HMG-CoA reductase
Atorvastatin targets HMG-CoA reductase, the enzyme that catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate in the cholesterol biosynthesis pathway. By inhibiting this enzyme, it reduces the production of cholesterol in the liver. This leads to increased expression of LDL receptors and enhanced clearance of LDL cholesterol from the blood.

阿托伐他汀通过下调心肌梗死期间心肌细胞中 GRP78、caspase-12 和 CHOP 的表达，降低心肌细胞凋亡。此外，它还能刺激内质网 (ER) 以应对心力衰竭和血管紧张素 II (Ang II) 的刺激。体外实验表明，阿托伐他汀是 HMG-CoA 还原酶的竞争性抑制剂。其抑制活性已在酶活性测定中得到证实。它还具有多种作用，包括抗炎和抗氧化特性。

阿托伐他汀（20–30 mg/kg；灌胃；每日一次；持续28天；ApoE−/−小鼠）治疗显著降低了凋亡细胞数量、内质网（ER）应激信号蛋白以及Caspase12和Caspase12活化水平。Ang II诱导的ApoE−/−小鼠中Bax的表达也显著降低。阿托伐他汀治疗后，IL-6、IL-8和IL-1β等促炎细胞因子水平显著降低[5]。

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采用电子压力计评估了口服阿托伐他汀对小鼠爪部炎症性机械痛觉过敏的影响。细胞因子和PGE(2)水平采用ELISA和RIA法测定。主要结果：阿托伐他汀治疗3天可剂量依赖性地降低脂多糖（LPS）诱导的痛觉过敏或致敏动物抗原激发后的痛觉过敏。阿托伐他汀预处理可降低缓激肽和细胞因子（TNF-α、IL-1β 和 KC）诱导的痛觉过敏，并减少脂多糖诱导的爪部皮肤中 IL-1β 和 PGE₂ 的释放。甲羟戊酸联合治疗可阻断阿托伐他汀对脂多糖诱导的痛觉过敏的镇痛作用，且不影响血清胆固醇水平。阿托伐他汀可抑制 PGE₂ 诱导的痛觉过敏，提示阿托伐他汀可能通过细胞内机制发挥镇痛作用。阿托伐他汀对LPS或PGE(2)诱导的痛觉过敏的镇痛作用可被非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂阻断，但不能被诱导型NOS的选择性抑制剂或在缺乏该酶的小鼠中阻断。[1]
在体内，阿托伐他汀用于治疗高脂血症和预防心血管疾病。它能有效降低低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和总胆固醇，同时升高高密度脂蛋白胆固醇。

使用含有人类酶催化结构域（大肠杆菌表达的重组GST融合蛋白）的HMG-CoA还原酶活性测定试剂盒，并按照制造商推荐的条件，筛选植物提取物中最有效的组分。纯化的人类酶原液浓度为0.52–0.85 mg蛋白/mL。以他汀类药物普伐他汀作为阳性对照。为了在确定的测定条件下表征 HMG-CoA 还原酶抑制，将含有 4 μL NADPH（最终浓度为 400 μM）和 12 μL HMG-CoA 底物（最终浓度为 400 μM）的反应体系，最终体积为 0.2 mL 的 100 mM 磷酸钾缓冲液（pH 7.4，含 120 mM KCl、1 mM EDTA 和 5 mM DTT），通过加入 2 μL 人重组 HMG-CoA 还原酶的催化结构域启动反应（时间 0），并在 Eppendorf BioSpectrometer（配备恒温控制样品池支架）中于 37°C 下孵育，同时加入或不加入（对照）溶于 DMSO 的 1 μL 药物。通过分光光度法扫描，每 20 秒监测一次 NADPH 的消耗速率，持续 15 分钟 [7]。
阿托伐他汀的活性可通过无细胞 HMG-CoA 还原酶活性测定进行评估。将酶与其底物 HMG-CoA 和辅因子 NADPH 在不同浓度的抑制剂存在下进行孵育。测定 HMG-CoA 向甲羟戊酸的转化率。确定酶抑制的 IC50 值。

