗪在肝脏中广泛代谢，其代谢产物主要经肾脏排泄（75%）。丁苯那嗪也经粪便清除（7%至16%）。在人尿中未发现未代谢的丁苯那嗪。 α-HTBZ 或 β-HTBZ（主要代谢物）的尿排泄量不足给药剂量的 10%。
在亨廷顿病或迟发性运动障碍患者中，静脉注射稳态血药浓度为 385 升。丁苯那嗪静脉注射后迅速分布至大脑。结合率最高的部位是纹状体，而结合率最低的部位是皮质。
在亨廷顿病或迟发性运动障碍患者中，静脉血流速度为 1.67 升/分钟。
口服氘代丁苯那嗪的吸收率为 80%。由于氘代丁苯那嗪给药后广泛代谢为其主要活性代谢物，因此在单次或多次服用氘代丁苯那嗪（6 毫克至 24 毫克，以及每日两次 7.5 毫克至 22.5 毫克）后，观察到代谢物的血浆峰浓度 (Cmax) 和 AUC 呈线性剂量依赖性。氘代α-HTBZ和β-HTBZ的血药浓度峰值（Cmax）在给药后3-4小时内达到。食物可使α-HTBZ或β-HTBZ的Cmax增加约50%，但不太可能影响AUC。氘代丁苯那嗪主要以代谢物的形式经尿液排泄。在健康受试者中，约75%至86%的氘代丁苯那嗪剂量经尿液排泄，粪便回收率占8%至11%。α-HTBZ和β-HTBZ的硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物以及氧化代谢产物是尿液中代谢物的主要成分。尿液中α-HTBZ和β-HTBZ代谢物占给药剂量的比例不到10%。
氘代丁苯那嗪的α-HTBZ和β-HTBZ代谢物的中位分布容积（Vc/F）分别约为500 L和730 L。丁苯那嗪的人体PET扫描显示其快速分布至大脑，纹状体结合率最高，皮质结合率最低。预计氘代丁苯那嗪的分布模式与此类似。
在亨廷顿病患者中，氘代丁苯那嗪代谢物α-HTBZ和β-HTBZ的中位清除率(CL/F)分别约为47 L/小时和70 L/小时。
在浓度范围为50至200 ng/mL的人血浆中，检测了丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪(a-HTBZ)和β-二氢丁苯那嗪(b-HTBZ)的体外蛋白结合情况。四苯嗪的结合率在 82% 至 85% 之间，α-二氢四苯嗪 (α-HTBZ) 的结合率在 60% 至 68% 之间，β-二氢四苯嗪 (β-HTBZ) 的结合率在 59% 至 63% 之间。
人体 PET 扫描研究结果表明，静脉注射 (11)C 标记的四苯嗪或 α-二氢四苯嗪 (α-HTBZ) 后，放射性物质迅速分布到大脑，纹状体的结合率最高，皮质的结合率最低。
四苯嗪或其代谢物可与有色大鼠的含黑色素组织（例如眼睛、皮肤、毛发）结合。单次口服放射性标记的丁苯那嗪后，给药后21天仍可在眼睛和毛发中检测到放射性。
在一项针对6名健康志愿者的质量平衡研究中，约75%的剂量经尿液排出，粪便回收率约占剂量的7%至16%。未在人尿中发现未代谢的丁苯那嗪。
口服丁苯那嗪后，吸收率至少为75%。单次口服12.5至50毫克后，由于丁苯那嗪经羰基还原酶在肝脏中迅速且广泛地代谢为活性代谢物α-二氢丁苯那嗪（a-HTBZ）和β-二氢丁苯那嗪（b-HTBZ），血浆中丁苯那嗪的浓度通常低于检测限。a-HTBZ和b-HTBZ主要由CYP2D6代谢。给药后 1 至 1.5 小时内即可达到 α-HTBZ 和 β-HTBZ 的血浆峰浓度 (Cmax)。随后，α-HTBZ 代谢为一种次要代谢物，即 9-去甲基-α-DHTBZ。 β-HTBZ随后代谢为另一种主要的循环代谢物9-去甲基-β-DHTBZ，其血药浓度峰值（Cmax）在给药后约2小时达到。
人体PET扫描研究结果表明，静脉注射¹¹C标记的丁苯那嗪或α-二氢丁苯那嗪后，放射性物质迅速分布至大脑，纹状体结合率最高，皮质结合率最低。
口服氘代丁苯那嗪后，吸收率至少为80%。
在一项针对6名健康受试者的质量平衡研究中，75%至86%的氘代丁苯那嗪剂量经尿液排出，粪便回收率占总剂量的8%至11%。氘代丁苯那嗪代谢产物α-二氢丁苯那嗪和β-二氢丁苯那嗪的尿排泄量均不足给药剂量的10%。氘代丁苯那嗪代谢产物α-二氢丁苯那嗪和β-二氢丁苯那嗪的硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物，以及氧化代谢产物，构成了尿液中代谢物的主要部分。
奥斯特多主要以代谢物的形式经肾脏排泄。

