HMG-CoA reductase; HMG-CoA/3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A
Atorvastatin targets HMG-CoA reductase (3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase), the rate-limiting enzyme in the cholesterol biosynthesis pathway. HMG-CoA reductase catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate, a key step in cholesterol synthesis. By competitively inhibiting this enzyme, atorvastatin reduces de novo cholesterol synthesis, leading to decreased intracellular cholesterol levels. This results in increased expression of LDL receptors on the cell surface, enhancing the clearance of LDL-cholesterol from the bloodstream.

阿托伐他汀通过下调心肌梗死期间心肌细胞中 GRP78、caspase-12 和 CHOP 的表达，降低心肌细胞凋亡。此外，它还能刺激内质网 (ER) 以响应心力衰竭和血管紧张素 II (Ang II) 的刺激[4]。体外实验表明，阿托伐他汀是 HMG-CoA 还原酶的强效竞争性抑制剂。其活性通过酶抑制试验（测量 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸的转化）得到证实。大量研究已充分证实该化合物的降脂作用。现有文献中关于 HMG-CoA 还原酶抑制的详细 IC₅₀ 值报道不多，但该化合物的效力已得到充分表征。

阿托伐他汀（20–30 mg/kg；灌胃；每日一次；持续28天；ApoE−/−小鼠）治疗显著降低了凋亡细胞数量、内质网（ER）应激信号蛋白以及Caspase12和Caspase12活化水平。Ang II诱导的ApoE−/−小鼠中Bax的表达也显著降低。阿托伐他汀治疗后，IL-6、IL-8和IL-1β等促炎细胞因子水平显著降低[5]。

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采用电子压力计评估了口服阿托伐他汀对小鼠爪部炎症性机械痛觉过敏的影响。细胞因子和PGE(2)水平采用ELISA和RIA法测定。主要结果：阿托伐他汀治疗3天可剂量依赖性地降低脂多糖（LPS）诱导的痛觉过敏或致敏动物抗原激发后的痛觉过敏。阿托伐他汀预处理可降低缓激肽和细胞因子（TNF-α、IL-1β 和 KC）诱导的痛觉过敏，并减少脂多糖诱导的爪部皮肤中 IL-1β 和 PGE₂ 的释放。甲羟戊酸联合治疗可阻断阿托伐他汀对脂多糖诱导的痛觉过敏的镇痛作用，且不影响血清胆固醇水平。阿托伐他汀可抑制 PGE₂ 诱导的痛觉过敏，提示阿托伐他汀可能通过细胞内机制发挥镇痛作用。阿托伐他汀对脂多糖 (LPS) 或前列腺素 E2 (PGE2) 诱导的痛觉过敏的镇痛作用可被非选择性一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂阻断，但不能被诱导型 NOS 的选择性抑制剂或缺乏该酶的小鼠所阻断。[1]
在临床上，阿托伐他汀用于降低血胆固醇和预防心血管疾病。它能降低血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和甘油三酯水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平。该化合物的体内疗效已通过广泛的临床应用得到充分证实，包括大规模的结局试验，这些试验表明其能降低心血管疾病的发病率和死亡率。

阿托伐他汀的非细胞酶活性测定通常采用纯化的HMG-CoA还原酶进行HMG-CoA还原酶抑制试验。将化合物与酶、其底物HMG-CoA和NADPH在不同浓度下孵育。通过分光光度法、放射性测定法或高效液相色谱法(HPLC)定量HMG-CoA转化为甲羟戊酸的量来测定HMG-CoA还原酶活性。酶抑制的IC₅₀值由剂量-反应曲线确定。

