Vitamin K acts as an essential cofactor for the enzyme γ-glutamate carboxylase (GGCX), which catalyzes the posttranslational conversion of protein-bound glutamate residues into γ-carboxyglutamate (Gla) residues in vitamin K-dependent proteins (e.g., osteocalcin, matrix Gla protein). [1]
Vitamin K acts as an essential cofactor for the endoplasmic enzyme γ-glutamyl carboxylase (GGCX), which catalyzes the posttranslational conversion of glutamic acid (Glu) residues to γ-carboxyglutamic acid (Gla) residues in vitamin K-dependent proteins (VKDPs).
The vitamin K-dependent proteins Gas6 (growth arrest-specific gene 6 protein) and protein S are ligands for the receptor tyrosine kinases of the TAM family (Tyro3, Axl, and Mer). [3]

维生素 K 的两种天然形式是甲基萘醌（维生素 K2）和叶绿醌（维生素 K1）。维生素 K 的主要膳食来源是叶绿醌，主要存在于绿叶蔬菜中 [1]。奶酪、蛋黄、家禽、黄油和发酵大豆中均含有微量甲萘醌（或维生素 K2）。对于所有维生素 K 依赖性蛋白质进行 γ-谷氨酰羧化，维生素 K1 和 K2 是必需的 [2]。维生素 K 的一个重要功能是在神经系统中。蛋白质 Gas6 和 S 与 TAM 家族受体酪氨酸激酶（Tyro3、Axl 和 Mer）结合，部分由维生素 K 进行生物激活。维生素 K 在大脑生成鞘脂中发挥着重要作用，鞘脂是高脂血症中发现的重要脂质家族。脑细胞膜中的浓度[3]。

---

维生素K被证明能促进PC12D细胞中神经生长因子（NGF）介导的神经突生长。此作用由蛋白激酶A和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路介导。[3]
维生素K（特别是叶绿醌和甲基萘醌-4）在胚胎发生后期对不同神经元细胞类型（皮层、海马体和纹状体）具有促进存活的作用。[3]
甲基萘醌-4（MK-4），在较小程度上叶绿醌（K1），能防止少突胶质前体细胞和未成熟胎儿皮层神经元原代培养物中谷胱甘肽耗竭介导的氧化损伤（以自由基积累和细胞死亡为特征）。用华法林处理细胞培养物不影响MK-4的这种保护作用，表明其作用不依赖于VKDPs。这种保护作用被证明至少部分是通过抑制12-脂氧合酶介导的。[3]
MK-4被证明能限制培养的人成纤维细胞中白细胞介素-6（IL-6）的产生和培养细胞中前列腺素的产生。[3]
维生素K（特别是MK-4）的抗炎活性是通过抑制核因子κB（NF-κB）信号通路介导的。[3]
Gas6（一种VKDP）通过募集磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-K）信号通路并刺激细胞外信号调节激酶（ERK）和Akt，防止促性腺激素释放激素（GnRH）神经元的凋亡。[3]
Gas6通过抑制Ca²⁺内流，将皮层神经元从淀粉样β蛋白（Aβ）诱导的凋亡中拯救出来。[3]
Gas6在体外促进人少突胶质细胞的存活，并通过激活Axl受体和PI3-K/Akt通路保护它们免受肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导的凋亡。[3]
在小鼠小胶质细胞系中，Gas6处理降低了脂多糖（LPS）攻击后促炎介质诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达。[3]
Gas6在体外刺激少突胶质细胞合成髓鞘。[3]
蛋白S在培养的神经元缺血/缺氧损伤期间提供神经保护，并通过Tyro3-PI3-K-Akt通路保护神经元免受NMDA诱导的毒性和凋亡。[3]

