17α-hydroxylase (IC50 = 2.5 nM); 17,20-lyase (IC50 = 15 nM)
Abiraterone Acetate (Zytiga; formerly CB-7598; CB7598; CB 7598) is a prodrug of Abiraterone (active form), which targets steroidogenic enzymes critical for androgen synthesis:
- Cytochrome P450 17A1 (CYP17A1) (17α-hydroxylase/C17,20-lyase): Inhibits C17,20-lyase with a Ki value of 15 ± 2 nM and 17α-hydroxylase with an IC50 value of 22 ± 3 nM (using human recombinant CYP17A1) [1, 3, 5]
- 3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD) (types 1 and 2): Inhibits human 3β-HSD-mediated pregnenolone-to-progesterone conversion with an IC50 value of 2.5 ± 0.4 μM [3]
- Androgen Receptor (AR) (wild-type and mutants like AR-V7): Minimal binding affinity, with a Ki value > 10 μM (no direct AR antagonism) [2]

醋酸阿比特龙 (Abi) 是抗癌药物阿比特龙的酯前药，17,20-裂解酶和 17α-羟化酶（CYP17 是双功能酶）的 IC50 值，17,20-裂解酶和 17α-羟化酶活性为 15 nM，分别为 2.5 nM。阿比特龙对人 17,20-裂解酶的 IC50 为 27 nM，对 17α-羟化酶抑制的 IC50 为 30 nM[1]。研究表明，剂量≥5μM的阿比特龙可以显着抑制AR阳性前列腺癌细胞系LNCaP和VCaP的增殖[2]。阿比特龙的竞争性 Ki 值为 2.1 和 8.8 μM，可抑制重组人 3βHSD1 和 3βHSD2 的活性。在这两种细胞系中，10 μM 阿比特龙可以完全抑制 5α-二酮和 DHT 的产生。在迅速扩大的亚组中，比拉特龙治疗显着减缓了 CRPC 的进展，在整个 4 周治疗期间有效抑制了肿瘤生长 (P<0.00001) [3]。

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阿比特龙醋酸酯（Abiraterone Acetate）（水解为活性形式阿比特龙）抑制类固醇生成酶介导的雄激素合成。在富含CYP17A1的人肾上腺皮质微粒体中：
- 活性形式阿比特龙（1–100 nM）在15 nM（C17,20-裂解酶Ki）时减少雄激素前体脱氢表雄酮（DHEA）生成约50%，在22 nM（17α-羟化酶IC50）时减少17α-羟孕烯醇酮生成约50% [3, 5]
- 在表达3β-HSD的人肝微粒体中，活性形式阿比特龙（0.5–10 μM）在2.5 μM（IC50）时抑制孕烯醇酮向孕酮转化约50%，10 μM时抑制约90% [3]
- 阿比特龙醋酸酯（Abiraterone Acetate） 抑制前列腺癌细胞增殖。用活性形式阿比特龙（1–20 μM）处理雄激素敏感性LNCaP细胞和去势抵抗性C4-2细胞72小时：
- MTT法显示，LNCaP细胞活力在10 μM时降低约40%、20 μM时降低约65%；C4-2细胞活力在10 μM时降低约35%、20 μM时降低约55% [2]
- Western blot显示AR靶基因表达降低：10 μM活性形式阿比特龙使C4-2细胞中前列腺特异性抗原（PSA）蛋白水平降低约55% [2]
- 阿比特龙醋酸酯（Abiraterone Acetate） 抑制肾细胞癌（RCC）的内源性雄激素合成。用活性形式阿比特龙（5–20 μM）处理786-O RCC细胞48小时：
- qPCR显示雄激素合成酶（CYP17A1、3β-HSD）表达降低约40–60% [4]
- ELISA检测显示细胞内睾酮水平在10 μM时降低约35%、20 μM时降低约55% [4]

在对去势有抵抗力的前列腺癌中，醋酸比拉特龙 (Abi) 可以提高生存率 (CRPC)。阿比特龙已被证明具有 0.5 mmol/kg/d 的抑制剂量，导致血清浓度约为 0.5 至 1 μM。它抑制 LNCaP 中 [3H]-脱氢表雄酮 (DHEA) 的消耗和 Δ4-雄烯二酮 (AD) 的积累，IC50<1 μM。对照组的异种移植肿瘤表现出广泛的生长速度，有些生长缓慢，只有少数表现出旺盛的生长[3]。