细胞增殖实验基本按照先前描述的方法进行。简而言之，将来自5位不同患者的SV-SMC细胞以每孔1 × 10⁴个细胞的密度接种于24孔细胞培养板中，培养基为完全生长培养基。细胞过夜培养后，在无血清培养基中静置3天，然后转移至含有5种不同浓度他汀类药物的完全生长培养基（含10%胎牛血清）中。每种他汀类药物均在来自每位患者的细胞上进行测试。2天后更换培养基和药物，4天后使用台盼蓝染色和血细胞计数板在三个复孔中测定活细胞数量。细胞数量的增加通过用最终细胞数量（第4天）减去初始细胞数量（第0天）计算得出。随后将数据标准化至对照值（未服用他汀类药物），以校正不同患者细胞增殖率的差异[2]。
阿托伐他汀的细胞活性测定采用肝细胞或其他细胞进行，以评估其对胆固醇合成和低密度脂蛋白受体表达的影响。将细胞用不同浓度的化合物处理，并使用放射性标记的乙酸盐或其他前体测量胆固醇合成。低密度脂蛋白受体表达通过流式细胞术或蛋白质印迹法进行测量。也可评估该化合物对细胞增殖和凋亡的影响。

阿托伐他汀对脂多糖（LPS）或抗原刺激诱导的痛觉过敏的影响[1] 为了研究阿托伐他汀对脂多糖（LPS）诱导的炎症性痛觉过敏的影响，小鼠预先口服给予阿托伐他汀（剂量分别为1、3、10、30和90 mg kg⁻¹）或载体（PBS），每日一次，连续3天。在最后一次给予阿托伐他汀2小时后，小鼠接受足底注射LPS（100 ng paw⁻¹）或生理盐水（LPS的载体）。此外，部分小鼠在LPS刺激前1或2天接受阿托伐他汀（30 mg kg⁻¹）治疗。分别在LPS或生理盐水足底注射后0.5、1、3、5、7和24小时评估痛觉过敏反应。此外，我们还研究了阿托伐他汀对经mBSA致敏并接受抗原刺激的小鼠免疫炎症性痛觉过敏的影响。小鼠连续3天每日一次口服阿托伐他汀（30 mg kg⁻¹）或PBS进行预处理。在最后一次服用阿托伐他汀2小时后，小鼠接受足底注射mBSA（90 μg paw⁻¹）或生理盐水。对照组小鼠（见上文）的足底注射mBSA。小鼠禁食8小时后接受阿托伐他汀或PBS。在抗原刺激后1、3和5小时评估痛觉过敏反应。
阿托伐他汀的体内动物模型包括高胆固醇血症动物模型的研究，例如喂食高胆固醇饮食的兔子或仓鼠。该化合物以不同剂量口服给药。检测血脂水平（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）。通过主动脉组织学分析评估动脉粥样硬化的进展。这些研究证实了该化合物的降脂和抗动脉粥样硬化作用。

