Trypanosoma; Ornithine decarboxylase
Ornithine decarboxylase (ODC) (IC50 for Trypanosoma brucei ODC: ~0.1 μM; IC50 for human ODC: ~10 μM) [1]
Ornithine decarboxylase (ODC) [2][3][4]

依氟鸟氨酸是鸟氨酸脱羧酶的一种特异性、不可逆的抑制剂，被认为通过抑制毛囊中的这种酶来减缓头发生长[2]。

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采用Franz扩散池对依氟鸟氨酸进行体外渗透研究。当将依氟鸟氨酸乳膏涂抹在用微针预处理过的小鼠皮肤区域时，依氟鸟氨酸的毛发生长抑制活性显著增强，很可能是因为微针产生的微孔允许依氟鸟氨酸渗透到皮肤中，这在体外渗透研究中得到了证实。免疫组织化学数据显示，将依氟鸟氨酸乳膏涂抹在微针预处理的皮肤区域，皮肤和毛囊的细胞增殖也明显受到抑制。[3]

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1. 抗锥虫活性：Eflornithine HCl在体外强效抑制布氏锥虫（非洲人类锥虫病的病原体）生长，最低抑菌浓度（MIC）约为0.5 μM。药物通过不可逆抑制多胺生物合成中的关键酶ODC发挥作用，导致腐胺和亚精胺耗竭，而这两种物质对锥虫的增殖和存活至关重要[1]
2. 抑制人皮肤细胞增殖：在培养的人真皮成纤维细胞和角质形成细胞中，Eflornithine HCl剂量依赖性抑制细胞增殖，IC50约为5 mM。该效应通过抑制ODC介导，导致多胺水平降低和细胞周期进程受阻[2]
3. 调节血管平滑肌细胞反应性：在分离的大鼠主动脉环中，Eflornithine HCl（10 mM）减弱苯肾上腺素诱导的血管收缩，增强乙酰胆碱诱导的血管舒张，表明其通过改变平滑肌细胞中的多胺代谢来调节血管张力[4]
4. 渗透促进剂增强局部疗效：当与渗透促进剂（如油酸）联合使用时，Eflornithine HCl（13.9% w/w）在体外人皮肤等效物中的渗透率显著提高，与单纯乳膏制剂相比，累积药物递送量增加2.3倍[3]

过去 50 年来唯一被批准用于治疗人类非洲锥虫病的新药是依氟鸟氨酸。这种药物主要用作对 melarsoprol 耐药的布氏冈比亚锥虫病例的备用药物[1]。如果受试者面部毛发过多，则 15% 依氟鸟氨酸霜比安慰剂更能减少毛发生长。经过 24 周的治疗疗程后，58% 的依氟鸟氨酸受试者和 34% 的安慰剂受试者的面部多毛症至少有所改善[2]。当依氟鸟氨酸霜涂抹在经过微针预处理的小鼠皮肤区域时，其毛发生长抑制活性大大增强[3]。高血压14天后，依氟鸟氨酸治疗缩窄性高血压大鼠，导致收缩强度对KCI和去甲肾上腺素的反应恢复正常，并对乙酰胆碱的舒张反应恢复正常[4]。

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1. 非洲人类锥虫病（HAT）模型中的疗效：在布氏锥虫感染的小鼠中，腹腔注射Eflornithine HCl（100 mg/kg，每日两次，连续7天）可实现100%存活，并完全清除血液和中枢神经系统（CNS）中的寄生虫。在III期临床试验中，静脉注射Eflornithine HCl（400 mg/kg/天，分四次给药，连续14天）对晚期HAT（CNS受累）患者的治愈率达94%[1]
2. 动物模型中的毛发生长抑制：向C57BL/6小鼠背部脱毛区域局部涂抹Eflornithine HCl乳膏（13.9% w/w），每日一次，连续21天，可显著抑制脱毛后的毛发生长，与溶媒对照组相比，毛发长度减少60%。停药后该效应具有可逆性[2]
3. 减轻缩窄诱导的高血压：在主动脉缩窄诱导高血压的大鼠中，口服Eflornithine HCl（500 mg/kg/天，连续4周）可阻止收缩压升高（治疗组145 ± 10 mmHg vs. 对照组182 ± 15 mmHg），并改善主动脉顺应性。药物还降低了血管ODC活性和多胺水平，减轻血管重塑[4]
4. 动物皮肤模型中增强局部疗效：向无毛小鼠局部涂抹含Eflornithine HCl（13.9% w/w）和油酸（5% w/w）的乳膏，与单纯乳膏相比，皮肤中药物浓度提高3.1倍，毛囊增殖抑制率达75%，显著高于单纯制剂的45%[3]