细胞增殖实验基本按照先前描述的方法进行。简而言之，将来自5位不同患者的SV-SMC细胞以每孔1 × 10⁴个细胞的密度接种于24孔细胞培养板中，培养基为完全生长培养基。细胞过夜培养后，在无血清培养基中静置3天，然后转移至含有5种不同浓度他汀类药物的完全生长培养基（含10%胎牛血清）中。每种他汀类药物均在来自每位患者的细胞上进行测试。2天后更换培养基和药物，4天后使用台盼蓝染色和血细胞计数板在三个复孔中测定活细胞数量。细胞数量的增加通过用最终细胞数量（第4天）减去起始细胞数量（第0天）计算得出。然后将数据标准化至对照组（不含他汀类药物），以校正不同患者细胞增殖速率的差异[2]。
为了评估阿托伐他汀的细胞效应，用该化合物处理肝细胞。测量胆固醇合成抑制和低密度脂蛋白受体上调情况。

动物/疾病模型： 40 只 8 周龄 ApoE−/− 小鼠，血管紧张素 II (Ang II) 诱导 [5]
剂量： 20 mg/kg，30 mg/kg
给药途径： po（灌胃）；每日一次；连续 28 天
实验结果： 在 Ang II 诱导的 ApoE−/− 小鼠中，内质网应激信号蛋白、凋亡细胞数量以及 Caspase12 和 Bax 的激活均显著降低。 IL-6、IL-8 和 IL-1β 等促炎细胞因子显著受到抑制。

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阿托伐他汀对 LPS 或抗原刺激诱导的痛觉过敏的影响[1]
为了研究阿托伐他汀对脂多糖 (LPS) 诱导的炎症性痛觉过敏的影响，小鼠预先口服给予阿托伐他汀（剂量分别为 1、3、10、30 和 90 mg kg−1）或载体 (PBS)，每日一次，连续 3 天。在最后一次服用阿托伐他汀 2 小时后，小鼠接受足底注射 LPS (100 ng paw−1) 或生理盐水（LPS 的载体）。此外，在 LPS 刺激前 1 或 2 天，部分动物也接受了阿托伐他汀 (30 mg kg−1) 治疗。在LPS或生理盐水足底注射后0.5、1、3、5、7和24小时评估痛觉过敏反应。此外，我们还研究了阿托伐他汀对mBSA致敏并经抗原激发的小鼠免疫炎症性痛觉过敏的影响。小鼠连续3天每日一次口服阿托伐他汀（30 mg kg⁻¹）或PBS进行预处理。在最后一次给予阿托伐他汀2小时后，小鼠接受足底注射mBSA（90 μg paw⁻¹）或生理盐水。对照组小鼠（见上文）的足底注射mBSA。小鼠禁食8小时后接受阿托伐他汀或PBS。在抗原刺激后 1、3 和 5 小时评估痛觉过敏反应。

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阿托伐他汀对缓激肽、细胞因子或 PGE2 诱导的痛觉过敏的影响 [1]
在本组实验中，研究了阿托伐他汀对缓激肽 (BK) (500 ng/爪)、TNF-α (50 pg/爪)、IL-1β (1 ng/爪)、角质细胞衍生趋化因子 (KC/CXCL) (20 ng/爪) 和 PGE2 (100 ng/爪) 诱导的机械性痛觉过敏的影响。如上所述，动物预先接受阿托伐他汀 (30 mg/kg，腹腔注射) 或 PBS 处理 3 天。在爪部注射炎症刺激物（或生理盐水）3小时后评估痛觉过敏。

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阿托伐他汀对LPS诱导的IL-1β和PGE2产生的影响[1]
为了研究阿托伐他汀的镇痛作用是否依赖于对LPS诱导的IL-1β和PGE2产生的抑制，我们按照上述方法，对预先用阿托伐他汀（30 mg kg−1 po）或PBS处理3天的小鼠，测量了其爪部皮肤中这些介质的水平。在爪部注射LPS或生理盐水3小时后，测定了爪部皮肤中这些介质的水平。