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代谢/代谢物
丁苯那嗪在肝脏代谢。肝脏中的羰基还原酶负责生成两种主要的活性代谢物：α-二氢丁苯那嗪（α-HTBZ）和β-二氢丁苯那嗪（β-HTBZ）。 α-HTBZ 进一步代谢为 9-去甲基-α-DHTBZ，后者是 CYP2D6 的主要代谢产物，CYP1A2 也参与其中。β-HTBZ 经 CYP2D6 代谢为另一种主要的循环代谢产物 9-去甲基-β-DHTBZ。该代谢产物的达峰时间 (Tmax) 为丁苯那嗪给药后 2 小时。
氘代丁苯那嗪经羰基还原酶介导的广泛肝脏生物转化，形成其主要活性代谢产物 α-HTBZ 和 β-HTBZ。这些代谢物可能进一步代谢形成几种次要代谢物，其中CYP2D6起主要作用，CYP1A2和CYP3A4/5起次要作用。
在一项对6名健康志愿者进行的质量平衡研究中，约75%的剂量经尿液排出，粪便回收率约占剂量的7%至16%。未在人尿中发现未改变的丁苯那嗪。尿液中α-二氢丁苯那嗪（a-HTBZ）或β-二氢丁苯那嗪（b-HTBZ）的排泄量占给药剂量的不到10%。循环代谢物，包括HTBZ代谢物的硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物以及氧化代谢产物，占尿液中代谢物的大部分。
口服后，丁苯那嗪主要在肝脏代谢，其代谢物主要经肾脏排泄。
体外研究结果表明，丁苯那嗪、α-二氢丁苯那嗪（a-HTBZ）、β-二氢丁苯那嗪（b-HTBZ）或9-去甲基-β-二氢丁苯那嗪不太可能导致CYP2D6、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1或CYP3A的临床显著抑制。体外研究表明，丁苯那嗪及其代谢物α-或β-丁苯那嗪或9-去甲基-β-二氢丁苯那嗪均不太可能导致CYP1A2、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19的临床显著诱导。
在人体口服给药后，已鉴定出至少19种丁苯那嗪代谢物。α-二氢丁苯那嗪（α-HTBZ）、β-二氢丁苯那嗪（β-HTBZ）和9-去甲基-β-二氢丁苯那嗪是主要的循环代谢物，随后代谢为硫酸盐或葡萄糖醛酸苷结合物。α-HTBZ和β-HTBZ主要由肝脏中的羰基还原酶生成。 α-HTBZ 主要由 CYP450 酶（主要是 CYP2D6，CYP1A2 也有少量参与）进行 O-去烷基化，生成次要代谢物 9-去甲基-α-二氢四苯嗪。β-HTBZ 主要由 CYP2D6 进行 O-去烷基化，生成 9-去甲基-β-二氢四苯嗪。口服四苯嗪后，吸收率至少为 75%。单次口服 12.5 至 50 mg 后，由于四苯嗪经羰基还原酶在肝脏中迅速且广泛地代谢为活性代谢物 α-二氢四苯嗪 (α-HTBZ) 和 β-二氢四苯嗪 (β-HTBZ)，血浆中四苯嗪的浓度通常低于检测限。 α-HTBZ 和 β-HTBZ 主要通过 CYP2D6 代谢。给药后 1 至 1.5 小时内，α-HTBZ 和 β-HTBZ 的血浆峰浓度 (Cmax) 达到峰值。α-HTBZ 随后代谢为一种次要代谢物 9-去甲基-α-DHTBZ。β-HTBZ 随后代谢为另一种主要的循环代谢物 9-去甲基-β-DHTBZ，其 Cmax 在给药后约 2 小时达到峰值。
在一项针对 6 名健康受试者的质量平衡研究中，75% 至 86% 的氘代丁苯那嗪剂量经尿液排出，粪便回收率占剂量的 8% 至 11%。氘代丁苯那嗪代谢产物α-二氢丁苯那嗪和β-二氢丁苯那嗪的尿排泄量均不到给药剂量的10%。尿液中代谢物的主要成分是氘代丁苯那嗪的α-二氢丁苯那嗪和β-二氢丁苯那嗪代谢物的硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物，以及氧化代谢产物。
体外人肝微粒体实验表明，氘代丁苯那嗪主要通过羰基还原酶进行广泛的生物转化，生成其主要活性代谢物α-二氢丁苯那嗪和β-二氢丁苯那嗪，随后主要通过CYP2D6代谢，CYP1A2和CYP3A4/5也有少量参与，生成几种次要代谢物。