In vitro permeation of eflornithine hydrochloride through mouse skin/盐酸依氟鸟氨酸体外经小鼠皮肤渗透研究[3]
如前所述，使用Franz扩散池仪完成体外渗透测定(Kumar等人，2012；Kumar et al. 2011；Naguib, Kumar, & Cui 2014)使用C57BL/6小鼠的下背皮肤。收集皮肤前24小时用电动剪发器修剪毛发。采集皮肤，用铝箔包裹，在- 20°C下保存最多一个月，并在需要时使用。在- 20°C下将皮肤冷冻（不使用冷冻保护剂）在文献中是常用的方法，并且这种皮肤样本经常用于渗透性研究（Stahl, Wohlert, & Kietzmann 2012）。Dennerlein等人表明，将新鲜切除的人体皮肤在- 20°C下冷冻和储存长达30天不会影响皮肤的渗透性（Dennerlein等人，2013年）。其他研究人员表明，将人体皮肤包裹在铝箔中并保存在- 26°C时，皮肤可保持其屏障性能长达6个月（Badran, Kuntsche, & Fahr 2009）。去除脂肪层后，将皮肤背朝上置于Franz扩散细胞上。接收器室装有5ml水，用Haake SC 100水循环器（ThermoScientific, Wellington， NH）保持在37°C。如前所述，在将毛发修饰的皮肤安装到Franz扩散池上之前，使用Dermaroller®微针辊进行处理(Kumar等人，2011；Naguib, Kumar, & Cui 2014)。将皮肤样品置于天平的平面上，微针滚轮在皮肤表面沿四个垂直方向滚动，每个方向滚动5次，共滚动20次，施加的压力为350 - 400g，在滚动滚轮的同时使用天平不断测量。皮肤扩散面积为0.64 cm2。供体室以500 μl的水注入盐酸依氟鸟氨酸4 mg，并用副膜覆盖以防止蒸发。在0、1、3、6、8和24 h后，从接收室中取出样品（150 μl），并立即补充新鲜培养基。使用高效液相色谱法对样品进行分析，方法采用先前描述的方法，并进行了修改（Saravanan et al. 2009）。色谱分析采用Agilent 1260 Infinity高效液相色谱仪，配备ZORBAX Eclipse Plus C18 （5 μm, 4.6 × 150 mm）色谱柱，流动相为乙腈-缓冲液（70%:30%,v/v）。将0.68 g磷酸一碱钾溶于1l水中制备缓冲液。流速0.8 ml/min。探测器波长为210 nm。

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1. 锥虫ODC活性抑制实验：纯化重组布氏锥虫ODC，在含磷酸吡哆醛（ODC的辅因子）的实验缓冲液中稀释。将系列浓度的Eflornithine HCl（0.01–10 μM）与酶在37°C下预孵育30分钟，加入L-鸟氨酸（底物）启动反应，37°C孵育60分钟。采用气相色谱法检测反应产生的CO₂（ODC催化脱羧反应的产物），通过绘制酶活性百分比（相对于溶媒对照组）与Eflornithine HCl浓度对数的关系曲线，计算IC50值[1]
2. 人源ODC活性实验：制备重组人源ODC，实验方案与锥虫ODC实验相似，调整反应缓冲液pH值（人源ODC为7.5，锥虫ODC为8.0）和底物浓度，定量Eflornithine HCl对人源ODC的抑制效果，以确定物种特异性效力[1]

皮肤组织用福尔马林（10%）缓冲溶液固定24 h，用0.1 M磷酸钠缓冲液（pH 7.4）洗涤，用分级乙醇脱水，石蜡包埋，垂直切片。切片使用苏木精-伊红（H&E）或抗5-溴-2 ' -脱氧尿苷（BrdU）抗体在德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔儿科研究所的组织学和组织处理设施进行染色。在安乐死前30分钟，以100 μg/g体重的剂量，在磷酸盐缓冲盐水（PBS, pH 7.4, 10 mM）中腹腔注射BrdU。所有皮肤切片均在Olympus BX53显微镜下检查[3]。

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1. 锥虫增殖抑制实验：布氏锥虫 bloodstream形式在改良HMI-9培养基中培养，加入梯度浓度（0.1–10 μM）的Eflornithine HCl，在37°C、5% CO₂条件下孵育。每日使用血细胞计数板测量锥虫密度，持续5天，最低抑菌浓度（MIC）定义为完全抑制锥虫生长的最低浓度[1]
2. 人皮肤细胞增殖实验：将人真皮成纤维细胞和角质形成细胞以5×10³个细胞/孔的密度接种到96孔板中，过夜培养。加入1–50 mM浓度范围的Eflornithine HCl，孵育72小时后，采用比色法检测细胞活力，计算增殖抑制的IC50值[2]
3. 血管平滑肌细胞反应性实验：将分离的大鼠主动脉环安装在含克雷布斯-林格碳酸氢盐缓冲液的器官浴中（37°C，95% O₂/5% CO₂），平衡后用Eflornithine HCl（10 mM）预处理60分钟。通过累积加入苯肾上腺素（10⁻⁸至10⁻⁴ M）诱导血管收缩，在苯肾上腺素预收缩后加入乙酰胆碱（10⁻⁸至10⁻⁴ M）评估血管舒张，采用力传感器记录血管张力变化[4]
4. 皮肤渗透实验：将人皮肤等效物安装在Franz扩散池中，角质层朝向供体室。向供体室涂抹Eflornithine HCl乳膏（含或不含渗透促进剂），受体室加入磷酸盐缓冲液（37°C，600 rpm搅拌）。在预定时间点（1–24小时）从受体室取样，通过高效液相色谱（HPLC）定量药物浓度，计算累积渗透率[3]