维生素 K 凝固血液的能力已得到充分证实。大量人体试验表明，补充维生素 K 对胰岛素敏感性和葡萄糖耐量具有积极影响，并可预防胰岛素抵抗和降低 2 型糖尿病的发病率 [1]。对于女性，每天90微克，对于男性，每天120微克是推荐的维生素K适当摄入量[2]。在维生素 K 不足的情况下，称为羧化骨钙素的生物活性蛋白水平较低，其水平会升高。大量研究表明，饮食中维生素 K 摄入量低与骨矿物质密度降低或骨折增多有关。此外，已证明维生素 K 的施用可增强骨转换并减少羧化骨钙素的缺乏 [4]。

---

1. 叶绿醌（维生素K1）在人体中的作用： 在一项针对老年男性和绝经后妇女（n=355，60-80岁）的研究中，补充叶绿醌（500微克/天，持续36个月）与对照组相比，导致男性的胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）显著降低，并对老年男性人群的空腹血浆葡萄糖水平产生有益影响。在女性人群中未观察到显著效果。[1]
2. 叶绿醌（维生素K1）在人体中的作用： 在一项针对糖尿病前期绝经前妇女（22-45岁）的研究中，补充维生素K1（1000微克/天，持续4周）与安慰剂相比，导致空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2小时血糖和胰岛素浓度显著下降，胰岛素敏感性指数增加。然而，它并未影响HOMA-IR。[1]
3. 甲基萘醌类（维生素K2）在人体中的作用： 在一项针对健康年轻男性（n=18，年龄约25.5-31.5岁）的研究中，补充甲基萘醌类（30毫克/天，持续4周）与安慰剂相比，显著提高了胰岛素敏感性指数和处置指数。[1]
4. 叶绿醌（维生素K1）在动物模型中的作用： 在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病Wistar大鼠中，皮下注射叶绿醌（5毫克/公斤体重，每周两次）减少了白内障的形成，可能是通过调节血糖稳态和最小化氧化及渗透压应激。[1]
5. 甲基萘醌类（维生素K2）在动物模型中的作用： 在STZ诱导的糖尿病雄性Sprague-Dawley大鼠中，口服甲萘醌（一种维生素K2，30毫克/公斤体重，每周五次，持续12周）预防了高血糖的发生。[1]
6. 甲基萘醌类（维生素K2）在动物模型中的作用： 在去卵巢大鼠（包括运动和非运动组）中，补充甲基萘醌-7（0.0009毫克/公斤体重/天，持续9周）与仅去卵巢的大鼠相比，降低了葡萄糖水平，增加了胰岛素、脂钙蛋白-2和脂联素水平。[1]
7. 流行病学研究： 多项大型队列研究表明，较高的叶绿醌和甲基萘醌类膳食摄入量与降低患2型糖尿病的风险相关。例如，在一项荷兰队列中，叶绿醌摄入量最高四分位数与最低四分位数相比，患2型糖尿病的风险比为0.81。甲基萘醌类摄入量每增加10微克，风险比为0.93。[1]
8. 脂肪因子调节： PREDIMED试验中的一项为期1年的随访研究表明，与减少或未改变摄入量的受试者相比，增加膳食叶绿醌摄入量的老年受试者，其炎症细胞因子（瘦素、TNF-α、IL-6）和其他代谢风险标志物显著减少。[1]
给予大鼠维生素K缺乏饮食或华法林治疗与大鼠活动减退（运动活性降低25%）以及从更多探索行为转向更少探索行为相关，但未改变用放射臂迷宫评估的认知能力。[3]
终生摄入低叶绿醌饮食（从断奶起饲喂含80 µg kg⁻¹ 叶绿醌的饲料）导致20月龄大鼠出现认知缺陷。在莫里斯水迷宫测试中，这些大鼠与饲喂充足（500 µg kg⁻¹）或高（2000 µg kg⁻¹）叶绿醌饲料的大鼠相比，获得空间学习的速度更慢（潜伏期更长）。运动活动、探索行为和焦虑不受饲料影响。这种认知障碍与海马体中神经酰胺浓度较高以及脑桥延髓和中脑中神经节苷脂浓度较低有关。在6月龄和12月龄大鼠中未观察到影响。[3]
在小鼠中风体内模型中，蛋白S治疗显著减少了脑梗死和水肿体积，改善了缺血后脑血流，减少了纤维蛋白沉积和中性粒细胞浸润，导致凋亡神经元减少并改善了运动功能。[3]
MK-4被证明能在实验性脑脊髓炎动物模型中限制炎症。[3]
叶绿醌抑制了大鼠体内脂多糖诱导的炎症。[3]
在铜宗处理的C57B16小鼠中，将Gas6直接注入大脑增加了少突胶质祖细胞的成熟并增强了髓鞘再生。[3]
在基因敲除小鼠（Gas6⁻/⁻）中，Gas6信号缺失与少突胶质细胞存活率降低、细胞损失更大、总体髓鞘形成减少以及铜宗诱导脱髓鞘后髓鞘再生延迟相关。[3]
妊娠头三个月胎儿接触华法林衍生物会导致中枢神经系统异常（华法林胚胎病），包括脑室扩张、小头畸形、智力迟钝、视神经萎缩和失明。[3]
对阿尔茨海默病（AD）早期患者的分析显示，即使调整能量摄入后，其平均叶绿醌摄入量（63 ± 90 µg 天⁻¹）也显著低于认知完好的对照组（139 ± 233 µg 天⁻¹）。绿叶蔬菜（主要维生素K来源）摄入量较低解释了AD患者较低的摄入量。[3]
在一项针对100名AD女性和100名对照组的研究中，AD患者的血浆叶绿醌水平显著较低，并且与认知能力（通过简易精神状态检查评估）呈正相关，与未羧化骨钙素（维生素K状态低的标志物）呈负相关。[3]