阿托伐他汀具有剂量依赖性和非线性药代动力学特征。口服后吸收迅速。40 mg 剂量后，1-2 小时内血浆峰浓度可达 28 ng/ml，AUC 约为 200 ng∙h/ml。阿托伐他汀在肠壁和肝脏经历广泛的首过代谢，导致其绝对口服生物利用度仅为 14%。与早晨服用相比，晚上服用后血浆阿托伐他汀浓度较低（Cmax 和 AUC 降低约 30%）。然而，无论何时服药，LDL-C 的降低幅度均相同。与食物同服会导致 Tmax 延长，Cmax 和 AUC 降低。乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 是一种膜结合蛋白，在阿托伐他汀的吸收中起着至关重要的作用。药理学和遗传学研究表明，BCRP基因c.421C>A单核苷酸多态性（SNP）与BCRP基因421AA基因型相关。携带421AA基因型的个体功能活性降低，阿托伐他汀的AUC值是携带421CC基因型对照组的1.72倍。这对于药物疗效和毒性的个体差异具有重要意义，尤其值得注意的是，BCRP c.421C>A多态性的发生率在亚洲人群中高于高加索人群。其他受此多态性影响的他汀类药物包括氟伐他汀、辛伐他汀和瑞舒伐他汀。由SCLCO1B1基因（溶质载体有机阴离子转运蛋白1B1家族成员）编码的肝脏转运蛋白OATP1B1（有机阴离子转运多肽1B1）的遗传差异已被证实会影响阿托伐他汀的药代动力学。对编码OATP1B1的基因（SLCO1B1）中的c.521T>C单核苷酸多态性（SNP）的药理学研究表明，521CC纯合子个体的阿托伐他汀AUC是521TT纯合子个体的2.45倍。其他受此多态性影响的他汀类药物包括辛伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀和普伐他汀。
消除途径
阿托伐他汀及其代谢物主要通过胆汁排泄，不经过肠肝循环。阿托伐他汀的肾清除率极低，不足消除剂量的1%。
分布容积
据报道，阿托伐他汀的分布容积为380升。
清除率
记录的阿托伐他汀总血浆清除率为625毫升/分钟。
/母乳/ 在另一项实验中，分别在妊娠第19天或哺乳第13天，给雌性Wistar大鼠单次给予10毫克/公斤的阿托伐他汀。结果表明，该药物可经胎盘排出并分泌到乳汁中。PMID：9520344
立普妥及其代谢物主要在肝脏和/或肝外代谢，并通过胆汁排泄；然而，该药物似乎不发生肠肝循环。口服立普妥后，尿液中回收的剂量不足2%。
/母乳/ 目前尚不清楚阿托伐他汀是否会分泌到人乳中，但少量类似药物确实会进入母乳。哺乳期幼鼠血浆和肝脏中的药物浓度分别为其母乳浓度的50%和40%。
立普妥的平均分布容积约为381升。立普妥与血浆蛋白的结合率≥98%。血液/血浆比值约为0.25，表明其红细胞穿透性较差。
有关阿托伐他汀的吸收、分布和排泄的更完整数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
阿托伐他汀主要在肠道和肝脏中通过细胞色素P450 3A4代谢为邻位和对位羟基化衍生物以及各种β-氧化产物。阿托伐他汀的代谢产物经UGT1A1和UGT1A3酶进一步内酯化，形成酰基葡糖醛酸苷中间体。这些内酯可水解回相应的酸性形式，并处于平衡状态。体外研究表明，邻位和对位羟基化的代谢产物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。循环中约70%的HMG-CoA还原酶抑制活性归因于活性代谢产物。立普妥广泛代谢为邻位和对位羟基化的衍生物以及多种β-氧化产物。体外研究表明，邻位和对位羟基化的代谢产物对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。循环中约70%的HMG-CoA还原酶抑制活性归因于其活性代谢物。体外研究表明，阿托伐他汀通过细胞色素P450 3A4代谢的重要性，这与人体与已知该同工酶抑制剂红霉素合用后阿托伐他汀血浆浓度升高相一致。在动物体内，邻羟基代谢物会进一步发生葡萄糖醛酸化。所有市售的羟甲基戊二酰辅酶A (HMG) 还原酶抑制剂在其活性形式中均具有共同的二羟基庚酸或庚烯酸侧链。本研究提供了辛伐他汀 (SVA)、阿托伐他汀 (AVA) 和西立伐他汀 (CVA) 羟基酸形式在体外大鼠、犬和人肝脏制剂中形成酰基葡糖醛酸苷结合物的证据，并证实了 SVA 酰基葡糖醛酸苷在犬胆汁和尿液中的排泄。