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NOS抑制剂对阿托伐他汀镇痛作用的影响[1]
为了评估NO对阿托伐他汀镇痛作用的贡献，我们按照上述方法预先用他汀类药物处理动物。在向小鼠爪部注射LPS或PGE2前1小时，小鼠接受了NOS抑制剂，包括L-精氨酸类似物N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）（90 mg kg⁻¹，腹腔注射）、L-NMMA（90 mg kg⁻¹，腹腔注射）或1400W（1.5 mg kg⁻¹，静脉注射）。在另一系列实验中，我们使用iNOS基因敲除小鼠（iNOS⁻/⁻）和相应的野生型小鼠，评估了阿托伐他汀（给药方式如前所述）对LPS诱导的痛觉过敏的影响。在两组实验中，均在注射LPS或PGE2后3小时评估痛觉过敏情况。

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HMG-CoA还原酶产物在阿托伐他汀镇痛作用中的作用[1]
为了研究阿托伐他汀的镇痛作用是否反映了HMG-CoA产物水平的降低，我们进行了两类实验。一类实验中，小鼠连续3天接受阿托伐他汀（30 mg kg−1 day−1）或PBS治疗，然后进行LPS或生理盐水腹腔注射，测定小鼠血清总胆固醇浓度。另一类实验中，在给予阿托伐他汀的同时，给予HMG-CoA还原酶产物甲羟戊酸（10–90 mg kg−1）。在注射LPS或生理盐水后3小时测定痛觉过敏和胆固醇水平。

