The target of Clindamycin hydrochloride monohydrate is the 50S subunit of the bacterial ribosome, which inhibits bacterial protein synthesis [1]

1. 抑制诱导型克林霉素耐药金黄色葡萄球菌（S. aureus）溶血素产生：将克林霉素盐酸盐一水合物（0.125、0.25、0.5 μg/mL）与诱导型克林霉素耐药S. aureus菌株（如USA300、MRSA 252）共同孵育24小时。细菌培养上清的溶血活性通过与绵羊红细胞孵育检测：0.25 μg/mL时溶血活性较未处理对照组降低50%，0.5 μg/mL时降低幅度达70%[1]
2. 抑制毒力基因表达：定量PCR（qPCR）分析显示，克林霉素盐酸盐一水合物（0.25 μg/mL）可下调S. aureus毒力基因的mRNA表达。其中，溶血素A基因（hla）表达降低3.1倍，蛋白A基因（spa）降低2.3倍，葡萄球菌肠毒素A基因（sea）降低2.8倍；该抑制作用呈浓度依赖性，0.5 μg/mL时hla基因下调达4.2倍[1]
3. 减少生物膜形成：克林霉素盐酸盐一水合物（0.125-0.5 μg/mL）可抑制诱导型克林霉素耐药S. aureus的生物膜形成。孵育48小时后，结晶紫染色显示：0.125 μg/mL时生物膜生物量较未处理组减少35%，0.25 μg/mL时减少48%，0.5 μg/mL时减少62%[1]
4. 对耐药菌株无杀菌作用：肉汤微量稀释法显示，克林霉素盐酸盐一水合物（最高1 μg/mL）无法降低诱导型克林霉素耐药S. aureus的活菌数（24小时后活菌数仍>10⁶ CFU/mL），表明其仅抑制毒力，对该类耐药菌株无杀菌活性[1]

1. 溶血素活性检测：制备经克林霉素盐酸盐一水合物（0.125-0.5 μg/mL）处理和未处理的S. aureus培养上清。取100 μL上清与100 μL 2%绵羊红细胞PBS悬液混合，37°C孵育1小时后，1000×g离心5分钟。检测上清液在540 nm处的吸光度，溶血活性以未处理对照组（设为100%）的百分比表示[1]
2. 生物膜定量检测：将S. aureus（1×10⁶ CFU/mL）接种到含克林霉素盐酸盐一水合物（0.125-0.5 μg/mL）的96孔板中，37°C孵育48小时。吸弃培养基，PBS洗涤2次，4%多聚甲醛固定生物膜15分钟，0.1%结晶紫染色30分钟，洗涤去除多余染液后，用33%乙酸洗脱染色。检测595 nm处吸光度以定量生物膜生物量[1]

1. 细菌培养与药物处理：将诱导型克林霉素耐药S. aureus菌株在胰蛋白酶大豆肉汤（TSB）中37°C振荡培养（200 rpm）至对数中期（OD600=0.6）。加入克林霉素盐酸盐一水合物使终浓度为0.125、0.25、0.5 μg/mL，继续孵育24小时；未处理培养物作为对照[1]
2. 毒力基因qPCR检测：用RNA提取试剂盒从药物处理和未处理的S. aureus中提取总RNA，取1 μg总RNA用逆转录酶合成cDNA。使用SYBR Green Master Mix和针对hla、spa、sea及内参基因16S rRNA的特异性引物进行qPCR。反应条件：95°C 10分钟，随后40个循环（95°C 15秒、60°C 1分钟），采用2^(-ΔΔCt)法计算相对基因表达量[1]
3. 活菌计数实验：将药物处理和未处理的S. aureus培养物用PBS进行系列稀释，取100 μL各稀释液涂布于胰蛋白酶大豆琼脂（TSA）平板，37°C孵育24小时。计数菌落数，活菌数以CFU/mL表示[1]