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生物半衰期
丁苯那嗪的消除半衰期存在个体差异。静脉推注丁苯那嗪后，其消除半衰期为10小时。其代谢产物α-HTBZ、β-HTBZ和9-去甲基-β-DHTBZ的口服半衰期分别为7小时、5小时和12小时。单次口服25 mg丁苯那嗪后，肝功能受损受试者的消除半衰期约为17.5小时。氘代丁苯那嗪代谢产生的总(α+β)-HTBZ的半衰期约为9至10小时。α-二氢丁苯那嗪(a-HTBZ)、β-二氢丁苯那嗪(b-HTBZ)和9-去甲基-β-二氢丁苯那嗪的半衰期分别为7小时、5小时和12小时。 /丁苯那嗪代谢物/
氘代丁苯那嗪代谢生成总（α+β）-二氢丁苯那嗪的半衰期约为9至10小时。

毒性概述
识别和用途：丁苯那嗪是一种固体。它用作肾上腺素能再摄取抑制剂，用于治疗亨廷顿病相关的舞蹈症。药理学研究表明，丁苯那嗪可逆性地抑制囊泡单胺转运体2的活性，导致中枢多巴胺耗竭。人体研究：不良反应与剂量和年龄相关，包括抑郁、疲劳、帕金森综合征和嗜睡。据报道，服用丁苯那嗪和其他降低多巴胺能传递的药物的患者会出现神经阻滞剂恶性综合征（NMS），这是一种可能致命的综合征。在支持注册的开放标签试验中，发生了三起过量用药事件。文献中报道了八例过量用药病例。这些患者的药物剂量范围为100毫克至1克。
过量服用可能出现的不良反应包括急性肌张力障碍、眼动危象、恶心呕吐、出汗、镇静、低血压、意识混乱、腹泻、幻觉、皮肤潮红和震颤。在187例丁苯那嗪患者中，报告了1例自杀身亡、1例自杀未遂和6例自杀意念。主要人体代谢物9-去甲基-β-二氢丁苯那嗪在体外人外周血单核细胞染色体畸变试验中，无论是否存在代谢活化，均未显示出致染色体断裂作用。动物研究：转基因小鼠口服主要人体代谢物9-去甲基-β-二氢丁苯那嗪（20、100和200 mg/kg/天）26周后，未观察到肿瘤增加。在交配前和交配期间，以及持续到妊娠第 7 天，对雌性大鼠口服丁苯那嗪（5、15 或 30 mg/kg/天），导致剂量大于 5 mg/kg/天时动情周期紊乱。当雄性大鼠口服丁苯那嗪（5、15 或 30 mg/kg/天）时，未观察到对交配和生育指标或精子参数（活力、数量、密度）的影响。然而，由于服用丁苯那嗪的大鼠不会产生9-去甲基-β-二氢丁苯那嗪（一种主要的人体代谢产物），因此本研究可能未能充分评估该药物对人类生育能力的潜在损害。在器官形成期，对妊娠和哺乳期大鼠口服9-去甲基-β-二氢丁苯那嗪（8、15 和 40 mg/kg/天）导致胚胎死亡率在15和40 mg/kg/天时升高，胎儿体重在40 mg/kg/天时降低，且该剂量对母体也有毒性。