将每种他汀类药物（SVA、CVA 或 AVA）与添加了 UDP-葡糖醛酸的肝微粒体制剂孵育后，检测到两种主要产物。基于高效液相色谱、紫外光谱和/或液相色谱-质谱分析，这些代谢物被鉴定为他汀类药物羟基酸葡糖醛酸苷结合物及其相应的 δ-内酯。利用液相色谱-核磁共振 (LC-NMR) 确定了葡糖醛酸苷的结构为他汀酸的 1-O-酰基-β-D-葡糖醛酸苷结合物。在人肝微粒体中，他汀类药物葡萄糖醛酸苷和他汀类药物内酯的形成存在较小的个体间差异（3-6倍；n = 10）。使用表达的UDP葡萄糖醛酸转移酶（UGT）的研究表明，UGT1A1和UGT1A3均能生成所有三种他汀类药物及其相应内酯的葡萄糖醛酸苷结合物。肝微粒体中他汀类药物葡萄糖醛酸化和内酯形成的动力学研究揭示了SVA（而非AVA或CVA）固有清除率（CL(int)）存在显著的物种差异，其中犬的CL(int)最高，其次是大鼠和人。在所研究的他汀类药物中，由于葡萄糖醛酸化和内酯形成，SVA在人肝微粒体中的清除率（CL(int)）最低（SVA为0.4 μL/min/mg蛋白，而AVA和CVA约为3 μL/min/mg蛋白）。与目前的体外研究结果一致，在犬静脉注射[(14)C]SVA后，胆汁中检测到大量的SVA葡萄糖醛酸苷结合物（约占剂量的20%）和SVA内酯形式[辛伐他汀(SV)；约占剂量的10%]。从体外孵育中分离出的SVA酰基葡萄糖醛酸苷结合物可自发环化为SV。鉴于这种内酯在生理pH条件下的高生成速率，目前的研究结果表明，先前在动物注射SVA或动物和人注射AVA或CVA后在胆汁和/或血浆中检测到的他汀类内酯可能至少部分来源于相应的酰基葡萄糖醛酸苷结合物。因此，酰基葡萄糖醛酸苷的形成似乎是羟基酸形式的他汀类药物的常见代谢途径，并且可能在活性HMG-CoA还原酶抑制剂转化为其潜在的δ-内酯形式的过程中发挥重要但此前未被认识的作用。PMID：11950779 Prueksaritanont T 等；Drug Metab Dispos 30 (5): 505-12 (2002)
本研究评估了墨西哥人群中与阿托伐他汀 (ATV) 药代动力学相关的遗传变异。本研究的目的是：1) 揭示健康墨西哥志愿者中与药物代谢相关的36个基因中87个多态性的频率；2) 评估这些多态性对阿托伐他汀 (ATV) 药代动力学的影响；3) 对健康志愿者的ATV代谢表型进行分类； 4）探讨基因型与代谢表型之间可能存在的关联。本研究对60名健康男性志愿者进行了阿扎那韦（ATV，单次剂量80 mg）的药代动力学研究。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定血浆中阿扎那韦（ATV）的浓度。使用非房室模型计算药代动力学参数。采用PHARMA芯片微阵列和TaqMan探针基因分型检测多态性。研究人群中鉴定出三种代谢表型：慢代谢型、正常代谢型和快代谢型。研究发现六种基因多态性显著影响阿扎那韦 (ATV) 的药代动力学：MTHFR (rs1801133)、DRD3 (rs6280)、GSTM3 (rs1799735)、TNFα (rs1800629)、MDR1 (rs1045642) 和 SLCO1B1 (rs4149056)。MTHFR、DRD3 和 MDR1 多态性的组合与 ATV 代谢缓慢的表型相关。PMID：26857559 全文：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4746878 Leon-Cachon RB 等； BMC Cancer 16: 74 (2016)
阿托伐他汀的已知代谢物包括7-[2-(4-氟苯基)-4-[(2-羟基苯基)氨基甲酰基]-3-苯基-5-丙基-2-基吡咯并-1-基]-3,5-二羟基庚酸和7-[2-(4-氟苯基)-4-[(4-羟基苯基)氨基甲酰基]-3-苯基-5-丙基-2-基吡咯并-1-基]-3,5-二羟基庚酸。S73 | METXBIODB | 来自BioTransformer的代谢物响应数据库 | DOI:10.5281/zenodo.4056560NORMAN 可疑列表交换 阿托伐他汀广泛代谢为邻位和对位羟基化衍生物以及各种β-氧化产物。邻位和对位羟基化代谢物对HMG-CoA还原酶的体外抑制活性与阿托伐他汀相当。循环中约70%的HMG-CoA还原酶抑制活性归因于活性代谢物。CYP3A4也参与阿托伐他汀的代谢。

