| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CFTR (EC50: 0.1μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在费舍尔大鼠甲状腺 (FRT) 细胞中，与载体处理的细胞（EC50，0.1±0.1 μM；n=3）相比，Lumacaftor 将 F508del-CFTR 成熟提高 7.1±0.3 倍（n=3），并增强 F508del-CFTR 介导的氯离子转运近五倍（EC50，0.5±0.1 μM；n=3）。当 Lumacaftor 剂量大于 10 μM 时，反应减弱，导致钟形剂量反应关系，IC50 约为 100 μM。 Lumacaftor 可在大鼠中口服，体内血浆水平远远超出体外疗效所需的量[1]。在两种细胞系中，Lumacaftor 在 37°C 或 27°C 下与细胞孵育后，HRP 发光信号呈现浓度依赖性上升，EC50 值相似，约为 0.3 µM。在 37°C 的 F508-HRP CFBE41o- 细胞中，Lumacaftor 将信号最大增强至约 250 发光任意单位 (au)，超过 DMSO 对照基线约 60 au，反映信号增加约 4 倍。类似地，对于 R1070W-HRP CFBE41o- 细胞，Lumacaftor 将信号最大增强至约 220 au，而 DMSO 对照基线约为 85 au，表明信号增加了约 2.5 倍。因此，两种细胞系都能提供强大的信号，具有良好的动态范围，适合高通量筛选[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性Sprague-Dawley大鼠中，口服给予1 mg/kg Lumacaftor产生Cmax为2.4±1.3 μM和t1/2为7.7±0.4 h(平均值±SD；n=3)。这些数据表明 Lumacaftor 可以口服，并且可以达到远高于 F508del-CFTR 校正的 EC50 的血浆水平[1]。
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| 酶活实验 |
筛查程序[2]
使用Beckman Coulter（Fullerton，CA）Biomek FX平台进行筛选。在一组测定中，表达R1070W-∆F508-CFTR-HRP（R1070W-HRP）的CFBE41o−细胞与含有25µM测试化合物和0.5μg/ml强力霉素的100µl培养基在37°C下孵育24小时。在第二组测定中，将∆F508-CFTR-HRP（∆F508.HRP）表达的CFBE41o−细胞与含有25µM测试化合物、2µM VX-809和0.5μg/ml强力霉素的100µl培养基在37°C下孵育24小时。所有化合物板均含有阴性对照品[二甲基亚砜（DMSO）载体]和阳性对照品[2µM VX-809]。在这两种测定中，用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞四次，并通过添加50µl/孔的HRP底物来测定HRP活性（WesternBright Sirius Kit；Advansta Corp，Menlo Park，CA）。摇动5分钟后，使用配备有自动堆叠器的Tecan Infinite M1000读板器（Tecan Groups Ltd，Mannedorf，Switzerland）测量化学发光（积分时间，100毫秒）。Z′定义为=1−[（3×最大信号控制的标准偏差+3×最小信号控制的基准偏差）/绝对值（最大信号控制平均值−最小信号控制平均数）] |
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| 细胞实验 |
功能分析。[2]
将表达∆F508-CFTR YFP的A549细胞在37°C/5%CO2条件下培养18-24小时。然后将细胞与100μl含有测试化合物的培养基一起孵育18-24小时。在测定时，用PBS洗涤细胞，然后用含有毛喉素（20μM）和染料木素（50μM）的PBS孵育10分钟。通过连续记录荧光（每点200毫秒）2秒（基线），然后在快速加入165μl PBS（其中137 mM Cl–被I–取代）后12秒，分别测定每个孔的I–内流。通过将数据的最后11.5秒拟合为指数来计算初始I–流入率，以外推初始斜率，并对背景减去初始荧光进行归一化。所有复合板均含有阴性对照（DMSO载体）和阳性对照（5µM VX-809）。使用配备有双注射器泵（激发/发射500/535nm）的Tecan Infinite M1000读板器测量荧光 短路电流测量。[2] 在测量前，将受试化合物（不含或含10μM VX-809）与来自ΔF508-CFTR纯合受试者的原代人CF支气管上皮细胞在基底外侧孵育18-24小时。顶端和基底外侧室包含如下相同的溶液：130mM NaCl、0.38mM KH2PO4、2.1mM K2HPO4、1mM MgCl2、1mM CaCl2、25mM NaHCO3和10mM葡萄糖。溶液用5%CO2/95%O2鼓泡，并保持在37°C。半腔通过Ag/AgCl电极和1M KCl琼脂桥连接到DVC-1000电压钳，用于记录短路电流。 |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
[1]. Van Goor F, et al. Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 15;108(46):18843-8.
[2]. Phuan PW, et al. Synergy-based small-molecule screen using a human lung epithelial cell line yields ΔF508-CFTR correctors that augment VX-809 maximal efficacy. Mol Pharmacol. 2014 Jul;86(1):42-51 |
| 分子式 |
C24H18F2N2O5
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| 分子量 |
452.41
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| 精确质量 |
52.118378
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| 元素分析 |
C, 63.72; H, 4.01; F, 8.40; N, 6.19; O, 17.68
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| CAS号 |
936727-05-8
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| 相关CAS号 |
Lumacaftor-d4;2733561-44-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
97.8Ų
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| SMILES |
FC1(OC2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2O1)C1(C(N([H])C2C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C(C3C([H])=C([H])C([H])=C(C(=O)O[H])C=3[H])N=2)=O)C([H])([H])C1([H])[H])F
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| InChi Key |
UFSKUSARDNFIRC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H18F2N2O5/c1-13-5-8-19(27-20(13)14-3-2-4-15(11-14)21(29)30)28-22(31)23(9-10-23)16-6-7-17-18(12-16)33-24(25,26)32-17/h2-8,11-12H,9-10H2,1H3,(H,29,30)(H,27,28,31)
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| 化学名 |
3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol : 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2104 mL | 11.0519 mL | 22.1038 mL | |
| 5 mM | 0.4421 mL | 2.2104 mL | 4.4208 mL | |
| 10 mM | 0.2210 mL | 1.1052 mL | 2.2104 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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GV-58
Clevidipine Butyrate
NNC 55-0396
Loteprednol etabonate
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