从器官发生期开始到哺乳期，每天口服给予妊娠大鼠一定剂量的丁苯那嗪（mg/kg），结果观察到妊娠期延长、死胎和幼崽出生后死亡率增加（40 mg/kg/天）；幼崽体重下降（40 mg/kg/天）；以及神经行为（活动增加、学习和记忆障碍）和生殖（产仔数减少）受损（15 和 40 mg/kg/天）。最高剂量组观察到母体毒性。体外细菌回复突变试验中，丁苯那嗪及其代谢物α-二氢丁苯那嗪（a-HTBZ）、β-二氢丁苯那嗪（b-HTBZ）和9-去甲基-β-二氢丁苯那嗪均为阴性。在代谢活化条件下，丁苯那嗪在体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中具有致断裂性。a-HTBZ和在有或无代谢活化的情况下，b-HTBZ 在体外染色体畸变试验中对中国仓鼠肺细胞具有致断裂作用。在雄性和雌性大鼠以及雄性小鼠中进行了体内微核试验。丁苯那嗪在雄性小鼠和大鼠中呈阴性，但在雌性大鼠中产生不确定的反应。
鉴定和用途：氘代丁苯那嗪用作肾上腺素能摄取抑制剂。它适用于治疗亨廷顿病 (HD) 相关的舞蹈症和成人迟发性运动障碍。人体研究：文献报道了丁苯那嗪（一种密切相关的囊泡单胺转运体 2 (VMAT2) 抑制剂）过量服用 100 mg 至 1 g 的病例。过量服用后出现的不良反应包括：急性肌张力障碍、动眼危象、恶心和呕吐、出汗、镇静、低血压、意识混乱。腹泻、幻觉、皮肤发红和震颤。间接治疗比较表明，在治疗亨廷顿舞蹈症方面，氘代丁苯那嗪的耐受性优于丁苯那嗪。氘代丁苯那嗪可能会增加亨廷顿舞蹈症患者的自杀风险。先天性长QT间期综合征患者和有心律失常病史的患者应避免使用氘代丁苯那嗪。在有或无代谢活化的情况下，氘代丁苯那嗪及其氘代α-二氢丁苯那嗪和β-二氢丁苯那嗪代谢物在人外周血淋巴细胞的体外染色体畸变试验中均为阴性。动物研究：在器官形成期，对妊娠大鼠口服氘代丁苯那嗪（5、10或30 mg/kg/天）对胚胎发育没有明显影响。口服氘代丁苯那嗪（剂量为5、10、 （或 30 mg/kg/天）连续 3 个月给予雌性大鼠，结果显示所有剂量组均出现动情周期紊乱。氘代丁苯那嗪及其氘代 α-二氢丁苯那嗪和 β-二氢丁苯那嗪代谢物在体外细菌回复突变试验中（无论是否存在代谢活化）以及在小鼠体内微核试验中均为阴性。

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肝毒性
丁苯那嗪与血清酶升高率高于安慰剂组无关，但治疗期间肝功能检查结果的信息有限，申办方报告了偶发的无症状 ALT 升高病例，导致停药或剂量调整。在数百例患者的上市前关键注册试验中，丁苯那嗪未引起黄疸或肝炎病例。自上市以来，尚未有已发表的关于丁苯那嗪引起临床明显肝损伤、黄疸或肝炎的报告。因此，临床明显肝损伤、黄疸或肝炎的发生率尚不明确。丁苯那嗪引起的肝损伤伴黄疸即使发生也极为罕见。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

