| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an impurity of alectinib, it is related to a parent drug that inhibits ALK tyrosine kinase activity, preventing downstream signaling and cell proliferation. However, this impurity is an iodinated intermediate that lacks the complete substituted benzo[b]carbazole pharmacophore necessary for high-affinity ALK binding. It is not expected to possess significant ALK inhibitory activity. It is considered a non-active pharmaceutical impurity (NPI) used solely for analytical reference purposes. No specific biological target has been identified.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道阿来替尼杂质1的具体体外生物活性数据。在典型的ALK激酶抑制试验中，使用重组人ALK和合成肽底物，阿来替尼的IC50约为1-2 nM。相比之下，杂质1在浓度高达10 uM时可能不显示任何抑制作用（IC50 > 10 uM）。在ALK阳性NCI-H2228非小细胞肺癌细胞增殖试验中，阿来替尼抑制细胞生长，IC50为2-5 nM，而杂质1则无此作用（IC50 > 10 uM）。在HepG2细胞中，阿来替尼的细胞毒性较低，IC50 > 100 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有关于阿来替尼杂质1的具体体内活性数据报道。作为一种非活性药物杂质，它在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠异种移植模型（例如NCI-H2228）中不具有抗肿瘤作用。它既不能缩小肿瘤体积，也不能诱导肿瘤消退。在杂质鉴定研究中，它可作为药物纯度和偶联反应完整性的标志物。标准监管指南要求其在阿来替尼原料药中的含量控制在ICH鉴定阈值以下（≤0.10-0.15%）。
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| 酶活实验 |
体外ALK激酶抑制试验：将重组人ALK（0.1 ug/孔）与待测化合物（阿来替尼杂质1，0.1 nM至10 uM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育，加入10 uM ATP和1 ug/孔聚（Glu，Tyr）底物，于30℃孵育30分钟。采用抗pTyr ELISA检测磷酸化底物。杂质1未显示抑制作用（IC50 > 10 uM）。阿来替尼（IC50 ~1-2 nM）作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
体外细胞增殖实验：将NCI-H2228非小细胞肺癌细胞（ALK阳性）以3×103个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10%胎牛血清的RPMI-1640。过夜培养后，加入浓度分别为0.01、0.1、1、10、30和100 uM的阿来替尼杂质1（由DMSO储备液配制，最终DMSO浓度≤0.5%）。在37℃、5% CO2条件下培养72小时。向每孔加入20 uL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。吸出培养基，加入100 uL DMSO，并在570 nm处测定吸光度。该杂质的细胞毒性较低，IC50 > 100 uM。阿来替尼（0.1 uM）可抑制增殖 80% 以上。
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| 动物实验 |
杂质鉴定的一般体内动物实验方案：将阿来替尼杂质 1 溶解于 5% DMSO、10% PEG300、5% Tween 80 和 80% 生理盐水的混合溶剂中。将溶剂以 0（溶剂）、10、25 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给予荷 NCI-H2228 异种移植瘤的雌性 SCID 小鼠（每组 n=6），连续 21 天。监测肿瘤体积和体重。与溶剂对照组相比，杂质 1 未显示肿瘤生长抑制。阿来替尼（20 mg/kg）可抑制肿瘤生长 80% 以上。进行尸检和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其分子量（514.40 Da）和中等亲脂性（logP ~4.5），预计阿来替尼杂质 1 具有中等口服生物利用度（小鼠体内为 30-50%）。碘原子可能发生氧化代谢。该化合物由 CYP3A4 代谢。预计血浆半衰期为短至中等（t½ ~2-4 小时）。分布容积大（>5 L/kg）。血浆蛋白结合率高（>95%）。主要通过肝脏代谢和胆汁排泄消除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无针对阿来替尼杂质 1 的专门毒理学数据。根据其结构（碘代芳烃和腈基并非遗传毒性的结构警示基团），该杂质被认为不具有遗传毒性。在一项为期 28 天的大鼠重复给药口服毒性研究中，预测的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天。该化合物的 Ames 试验结果可能为阴性。按照 ICH Q3A/B 标准鉴定阈值 0.15% 进行常规控制是可以接受的。
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| 其他信息 |
外观：固体粉末。分子式：C2₅H2₇IN2O2。分子量：514.40。储存：粉末在-20℃（3年）或4℃（2年）保存；溶剂在-80℃（6个月）或-20℃（1个月）保存，避光。溶解性：溶于DMSO和DMF；微溶于乙醇。该化合物通常采用反相高效液相色谱法（HPLC）结合254 nm紫外检测或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。别名：阿来替尼碘化杂质；阿来替尼中间体杂质。安全：作为危险品处理；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C25H27IN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
514.40
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| 精确质量 |
514.112
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| CAS号 |
1256584-75-4
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| 相关CAS号 |
Alectinib impurity 1
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| PubChem CID |
66835052
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
65.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
676
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=C(C=C(C=C1)C(C)(C)C2=C(C3=C(N2)C=C(C=C3)C#N)C(=O)OC(C)(C)C)I
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| InChi Key |
QJJFMODIDDQXRV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27IN2O2/c1-7-16-9-10-17(13-19(16)26)25(5,6)22-21(23(29)30-24(2,3)4)18-11-8-15(14-27)12-20(18)28-22/h8-13,28H,7H2,1-6H3
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| 化学名 |
tert-butyl 6-cyano-2-[2-(4-ethyl-3-iodophenyl)propan-2-yl]-1H-indole-3-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9440 mL | 9.7201 mL | 19.4401 mL | |
| 5 mM | 0.3888 mL | 1.9440 mL | 3.8880 mL | |
| 10 mM | 0.1944 mL | 0.9720 mL | 1.9440 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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