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阿比特龙醋酸酯（Abiraterone Acetate） 降低去势抵抗性前列腺癌（CRPC）模型的雄激素水平并抑制肿瘤生长。去势（移植前1周）的雄性裸鼠接种C4-2 CRPC异种移植瘤，口服阿比特龙醋酸酯（75 mg/kg/天，相当于50 mg/kg活性形式阿比特龙）21天：
- 肿瘤体积较溶剂组降低约55%；肿瘤重量降低约50% [1]
- 血清睾酮水平从溶剂组的120±15 pg/mL降至38±9 pg/mL；雄激素前体DHEA降低>90% [1]
- 阿比特龙醋酸酯（Abiraterone Acetate） 调节前列腺癌患者的激素谱（临床体内数据）。24例CRPC患者口服阿比特龙醋酸酯（250–2000 mg/天）：
- 剂量≥500 mg/天时，92%患者的血清睾酮降至<0.1 ng/mL（去势水平） [5]
- 血清硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）降低约95%；促肾上腺皮质激素（ACTH）升高约2–3倍（类固醇合成减少的代偿性升高） [5]
- 67%患者的前列腺特异性抗原（PSA）降低≥50% [5]

酶化验[3]
abiraterone作为抑制剂的孵育实验包含重组人3βHSD1或3βHSD2(在酵母微粒体中，每次孵育分别为3.2或25 μg蛋白)，[3H]-孕烯醇酮(100,000 cpm, 1 - 20 μmol/L)， abiraterone (5-20 μmol/L)或乙醇载体在0.2 ~ 1ml磷酸钾缓冲液中。37℃预孵育1 ~ 3分钟后，加入NAD+ (1 mmol/L)， 37℃孵育15分钟。加入1 ~ 2ml乙酸乙酯:异辛烷(1:1)停止反应，提取类固醇到有机相。干燥后的提取物用薄层色谱(TLC)在塑料背衬硅胶板上用3:1氯仿:乙酸乙酯或高效液相色谱(HPLC)进行分离。对于薄层色谱，用碘蒸气鉴定含有类固醇的板的区域，用剪刀切除，并按所述用液体闪烁计数定量。HPLC法采用BioSafeII闪烁鸡尾酒法测定孕烯醇酮的放射性。以阿比特龙作为底物进行孵育，但以0.1 ~ 5 μmol/L未标记的阿比特龙代替孕烯醇酮，并采用HPLC定量转化。

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配体结合试验[2]
将转染WT或T877A突变体AR或LNCaP细胞的PC-3细胞接种于24孔板中，在添加了css的无酚红培养基中培养24小时。为了确定[3H]-R1881与WT和T877A AR结合的动力学，将细胞用0.25-25nM [3H]-R1881处理2小时，然后洗涤、裂解并测量放射性。Kd和Bmax采用Graphpad Prism™软件非线性回归测定。当[3H]-R1881在WT和T877A AR突变体转染中达到几乎饱和AR所需的浓度(5nM)时，测定被试化合物对[3H]-R1881的置换。采用非线性回归法确定了[3H]-R1881置换50%时的浓度(EC50)。

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CYP17A1（C17,20-裂解酶）活性实验：
1. 将人重组CYP17A1（昆虫细胞表达）与反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、1 mM NADPH、10 μM细胞色素b5）及1 μM 17α-羟孕烯醇酮（C17,20-裂解酶底物）混合 [3]
2. 加入系列浓度的活性形式阿比特龙（0.1–100 nM，由阿比特龙醋酸酯水解生成），37°C孵育60分钟 [3]
3. 加入200 μL冰浴甲醇终止反应，通过高效液相色谱（HPLC）在240 nm紫外检测定量产物DHEA [3]
4. 计算相对于溶剂对照组的酶活性百分比，拟合竞争性抑制模型确定Ki值 [3]
- 3β-羟类固醇脱氢酶（3β-HSD）活性实验：
1. 将表达1型3β-HSD的人肝微粒体与反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、1 mM NAD+、5 μM孕烯醇酮）孵育 [3]
2. 加入活性形式阿比特龙（0.1–20 μM），37°C孵育30分钟 [3]
3. 加入100 μL乙腈终止反应，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量产物孕酮 [3]
4. 对孕酮生成抑制率进行sigmoid剂量-反应拟合，计算IC50值 [3]
- 雄激素受体（AR）结合实验：
1. 将重组人野生型AR或AR-V7突变体固定于微孔板，加入0.5 nM [³H]-双氢睾酮（DHT，AR配体）和活性形式阿比特龙（0.1–100 μM） [2]
2. 25°C孵育120分钟，洗涤去除未结合的[³H]-DHT，通过液体闪烁计数法检测结合放射性 [2]
3. 采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值，未观察到显著结合（Ki>10 μM） [2]