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蛋白结合率
丁苯那嗪 = 82 - 88%；α-HTBZ = 60 - 68%；β-HTBZ = 59 - 63%。
在体外，剂量范围为 50 至 200 ng/mL 时，丁苯那嗪的蛋白结合率为 82% 至 85%，α-HTBZ 的蛋白结合率为 60% 至 68%，β-HTBZ 的蛋白结合率为 59% 至 63%。预计氘代丁苯那嗪及其代谢物的蛋白结合模式相似。

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相互作用
本文描述了一例 81 岁日本女性神经阻滞剂恶性综合征的病例，该患者在开始接受硫必利（75 mg/天）和丁苯那嗪（12.5 mg/天）联合治疗亨廷顿病36天后出现不良反应。在接受联合治疗前，该患者曾单独接受硫必利或丁苯那嗪治疗，未出现任何不良反应。开始联合治疗时，该患者还患有晚期乳腺癌。据我们所知，此前尚未有因丁苯那嗪和硫必利联合治疗而导致神经阻滞剂恶性综合征的报道。丁苯那嗪与其他神经阻滞剂联合使用时应格外谨慎，尤其是在全身状况恶化的患者中。多巴胺能稳定剂普利多匹啶在减轻亨廷顿病（HD）的自主和非自主运动症状方面的疗效正在临床评估中。丁苯那嗪是目前唯一获批用于治疗舞蹈症（HD的一种非自主运动症状）的药物；这两种化合物均影响单胺能神经传递。/本研究的目的是/本研究旨在探讨普利多匹啶和丁苯那嗪之间的药理学相互作用。通过药物相互作用实验，并结合剂量反应数据，检测了这些化合物对雄性Sprague-Dawley大鼠纹状体中多巴胺和3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）水平以及纹状体和额叶皮质中活性调节细胞骨架相关基因（Arc）表达水平的影响。同时，本研究还测试了经典的多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇作为对照。在同时给予丁苯那嗪0.64 mg/kg和普利多匹啶32 mg/kg后，监测1小时，结果显示丁苯那嗪组的运动活性（以运动距离衡量）较对照组降低至61%（p < 0.001）。普利多匹啶显著缓解了这一现象（运动距离较对照组达到137%）。与单独使用丁苯那嗪相比，同时使用氟哌啶醇（0.12 mg/kg）和丁苯那嗪可显著抑制运动活性（p < 0.01，与丁苯那嗪组相比降低 41%）。同时使用普利多匹啶（10.5 mg/kg 或 32 mg/kg）和丁苯那嗪可显著（p < 0.05）且呈剂量依赖性地拮抗丁苯那嗪（0.64 mg/kg）引起的额叶皮层 Arc 水平降低（32 mg/kg 时 Arc mRNA 水平达到丁苯那嗪组平均值的 193%）；而氟哌啶醇则未观察到这种拮抗作用。与普利多匹啶同时使用时，丁苯那嗪仍保留其特征性的神经化学效应，即增加纹状体 DOPAC 水平和降低纹状体多巴胺水平。普利多匹啶可减轻丁苯那嗪引起的行为抑制。大鼠。这种效应可能与普利多匹啶诱导的皮质活动变化有关，并可能支持对普利多匹啶/丁苯那嗪联合疗法进行临床评估。
同时使用Xenazine和多巴胺拮抗剂或抗精神病药物（例如，氯丙嗪、氟哌啶醇、奥氮平、利培酮、硫利达嗪、齐拉西酮）可能会增加帕金森综合征、神经阻滞剂恶性综合征 (NMS) 和静坐不能的风险。
潜在的药物相互作用（中枢神经系统中的血清素和去甲肾上腺素耗竭）。禁止同时用药。临床医生应在停用利血平后等待舞蹈症症状再次出现，然后再开始丁苯那嗪治疗。停用利血平后至少应间隔20天才能开始丁苯那嗪治疗。
更多相互作用信息关于丁苯那嗪（共 12 项）的完整数据，请访问 HSDB 记录页面。
正在服用丁苯那嗪或缬苯那嗪的患者禁用 Austedo。停用丁苯那嗪后第二天即可开始服用 Austedo。
同时服用酒精或其他镇静药物可能会产生叠加效应，加重镇静和嗜睡。
同时服用 Austedo 和多巴胺拮抗剂或抗精神病药物可能会增加帕金森综合征、神经阻滞剂恶性综合征 (NMS) 和静坐不能的风险。
正在服用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 的患者禁用 Austedo。Austedo 不应与 MAOI 联合使用，也不应在停用 MAOI 后 14 天内使用。
关于氘代丁苯那嗪（共 6 项）的更多相互作用（完整数据），请访问 HSDB 记录页面。访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
小鼠静脉注射 LD50 150 mg/kg
小鼠皮下注射 LD50 400 mg/kg
小鼠腹腔注射 LD50 250 mg/kg
小鼠口服 LD50 550 mg/kg

