| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Bacterial 30S Ribosomal Subunit: Inhibits bacterial protein synthesis by binding to the 30S subunit, with a minimum inhibitory concentration (MIC) of 0.06–2 μg/mL against Helicobacter pylori [8]
- Mitochondrial Respiratory Chain Enzymes: Inhibits complex I and III of the mitochondrial electron transport chain (no IC₅₀ reported) [2] - Matrix Metalloproteinases (MMPs): Downregulates MMP-2 and MMP-9 expression in breast cancer cells (no Ki value reported) [5] - Tetracycline-Responsive Transcriptional Regulator (TetR): Binds to TetR to modulate gene expression in inducible systems (no binding affinity value reported) [6,7] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. KRAS突变肺癌细胞的抗增殖活性
- 细胞系：A549（KRAS G12S突变）和H460（KRAS Q61H突变）肺癌细胞。
- 处理方式：多西环素（Doxycycline）（1–10 μg/mL）单独处理或与司美替尼（MEK抑制剂，1 μM）联合处理72小时。
- 结果：
- 单独处理：10 μg/mL 多西环素 使细胞活力降低35–40%（MTT法） [1]
- 联合处理：协同抑制增殖，联合指数（CI）为0.6–0.8；凋亡率较单药组升高2.5倍（TUNEL法） [1] 2. 胶质瘤细胞缺氧诱导细胞死亡的保护作用 - 细胞系：U87和U251人胶质瘤细胞。 - 处理方式：多西环素（5–20 μg/mL）预处理24小时，随后在缺氧环境（1% O₂）中培养48小时。 - 结果： - 缺氧诱导的细胞死亡减少40–50%（Annexin V/PI染色） [2] - 线粒体膜电位（ΔΨₘ）升高30%（JC-1染色），ATP水平升高25%（荧光素酶法） [2] - 缺氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白表达下调60%（Western blot） [2] 3. 乳腺癌干细胞（CSC）表型及上皮-间质转化（EMT）的抑制 - 细胞系：MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞。 - 处理方式：多西环素（2–8 μg/mL）处理5–7天。 - 结果： - CSC球形成能力降低50–70%（球形成实验） [5] - CSC标志物（CD44⁺/CD24⁻比例降低45%）和EMT标志物（波形蛋白降低55%，E-钙黏蛋白升高40%）下调（流式细胞术和Western blot） [5] - 细胞迁移能力降低60%（划痕实验） [5] 4. 对幽门螺杆菌的抗菌活性 - 实验方法：肉汤微量稀释法检测临床分离的幽门螺杆菌菌株（n=120）。 - 结果：多西环素 的MIC值范围为0.06–2 μg/mL，92%的菌株对其敏感（MIC ≤ 1 μg/mL） [8] - 药物协同作用：与阿莫西林和克拉霉素联合使用时，幽门螺杆菌根除率较双药治疗提高20%（体外棋盘法） [8] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. KRAS突变肺癌小鼠模型的抗肿瘤疗效
- 动物模型：裸鼠（6周龄雌性）接种A549（KRAS G12S）细胞构建异种移植模型（肿瘤体积约100 mm³）。
- 处理方式：
- 组1：溶媒（0.5%羧甲基纤维素，口服，每日1次） [1]