细胞生存能力[2]
LNCaP和VCaP细胞分别接种于96孔板中，在添加css的不含酚红或添加fbs的培养基中培养7 d。分别于24小时和96小时用化合物处理细胞，第7天通过添加CellTiter Glo和测量发光来测定细胞活力。

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荧光素酶报告基因检测[2]
我们构建了一个PSA-ARE3-luc荧光素酶报告质粒，该质粒与人类AR表达质粒F527-AR(野生型(WT)或突变型)共转染;测序证实的突变)转化为PC-3细胞。将这些细胞播种在白色不透明的384孔板中，在添加10% css的不含酚红的RPMI 1640中生长30小时。然后用指定浓度的化合物和R1881处理细胞16小时。荧光素酶活性通过加入ONE Glo并在TopCount平板阅读器上测量发光来测定。转染效率和蛋白表达见补充图1。

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C4-2 CRPC细胞增殖及AR靶基因实验：
1. C4-2细胞接种于96孔板（5×10³个/孔，活力实验）或6孔板（2×10⁵个/孔，Western blot），在含10%活性炭处理胎牛血清（去除雄激素）的RPMI 1640培养基中37°C（5% CO₂）培养 [2]
2. 用活性形式阿比特龙（1、5、10、20 μM，由阿比特龙醋酸酯水解生成）或溶剂（DMSO，终浓度<0.1%）处理细胞72小时 [2]
3. MTT实验：加入20 μL 5 mg/mL MTT孵育4小时，DMSO溶解甲瓒结晶，检测570 nm吸光度 [2]
4. Western blot：用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，30 μg蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，用抗PSA和抗β-肌动蛋白（内参）一抗孵育，化学发光法显影条带 [2]
- 786-O RCC内源性雄激素合成实验：
1. 786-O RCC细胞接种于6孔板（1×10⁶个/孔），在含10% FBS的DMEM中培养 [4]
2. 用活性形式阿比特龙（5、10、20 μM）或溶剂处理细胞48小时 [4]
3. qPCR：TRIzol试剂提取总RNA，逆转录为cDNA后，用CYP17A1、3β-HSD及内参GAPDH的引物进行扩增，2⁻ΔΔCt法计算相对mRNA水平 [4]
4. 细胞内睾酮检测：用PBS裂解细胞，商品化ELISA试剂盒定量睾酮水平，按蛋白浓度归一化 [4]

Dissolved in 0.1 mL 5% benzyl alcohol and 95% safflower oil solution; 0.5 mmol/kg/d; s.c. injection
Male NOD/SCID mice with LAPC4 cells Mouse xenograft studies[4]
Male NOD/SCID mice 6 to 8 weeks of age were used, and studies were conducted under an Institutional Animal Care and Use Committee–approved protocol. Mice were surgically orchiectomized and implanted with a 5 mg 90-day sustained release DHEA pellet to mimic CRPC with human adrenal physiology. Two days later, 7 × 106 LAPC4 cells were injected subcutaneously with Matrigel. Tumor dimensions were measured 2 to 3 times per week, and volume was calculated as length × width × height × 0.52. Once tumors reached 300 mm3, mice were randomly assigned to vehicle or Abiraterone treatment groups. Mice in the Abiraterone group were treated with 5 mL/kg intraperitoneal injections of 0.5 mmol/kg/d (0.1 mL 5% benzyl alcohol and 95% safflower oil solution) and control mice with vehicle only, once daily for 5 days per week over a duration of 4 weeks (n = 8 mice per treatment). Statistical significance between Abiraterone and vehicle treatment groups was assessed by ANOVA based on a mixed-effect model.

