| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ornithine decarboxylase
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| 体外研究 (In Vitro) |
依氟鸟氨酸是鸟氨酸脱羧酶的一种特异性、不可逆的抑制剂，被认为通过抑制毛囊中的这种酶来减缓头发生长[2]。
采用Franz扩散池对依氟鸟氨酸进行体外渗透研究。当将依氟鸟氨酸乳膏涂抹在用微针预处理过的小鼠皮肤区域时，依氟鸟氨酸的毛发生长抑制活性显著增强，很可能是因为微针产生的微孔允许依氟鸟氨酸渗透到皮肤中，这在体外渗透研究中得到了证实。免疫组织化学数据显示，将依氟鸟氨酸乳膏涂抹在微针预处理的皮肤区域，皮肤和毛囊的细胞增殖也明显受到抑制。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
过去五十年来唯一被批准用于治疗人类非洲锥虫病的新药是依氟鸟氨酸。它主要用作对 melarsoprol 没有反应的布氏冈比亚锥虫感染的备用药物 [1]。当谈到减少毛发过多的参与者面部毛发的生长时，15% 依氟鸟氨酸霜的效果优于安慰剂。经过 24 周的治疗疗程后，58% 的依氟鸟氨酸患者和 34% 的安慰剂受试者的面部多毛症至少有所改善 [2]。当将依氟鸟氨酸乳膏施用到预先经过微针处理的小鼠皮肤区域时，依氟鸟氨酸的毛发生长抑制活性显着增加[3]。高血压14天后，依氟鸟氨酸治疗缩窄性高血压大鼠导致KCI和去甲肾上腺素收缩强度正常化以及乙酰胆碱松弛[4]。
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| 酶活实验 |
In vitro permeation of eflornithine hydrochloride through mouse skin/盐酸依氟鸟氨酸体外经小鼠皮肤渗透研究[3]
如前所述，使用Franz扩散池仪完成体外渗透测定(Kumar等人，2012；Kumar et al. 2011；Naguib, Kumar, & Cui 2014)使用C57BL/6小鼠的下背皮肤。收集皮肤前24小时用电动剪发器修剪毛发。采集皮肤，用铝箔包裹，在- 20°C下保存最多一个月，并在需要时使用。在- 20°C下将皮肤冷冻（不使用冷冻保护剂）在文献中是常用的方法，并且这种皮肤样本经常用于渗透性研究（Stahl, Wohlert, & Kietzmann 2012）。Dennerlein等人表明，将新鲜切除的人体皮肤在- 20°C下冷冻和储存长达30天不会影响皮肤的渗透性（Dennerlein等人，2013年）。其他研究人员表明，将人体皮肤包裹在铝箔中并保存在- 26°C时，皮肤可保持其屏障性能长达6个月（Badran, Kuntsche, & Fahr 2009）。去除脂肪层后，将皮肤背朝上置于Franz扩散细胞上。接收器室装有5ml水，用Haake SC 100水循环器（ThermoScientific, Wellington， NH）保持在37°C。如前所述，在将毛发修饰的皮肤安装到Franz扩散池上之前，使用Dermaroller®微针辊进行处理(Kumar等人，2011；Naguib, Kumar, & Cui 2014)。将皮肤样品置于天平的平面上，微针滚轮在皮肤表面沿四个垂直方向滚动，每个方向滚动5次，共滚动20次，施加的压力为350 - 400g，在滚动滚轮的同时使用天平不断测量。皮肤扩散面积为0.64 cm2。供体室以500 μl的水注入盐酸依氟鸟氨酸4 mg，并用副膜覆盖以防止蒸发。在0、1、3、6、8和24 h后，从接收室中取出样品（150 μl），并立即补充新鲜培养基。使用高效液相色谱法对样品进行分析，方法采用先前描述的方法，并进行了修改（Saravanan et al. 2009）。色谱分析采用Agilent 1260 Infinity高效液相色谱仪，配备ZORBAX Eclipse Plus C18 （5 μm, 4.6 × 150 mm）色谱柱，流动相为乙腈-缓冲液（70%:30%,v/v）。将0.68 g磷酸一碱钾溶于1l水中制备缓冲液。流速0.8 ml/min。探测器波长为210 nm。 |
| 细胞实验 |