吸收、分布和排泄
阿托伐他汀具有剂量依赖性和非线性药代动力学特征。口服后吸收迅速。40 mg 剂量后 1-2 小时内血浆峰浓度可达 28 ng/ml，AUC 约为 200 ng∙h/ml。阿托伐他汀在肠壁和肝脏经历广泛的首过代谢，导致其绝对口服生物利用度仅为 14%。与早晨服用相比，晚上服用后血浆阿托伐他汀浓度较低（Cmax 和 AUC 降低约 30%）。然而，无论何时服用，LDL-C 的降低幅度均相同。与食物同服会导致 Tmax 延长，Cmax 和 AUC 降低。乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 是一种膜结合蛋白，在阿托伐他汀的吸收中起着重要作用。药物遗传学研究表明，BCRP基因中的c.421C>A单核苷酸多态性（SNP）与BCRP基因型c.421C>A相关。携带421AA基因型的个体对阿托伐他汀的药效活性降低，其AUC值比携带421CC基因型的对照组高1.72倍。这对于药物疗效和毒性的个体差异具有重要意义，值得注意的是，BCRP c.421C>A多态性在亚洲人群中的发生率高于白种人。其他受此多态性影响的他汀类药物包括氟伐他汀、辛伐他汀和瑞舒伐他汀。由SCLCO1B1基因（溶质载体有机阴离子转运蛋白1B1家族成员）编码的肝脏转运蛋白OATP1B1（有机阴离子转运多肽1B1）的遗传差异已被证实会影响阿托伐他汀的药代动力学。对编码OATP1B1的基因（SLCO1B1）中的c.521T>C单核苷酸多态性（SNP）的药代遗传学研究表明，521CC纯合子个体的阿托伐他汀AUC值比521TT纯合子个体高2.45倍。其他受此多态性影响的他汀类药物包括辛伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀和普伐他汀。阿托伐他汀及其代谢物主要经胆汁排泄，不进行肠肝循环。阿托伐他汀的肾脏排泄量极少，不足排泄剂量的1%。据报道，阿托伐他汀的分布容积为380升。记录的阿托伐他汀总血浆清除率为625毫升/分钟。
/母乳/ 在另一项实验中，分别于妊娠第19天或哺乳第13天，给雌性Wistar大鼠单次给予10毫克/公斤的阿托伐他汀。结果表明，该药物可经胎盘转运并分泌到乳汁中。
立普妥及其代谢物主要在肝脏和/或肝外代谢，并通过胆汁排泄；然而，该药物似乎不发生肠肝循环。口服立普妥后，尿液中回收的剂量不足2%。
/母乳/ 目前尚不清楚阿托伐他汀是否会分泌到人乳中，但少量类似药物确实会进入母乳。哺乳期幼鼠血浆和肝脏中的药物浓度分别为其乳汁中药物浓度的50%和40%。
立普妥的平均分布容积约为381升。立普妥与血浆蛋白的结合率≥98%。血/血浆比值约为0.25，表明其红细胞穿透性较差。有关阿托伐他汀（8项）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
阿托伐他汀主要在肠道和肝脏中通过细胞色素P450 3A4代谢为邻位和对位羟基化衍生物以及各种β-氧化产物。阿托伐他汀代谢物进一步经UGT1A1和UGT1A3酶内酯化，形成酰基葡糖醛酸苷中间体。这些内酯可以水解回相应的酸性形式，并处于平衡状态。体外研究表明，邻位和对位羟基化代谢物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。循环中约70%的HMG-CoA还原酶抑制活性归因于活性代谢物。
立普妥广泛代谢为邻位和对位羟基化衍生物以及各种β-氧化产物。邻位和对位羟基化代谢物对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶的体外抑制活性与立普妥相当。循环中约70%的HMG-CoA还原酶抑制活性归因于活性代谢物。体外研究表明，细胞色素P450 3A4对立普妥的代谢至关重要，这与人体与已知该同工酶抑制剂红霉素合用后立普妥血浆浓度升高相一致。在动物体内，邻羟基代谢物会进一步发生葡萄糖醛酸化。所有市售的羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂在其活性形式中均具有共同的二羟基庚酸或庚烯酸侧链。