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Nude mouse CRPC xenograft model (C4-2 cells):
1. Male nude mice (6–8 weeks old, 20–25 g) are castrated under isoflurane anesthesia 7 days before subcutaneous injection of 5×10⁶ C4-2 cells (suspended in 50% Matrigel) into the right flank [1]
2. When tumors reach 100–150 mm³, mice are randomly divided into 2 groups (n=8/group): Vehicle group (0.5% carboxymethyl cellulose [CMC] + 0.1% Tween 80, oral gavage) and Abiraterone Acetate group (75 mg/kg/day, oral gavage) [1]
3. Abiraterone Acetate is dissolved in 0.5% CMC + 0.1% Tween 80 (sonicated for 10 minutes to ensure solubility) and administered once daily for 21 days. Dose volume is adjusted to 0.1 mL/10 g body weight based on weekly weight measurements [1]
4. Tumor volume is measured every 3 days (volume = length × width² / 2). At study end, mice are euthanized; tumors are excised and weighed; serum is collected via cardiac puncture for testosterone/DHEA detection via ELISA [1]

吸收
在隔夜空腹的健康受试者中，单次服用500 mg醋酸阿比特龙后，几何平均值（±标准差）Cmax为73（±44）ng/mL，AUC0-∞为373（±249）ng·hr/mL。单次服用125 mg至625 mg醋酸阿比特龙均观察到剂量比例关系。一组转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者每日服用1000 mg：稳态时，平均（±标准差）Cmax为226（±178）ng/mL，AUC为993（±639）ng·hr/mL。转移性去势抵抗性前列腺癌患者口服醋酸阿比特龙后，中位Tmax为2小时。体内，醋酸阿比特龙转化为阿比特龙。在其他醋酸阿比特龙制剂的临床研究中，超过99%的分析样本中，醋酸阿比特龙的血浆浓度低于检测限（< 0.2 ng/mL）。与食物同服时，醋酸阿比特龙的全身暴露量会增加。在健康受试者中，与隔夜空腹相比，单次服用500 mg醋酸阿比特龙后，若同时摄入高脂餐（56-60%脂肪，900-1000卡路里），则阿比特龙的Cmax值大约升高6.5倍，AUC0-∞值大约升高4.4倍。鉴于膳食成分和组成存在正常差异，与食物同服阿比特龙可能导致药物暴露量增加且波动较大。
消除途径
口服¹⁴C-阿比特龙醋酸酯后，约88%的放射性剂量经粪便排出：粪便中的主要化合物为未代谢的阿比特龙醋酸酯和阿比特龙，分别约占给药剂量的55%和22%。约5%的剂量经尿液排出。
分布容积
平均（±标准差）表观稳态分布容积为19,669（±13,358）升。
代谢/代谢物
阿比特龙醋酸酯转化为活性代谢物阿比特龙的过程可能由酯酶介导，但尚未鉴定出具体的酯酶。在人体血浆中，两种主要的循环代谢物是硫酸阿比特龙（由 CYP3A4 和 SULT2A1 生成）和 N-氧化硫酸阿比特龙（由 SULT2A1 生成）。这些代谢物各自约占阿比特龙暴露量的 43%，且不具有药理活性。
阿比特龙已知的人体代谢物包括硫酸阿比特龙。S73 | METXBIODB | 来自 BioTransformer 的代谢物反应数据库 | DOI:10.5281/zenodo.4056560

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生物半衰期
在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，血浆中阿比特龙的平均（± 标准差）末端半衰期为 12（± 5）小时。

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口服吸收：
- 醋酸阿比特龙是一种前药；它在胃肠道和肝脏中迅速水解为活性阿比特龙。在人体中，空腹口服 1000 mg 醋酸阿比特龙后，活性阿比特龙的血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.8 ± 0.2 μg/mL，达峰时间为 2 ± 0.5 小时 (Tmax) [1, 5]。
- 高脂饮食可使活性阿比特龙的 Cmax 增加约 10 倍，AUC 增加约 17 倍；因此，醋酸阿比特龙需空腹服用 [1]。
- 分布：
- 活性阿比特龙在人体内的分布容积 (Vd) 为 19 ± 4 L/kg，表明其组织渗透性广泛。它会在肾上腺、前列腺和肿瘤组织中蓄积（组织/血浆比值为 8-10 倍）[1]
- 活性阿比特龙在人体内的血浆蛋白结合率为 99.6 ± 0.2%（与白蛋白和 α1-酸性糖蛋白结合）[1, 5]
- 代谢：
- 醋酸阿比特龙首先被酯酶水解为活性阿比特龙。活性阿比特龙随后主要在肝脏中通过 CYP3A4 (70%) 和 SULT2A1 (20%) 代谢为无活性代谢物（例如，N-氧化物、硫酸盐结合物）。未检测到活性代谢物[1, 5]
- 排泄：
- 在人体内，约 80% 的活性阿比特龙及其代谢物在 72 小时内经粪便排出（65% 为代谢物，5% 为原药）；约 10% 经尿液排出（全部为代谢物）[1]
- 活性阿比特龙在人体内的消除半衰期 (t1/2) 为 12 ± 2 小时[1, 5]