皮肤组织用福尔马林（10%）缓冲溶液固定24 h，用0.1 M磷酸钠缓冲液（pH 7.4）洗涤，用分级乙醇脱水，石蜡包埋，垂直切片。切片使用苏木精-伊红（H&E）或抗5-溴-2 ' -脱氧尿苷（BrdU）抗体在德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔儿科研究所的组织学和组织处理设施进行染色。在安乐死前30分钟，以100 μg/g体重的剂量，在磷酸盐缓冲盐水（PBS, pH 7.4, 10 mM）中腹腔注射BrdU。所有皮肤切片均在Olympus BX53显微镜下检查[3]。
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| 动物实验 |
本研究采用小鼠模型进行体内疗效研究，通过监测在预先用微针处理过的小鼠背部下方皮肤涂抹依氟鸟氨酸乳膏后毛发的再生情况来进行。同时，对治疗区域的皮肤和毛囊进行组织学检查[3]。
雌性C57BL/6小鼠（8-10周龄）由于其毛发生长周期与色素周期同步，是研究不同毛发生长周期阶段生理作用的理想模型（Slominski、Paus和Costantino，1991）。每个实验组包含3-4只小鼠。对麻醉小鼠背部下方皮肤的毛发进行以下处理：使用电动剃毛器修剪；使用之前描述的GiGi®蜂蜜热蜡拔毛（Xiao等，2012）；或使用Nair®脱毛膏进行化学脱毛。去除毛发后的皮肤区域用刮匙涂抹13.9%盐酸依氟鸟氨酸乳膏（每次治疗每只小鼠约50毫克），每日两次，间隔至少8小时，最长持续36天。另一组小鼠用电推剪修剪了涂抹部位的毛发，并在每次涂抹依氟鸟氨酸乳膏前，按照先前描述的方法（Kumar等人，2012）使用微针滚轮进行治疗。简而言之，将小鼠放置在天平的平面上，用微针滚轮在标记的皮肤表面滚动10次，方向与小鼠体长平行，施加350-400克的压力（如天平所示）。对照组小鼠背部皮肤的毛发通过修剪、拔除或使用Nair®化学脱毛去除，但不使用依氟鸟氨酸乳膏进行治疗。在首次涂抹依氟鸟氨酸乳膏后，通过拍摄小鼠皮肤区域的数码照片，最长观察 36 天，来评估毛发再生情况。在研究的最后一天，对动物实施安乐死，并从治疗区域采集皮肤样本进行免疫组织化学研究。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服依氟鸟氨酸后，依氟鸟氨酸的血浆峰浓度 (Cmax) 在给药后 3.5 小时达到峰值 (Tmax)。食物（高脂肪和高热量）不影响依氟鸟氨酸的 Cmax 和 AUC（浓度-时间曲线下面积）。将药片碾碎后加入标准布丁混合物中服用，对依氟鸟氨酸的暴露量（Cmax 和 AUC6h）没有影响。在临床使用条件下，对于面部多余毛发的女性，使用 13.9% (w/w) 的依氟鸟氨酸乳膏制剂，单次或多次给药后，其平均经皮吸收量低于放射性剂量的 1%。临床使用条件包括在放射性标记剂量给药前 2 小时内剃须，以及其他形式的剃毛、拔毛或镊子拔毛等去除面部毛发的方法。每日两次给药，四天内即可达到稳态。在临床使用条件下，对有面部多余毛发的女性（n=10）每天两次涂抹 0.5 克乳膏（总剂量 1.0 克/天；相当于 139 毫克无水盐酸依氟鸟氨酸），稳态 Cmax、Ctrough 和 AUC12hr 分别约为 10 ng/mL、5 ng/mL 和 92 ng hr/mL，以盐酸依氟鸟氨酸无水游离碱表示。在稳态下，每日两次涂抹0.5克乳膏（总剂量1.0克/天）后，依氟鸟氨酸的剂量标准化峰浓度（Cmax）和每日全身暴露量（AUC）预计分别比每日一次口服370毫克剂量低约100倍和60倍。 该化合物不发生代谢，主要以原形经尿液排出。 依氟鸟氨酸的分布容积（Vz/F）为24.3升。 依氟鸟氨酸的清除率（CL/F）为5.3升/小时。 在临床使用条件下，女性面部多毛症患者使用13.9%（w/w）乳膏制剂后，单次或多次给药后，依氟鸟氨酸的平均经皮吸收量低于放射性剂量的1%。临床使用条件包括在涂抹放射性标记药物前2小时内剃毛。除了其他形式的切割、拔毛或镊子拔毛等去除面部毛发的方法外， 在临床使用条件下，对有面部多余毛发的女性（n=10）每日两次涂抹0.5克乳膏（总剂量1.0克/天；相当于139毫克无水盐酸依氟鸟氨酸）后，以无水盐酸依氟鸟氨酸游离碱表示的稳态Cmax、Ctrough和AUC12hr分别约为10纳克/毫升、5纳克/毫升和92纳克/毫升。 在稳态下，与每日370毫克相比，每日两次涂抹0.5克乳膏（总剂量1.0克/天）后，依氟鸟氨酸的剂量标准化峰浓度（Cmax）和每日全身暴露量（AUC）估计分别降低约100倍和60倍。每日一次口服。 依氟鸟氨酸不经代谢，以原形经尿液排出。 有关依氟鸟氨酸（共8种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 该化合物不经代谢，主要以原形经尿液排出。 