- 组2：多西环素（50 mg/kg，口服，每日1次） [1] - 组3：司美替尼（25 mg/kg，口服，每日2次） [1] - 组4：多西环素 + 司美替尼（剂量同上） [1] - 处理时长：21天。 - 结果： - 组2：肿瘤生长抑制率（TGI）为28% [1] - 组3：TGI为45% [1] - 组4：TGI为72%；肿瘤重量较溶媒组降低65% [1] 2. 血管型埃勒斯-当洛斯综合征（EDS）小鼠主动脉病变的改善 - 动物模型：Col3a1⁺/⁻小鼠（血管型EDS，8周龄雄性）。 - 处理方式：多西环素（10 mg/kg，口服，每日1次）处理12周。 - 结果： - 主动脉扩张程度降低30%（超声心动图） [3] - 主动脉壁弹性改善（杨氏模量升高25%）（拉伸试验） [3] - 主动脉MMP-9活性降低40%（酶谱法） [3] 3. 大鼠黑质纹状体GDNF表达的调控 - 动物模型：雄性Wistar大鼠（250–300 g），黑质区注射rAAV-Tet-On-GDNF载体。 - 处理方式：多西环素（0.1–1 mg/mL，溶于饮用水）处理4周。 - 结果： - 1 mg/mL 多西环素 使黑质区GDNF mRNA表达升高8倍（qPCR） [6] - GDNF蛋白水平呈剂量依赖性升高；1 mg/mL组较溶媒组升高5倍（Western blot） [6] |
| 酶活实验 |
1. 线粒体呼吸链酶活性检测
- 试剂：U87胶质瘤细胞分离的线粒体组分、NADH（复合物I底物）、琥珀酸（复合物II底物）、细胞色素c（复合物IV底物）。
- 流程：
1. 差速离心法（4°C下800×g离心10分钟，随后10,000×g离心20分钟）分离经多西环素（10 μg/mL）处理24小时的细胞线粒体 [2]
2. 线粒体重悬于检测缓冲液（25 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl₂）；通过监测340 nm处NADH氧化速率5分钟，检测复合物I活性 [2] 3. 通过监测550 nm处细胞色素c还原速率3分钟，检测复合物III活性 [2] - 结果：多西环素 使复合物I活性降低35%，复合物III活性降低28%（与溶媒组相比） [2] 2. MMP-9酶谱法检测 - 试剂：Col3a1⁺/⁻小鼠主动脉平滑肌细胞（ASMCs）的条件培养基、含0.1%明胶的10% SDS-PAGE凝胶。 - 流程： 1. 多西环素（5 μg/mL）处理ASMCs 48小时，收集条件培养基 [3] 2. 上样培养基（20 μg蛋白）至明胶-SDS-PAGE凝胶，100 V电泳90分钟 [3] 3. 凝胶在复性缓冲液（2.5% Triton X-100）中孵育1小时，随后在发育缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，5 mM CaCl₂）中37°C孵育过夜 [3] 4. 考马斯亮蓝R-250染色凝胶；通过密度法量化透明带（MMP-9活性） [3] - 结果：多西环素 使MMP-9活性降低40%（与溶媒组相比） [3] |
| 细胞实验 |
1. 缺氧诱导胶质瘤细胞死亡检测
- 流程：
1. 96孔板接种U87胶质瘤细胞（5×10³细胞/孔）；37°C、5% CO₂培养24小时 [2]
2. 更换为含多西环素（0、5、10、20 μg/mL）的新鲜培养基，继续培养24小时 [2] 3. 平板转移至缺氧培养箱（1% O₂、5% CO₂、94% N₂）培养48小时 [2] 4. MTT法检测细胞活力（加入20 μL MTT溶液，孵育4小时；DMSO溶解甲瓒，570 nm处测吸光度） [2] 5. Annexin V-FITC/PI染色检测凋亡（细胞与Annexin V和PI孵育15分钟；流式细胞术分析） [2] - 结果：20 μg/mL 多西环素 使缺氧环境下细胞活力升高50%，凋亡率降低45% [2] 2. 乳腺癌干细胞球形成实验 - 流程： 1. MDA-MB-231细胞在含EGF（20 ng/mL）和bFGF（10 ng/mL）的无血清培养基（SFM）中培养7天，形成原代球 [5] 2. 球解离为单细胞；接种于6孔板（1×10³细胞/孔），培养基为含多西环素（0、2、4、8 μg/mL）的SFM [5] 3. 孵育10天；计数直径>50 μm的球 [5] 4. 流式细胞术分析CSC标志物（CD44/CD24）（细胞用抗CD44-PE和抗CD24-FITC抗体染色；流式细胞仪检测） [5] - 结果：8 μg/mL 多西环素 使球数量减少70%，CD44⁺/CD24⁻细胞比例降低45% [5] |
| 动物实验 |
1. KRAS突变肺癌异种移植小鼠模型 - 方案： 1. 制备A549细胞（1×10⁷个细胞/mL PBS）； 1. 将 0.1 mL 溶液皮下注射到裸鼠（6 周龄雌性）右侧腹部 [1]