[1]. Effort-related motivational effects of the VMAT-2 inhibitor tetrabenazine: implications for animal models of the motivational symptoms of depression. J Neurosci. 2013 Dec 4;33(49):19120-30.

[2]. The vesicular monoamine transporter (VMAT-2) inhibitor tetrabenazine induces tremulous jaw movements in rodents: implications for pharmacological models of parkinsonian tremor. Neuroscience. 2013 Oct 10;250:507-19.

[3]. Tetrabenazine, an amine-depleting drug, also blocks dopamine receptors in rat brain. J Pharmacol Exp Ther. 1983 Jun;225(3):515-21.

治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。丁苯那嗪已收录于数据库中。
赛那嗪适用于治疗亨廷顿病相关的舞蹈症。/已收录于美国产品标签/
/治疗试验/ 由于左旋多巴诱发的运动障碍峰值（LIDs）可能部分反映了突触囊泡中多巴胺的过度释放，我们研究了囊泡耗竭剂丁苯那嗪（TBZ）能否减轻10例伴有运动障碍的晚期帕金森病（PD）患者的LIDs。在基线评估后，患者接受缓慢滴定，每日两次口服TBZ，持续六周（每日最高剂量50 mg），之后在左旋多巴激发试验后再次进行评估。主要疗效指标是统一帕金森病评定量表（UPDRS）运动障碍评分（第32至34项）的变化。 TBZ耐受性良好。对左旋多巴诱导的运动障碍（LIDs）有明显的治疗效果（最高达45%，p<0.05）。两名患者因运动功能略有恶化而需要增加抗帕金森病药物的剂量，但这并未加重峰值剂量下的LIDs。患者的生活质量得到了显著改善。在这项开放标签的初步研究中，口服TBZ可使LIDs的客观和主观症状均得到改善。目前正在进行更大规模的药理学研究。
如需了解更多关于丁苯那嗪（共8种）的治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
肾上腺素能再摄取抑制剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov是一个注册和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆（NLM）和美国国立卫生研究院（NIH）维护。 ClinicalTrials.gov 上的每条记录都提供了研究方案的概要信息，包括以下内容：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如美国国家医学图书馆 (NLM) 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。该数据库包含度他丁苯那嗪 (Dutetrabenazine)。
Austedo 适用于治疗亨廷顿病相关的舞蹈症。（美国产品标签中包含）
Austedo 适用于治疗成人迟发性运动障碍。 /美国产品标签包含/