1. 链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病Wistar大鼠模型（维生素K1）：采用链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病Wistar大鼠，以5 mg/kg体重的剂量皮下注射叶绿醌，每周两次。评估该治疗对白内障形成和葡萄糖稳态的影响。[1]
2. 链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病Sprague-Dawley大鼠模型（维生素K2）：采用链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病雄性Sprague-Dawley大鼠，以30 mg/kg体重的剂量灌胃给予甲萘醌（维生素K2的一种形式），每周五次，持续12周。评估该治疗对高血糖和骨量的影响。 [1]
3. 卵巢切除大鼠模型（维生素K2）：对卵巢切除的大鼠（包括运动组和久坐组）补充甲萘醌-7，剂量为0.0009 mg/kg体重/天，持续9周。检测其对葡萄糖稳态、胰岛素、脂质运载蛋白-2和脂联素水平的影响。[1]
断奶后，大鼠饲喂不同水平的叶绿醌（维生素K1）饲料：低水平（L）饲料，含80 µg/kg饲料；适量（A）饲料，含500 µg/kg饲料；高水平（H）饲料，含2000 µg/kg饲料。动物长期饲喂这些饲料，直至20月龄。在不同年龄段（例如 6、12、20 个月）进行行为和认知测试（莫里斯水迷宫、旷场测试、高架十字迷宫），以评估空间学习能力、运动活性、探索行为和焦虑水平。随后分析脑组织中鞘脂的浓度。[3]
在一项关于华法林诱导效应的研究中，大鼠被喂食缺乏维生素 K 的饮食或接受华法林治疗。然后使用旷场范式评估其精神运动功能，以测量其运动和探索活性，并使用放射臂迷宫测试其认知能力。[3]
在一项小鼠卒中模型研究中，给小鼠注射了蛋白 S。评估了脑梗死、水肿体积、脑血流量、纤维蛋白沉积、中性粒细胞浸润、细胞凋亡和运动功能，以评价其神经保护作用。 [3] 在C57B16小鼠的铜唑酮诱导脱髓鞘模型中，将Gas6直接注射到小鼠脑内。在停止治疗后的几周内，评估了Gas6对少突胶质细胞祖细胞成熟和髓鞘再生的影响。[3]