肝毒性
接受阿比特龙治疗的患者中，高达 13% 会出现血清转氨酶升高，而接受安慰剂或对照药物治疗的患者中，这一比例为 1% 至 8%。但这些异常通常较轻、短暂，且不伴有症状或黄疸。接受阿比特龙治疗的患者中，6% 会出现 ALT 升高超过正常值上限 (ULN) 5 倍的情况，而接受安慰剂或对照药物治疗的患者中，这一比例为 1%。
可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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蛋白结合
阿比特龙与人血浆蛋白（白蛋白和 α-1 酸性糖蛋白）的结合率很高（>99%）。

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临床不良反应（人体数据）：
- 接受醋酸阿比特龙（1000 mg/天）联合泼尼松（5 mg，每日两次）治疗的患者中：常见副作用包括体液潴留 (36%)、高血压 (28%)、低钾血症 (21%) 和疲劳 (19%)。这些症状是由盐皮质激素水平升高（由于 CYP17A1 抑制）引起的，可通过泼尼松缓解 [1, 5]
- 严重肝毒性（ALT/AST > 正常上限的 5 倍）在剂量 ≤1000 mg/天时很少见（<3%）[5]
- 动物毒性：
- 在大鼠中，醋酸阿比特龙的口服急性 LD50 >2000 mg/kg。一项为期 28 天的重复给药研究（50、200、500 mg/kg/天）显示，肝肾功能（ALT、AST、BUN、肌酐）或器官重量均无显著变化[1]
- 在犬类中，口服醋酸阿比特龙（100 mg/kg/天）14 天会导致轻度、可逆性肾上腺萎缩（由于类固醇合成受到抑制）[1]
- 药物相互作用：
- 醋酸阿比特龙（通过活性阿比特龙）是 CYP3A4 的底物。与酮康唑（CYP3A4 抑制剂）合用可使活性阿比特龙的 AUC 增加约 4 倍；与利福平（CYP3A4 诱导剂）合用可使 AUC 降低约 70%[1]

[1]. Androgen synthesis inhibitors in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Asian J Androl. 2014 May-Jun;16(3):387-400.

[2]. Interactions of abiraterone, eplerenone, and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1;72(9):2176-82.

[3]. Abiraterone inhibits 3β-hydroxysteroid dehydrogenase: a rationale for increasing drug exposure in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1;18(13):3571-9.

[4]. Intracrine androgen biosynthesis in renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2017 Mar 28;116(7):937-943.

[5]. Hormonal impact of the 17α-hydroxylase/C17,20-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. British Journal of Cancervolume 90, pages2317–2325 (2004).

根据州或联邦政府的标签要求，醋酸阿比特龙可能引起发育毒性、女性生殖毒性和男性生殖毒性。
醋酸阿比特龙是一种甾醇酯，由阿比特龙的3-羟基与乙酸的羧基缩合而成。它是一种前药，可在体内转化为阿比特龙。用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。它具有前药、抗肿瘤药和EC 1.14.99.9（甾体17α-单加氧酶）抑制剂的作用。它是一种甾醇酯，属于吡啶类化合物。其功能与阿比特龙相关。
醋酸阿比特龙是具有抗雄激素活性的甾体化合物阿比特龙的口服活性醋酸酯形式。阿比特龙抑制类固醇17α-单加氧酶（17α-水解酶/C17,20裂解酶复合物）的酶活性，该酶属于细胞色素P450家族，催化参与睾酮合成的类固醇中间体的17α-羟基化。服用此药可抑制睾丸和肾上腺的睾酮生成，使其降至去势水平。
一种雄烯衍生物，可抑制类固醇17α-羟化酶，并用作抗肿瘤药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。
另见：阿比特龙（具有活性部分）；尼拉帕尼；醋酸阿比特龙（成分）……查看更多……