本研究提供了辛伐他汀 (SVA)、阿托伐他汀 (AVA) 和西立伐他汀 (CVA) 的羟基酸形式在体外大鼠、犬和人肝脏制剂中形成酰基葡萄糖醛酸苷结合物的证据，以及SVA酰基葡萄糖醛酸苷在犬胆汁和尿液中排泄的证据。将每种他汀类药物（SVA、CVA 或 AVA）与添加了 UDP-葡萄糖醛酸的肝微粒体制剂孵育后，检测到两种主要产物。基于高效液相色谱、紫外光谱和/或液相色谱-质谱分析，这些代谢物被鉴定为他汀类药物羟基酸形式的葡萄糖醛酸苷结合物及其相应的 δ-内酯。通过液相色谱-核磁共振 (LC-NMR) 证实该葡萄糖醛酸苷的结构为他汀酸的 1-O-酰基-β-D-葡萄糖醛酸苷结合物。人肝微粒体中他汀葡萄糖醛酸苷和他汀内酯的生成量个体间差异相对较小（3-6 倍；n = 10）。利用表达的UDP葡萄糖醛酸转移酶（UGT）进行的研究表明，UGT1A1和UGT1A3均可生成所有三类他汀类药物的葡萄糖醛酸苷结合物及其相应的内酯。在肝微粒体中，他汀类药物葡萄糖醛酸化和内酯形成的动力学研究揭示了SVA（而非AVA或CVA）固有清除率（CL(int)）存在显著的物种差异，其中犬的CL(int)最高，其次是大鼠和人。在所研究的他汀类药物中，SVA在人肝微粒体中发生葡萄糖醛酸化和内酯形成，其CL(int)最低（SVA：0.4 μL/min/mg蛋白，而AVA和CVA约为3 μL/min/mg蛋白）。与目前的体外研究结果一致，SVA葡萄糖醛酸苷结合物（约占剂量的20%）和内酯形式[辛伐他汀（SV）]在肝微粒体中大量存在。静脉注射[(14)C]SVA后，在胆汁中检测到了约占剂量10%的物质。从体外孵育中分离出的SVA酰基葡糖醛酸苷结合物可自发环化为SV。鉴于这种内酯在生理pH条件下的高生成速率，这些结果表明，先前在动物服用SVA或动物和人体服用AVA或CVA后在胆汁和/或血浆中检测到的他汀类内酯可能至少部分来源于相应的酰基葡糖醛酸苷结合物。因此，酰基葡糖醛酸苷的形成似乎是他汀类羟基酸形式的常见代谢途径，可能在活性HMG-CoA还原酶抑制剂转化为其潜在的δ-内酯形式的过程中发挥着重要但此前未被认识的作用。
在墨西哥人群中评估了与阿托伐他汀（ATV）药代动力学相关的遗传变异。本研究旨在：1）揭示墨西哥健康志愿者中与药物代谢相关的36个基因的87个多态性的频率；2）评估这些多态性对阿托伐他汀（ATV）药代动力学的影响；3）对健康志愿者的ATV代谢表型进行分类；以及4）探索基因型与代谢表型之间的潜在关联。本研究对60名健康男性志愿者进行了ATV（单次80 mg剂量）的药代动力学研究。采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）法测定血浆中ATV的浓度。使用非房室模型计算药代动力学参数。采用PHARMA芯片微阵列和TaqMan探针基因分型法检测多态性。研究人群中鉴定出三种代谢表型：慢代谢型、正常代谢型和快代谢型。该研究发现，六种基因多态性显著影响阿托伐他汀（ATV）的药代动力学：MTHFR（rs1801133）、DRD3（rs6280）、GSTM3（rs1799735）、TNFα（rs1800629）、MDR1（rs1045642）和SLCO1B1（rs4149056）。MTHFR、DRD3和MDR1多态性的组合与阿托伐他汀（ATV）代谢缓慢的表型相关。阿托伐他汀的已知代谢产物包括7-[2-(4-氟苯基)-4-[(4-羟基苯基)氨基甲酰基]-3-苯基-5-丙基-2-基吡咯并-1-基]-3,5-二羟基庚酸和7-[2-(4-氟苯基)-4-[(2-羟基苯基)氨基甲酰基]-3-苯基-5-丙基-2-基吡咯并-1-基]-3,5-二羟基庚酸。阿托伐他汀广泛代谢为邻位和对位羟基化衍生物以及多种β-氧化产物。体外研究表明，邻位和对位羟基化代谢产物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。循环中约70%的HMG-CoA还原酶抑制活性归因于活性代谢产物。 CYP3A4 也参与阿托伐他汀的代谢。