文献指出，目前尚无维生素K的推荐膳食摄入量（RDA）。已确定了适宜摄入量（AI）：根据美国数据，叶绿醌（维生素K1）的适宜摄入量为男性120微克/天，女性90微克/天；根据英国数据，甲萘醌（维生素K2）的适宜摄入量估计值为男性54微克/天，女性36微克/天。[1] 在大鼠中，无论年龄大小，脑内的维生素K主要（>98%）以甲萘醌-4（MK-4）的形式存在。MK-4浓度在中脑和脑桥延髓最高，在小脑、嗅球、丘脑、海马和纹状体最低。雌性大鼠脑内MK-4浓度高于雄性大鼠，随年龄增长而降低，并随叶绿醌摄入量增加而升高。[3] 叶绿醌（K1）在包括脑组织在内的组织中转化为甲萘醌-4（MK-4）。人类UBIAD1酶负责这一生物合成过程。[3]

孕期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
维生素K天然存在于母乳中。哺乳期妇女通常无需额外补充维生素K即可达到每日75微克的推荐摄入量。每日补充5毫克维生素K可提高母乳中维生素K的含量，并能改善出生后不久即接受肌注维生素K的母乳喂养婴儿的维生素K状况。虽然纯母乳喂养的婴儿发生维生素K缺乏性出血（VKDB）的风险较高，这种疾病可能导致颅内出血，有时甚至导致婴儿死亡，但仅靠母亲补充维生素K并不能充分或安全地替代新生儿出生后直接补充维生素K来预防VKDB，尤其是在早产儿中。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
纯母乳喂养且未在婴儿出生时给予预防性维生素K，导致3名原本健康的男性兄弟姐妹因颅内出血而死亡。第四名男性兄弟姐妹在出生17天后接受检查，发现其凝血功能异常。经检查，该婴儿及其父母均未发现可导致凝血功能异常的遗传疾病。 24小时内，婴儿注射1毫克维生素K后凝血功能恢复正常。

---

根据查阅的文献，目前尚无人类或动物因食用食物或补充剂中的叶绿醌或甲萘醌而出现毒性的记录。美国医学研究所也指出，目前尚无已知的毒性。[1]

[1]. Beneficial role of vitamin K supplementation on insulin sensitivity, glucose metabolism, and the reduced risk of type 2 diabetes: A review. Nutrition. 2016 Jul-Aug;32(7-8):732-9.

[2]. The health benefits of vitamin K. Open Heart. 2015 Oct 6;2(1):e000300.

[3]. Vitamin K, an emerging nutrient in brain function. Biofactors. 2012 Mar-Apr;38(2):151-7.

[4]. Vitamin K and bone health. Proc Nutr Soc. 2003 Nov;62(4):839-43.

2-甲基-3-(3,7,11,15-四甲基十六碳-2-烯基)萘-1,4-二酮是1,4-萘醌类化合物的一种。
据报道，大豆（Glycine max）、黑果腺肋花楸（Aronia melanocarpa）和其他一些有相关数据的生物体中含有维生素K。
“维生素K”一词指的是一组化学结构相似的脂溶性化合物，称为萘醌：维生素K1（植物甲萘醌）存在于植物中，是人类通过膳食摄入维生素K的主要来源；维生素K2化合物（甲萘醌）由人体肠道细菌合成；维生素K3（甲萘醌）是一种水溶性制剂，仅适用于成人。维生素K是肝脏合成凝血因子II、VII、IX和X以及凝血因子蛋白C、蛋白S和蛋白Z所必需的。维生素K缺乏会导致凝血因子不足和出血过多。新生儿通常会注射维生素K以预防维生素K缺乏性出血，也称为新生儿出血性疾病。维生素K缺乏在成人中很少见，但可能由慢性营养不良或无法吸收膳食维生素引起。
叶绿醌是酿酒酵母中发现或产生的代谢产物。
它是一种脂质辅因子，是正常血液凝固所必需的。目前已发现几种形式的维生素K：源自植物的维生素K1（植物甲萘醌）、源自细菌的维生素K2（甲萘醌）以及合成的萘醌原维生素K3（甲萘醌）。维生素K3原在体内烷基化后，表现出维生素K的抗纤溶活性。绿叶蔬菜、肝脏、奶酪、黄油和蛋黄都是维生素K的良好来源。
另见：植物甲萘醌（注释已移至）。