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生物半衰期
阿托伐他汀的半衰期为14小时，而其代谢物的半衰期可达30小时。
/乳汁/...给哺乳期大鼠服用后，其乳汁中的放射性在6.0小时达到最大值17.1 ng当量/mL，然后在7.8小时的半衰期内逐渐下降。Nemoto H等； 《药理学与医学》26(7): 79-96 (1998)
立普妥在人体内的平均血浆消除半衰期约为14小时，但由于其活性代谢物的作用，其对HMG-CoA还原酶的抑制活性半衰期为20至30小时。
阿托伐他汀钙三水合物的分子量为1209.41 g/mol，分子式为C₆₆H₆₈CaF₂N₄O₁₀·3H₂O。CAS号为344423-98-9。纯度通常≥97%。储存条件：粉末，-20°C保存。该化合物仅供研究使用。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，已通过临床应用得到充分证实。

毒性概述
识别和用途：阿托伐他汀是一种降胆固醇药物，也是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。人体暴露和毒性：服用他汀类药物（包括阿托伐他汀）的患者中曾有罕见的致命性和非致命性肝功能衰竭病例报告。服用他汀类药物（包括阿托伐他汀）的患者中也曾有罕见的横纹肌溶解症和肌红蛋白尿引起的急性肾功能衰竭病例报告。由于胆固醇及其衍生物对胎儿正常发育至关重要，因此降脂药物在妊娠期间并无益处。动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停用降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响甚微。他汀类药物治疗与神经精神反应相关。这些反应包括行为改变、认知和记忆障碍、睡眠障碍和性功能障碍。动物研究：在一项为期两年的大鼠致癌性研究中，在剂量为10、30和100 mg/kg/天的高剂量组雌性大鼠肌肉中发现了两种罕见肿瘤：一种是横纹肌肉瘤，另一种是纤维肉瘤。在接受10、40或120 mg/kg剂量阿托伐他汀治疗两年的犬中，阿托伐他汀未对精液参数或生殖器官组织病理学产生不良影响。在交配前11周接受100 mg/kg/天阿托伐他汀治疗的雄性大鼠中，精子活力和精子头部浓度降低，异常精子数量增加。在剂量高达175 mg/kg的大鼠中进行的研究表明，阿托伐他汀对生育能力没有影响。十只大鼠连续三个月接受100 mg/kg/天的阿托伐他汀治疗。其中两只出现附睾发育不全和无精子症。30 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量组的睾丸重量显著降低，其中 100 mg/kg 剂量组的附睾重量也较低。在另一项研究中，从妊娠第 7 天到哺乳期第 21 天（断奶），分别给大鼠服用 20、100 或 225 mg/kg/天的阿托伐他汀。结果显示，225 mg/kg/天剂量组母鼠所产幼鼠在出生时、新生儿期、断奶期和成年期的存活率均降低。100 mg/kg/天剂量组母鼠所产幼鼠在出生后第 4 天和第 21 天出现体重下降；225 mg/kg/天剂量组母鼠所产幼鼠在出生时以及出生后第 4 天、第 21 天和第 91 天均出现体重下降。这些幼鼠表现出发育迟缓。体外研究表明，无论代谢活化与否，阿托伐他汀在以下试验中均未表现出致突变性或染色体断裂性：沙门氏菌和大肠杆菌的Ames试验、中国仓鼠肺细胞的HGPRT阳性突变试验以及中国仓鼠肺细胞的染色体畸变试验。体内小鼠微核试验结果也为阴性。阿托伐他汀选择性地竞争性抑制肝脏酶HMG-CoA还原酶。由于HMG-CoA还原酶负责在胆固醇生物合成途径中将HMG-CoA转化为甲羟戊酸，因此抑制HMG-CoA还原酶会导致肝脏胆固醇水平降低。肝脏胆固醇水平降低会刺激肝脏低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体的上调，从而增加肝脏对LDL-C的摄取并降低血清LDL-C浓度。