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生物半衰期
阿托伐他汀的半衰期为 14 小时，而其代谢物的半衰期可达 30 小时。
/乳汁/...给哺乳期大鼠服用后，其乳汁中的放射性在 6.0 小时达到最大值 17.1 ng 当量/mL，然后在 7.8 小时的半衰期内逐渐下降。
立普妥在人体内的平均血浆消除半衰期约为 14 小时，但由于其活性代谢物的贡献，其对 HMG-CoA 还原酶的抑制活性半衰期为 20 至 30 小时。
阿托伐他汀的分子式为 C33H35FN2O5，分子量为 558.64 g/mol。其CAS号为134523-00-5。它是一种白色至类白色结晶性粉末，可溶于有机溶剂。应按照制造商的说明进行储存。

毒性概述
识别和用途：阿托伐他汀是一种降胆固醇药物，也是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。人体暴露和毒性：服用他汀类药物（包括阿托伐他汀）的患者中曾有罕见的致命性和非致命性肝功能衰竭病例报告。服用他汀类药物（包括阿托伐他汀）的患者中也曾有罕见的横纹肌溶解症和肌红蛋白尿引起的急性肾功能衰竭病例报告。由于胆固醇及其衍生物对胎儿正常发育至关重要，因此妊娠期间服用降脂药物并无益处。动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停用降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响甚微。他汀类药物治疗与神经系统和精神系统反应相关。这些反应包括行为改变、认知和记忆障碍、睡眠障碍和性功能障碍。动物研究：在一项为期两年的大鼠致癌性研究中，在高剂量组（剂量分别为10、30和100 mg/kg/天）雌性大鼠的肌肉中发现了两种罕见肿瘤：一种是横纹肌肉瘤，另一种是纤维肉瘤。在犬类中，连续两年给予10、40或120 mg/kg剂量的阿托伐他汀，未发现对精液参数或生殖器官组织病理学的不良影响。在雄性大鼠交配前11周给予100 mg/kg/天的阿托伐他汀，发现精子活力和精子头部浓度下降，异常精子数量增加。在剂量高达175 mg/kg的大鼠研究中，阿托伐他汀对生育能力无影响。10只大鼠连续三个月接受100 mg/kg/天的阿托伐他汀治疗。其中两只大鼠出现附睾发育不全和无精子症。 30 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量组的睾丸重量显著降低，其中 100 mg/kg 剂量组的附睾重量也较低。在另一项研究中，从妊娠第 7 天到哺乳期第 21 天（断奶），分别给大鼠服用 20、100 或 225 mg/kg/天的阿托伐他汀。结果显示，225 mg/kg/天剂量组母鼠所产幼鼠在出生时、新生儿期、断奶期和成年期的存活率均降低。100 mg/kg/天剂量组母鼠所产幼鼠在出生后第 4 天和第 21 天出现体重下降；225 mg/kg/天剂量组母鼠所产幼鼠在出生时以及出生后第 4 天、第 21 天和第 91 天均出现体重下降。这些幼鼠均表现出发育迟缓。体外研究表明，无论代谢活化与否，阿托伐他汀在以下试验中均未表现出致突变性或染色体断裂性：沙门氏菌和大肠杆菌的Ames试验、中国仓鼠肺细胞的HGPRT阳性突变试验以及中国仓鼠肺细胞的染色体畸变试验。体内小鼠微核试验结果为阴性。阿托伐他汀选择性地竞争性抑制肝脏酶HMG-CoA还原酶。由于HMG-CoA还原酶负责在胆固醇生物合成途径中将HMG-CoA转化为甲羟戊酸，因此可降低肝脏胆固醇水平。肝脏胆固醇水平的降低会刺激肝脏LDL-C受体的上调，从而增加肝脏对LDL-C的摄取并降低血清LDL-C浓度。毒性数据：总体而言，患者对该药物耐受性良好。副作用可能包括肌痛、便秘、疲劳、腹痛和恶心。其他可能的副作用包括肌毒性（肌病、肌炎、横纹肌溶解）和肝毒性。为避免亚洲患者出现毒性反应，应考虑降低剂量。
药物相互作用
阿托伐他汀与依非韦伦合用可能导致阿托伐他汀血浆浓度降低。
当阿托伐他汀（每日10 mg，连续3天）与依非韦伦（每日一次，每次600 mg，连续14天）合用时，阿托伐他汀的血浆峰浓度和AUC分别降低了1%和41%。当阿托伐他汀（每日一次，每次80 mg，连续14天）与地高辛（每日一次，每次0.25 mg，连续20天）合用时，地高辛的血浆峰浓度和AUC分别增加了20%和15%。因此，接受此类联合治疗的患者应进行适当的监测。阿托伐他汀与唑类抗真菌药物（例如伊曲康唑）合用会增加肌病或横纹肌溶解的风险。当阿托伐他汀（单次剂量 40 mg）与伊曲康唑（每日一次，每次 200 mg，连续服用 4 天）合用时，阿托伐他汀的血浆峰浓度和血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 分别增加 20% 和 3.3 倍。临床医生在考虑阿托伐他汀与伊曲康唑或其他唑类抗真菌药物联合用药时，应权衡这种联合治疗的获益和风险。与伊曲康唑联合治疗期间，应使用最低有效剂量的阿托伐他汀，且阿托伐他汀的日剂量不应超过 20 mg。接受阿托伐他汀和唑类抗真菌药物联合治疗的患者应监测肌肉疼痛、压痛或无力等症状，尤其是在治疗初期和任一药物剂量增加后。
阿托伐他汀与环孢素合用会增加肌病或横纹肌溶解的风险。当阿托伐他汀（每日10毫克，持续28天）与环孢素（每日5.2毫克/公斤）联合使用时，阿托伐他汀的血浆峰浓度和AUC分别增加了10.7倍和8.7倍。应避免阿托伐他汀与环孢素合用。有关阿托伐他汀药物相互作用的更完整数据（共27种），请访问HSDB记录页面。
阿托伐他汀可引起肌肉疼痛、肝酶升高和胃肠道不适等副作用。活动性肝病患者或对他汀类药物过敏者禁用。应在医生指导下使用。