---

维生素K是一种脂溶性维生素，主要以两种天然形式存在：叶绿醌（维生素K1，存在于绿叶蔬菜和某些油脂中）和甲萘醌（维生素K2，存在于肉类、发酵食品中，并由肠道细菌产生）。[1]
本综述提出，维生素K对胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的有益作用可能通过以下几种机制介导：1）维生素K依赖性蛋白的羧化，特别是骨钙素（OC），骨钙素与β细胞功能和胰岛素敏感性有关。 2) 调节循环脂肪因子水平（例如，降低炎症细胞因子如IL-6、TNF-α）。3) 抗炎特性，可能通过抑制NF-κB活化实现。4) 降脂作用（例如，降低动物模型中的总胆固醇和甘油三酯）。[1]
文献表明，甲萘醌（维生素K2）在激活肝外维生素K依赖性蛋白方面可能比叶绿醌（维生素K1）更有效，从而降低2型糖尿病的风险。[1]
维生素K在血液凝固中发挥着至关重要的作用，这一点已得到广泛认可。[1]
维生素K是一种脂溶性维生素。叶绿醌（维生素K1）由植物合成，是主要的膳食来源。甲萘醌（维生素K2，MK-n）来源于细菌；MK-4由组织中的K1合成。[3]
维生素K对于维生素K依赖性蛋白（VKDPs）的生物活化（γ-羧化）至关重要，例如Gas6和蛋白S，它们是TAM家族受体酪氨酸激酶（Tyro3、Axl、Mer）的配体。[3]
维生素K在大脑鞘脂代谢中发挥着关键作用。华法林治疗会降低脑内硫脂、鞘磷脂和脑苷脂的含量，并降低磺基转移酶的活性。补充维生素K可以逆转这些变化。维生素K的摄入可以调节特定脑区硫脂和神经节苷脂的浓度。鞘脂谱改变（例如，海马中神经酰胺含量升高）与维生素K摄入量低的衰老动物的认知障碍相关。[3]
维生素K，尤其是MK-4，具有抵抗氧化应激和炎症的保护作用，其机制可能独立于VKDP羧化，例如抑制12-脂氧合酶和NF-κB信号通路。[3]
维生素K摄入量和水平降低与阿尔茨海默病（AD）相关。ApoE4基因型（AD的风险因素）也与循环中叶绿醌浓度降低相关，提示慢性维生素K水平低与AD风险之间可能存在联系。[3]
维生素K水平可能影响行为和认知。维生素K缺乏与动物的精神运动异常和老年动物的认知缺陷有关。在人类中，早期AD患者会出现维生素K摄入量低的情况。[3]

C31H46O2

450.69574

450.35

12001-79-5

Vitamin K1;84-80-0

5280483

Light yellow to yellow liquid（Density：0.984 g/cm3）

0.963g/cm3

546.4ºC at 760mmHg

112-114ºC

200.4ºC

5.37E-12mmHg at 25°C

n20/D 1.527(lit.)

9.157

34.14

0

2

14

33

696

0

[Vitamin K]

MBWXNTAXLNYFJB-LKUDQCMESA-N

InChI=1S/C31H46O2/c1-22(2)12-9-13-23(3)14-10-15-24(4)16-11-17-25(5)20-21-27-26(6)30(32)28-18-7-8-19-29(28)31(27)33/h7-8,18-20,22-24H,9-17,21H2,1-6H3/b25-20+

2-methyl-3-[(E)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl]naphthalene-1,4-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。