吸收、分布和排泄
吸收接近完全，约90%，平均血清峰浓度（Cmax）为2.50 µg/mL，达峰时间为0.75小时（Tmax）。口服生物利用度约为11 µg•hr/mL。口服300mg剂量后的AUC。阴道给药后观察到的血药浓度比肠外给药后观察到的血药浓度低40至50倍，阴道乳膏制剂给药后观察到的血药浓度峰值（Cmax）仅为肠外给药后的0.1%。阴道栓剂给药后的全身暴露量：
主要经尿液排泄，3.6%经粪便排泄，其余以无活性代谢物形式排出。约占克林霉素生物活性的10%。
广泛分布于体内，包括骨骼，但不分布于脑脊液。克林霉素的分布容积估计值在43-74升之间。
估计为12.3-17.4升/小时，肝硬化患者的分布容积降低，贫血患者的分布容积改变。
口服后几乎完全吸收。服用150毫克后1小时内即可达到峰值血浆浓度，为2至3微克/毫升。胃内食物的存在不会降低吸收。半衰期约为2.9小时，因此，如果每隔6小时服用一次，预计药物的蓄积量不大。该抗生素广泛分布于多种体液和组织中，包括骨骼。即使脑膜发炎，克林霉素在脑脊液中也达不到显著浓度。可达到足以治疗脑弓形虫病的浓度。该药物易于通过胎盘屏障。90%或以上的克林霉素与血浆蛋白结合。克林霉素可在多形核白细胞、肺泡巨噬细胞和脓肿中蓄积。
在肾功能严重受损的患者中，其半衰期仅略有延长。
克林霉素分布于多种体液和组织中，包括唾液、腹水、胸膜液、滑液、骨骼和胆汁。然而，即使在脑膜发炎的情况下，也只有少量药物扩散到脑脊液中。据报道，其在滑液和骨骼中的浓度约为同期血清浓度的60-80%；关节炎症似乎并不影响其渗透程度。克林霉素易于通过胎盘，据报道，其在脐带血中的浓度约为同期母体血药浓度的46%。克林霉素会分布到乳汁中。
有关克林霉素（共24种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
克林霉素主要通过CYP3A4进行肝脏代谢，CYP3A5的代谢作用较小。已鉴定出两种非活性代谢物：氧化代谢物克林霉素亚砜和N-去甲基化代谢物N-去甲基克林霉素。
克林霉素部分代谢为具有生物活性和不具有生物活性的代谢物。主要生物活性代谢物为克林霉素亚砜和N-去甲基克林霉素，它们通过尿液、胆汁和粪便排出体外。口服克林霉素后24小时内，约10%经尿液排出，3.6%以活性药物及其代谢物的形式经粪便排出；其余部分以非活性代谢物的形式排出。
克林霉素主要以原形经尿液排出，少量存在于粪便中。仅约10%的克林霉素被吸收……经代谢为N-去甲基克林霉素和克林霉素亚砜而失活，这两种物质均经尿液和胆汁排出。
已知的人体代谢物包括N-去甲基克林霉素和克林霉素亚砜。

---

生物半衰期
成人约为3小时，儿童约为2.5小时。这是克林霉素的消除半衰期。老年人的半衰期延长至约 4 小时。
肾功能正常的成人和儿童的血清半衰期为 2-3 小时。肾功能或肝功能显著下降的患者，血清半衰期略有延长。新生儿的血清半衰期取决于胎龄、实际年龄和体重。早产儿和足月新生儿的平均半衰期分别为 8.7 小时和 3.6 小时，4 周至 1 岁婴儿的半衰期约为 3 小时；体重低于 3.5 kg 的婴儿血清中克林霉素的半衰期比体重较重的婴儿长。据报道，克林霉素的血清半衰期约为 2.9 小时。阴道内使用 2% 克林霉素乳膏后，该药物的全身半衰期约为 1.5-2.6 小时。阴道内使用克林霉素栓剂后，表观消除半衰期平均约为 11 小时（范围：4-35 小时）。

相互作用

钙和新斯的明可逆转抗生素诱导的小鼠膈神经-半膈肌麻痹。

与口服克林霉素合用可能显著延迟口服克林霉素的吸收；应避免合用，或建议患者在口服林可霉素前至少2小时或后3至4小时服用吸附性止泻药。同时使用含高岭土或凹凸棒石的止泻药。