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肝毒性
阿托伐他汀治疗与1%至3%的患者出现轻度、无症状且通常短暂的血清转氨酶升高相关，但ALT水平超过正常值上限（ULN）3倍的患者不足1%。在一项大型前瞻性监测研究的汇总分析中，接受阿托伐他汀治疗的患者中ALT水平超过ULN 3倍的比例为0.7%，而安慰剂组为0.3%。高剂量阿托伐他汀治疗中这些升高更为常见，每日80 mg剂量组的发生率为2.3%。大多数升高具有自限性，无需调整剂量。
阿托伐他汀也与显著的、临床可观察到的肝损伤相关，但这种情况罕见，发生率约为1/3000至1/5000的治疗患者。阿托伐他汀肝毒性的临床表现差异很大，从单纯性胆汁淤积性肝炎到混合型肝炎和显著的肝细胞损伤均有报道。损伤发生的潜伏期也差异显著，从1个月到数年不等。然而，大多数病例发生在开始服用阿托伐他汀后6个月内或剂量增加后的数月内。最常见的表现是胆汁淤积性肝炎，通常为轻度至中度，且具有自限性（病例1和2）。阿托伐他汀肝毒性也可表现为明显的肝细胞损伤，伴有血清转氨酶水平显著升高，而碱性磷酸酶水平几乎没有升高或没有升高。皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症并不常见，但至少三分之一的肝细胞癌病例具有自身免疫特征，包括免疫球蛋白水平升高、抗核抗体（ANA）阳性以及肝活检证实为自身免疫性肝炎（病例3和4）。这些自身免疫性肝炎病例通常在停用阿托伐他汀后缓解，但有时可能需要糖皮质激素治疗才能完全康复。值得注意的是，一些疑似由阿托伐他汀引起的自身免疫性肝炎病例在停药后并未缓解，而是持续存在，需要长期免疫抑制治疗。目前尚不清楚这些持续性自身免疫性肝炎病例是由他汀类药物治疗引起的，还是由易感人群服用他汀类药物诱发的。另一种可能性是，这种关联纯属巧合，代表服用他汀类药物人群中新发的自身免疫性肝炎。
概率等级：A（已知可导致临床显著肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
人们普遍认为，服用他汀类药物的女性不应哺乳，因为担心会扰乱婴儿的脂质代谢。然而，一些学者认为，患有纯合子家族性高胆固醇血症的儿童如果从1岁开始服用他汀类药物，其口服生物利用度较低，因此对母乳喂养的婴儿构成的风险较小，尤其是服用瑞舒伐他汀和普伐他汀的婴儿。一些证据表明，服用阿托伐他汀的母乳喂养母亲所生的婴儿并未出现明显的发育问题。在获得更多数据之前，特别是关于新生儿或早产儿的数据，或许应优先考虑其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在一项纯合子家族性高胆固醇血症患者的病例系列研究中，6名患者在产后重新开始他汀类药物治疗后，共母乳喂养了11名婴儿。该研究未报告这些女性使用的具体他汀类药物，但大多数服用他汀类药物的女性每日服用40或80毫克阿托伐他汀。所有婴儿早期发育正常。所有儿童均按时入学，且未报告任何学习困难。
◉ 对哺乳和母乳的影响
服用阿托伐他汀的男性曾有乳房发育症的报道。其中一例患者的血清催乳素水平正常。另一例疑似瑞舒伐他汀引起的乳房发育症在患者改用阿托伐他汀后消退。