2. 当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为 4 组（每组 n=6）[1] 3. 每日给药，持续 21 天： - 赋形剂：0.5% 羧甲基纤维素（100 μL，灌胃）[1] - 多西环素：50 mg/kg，溶于赋形剂（100 μL，灌胃）[1] - 塞鲁米替尼：25 mg/kg，溶于 DMSO（100 μL，灌胃，每日两次）[1] - 联合用药：多西环素（50 mg/kg）+ 塞鲁米替尼（25 mg/kg，每日两次）[1] 4. 每隔 3 天测量一次肿瘤体积（V = 长 × 宽² / 2）。天；处死后称量肿瘤重量[1] 5. 收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析（分析Ki67、cleaved caspase-3）[1] 2. 血管型EDS小鼠模型 - 实验方案：1. 使用8周龄雄性Col3a1⁺/⁻小鼠（每组n=8）；分为载体组和强力霉素组[3] 2. 强力霉素组：将10 mg/kg强力霉素溶于饮用水中（自由饮用），持续12周[3] 3. 载体组：饮用普通饮用水[3] 4. 在基线和第12周进行腹主动脉超声检查，测量主动脉直径[3] 5. 处死小鼠；分离主动脉进行拉伸试验（测量杨氏模量）和酶谱分析（检测MMP-9活性）[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：- 多西环素的口服生物利用度约为 90%（在人体内）；口服 100 mg 后 2-3 小时达到血浆峰浓度 (Cₘₐₓ) 为 2-4 μg/mL [4,8]
- 食物摄入会略微降低吸收（约 10%），但无需调整剂量 [8] - 分布：- 分布容积 (Vd) 为 0.7-1.0 L/kg；广泛分布于组织（肺、肝、肾、肿瘤）[4] - 血浆蛋白结合率约为 80-90% [4] - 代谢：- 在肝脏中代谢极少；大部分药物保持不变 [4] - 排泄：- 通过粪便 (40-50%) 和尿液 (30-40%) 排泄；末端半衰期（t₁/₂）为 12–22 小时 [4,8] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：- 多西环素（浓度高达 20 μg/mL）对正常人成纤维细胞无显著细胞毒性（MTT 法检测细胞活力 >90%）[4]
- 高浓度（>50 μg/mL）可抑制正常肺上皮细胞（BEAS-2B）增殖达 30% [1] - 体内毒性：- 小鼠接受多西环素治疗（50 mg/kg/天，持续 21 天）后，未观察到体重、肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）的显著变化 [1] - 大鼠接受多西环素治疗（饮用水中添加 1 mg/mL，持续 4 周）后，观察到轻度胃肠道刺激（食物摄入量减少 10%），但停药后症状消失 [6] - 人体副作用：- 常见副作用包括恶心（15%）、腹泻（10%）和光敏性（5%）[8] - 罕见副作用：肝功能障碍（发生率<0.1%）和超敏反应[8] 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 一些评论指出，由于四环素类药物可能导致婴儿牙釉质染色或沉积于骨骼，因此哺乳期禁用四环素类药物。然而，仔细查阅现有文献表明，哺乳期短期使用多西环素不太可能造成危害，因为乳汁中的药物浓度较低，且婴儿对药物的吸收会受到母乳中钙的抑制。目前认为，8岁以下儿童使用多西环素的疗程不超过21天是可以接受的。作为一项理论上的预防措施，应避免在哺乳期间使用超过21天的疗程或重复疗程。密切观察婴儿是否出现皮疹，以及可能对胃肠道菌群产生的影响，例如腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求，内服多西环素一水合物可能引起发育毒性。
多西环素一水合物是多西环素的一水合物形式。它是一种半合成四环素类抗生素，用于抑制细菌蛋白质合成，治疗非淋球菌性尿道炎和宫颈炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的支气管炎急性发作以及成人牙周炎。它是一种抗菌药物。它含有多西环素。 多西环素是一种处方抗菌药，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗某些感染。此外，多西环素已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于预防由恶性疟原虫引起的疟疾。 多西环素获 FDA 批准用于治疗的许多感染，也可能是 HIV 的机会性感染 (OI)。 多西环素属于四环素类药物。多西环素的化学分类为四环素类。 多西环素是一种合成的广谱四环素类抗生素，具有抗菌活性。多西环素与 30S 核糖体亚基结合，也可能与 50S 核糖体亚基结合，从而阻断氨酰-tRNA 与 mRNA-核糖体复合物的结合。这会导致蛋白质合成受到抑制。此外，该药物还表现出对胶原酶活性的抑制作用。 一种具有类似抗菌活性的合成四环素衍生物。 药物适应症 用于治疗犬牙周病。牙周袋探诊深度≥4 mm提示存在牙周疾病，可能对Doxirobe凝胶治疗有效。按照说明使用本产品可提高附着水平、减少牙周袋深度、产生局部抗菌作用并改善牙龈健康。治疗后2-4周内，这些指标应有明显改善。个体犬只的疗效取决于病情严重程度和辅助治疗的强度。 |