/探索性治疗/ 氘代丁苯那嗪是一种囊泡单胺转运蛋白2型 (VMAT2) 抑制剂，可耗竭突触前多巴胺，用于治疗运动过度症。本研究旨在探索氘代丁苯那嗪治疗伴有中重度抽动症的青少年图雷特综合征 (TS) 患者的安全性、耐受性和初步疗效。在这项针对12-18岁TS相关抽动症患者的开放标签研究中，氘代丁苯那嗪的剂量在6周内逐渐增加至36 mg/天，以充分抑制抽动症状且无明显不良反应 (AE)，随后维持最佳剂量2周。一位独立的盲法评估者使用耶鲁全球抽动症严重程度量表 (YGTSS) 评估抽动症的严重程度，该量表是主要疗效指标。次要结局指标包括抽动秽语综合征临床总体印象（TS-CGI）和抽动秽语综合征患者总体变化印象（TS-PGIC）。23名入组患者接受了氘代丁苯那嗪治疗，并至少进行了一次基线后耶鲁抽动秽语综合征严重程度量表（YGTSS）评估。基线YGTSS总抽动严重程度评分（TTS）平均值（标准差）为31.6（7.9），第8周时下降了11.6（8.2）分，抽动严重程度降低了37.6%（p<0.0001）。TS-CGI评分改善了1.2（0.81）分（p<0.0001），第8周的TS-PGIC结果显示，76%的患者与基线相比有显著改善或非常显著改善。第8周氘代丁苯那嗪的平均（标准差）日剂量为32.1（6.6）mg（范围18-36 mg）。停用氘代丁苯那嗪一周后，TTS评分增加了5.6（8.4）分，证实了药物疗效。未报告严重或重度不良事件。这项为期8周的开放标签研究结果表明，氘代丁苯那嗪安全有效，并能改善患有图雷特综合征（TS）和严重抽动症的青少年的抽动症状。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：抑郁和自杀倾向。氘代丁苯那嗪可能增加亨廷顿病患者出现抑郁和自杀念头及行为（自杀倾向）的风险。任何考虑使用氘代丁苯那嗪的人都必须权衡抑郁和自杀倾向的风险与控制舞蹈症的临床需求。治疗期间应密切观察患者是否出现或加重抑郁、自杀倾向或异常行为改变。患者、其照护者和家属应被告知抑郁和自杀风险，并应指导其及时向主治医生报告任何令人担忧的行为。对于有抑郁症病史或既往自杀未遂或自杀意念的患者，应格外谨慎，因为亨廷顿病患者出现这些情况的频率更高。对于有自杀倾向的患者以及未经治疗或治疗不足的抑郁症患者，禁用盐酸赛纳嗪。对于有抑郁症病史或既往自杀未遂或自杀意念的患者，应谨慎使用丁苯那嗪，因为这些患者可能存在更高的自杀风险。对于有自杀倾向的患者以及未经治疗或治疗不足的抑郁症患者，不应使用该药。亨廷顿病是一种进行性疾病，其特征是随着时间的推移，患者的情绪、认知、舞蹈症、僵硬和功能能力会发生改变。在为期 12 周的对照试验中，Xenazine 还被证明会导致情绪、认知、僵硬和功能能力略微恶化。这些影响是否会持续、消退或随着治疗的继续而加重尚不清楚。
在每日服用超过 50 mg 的丁苯那嗪之前，生产商建议对患者进行检测，以确定其细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶 2D6 的状态（即，代谢能力弱者、代谢能力强者、代谢能力中等者）。¹ 当给代谢能力弱者服用剂量时，药物暴露量将显著高于给代谢能力强者服用剂量（α-二氢丁苯那嗪 (α-HTBZ) 约为三倍，β-二氢丁苯那嗪 (β-HTBZ) 约为九倍，两者均为活性代谢物）。¹ 生产商建议，对于 CYP2D6 代谢能力弱的患者，丁苯那嗪的每日剂量应限制在 50 mg 以内，单次剂量应限制在 25 mg 以内。
有关丁苯那嗪的更多药物警告（完整版）（共 22 条）数据，请访问[此处插入链接]。 HSDB 记录页。
/方框警告/ 警告：亨廷顿病患者的抑郁和自杀倾向。奥斯特多（Austedo）可能会增加亨廷顿病患者出现抑郁和自杀念头及行为（自杀倾向）的风险。任何考虑使用奥斯特多的人都必须权衡抑郁和自杀倾向的风险与治疗舞蹈症的临床需求。密切监测患者是否出现或加重抑郁、自杀倾向或异常行为变化。应告知患者、其照护者和家属抑郁和自杀倾向的风险，并指导他们及时向主治医生报告任何令人担忧的行为。对于有抑郁史或既往自杀未遂或自杀意念的患者，应格外谨慎，因为这些情况在亨廷顿病患者中发生率较高。奥斯特多禁用于有自杀倾向的患者以及未经治疗或治疗不足的抑郁症患者。
