| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
No direct pharmacological target; cis-Vitamin K1 is an inactive isomer. The trans isomer of vitamin K1 targets vitamin K-dependent carboxylase (VKOR and gamma-glutamyl carboxylase) and is an essential cofactor for the post-translational activation of blood coagulation factors (factors II, VII, IX, X) and bone proteins (osteocalcin, matrix Gla protein). The cis-isomer, however, is not biologically active due to its altered three-dimensional structure preventing proper interaction with the vitamin K epoxide reductase (VKOR) or the carboxylase enzyme complex.
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| 体外研究 (In Vitro) |
顺式维生素K1在体外未显示出显著的生物活性。维生素K1的反式异构体（叶绿醌）对于维生素K依赖性蛋白（VKDPs）中谷氨酸残基的γ-羧化至关重要，这些蛋白包括凝血因子（II、VII、IX、X）和骨蛋白（骨钙素、基质Gla蛋白）。体外实验表明，反式维生素K1（1-100 uM）可激活VKOR，再生维生素K氢醌，并支持羧化酶活性。然而，顺式维生素K1并不支持这些反应。在基于细胞的实验（例如HepG2肝细胞或成骨细胞）中，反式维生素K1处理（1-50 uM，24-48小时）可增加羧化骨钙素和活性凝血因子的水平；而顺式维生素K1则无此作用。在某些酶活性测定中，顺式维生素K1可能竞争性抑制VKOR，但其亲和力远低于反式维生素K1。因此，顺式维生素K1被认为没有生物活性，主要用作研究中的内标或阴性对照。
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| 体内研究 (In Vivo) |
维生素K1的反式异构体对血液凝固和骨代谢至关重要，且无直接的体内活性。反式维生素K1以植物甲萘醌的形式用于治疗维生素K缺乏症和华法林过量。在动物模型中，反式维生素K1（1-10 mg/kg，口服、皮下或静脉注射）可通过提高羧化（活性）凝血因子的水平，在2-6小时内逆转华法林引起的抗凝作用。反式维生素K1还可通过促进骨钙素羧化和降低骨折风险来维护骨骼健康。相比之下，顺式维生素K1不具有生物活性，也不参与凝血或骨代谢。在药代动力学研究中，顺式维生素K1可作为反式维生素K1的少量内源性代谢产物被检测到，可能是体内异构化形成的。顺式维生素K1不用于治疗，也没有已知的生理功能。
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| 酶活实验 |
无需特异性结合试验。用作液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量维生素K1（反式）的内标：（1）配制浓度为1 mg/mL的顺式维生素K1甲醇或乙醇储备液。（2）制备校准标准溶液：将已知浓度的反式维生素K1（待测物）与固定浓度的顺式维生素K1（内标，50-500 ng/mL）加入空白血浆、血清或组织匀浆中。（3）提取：取100-200 uL样品，加入200-500 uL异丙醇或甲醇内标溶液。（4）加入1-2 mL己烷（或己烷：异丙醇 95:5），剧烈涡旋振荡5 min，3000 rpm离心10 min。（5）将有机层转移至干净的离心管中，氮气吹干。 (6) 用 100-200 uL 流动相（例如，甲醇：水 98:2，含 2 mM 乙酸铵）复溶。(7) 在 C18 反相柱（2.1 × 50 mm，1.7 um）上，于 40℃ 下进行等度洗脱（98% 甲醇，2% 2 mM 乙酸铵）。(8) 采用正离子模式的 ESI-MS/MS 进行检测。MRM 转换：反式和顺式维生素 K1：m/z 451 → 187（或 451 → 199）。两种异构体具有相同的 m/z 转换，但保留时间略有不同（反式异构体的保留时间略早或略晚，具体取决于色谱柱化学性质）。(9) 使用分析物/内标峰面积比定量反式维生素 K1。
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| 细胞实验 |
（1）细胞实验：将HepG2细胞（5 × 10⁵ 个细胞/孔）接种于6孔板中，并在含10% FBS的DMEM培养基中培养过夜。（2）研究维生素K1代谢：用反式维生素K1（1-10 uM）处理细胞0-24小时。（3）用己烷/异丙醇（3:2）提取细胞脂质，蒸发溶剂，并用流动相复溶。（4）按照第5部分所述，采用LC-MS/MS分析顺式维生素K1和反式维生素K1。（5）检测细胞内反式维生素K1向顺式维生素K1的转化，该转化可能作为次要代谢途径发生。 （6）阴性对照：用顺式维生素K1（1-10 uM）处理细胞，并证明其对维生素K依赖性羧化作用无影响（例如，通过ELISA检测因子X活性或骨钙素羧化作用）。（7）细胞活力检测：用顺式或反式维生素K1（1-100 uM）处理细胞24-72小时，进行MTT实验以确保无细胞毒性。
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| 动物实验 |
(1) 体内代谢研究：使用6-8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）或C57BL/6小鼠（20-25 g）。(2) 口服（1-10 mg/kg）或静脉注射（0.1-1 mg/kg）反式维生素K1。(3) 在预定时间点（0、0.5、1、2、4、8、12、24 h）通过尾静脉或心脏穿刺采集血液。(4) 在终点（4-24 h）采集肝组织。(5) 按所述方法用己烷/异丙醇（3:2）提取血浆和肝组织，并加入顺式维生素K1作为内标进行定量。(6) 使用顺式异构体作为内标，通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析反式维生素K1的浓度。 (7) 测定反式维生素K1的药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、AUC、清除率和分布容积。(8) 检测血浆和肝脏中反式维生素K1的次要代谢产物顺式维生素K1的生成。(9) 阴性对照组给予顺式维生素K1（1-10 mg/kg，口服或静脉注射），并评估其对凝血参数（凝血酶原时间、PT）和维生素K依赖性羧化作用的影响。顺式维生素K1应不影响PT或羧化作用。(10) 华法林逆转研究：预先给予大鼠华法林（2 mg/kg，口服）24-48小时以延长PT（INR > 3）。然后给予反式维生素K1（1-10 mg/kg，口服或皮下注射）或顺式维生素K1（相同剂量）。服用维生素 K1 后 2、6、12、24 小时测量 PT。顺式维生素 K1 不应逆转华法林引起的抗凝作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