生物半衰期 依氟鸟氨酸的终末血浆消除半衰期为3.5小时，表观稳态血浆半衰期约为8小时。 依氟鸟氨酸的表观稳态血浆t1/2约为8小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 母亲每日静脉注射依氟鸟氨酸 400 mg/kg，持续 7 天，未对母乳喂养的婴儿造成任何严重不良反应。外用依氟鸟氨酸吸收不良，因此不太可能进入婴儿血液循环，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良反应。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 在刚果民主共和国，一项针对 33 名婴儿的队列研究对服用硝呋莫司的住院母亲进行了母乳喂养（喂养程度未说明）进行了随访。其中 30 位母亲完成了 30 次口服硝呋莫司（15 mg/kg/天）的疗程，所有母亲均接受了 14 次静脉注射依氟鸟氨酸（400 mg/kg/天），持续 7 天，用于治疗人类非洲锥虫病（昏睡病）。哺乳期母亲平均同时服用4种其他药物，包括阿莫西林、环丙沙星、甲硝唑、复方磺胺甲噁唑、阿司匹林和双氯芬酸（各1例）；氢化可的松、异丙嗪和奎宁（各2例）；左旋咪唑（6例）；磺胺多辛-乙胺嘧啶（8例）；安乃近（13例）；对乙酰氨基酚（16例）；以及甲苯咪唑（17例）。所有母乳喂养的婴儿均未报告严重不良事件。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 依氟鸟氨酸不特异性结合人血浆蛋白。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
依氟鸟氨酸是一种氟代氨基酸，其结构为鸟氨酸2位被二氟甲基取代。它是一种锥虫杀灭药物。依氟鸟氨酸是一种氟代氨基酸，也是一种α-氨基酸，其功能与鸟氨酸相关。依氟鸟氨酸是一种不可逆的鸟氨酸脱羧酶抑制剂，最初是为治疗人类非洲锥虫病而开发的。进一步的研究表明，鸟氨酸脱羧酶还与其他疾病相关，例如面部多毛症和癌症，尤其是在肿瘤细胞中鸟氨酸脱羧酶高度上调的情况下。此外，鸟氨酸脱羧酶可被c-myc激活或与ras相互作用，而c-myc和ras都是众所周知的癌基因，因此，人们对靶向鸟氨酸脱羧酶作为潜在癌症治疗方法的兴趣日益浓厚。 1960年和2000年，FDA分别批准依氟鸟氨酸以ORNIDYL和VANIQUA的商品名用于治疗非洲锥虫病和多毛症，但此后已停止使用。随后，FDA于2023年12月14日再次批准依氟鸟氨酸以IWILFIN的商品名上市，作为口服维持治疗药物，用于降低对既往多药联合、多模式治疗（包括抗GD2免疫疗法）至少有部分反应的高危神经母细胞瘤成人和儿童患者的复发风险。此次批准基于一项针对高危神经母细胞瘤患儿的多中心、单臂、外部对照研究的积极结果，该研究观察到复发风险降低了52%，死亡风险降低了68%。
依氟鸟氨酸是一种抗原虫药和脱羧酶抑制剂。依氟鸟氨酸的作用机制是作为脱羧酶抑制剂。 依氟鸟氨酸是一种二氟甲基化的鸟氨酸化合物，具有抗肿瘤活性。依氟鸟氨酸不可逆地抑制鸟氨酸脱羧酶（一种多胺生物合成所需的酶），从而抑制肿瘤细胞的形成和增殖。多胺参与核小体寡聚化和DNA构象，形成一种刺激细胞肿瘤转化的染色质环境。该药物已被证明可以诱导平滑肌瘤细胞凋亡。 (NCI04) 鸟氨酸脱羧酶抑制剂，鸟氨酸脱羧酶是多胺生物合成途径的限速酶。 另见：盐酸依氟鸟氨酸（有盐形式）。 药物适应症 依氟鸟氨酸适用于降低成人和儿童高危神经母细胞瘤 (HRNB) 患者的复发风险，这些患者此前已接受过包括抗 GD2 免疫疗法在内的多药联合治疗，并至少有部分缓解。该药此前也曾用于治疗女性多毛症和非洲锥虫病，但现已停用。 FDA 标签 治疗女性面部多毛症。 作用机制 依氟鸟氨酸是鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 的不可逆抑制剂，ODC 是多胺生物合成途径中的第一个限速酶，也是 MYCN 的转录靶点。多胺参与哺乳动物细胞的分化和增殖，对肿瘤转化至关重要。目前尚无研究探讨局部应用依氟鸟氨酸后，人皮肤中鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 的抑制情况。然而，文献报道口服依氟鸟氨酸后，皮肤中 ODC 活性受到抑制。据推测，局部应用盐酸依氟鸟氨酸可不可逆地抑制皮肤 ODC 活性。该酶是多胺合成所必需的。动物实验数据表明，抑制鸟氨酸脱羧酶会抑制细胞分裂和合成功能，从而影响毛发生长速度。VANIQA 在非临床和临床研究中均显示出延缓毛发生长的作用。盐酸依氟鸟氨酸（α-二氟甲基鸟氨酸）具有抑制毛发生长的作用。局部应用盐酸依氟鸟氨酸抑制毛发生长的机制尚未完全阐明。多项口服盐酸依氟鸟氨酸的研究结果表明，该药物可能抑制鸟氨酸脱羧酶 (ODC)，ODC 是一种催化细胞内多胺生物合成的酶，而多胺是细胞分裂和分化所必需的。有限的动物实验数据表明，这种对细胞分裂和分化的抑制作用可能会影响毛发生长速度。外用盐酸依氟鸟氨酸的生产商声明，目前尚无已发表的关于外用盐酸依氟鸟氨酸对人体 ODC 抑制作用的研究。 |