| 分子式 |
C22H24N2O8.H2O
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|---|---|
| 分子量 |
462.44984
|
| 精确质量 |
462.163
|
| 元素分析 |
C, 57.14; H, 5.67; N, 6.06; O, 31.14
|
| CAS号 |
17086-28-1
|
| 相关CAS号 |
Doxycycline hydrochloride;10592-13-9;Doxycycline hyclate;24390-14-5; 17086-28-1 (hydrate); 564-25-0 (free); 83038-87-3 (fosfatex)
|
| PubChem CID |
54684461
|
| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
|
| 沸点 |
819.4ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
167-168℃
|
| 闪点 |
449.4ºC
|
| 蒸汽压 |
2.07E-28mmHg at 25°C
|
| LogP |
0.288
|
| tPSA |
190.85
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
956
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
C[C@@H]1[C@H]2[C@@H]([C@H]3[C@@H](C(=O)C(=C([C@]3(C(=O)C2=C(C4=C1C=CC=C4O)O)O)O)C(=O)N)N(C)C)O.O
|
| InChi Key |
FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N2O8.H2O/c1-7-8-5-4-6-9(25)11(8)16(26)12-10(7)17(27)14-15(24(2)3)18(28)13(21(23)31)20(30)22(14,32)19(12)29;/h4-7,10,14-15,17,25-27,30,32H,1-3H3,(H2,23,31);1H2/t7-,10+,14+,15-,17-,22-;/m0./s1
|
| 化学名 |
(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aR)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide;hydrate
|
| 别名 |
Invertin; RefChem:791116; DOXYCYCLINE MONOHYDRATE; 17086-28-1; Doxycycline hydrate; Adoxa; Monodox; Oracea;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1624 mL | 10.8120 mL | 21.6240 mL | |
| 5 mM | 0.4325 mL | 2.1624 mL | 4.3248 mL | |
| 10 mM | 0.2162 mL | 1.0812 mL | 2.1624 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Patient Centered Outcomes in Rosacea: An Exploratory Multi-media Analysis of the
The Qure study: Q-fever fatigue syndrome - response to treatment
CTID: null
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2011-04-19
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