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治疗用途
降胆固醇药物；羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
对于患有无症状冠状动脉疾病 (CAD) 但存在多种 CAD 危险因素（例如，年龄、吸烟、高血压、低高密度脂蛋白胆固醇或早发性 CAD 家族史）的成年患者，立普妥适用于：降低心肌梗死风险；降低卒中风险；降低血管重建手术和心绞痛风险。/美国产品标签包含/
对于患有 2 型糖尿病且无症状 CAD 但存在多种 CAD 危险因素（例如，视网膜病变、蛋白尿、吸烟或高血压）的患者，立普妥适用于：降低心肌梗死风险；降低卒中风险。/美国产品标签包含/
对于临床诊断为 CAD 的患者，立普妥适用于：降低非致命性心肌梗死风险；降低致命性和非致命性卒中的风险；降低血管重建手术的风险；降低充血性心力衰竭 (CHF) 住院的风险；降低心绞痛的风险。/美国产品标签包含/
有关阿托伐他汀治疗用途的更完整数据（共 15 项），请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
立普妥禁用于妊娠期或可能妊娠的女性。正常妊娠期间血清胆固醇和甘油三酯水平会升高。降脂药物在妊娠期间无效，因为胎儿需要胆固醇及其衍生物才能正常发育。动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停用降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗影响甚微。
他汀类药物可能对胎儿造成伤害。只有在极不可能怀孕且已向育龄妇女解释潜在风险的情况下，才应使用立普妥。如果女性在服用立普妥期间怀孕，应立即停药，并再次被告知该药可能对胎儿造成的潜在危害以及在妊娠期间继续服用该药并无已知的临床获益。目前尚不清楚阿托伐他汀是否会分泌到人乳中，但同类药物中有少量会分泌到乳汁中。在哺乳小鼠中，血浆和肝脏中的药物浓度分别为母乳中药物浓度的50%和40%。动物乳汁中的药物浓度可能无法准确反映人乳中的药物浓度。由于同类药物中有另一种会进入乳汁，且他汀类药物可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此应建议接受立普妥治疗的女性不要进行母乳喂养。
服用他汀类药物（包括阿托伐他汀）的患者偶有肌病（定义为肌肉疼痛或无力，并伴有肌酸激酶[CK，肌酸磷酸激酶，CPK]浓度超过正常值上限[ULN] 10倍）。服用他汀类药物（包括阿托伐他汀）的患者偶有横纹肌溶解伴肌红蛋白尿导致急性肾功能衰竭的报道。
有关阿托伐他汀药物警告（共33条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药效学：阿托伐他汀是一种口服降脂药，可逆性抑制HMG-CoA还原酶。它可降低血浆中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（apo B）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和甘油三酯（TG）的浓度，同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的浓度。血浆中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和高甘油三酯（TG）浓度与动脉粥样硬化和心血管疾病风险增加相关。总胆固醇与HDL-C的比值是冠状动脉疾病的强预测因子，比值越高，风险越大。HDL-C水平升高与心血管风险降低相关。阿托伐他汀通过降低LDL-C和TG水平并升高HDL-C水平来降低心血管疾病的发病率和死亡率。胆固醇水平升高，尤其是低密度脂蛋白（LDL）水平升高，是心血管疾病的重要危险因素。临床研究表明，阿托伐他汀可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和总胆固醇降低36-53%。在β-脂蛋白血症患者中，阿托伐他汀可降低中间密度脂蛋白胆固醇水平。此外，研究表明阿托伐他汀可抑制血管生成，这可能有助于治疗慢性硬膜下血肿。肌病/横纹肌溶解 与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，阿托伐他汀存在药物性肌病的风险，其特征为肌肉疼痛、触痛或无力，并伴有肌酸激酶（CK）水平升高。肌病常表现为横纹肌溶解，伴或不伴肌红蛋白尿，最终导致急性肾功能衰竭。他汀类药物引起的肌病风险与剂量相关，停药后症状通常会消退。观察性研究表明，10-15%服用他汀类药物的患者在治疗期间可能会出现肌肉酸痛。肝功能障碍 他汀类药物与其他一些降脂疗法一样，与肝功能生化异常有关。在临床试验中，0.7%服用阿托伐他汀的患者出现持续性血清转氨酶升高（超过正常值上限[ULN]的3倍，且至少发生两次）。这种影响似乎与剂量相关。内分泌影响 他汀类药物与血清水平升高有关。糖化血红蛋白 (HbA1c) 和血糖水平。一项体外研究表明，阿托伐他汀治疗后，人胰岛β细胞出现剂量依赖性细胞毒性。此外，与对照组相比，胰岛素分泌减少。HMG-CoA还原酶抑制剂会干扰胆固醇合成，理论上可能干扰肾上腺和/或性腺类固醇的生成。阿托伐他汀和其他HMG-CoA还原酶抑制剂的临床研究表明，这些药物不影响血浆皮质醇浓度、基础血浆睾酮浓度或肾上腺储备。然而，他汀类药物对男性生育能力的影响尚未得到充分研究。他汀类药物对绝经前女性垂体-性腺轴的影响尚不明确。心血管系统：在接受阿托伐他汀和其他他汀类药物治疗的患者中，观察到循环泛醌水平显著降低。长期使用他汀类药物可能导致心血管系统疾病，其临床意义尚待进一步研究。泛醌缺乏症的病因尚不明确。有报道称，心肌泛醌水平降低可能导致临界充血性心力衰竭患者的心脏功能受损。脂蛋白A：在某些患者中，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低带来的益处可能会因脂蛋白(a)（Lp(a)）浓度同时升高而部分抵消。目前的认知表明，高Lp(a)水平是冠状动脉疾病的一个新兴危险因素。进一步的研究表明，他汀类药物对血脂异常患者Lp(a)水平的影响取决于其载脂蛋白(a)表型；他汀类药物仅会升高低分子量载脂蛋白(a)表型患者的Lp(a)水平。
阿托伐他汀是一种用于降低胆固醇和预防心血管疾病的他汀类药物。它也是研究胆固醇代谢和心血管疾病的常用研究工具。