体外实验证据表明红霉素和克林霉素之间存在拮抗作用。

据报道，克林霉素在体外可拮抗氨基糖苷类抗生素的杀菌活性，一些临床医生建议不要将这些药物与克林霉素合用。然而，尚未证实体内拮抗作用，克林霉素已成功与氨基糖苷类抗生素联合使用，且未观察到明显的活性降低。
有关克林霉素（共7种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

非人类毒性值
大鼠皮下注射LD50：2618 mg/kg
大鼠口服LD50：2619 mg/kg（盐酸克林霉素）
小鼠腹腔注射LD50：361 mg/kg（盐酸克林霉素）
瑞士小鼠腹腔注射LD50：1145 mg/kg（磷酸克林霉素）
瑞士小鼠静脉注射LD50：855 mg/kg（磷酸克林霉素）

[1]. Clindamycin suppresses virulence expression in inducible clindamycin-resistant Staphylococcus aureus strains. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2018 Oct 20;17(1):38.

治疗用途
抗菌剂
克林霉素：用于阴道内（以阴道乳膏或栓剂形式）或口服，治疗细菌性阴道炎（以前称为嗜血杆菌阴道炎、加德纳菌阴道炎、非特异性阴道炎、棒状杆菌阴道炎或厌氧菌阴道炎）。/已包含在美国产品标签中/
磷酸克林霉素：单独局部使用或与过氧化苯甲酰联合使用，治疗炎症性寻常痤疮。/磷酸克林霉素；已包含在美国产品标签中/
磷酸克林霉素：用于肠外给药，治疗由金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染（包括急性血源性骨髓炎），并作为手术辅助治疗由敏感菌引起的慢性骨和关节感染。克林霉素也可用于口服或肠外给药，治疗由对克林霉素敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或其他链球菌（粪肠球菌除外）引起的严重呼吸道感染、皮肤及皮肤软组织感染或败血症。/美国产品标签包含/
有关克林霉素（共23种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
/黑框警告/ 几乎所有抗菌药物，包括盐酸克林霉素，均有报道引起艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。CDAD会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。使用抗菌药物治疗。克林霉素与可能致命的严重结肠炎相关，因此应仅用于毒性较低的抗菌药物不适用的严重感染。由于克林霉素治疗……不应用于非细菌感染患者，例如大多数上呼吸道感染。它会产生毒素A和毒素B，这些毒素会导致艰难梭菌引起的艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。艰难梭菌感染会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌药物治疗无效，并且可能需要结肠切除术。所有在抗生素使用后出现腹泻的患者都必须考虑产生高毒素的艰难梭菌菌株。由于有报道称CDAD可在使用抗菌药物两个月后发生，因此有必要进行CDAD筛查。仔细询问病史。如果怀疑或确诊为CDAD，则可能需要停用非针对艰难梭菌的抗生素。应根据临床指征采取适当的液体和电解质管理、蛋白质补充、艰难梭菌感染的抗生素治疗以及外科评估。
皮肤干燥和红斑是局部使用1%磷酸克林霉素凝胶、洗剂或溶液最常见的不良反应。在评估1%磷酸克林霉素局部凝胶、洗剂或溶液的临床研究中，分别有23%、18%和19%的患者报告出现皮肤干燥，而分别有7%、14%和16%的患者报告出现红斑。分别有18%、10%和1%的患者报告出现皮肤油腻或皮肤油腻。分别有7%和11%的患者报告出现皮肤油腻或皮肤油腻。脱皮。据报道，7-11% 的患者在使用磷酸克林霉素局部制剂后出现灼烧感或瘙痒。/磷酸克林霉素/
据报道，3.6% 或 9-10.7% 的非妊娠女性在使用磷酸克林霉素阴道栓剂或乳膏后出现阴道炎（包括外阴阴道炎、外阴阴道疾病、阴道分泌物和滴虫性阴道炎）。据报道，6% 或 4.4% 的非妊娠女性在使用磷酸克林霉素阴道乳膏 3 天或 7 天后出现外阴阴道炎，3.2% 或 5.3% 的非妊娠女性出现外阴阴道疾病（包括刺激）。据报道，3.4% 或 1.9% 的非妊娠女性在使用磷酸克林霉素阴道栓剂后出现外阴阴道疾病或阴道疼痛。据报道，非妊娠女性使用磷酸克林霉素阴道乳膏7天后，发生阴道毛滴虫感染的概率为1.3%。接受阴道内克林霉素治疗的患者中，发生率均低于1%，且至少有一例患者在使用磷酸克林霉素阴道乳膏后出现阴道出血。其他不良反应包括阴道分泌物、子宫出血、尿路感染、肾盂肾炎、排尿困难、子宫内膜异位症、月经紊乱和阴道疼痛。磷酸克林霉素还可能导致念珠菌病和阴道炎（包括外阴阴道炎、外阴阴道疾病、阴道分泌物和滴虫性阴道炎）。这些是使用磷酸克林霉素（2%克林霉素）阴道乳膏或栓剂治疗最常见的不良反应。磷酸克林霉素
有关克林霉素（共35条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
克林霉素通过抑制微生物蛋白质合成发挥抑菌作用。其达峰时间（Tmax）和半衰期相对较短，因此需要每六小时给药一次以确保足够的抗生素浓度。使用克林霉素的患者中观察到艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等，有时在停止抗生素治疗后两个月内发生。抗生素的使用及其产生的A毒素和B毒素会导致这些患者的发病率和死亡率。艰难梭菌过度生长。由于存在相关风险，克林霉素应保留用于不宜使用毒性较低的抗菌药物的严重感染。它对多种革兰氏阳性需氧菌以及革兰氏阳性和革兰氏阴性厌氧菌均有效。克林霉素耐药性的产生通常是由于23S核糖体RNA碱基修饰所致。克林霉素与林可霉素之间存在完全耐药性，并且由于其结合位点的相似性，克林霉素与大环内酯类抗生素（例如红霉素）之间也可能存在交叉耐药性。由于抗菌药物敏感性模式存在地域差异，因此在使用前应参考当地的药敏试验结果，以确保对相关病原体具有足够的覆盖范围。