亨廷顿病是一种进行性疾病，其特征是情绪、认知、舞蹈症、肌强直和功能能力随时间推移而发生变化。囊泡单胺转运体2 (VMAT2) 抑制剂，包括氘代丁苯那嗪，可能会导致情绪、认知、肌强直和功能能力恶化。处方医生应定期重新评估患者使用氘代丁苯那嗪的必要性，评估其对舞蹈症的影响以及可能的不良反应，包括镇静/嗜睡、抑郁和自杀倾向、帕金森综合征、静坐不能、躁动和认知能力下降。区分不良反应和基础疾病的进展可能很困难；降低剂量或停药可能有助于临床医生区分这两种可能性。在某些患者中，潜在的舞蹈症本身可能会随着时间推移而改善，从而减少对氘代丁苯那嗪的需求。氘代丁苯那嗪可能会增加亨廷顿病和迟发性运动障碍患者出现静坐不能、躁动和不安的风险。在一项为期 12 周的亨廷顿病患者双盲、安慰剂对照试验中，4% 的氘代丁苯那嗪治疗组患者报告出现静坐不能、躁动或不安，而安慰剂组患者的这一比例为 2%；在迟发性运动障碍患者中，2% 的氘代丁苯那嗪治疗组患者和 1% 的安慰剂组患者出现这些情况。接受氘代丁苯那嗪治疗的患者应监测躁动和不安的体征和症状，因为这些可能是发生静坐不能的征兆。如果患者在接受氘代丁苯那嗪治疗期间出现静坐不能，则应减少氘代丁苯那嗪的剂量。部分患者可能需要停止治疗。
据报道，一些降低多巴胺能传递的药物可能引起一种潜在致命的症状群，有时被称为神经阻滞剂恶性综合征 (NMS)。虽然在服用氘代丁苯那嗪的患者中未观察到 NMS，但在服用丁苯那嗪（一种密切相关的 VMAT2 抑制剂）的患者中已观察到 NMS。临床医生应警惕与 NMS 相关的体征和症状。NMS 的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变以及自主神经功能紊乱的证据（脉搏或血压不规则、心动过速、多汗和心律失常）。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。NMS 的诊断可能较为复杂；其他严重的内科疾病（例如肺炎、全身感染）以及未经治疗或治疗不充分的锥体外系疾病也可能出现类似的体征和症状。鉴别诊断中其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性、中暑、药物热和原发性中枢神经系统病变。/丁苯那嗪/
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药效学
在50 mg剂量下观察到QTc间期延长。在大鼠中观察到丁苯那嗪或其代谢物与含黑色素的组织（如眼睛和皮肤）结合。单次口服放射性标记的丁苯那嗪后，给药后21天仍可在眼睛和毛发中检测到放射性。
临床试验表明，氘代丁苯那嗪可通过降低平均异常不自主运动量表（AIMS）评分，有效改善迟发性运动障碍患者的不自主运动症状。在一项针对健康男性和女性受试者的随机、双盲、安慰剂对照交叉研究中，单次服用24 mg氘代丁苯那嗪可导致QTc间期平均延长约4.5毫秒。尚未评估更高剂量氘代丁苯那嗪或其代谢物的影响。研究表明，氘代丁苯那嗪及其代谢物可与含黑色素的组织（包括有色大鼠的眼睛、皮肤和毛发）结合。单次口服放射性标记的氘代丁苯那嗪后，给药35天后仍可在眼睛和毛发中检测到放射性。

C19H27NO3

317.4226

317.199

718635-93-9

Tetrabenazine;58-46-8;(+)-Tetrabenazine;1026016-83-0;Tetrabenazine-d6;1392826-25-3

6018

Light yellow to yellow solid powder

3.176

38.77

0

4

4

23

425

0

MKJIEFSOBYUXJB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H27NO3/c1-12(2)7-14-11-20-6-5-13-8-18(22-3)19(23-4)9-15(13)16(20)10-17(14)21/h8-9,12,14,16H,5-7,10-11H2,1-4H3

9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1,3,4,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-2-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~157.52 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.88 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。