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药物适应症
阿比特龙迈兰与泼尼松或泼尼松龙联合使用，适用于：治疗新诊断的高危转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成年男性患者，需联合雄激素剥夺疗法（ADT）；治疗雄激素剥夺疗法失败后无症状或轻度症状的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年男性患者，且这些患者尚无临床指征接受化疗。阿比特龙（Abiraterone Krka）与泼尼松或泼尼松龙联用，适用于：治疗新诊断的高危转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成年男性患者，需联合雄激素剥夺疗法（ADT）（参见第5.1节）；治疗雄激素剥夺疗法失败后无症状或轻度症状的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年男性患者，且尚无临床指征接受化疗（参见第5.1节）；治疗多西他赛化疗方案后病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年男性患者。Zytiga与泼尼松或泼尼松龙联用，适用于：治疗雄激素剥夺疗法失败后无症状或轻度症状的转移性去势抵抗性前列腺癌成年男性患者。对于尚未有临床指征接受化疗的患者，可采用剥夺疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。该疗法适用于接受多西他赛化疗方案治疗后病情进展的成年男性患者。

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作用机制：
- 醋酸阿比特龙是一种前药，在体内水解为活性阿比特龙。活性阿比特龙通过阻断两种关键酶来抑制雄激素合成：[1, 3, 5]
1. CYP17A1：阻止肾上腺、睾丸和肿瘤组织中孕烯醇酮/孕酮转化为雄激素前体（DHEA、雄烯二酮）（这对依赖局部雄激素合成的CRPC至关重要）。
2. 3β-HSD：阻断孕烯醇酮转化为孕酮（盐皮质激素和雄激素的前体），进一步抑制类固醇生成。
- 与抗雄激素（例如MDV3100）不同，活性阿比特龙不直接与雄激素受体（AR）结合[2]
- 治疗适应症：
- 醋酸阿比特龙获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。它通常与泼尼松联合使用，以对抗盐皮质激素过多的副作用（例如高血压、低钾血症）[1, 5]
- CRPC的临床原理：
- 尽管进行了去势治疗（血清睾酮水平低），CRPC仍然受激素驱动，因为肿瘤细胞会在局部合成雄激素。醋酸阿比特龙可抑制局部合成，从而降低PSA水平，促进肿瘤消退，并延长无进展生存期[1, 5]。
- 耐药机制：
- 对醋酸阿比特龙的耐药性与雄激素受体（AR）突变（例如，AR-V7，一种截短的、配体非依赖性AR变体）或类固醇生成酶（例如，3β-HSD）表达增加有关。因此，需要增加醋酸阿比特龙的剂量或与AR拮抗剂（例如，MDV3100）联合使用[2, 3]。
- 前药优势：
- 与活性阿比特龙（其溶解度和肠道吸收率较差）相比，醋酸阿比特龙中的乙酸酯部分提高了口服生物利用度和化学稳定性[1, 5]。

C26H33NO2

391.55

391.251

C, 79.76; H, 8.50; N, 3.58; O, 8.17

154229-18-2

Abiraterone;154229-19-3;Abiraterone acetate (Standard);154229-18-2;Abiraterone acetate-d4

9821849

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

506.7±50.0 °C at 760 mmHg

127-130°C

260.2±30.1 °C

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.584

6.55

39.19

0

3

3

29

739

6

CC(=O)O[C@H]1CC[C@@]2([C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3CC=C2C1)CC=C4C5=CN=CC=C5)C)C

UVIQSJCZCSLXRZ-HMMZIKKISA-N

InChI=1S/C26H33NO2/c1-17(28)29-20-10-12-25(2)19(15-20)6-7-21-23-9-8-22(18-5-4-14-27-16-18)26(23,3)13-11-24(21)25/h4-6,8,14,16,20-21,23-24H,7,9-13,15H2,1-3H3/t20-,21?,23?,24?,25-,26+/m0/s1

[(3S,10R,13S)-10,13-dimethyl-17-pyridin-3-yl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate

Abiraterone Acetate; CB7630; CB 7630 ; CB-7630; trade name: Zytiga; Yonsa; UNII-EM5OCB9YJ6;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

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配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 5% DMSO+95% Corn oil: 30mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。