---

1. 克林霉素是一种林可酰胺类抗生素。分类和基本机制：盐酸克林霉素一水合物。通过与细菌核糖体的 50S 亚基结合，干扰肽链延伸并抑制细菌蛋白质合成，发挥抗菌作用[1]
2. 对于诱导型克林霉素耐药金黄色葡萄球菌（携带 erm 基因，该基因通过核糖体甲基化介导耐药性），盐酸克林霉素一水合物在亚抑制浓度下可能不表现出杀菌或抑菌活性，但它可以显著抑制毒力因子（例如溶血素、肠毒素）的表达和生物膜的形成，从而降低细菌的致病性。对耐药菌株的特殊作用：[1]
3.研究表明，即使不能杀死细菌，盐酸克林霉素一水合物也可能对诱导型克林霉素耐药金黄色葡萄球菌引起的感染具有治疗价值，因为它能降低细菌毒力并阻止疾病进展。临床意义：本研究[1]

C18H34CL2N2O5S

461.4440

478.167

C, 45.09; H, 7.57; Cl, 14.79; N, 5.84; O, 20.02; S, 6.69

58207-19-5

Clindamycin hydrochloride;21462-39-5;Clindamycin;18323-44-9

446598

Yellow, amorphous solid

647ºC at 760 mmHg

143ºC

345.1ºC

143 ° (C=2, H2O)

1.456

136.79

4

7

7

27

502

9

Cl[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]1([H])[C@@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@]([H])(O1)SC([H])([H])[H])O[H])O[H])O[H])N([H])C([C@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])N1C([H])([H])[H])=O.Cl[H]

KWMXKEGEOADCEQ-WNNJHRBUSA-N

InChI=1S/C18H33ClN2O5S.ClH.H2O/c1-5-6-10-7-11(21(3)8-10)17(25)20-12(9(2)19)16-14(23)13(22)15(24)18(26-16)27-4;;/h9-16,18,22-24H,5-8H2,1-4H3,(H,20,25);1H;1H2/t9-,10+,11-,12+,13-,14+,15+,16+,18+;;/m0../s1

(2S,4R)-N-((1S,2S)-2-chloro-1-((2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)propyl)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide hydrochloride hydrate

Clindamycin HCl (H2O); Clindamycin hydrochloride hydrate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。