| 分子式 |
C6H12F2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
182.16848
|
| 精确质量 |
182.087
|
| 元素分析 |
C, 39.56; H, 6.64; F, 20.86; N, 15.38; O, 17.57
|
| CAS号 |
70052-12-9
|
| 相关CAS号 |
Eflornithine hydrochloride hydrate;96020-91-6;L-Eflornithine monohydrochloride;69955-42-6;Eflornithine hydrochloride;68278-23-9;L-Eflornithine;66640-93-5; 70052-12-9; 70050-55-4 (R-isomer)
|
| PubChem CID |
3009
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid
|
| 密度 |
1.293g/cm3
|
| 沸点 |
347ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
163.7ºC
|
| LogP |
1.173
|
| tPSA |
89.34
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
12
|
| 分子复杂度/Complexity |
166
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
NC(CCCN)(C(F)F)C(O)=O
|
| InChi Key |
VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C6H12F2N2O2/c7-4(8)6(10,5(11)12)2-1-3-9/h4H,1-3,9-10H2,(H,11,12)
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| 化学名 |
2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid.
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| 别名 |
CPP-1X; DFMO; MDL 71782; MDL-71782; EFLORNITHINE; 70052-12-9; dfmo; Difluoromethylornithine; Ornidyl; 2-(Difluoromethyl)ornithine; 2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid; Eflornithinum; MDL71782; RMI71782;
RMI-71782; RMI 71782; Difluoromethylornithine Eflornithine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~83.33 mg/mL (~457.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.4894 mL | 27.4469 mL | 54.8938 mL | |
| 5 mM | 1.0979 mL | 5.4894 mL | 10.9788 mL | |
| 10 mM | 0.5489 mL | 2.7447 mL | 5.4894 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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