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蛋白结合
阿托伐他汀与血浆蛋白高度结合，超过98%的给药剂量以结合形式存在。
阿托伐他汀因其广泛的临床应用而具有良好的安全性。常见副作用包括肌痛、肝酶升高和胃肠道不适。本化合物仅供本次申请范围内的研究用途，不得在研究环境下用于人体。处理本化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。

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[3]. Nawrocki, J.W., et al., Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1995. 15(5): p. 678-82.
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阿托伐他汀钙三水合物是阿托伐他汀钙的三水合物形式。它是一种环境污染物和外源性物质。它是一种水合物，也是一种合成的他汀类药物。它含有阿托伐他汀钙。阿托伐他汀钙是阿托伐他汀的钙盐，阿托伐他汀是一种合成的降脂药物。阿托伐他汀竞争性抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是胆固醇合成的关键步骤。该药物增加肝细胞表面低密度脂蛋白 (LDL) 受体的数量，增强LDL的摄取和分解代谢，减少LDL的生成和LDL颗粒的数量，并降低血浆胆固醇和脂蛋白水平。与其他他汀类药物一样，阿托伐他汀也可能具有直接的抗肿瘤活性，其机制可能是通过抑制小GTP结合蛋白等蛋白质的法尼基化和香叶基化，从而导致细胞周期停滞于G1期。该药物还可能通过mTOR依赖性方式抑制Akt磷酸化，增强肿瘤细胞对细胞抑制剂的敏感性。阿托伐他汀是一种吡咯和庚酸衍生物，属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类药物），也是一种降胆固醇药物，用于降低血清低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯水平。本品用于治疗高脂血症，提高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，并预防具有多种危险因素患者的心血管疾病。另见：阿托伐他汀（含活性成分）；阿托伐他汀钙三水合物；依折麦布（成分之一）。

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药物适应症
单纯性高胆固醇血症（杂合子、纯合子或其他原发性高胆固醇血症）、混合型高脂血症；预防心血管事件。

阿托伐他汀钙三水合物是阿托伐他汀的钙盐三水合物形式，是一种HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂。它是一种降脂药，用于治疗心血管疾病。该化合物可降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并用于预防心血管事件。阿托伐他汀是吡咯和庚酸的衍生物。它用于研究胆固醇代谢和心血管疾病的科研用途。仅供研究使用。

C66H74CAF2N4O13

1209.3876

1208.484

C, 65.55; H, 6.17; Ca, 3.31; F, 3.14; N, 4.63; O, 17.20

344423-98-9

134523-03-8 (calcium);344423-98-9 (calcium trihydrate);134523-00-5 (free acid);134523-01-6 (sodium); 874114-41-7 (magnesium);

656846

Typically exists as White to off-white solid at room temperature

9.91

256.93

9

15

22

86

817

4

[Ca+2].FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1=C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C(C(N([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=O)=C(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C(=O)[O-])O[H])O[H].FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1=C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C(C(N([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=O)=C(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C(=O)[O-])O[H])O[H].O([H])[H].O([H])[H].O([H])[H]

SHZPNDRIDUBNMH-NIJVSVLQSA-L

InChI=1S/2C33H35FN2O5.Ca.3H2O/c2*1-21(2)31-30(33(41)35-25-11-7-4-8-12-25)29(22-9-5-3-6-10-22)32(23-13-15-24(34)16-14-23)36(31)18-17-26(37)19-27(38)20-28(39)40/h2*3-16,21,26-27,37-38H,17-20H2,1-2H3,(H,35,41)(H,39,40)3*1H2/q+2/p-2/t2*26-,27-/m11..../s1

calcium (3R,5R)-7-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxyheptanoate trihydrate

liptonorm; CI-981; CI 981; CI981; Atorvastatin; atorvastatin calcium trihydrate; atorvastatin calcium trihydrate; 344423-98-9; Atorvastatin hemicalcium trihydrate; Totalip; Atorvastatin calcium salt trihydrate; ATORVASTATIN CALCIUM; Torvast; Atorvastatin calcium [USAN]; atorvastatin calcium salt

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。