C33H35FN2O5

558.65

558.253

C, 70.95; H, 6.32; F, 3.40; N, 5.01; O, 14.32

134523-00-5

Atorvastatin hemicalcium salt;134523-03-8;(3S,5S)-Atorvastatin;501121-34-2;Atorvastatin-d5 hemicalcium;222412-82-0;(rel)-Atorvastatin;110862-48-1;Atorvastatin hemicalcium trihydrate;344920-08-7;Atorvastatin-d5 sodium;222412-87-5; 609843-23-4 (lysine); 344423-98-9 (calcium trihydrate); 1035609-19-8 (magnesium trihydrate); 134523-00-5 (free acid); 1072903-92-4 (strontium) ; 134523-01-6 (sodium); 874114-41-7 (magnesium);

60823

White to light yellow solid powder

1.2±0.1 g/cm3

722.2±60.0 °C at 760 mmHg

176-178°C

390.6±32.9 °C

0.0±2.5 mmHg at 25°C

1.603

4.13

229.24

4

6

12

41

822

2

FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1=C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C(C(N([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=O)=C(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C(=O)O[H])O[H])O[H]

XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N

InChI=1S/C33H35FN2O5/c1-21(2)31-30(33(41)35-25-11-7-4-8-12-25)29(22-9-5-3-6-10-22)32(23-13-15-24(34)16-14-23)36(31)18-17-26(37)19-27(38)20-28(39)40/h3-16,21,26-27,37-38H,17-20H2,1-2H3,(H,35,41)(H,39,40)/t26-,27-/m1/s1

(3R,5R)-7-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxyheptanoic acid

CI-981; CI981; Atorvastatin; liptonorm; Lipilou; Tozalip; Xavator; Lipitor; Cardyl; ATORVASTATIN CALCIUM; Torvast; Cardyl

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~89.50 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。