顺式维生素K1作为内标的标准配方：配制浓度为1 mg/mL的甲醇、乙醇或己烷储备液。避光保存于-20℃。用于LC-MS分析时，将储备液用甲醇稀释至工作浓度（0.5-10 μg/mL）。储存：粉末在-20℃下可保存3年；溶液在-80℃下可保存6个月，在-20℃下可保存1个月。由于维生素K1异构体对光敏感，因此必须始终避光保存。用于体内研究：灌胃给药时，将其溶解于玉米油或芝麻油中，浓度为1-10 mg/mL（必要时进行超声处理）。静脉/皮下注射时，可配制于10%乙醇、40% PEG300、5% Tween-80、45%生理盐水或脂质体载体中。顺式维生素K1在无水和中性条件下化学性质稳定，但在长时间光照或高温下可能异构化为反式维生素K1。其在水中的溶解度极低（<0.01 mg/mL），可溶于有机溶剂（乙醇、甲醇、丙酮、己烷、玉米油）。反式维生素K1在人体内的药代动力学：口服后，其吸收取决于脂肪摄入量；半衰期约为10-40小时；口服生物利用度约为10-80%，具体数值取决于制剂。在大鼠中，口服生物利用度约为20-50%，半衰期约为3-6小时。预计顺式维生素K1的吸收不会有显著差异。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
顺式维生素K1被认为是无毒的，因为它是一种天然存在的维生素K1异构体，生物活性极低。反式维生素K1的耐受性良好，安全范围广；啮齿动物口服LD50 > 5000 mg/kg。维生素K1的不良反应罕见，包括超敏反应（主要发生在静脉注射后）、潮红和恶心。顺式维生素K1不用于治疗。体外：在HepG2细胞上进行CCK-8试验，用顺式维生素K1（1-100 μM，48小时）处理，结果显示无细胞毒性（IC50 > 100 μM）。体内毒性：大鼠急性口服LD50 > 5000 mg/kg。尚未报道其具有致畸性、致突变性或致癌性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。与所有研究用化学品一样，操作时请佩戴手套、实验服和护目镜。避免皮肤接触，因为维生素K1是脂溶性维生素，可能会引起局部刺激。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
顺式维生素K1是叶绿醌（维生素K1）的顺式异构体，叶绿醌是一种天然存在于绿叶蔬菜中的维生素K形式。反式异构体是具有生物活性的形式，是维生素K依赖性蛋白（VKDPs）γ-羧化作用的必需辅因子，这些蛋白包括凝血因子（II、VII、IX、X）和骨蛋白（骨钙素、基质Gla蛋白）。顺式异构体由于其三维构象的改变而被认为不具有活性，这种改变阻碍了其与维生素K环氧化物还原酶（VKOR）和γ-谷氨酰羧化酶复合物的正确结合。顺式维生素K1可通过光异构化（光照）由反式维生素K1形成。在研究中，它主要用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量生物样品中维生素K1（反式）的内标，以及维生素K生物学研究中的阴性对照。顺式维生素K1未经FDA批准，仅供研究使用，不可用于治疗或临床用途。应储存于-20℃的棕色小瓶中，以防止光照引起的异构化。
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| 分子式 |
C31H46O2
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|---|---|
| 分子量 |
450.70
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| 精确质量 |
450.35
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| CAS号 |
16033-41-3
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| 相关CAS号 |
Vitamin K1;84-80-0;Vitamin K1-d7;1233937-39-7;cis-Vitamin K1-d7;Vitamin K1-d4;5172-18-9
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| PubChem CID |
9846607
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
9.157
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| tPSA |
34.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
696
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O)C/C=C(/C)\CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C
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| InChi Key |
MBWXNTAXLNYFJB-ODDKJFTJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H46O2/c1-22(2)12-9-13-23(3)14-10-15-24(4)16-11-17-25(5)20-21-27-26(6)30(32)28-18-7-8-19-29(28)31(27)33/h7-8,18-20,22-24H,9-17,21H2,1-6H3/b25-20-/t23-,24-/m1/s1
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| 化学名 |
2-methyl-3-[(Z,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl]naphthalene-1,4-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2188 mL | 11.0939 mL | 22.1877 mL | |
| 5 mM | 0.4438 mL | 2.2188 mL | 4.4375 mL | |
| 10 mM | 0.2219 mL | 1.1094 mL | 2.2188 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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