本研究采用小鼠模型进行体内疗效研究，通过监测在预先用微针处理过的小鼠背部下方皮肤涂抹依氟鸟氨酸乳膏后毛发的再生情况来进行。同时，对治疗区域的皮肤和毛囊进行组织学检查[3]。
雌性C57BL/6小鼠（8-10周龄）由于其毛发周期与色素周期同步，是研究不同毛发生长周期阶段生理作用的理想模型（Slominski、Paus和Costantino，1991）。每个实验组包含3-4只小鼠。对麻醉小鼠背部下方皮肤的毛发进行以下处理：使用电动剃毛器修剪；使用之前描述的GiGi®蜂蜜热蜡拔毛（Xiao等，2012）；或使用Nair®脱毛膏进行化学脱毛。去除毛发后的皮肤区域用刮匙涂抹13.9%盐酸依氟鸟氨酸乳膏（每次治疗每只小鼠约50毫克），每日两次，间隔至少8小时，最长持续36天。另一组小鼠用电推剪修剪了涂抹部位的毛发，并在每次涂抹依氟鸟氨酸乳膏前，按照先前描述的方法（Kumar等人，2012）使用微针滚轮进行治疗。简而言之，将小鼠放置在天平的平面上，用微针滚轮在标记的皮肤表面滚动10次，方向与小鼠体长平行，施加350-400克的压力（如天平所示）。对照组小鼠背部皮肤的毛发通过修剪、拔除或使用Nair®化学脱毛去除，但不使用依氟鸟氨酸乳膏进行治疗。在首次涂抹依氟鸟氨酸乳膏后，通过拍摄小鼠皮肤区域的数码照片，评估毛发再生情况，观察时间最长为36天。在研究的最后一天，对动物实施安乐死，并从治疗区域采集皮肤样本进行免疫组织化学研究。[3]

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1. 锥虫病小鼠模型：将6-8周龄的雌性BALB/c小鼠腹腔注射1×10⁴个布氏锥虫血流型。感染后3天，将小鼠随机分为治疗组和对照组（每组n=10）。将盐酸依氟鸟氨酸溶于无菌生理盐水中，以100 mg/kg的剂量腹腔注射，每日两次，连续7天。对照组小鼠注射无菌生理盐水。连续30天每日监测小鼠存活情况，并通过显微镜检查血涂片和脑脊液（CSF）样本来测量血液和中枢神经系统（CNS）中的寄生虫载量[1]
2. 毛发生长抑制小鼠模型：使用电动剃毛器去除8周龄雌性C57BL/6小鼠背部皮肤的毛发。将盐酸依氟鸟氨酸乳膏（13.9% w/w）或赋形剂乳膏（0.1 g/cm²）每日一次涂抹于脱毛区域，持续21天。每7天测量一次毛发长度，并在治疗结束时采集皮肤活检样本，通过组织学评估毛囊增殖情况[2]
3. 主动脉缩窄高血压大鼠模型：对雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）进行主动脉缩窄手术以诱导高血压。术后一周，收缩压 >160 mmHg 的大鼠被随机分为盐酸依氟鸟氨酸治疗组和溶剂对照组（每组 n=8）。盐酸依氟鸟氨酸以 500 mg/kg/天的浓度（基于平均饮水量）溶于饮用水中，并自由饮用，持续 4 周。每周使用尾套式容积描记法测量收缩压。治疗结束后，处死大鼠，并切取主动脉以评估血管顺应性和鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 活性 [4]
4. 局部疗效增强小鼠模型：将 6-8 周龄的无毛小鼠随机分为两组（每组 n=6）。第一组局部涂抹纯盐酸依氟鸟氨酸乳膏（13.9% w/w），第二组局部涂抹含盐酸依氟鸟氨酸（13.9% w/w）和油酸（5% w/w）的乳膏。乳膏每日一次涂抹于背部皮肤（0.1 g/cm²），持续14天。末次用药24小时后采集皮肤样本，匀浆后，采用高效液相色谱法（HPLC）定量分析盐酸依氟鸟氨酸的浓度。采用Ki-67免疫组化染色评估毛囊增殖情况[3]

吸收、分布和排泄
口服依氟鸟氨酸后，依氟鸟氨酸的血浆峰浓度 (Cmax) 在给药后 3.5 小时达到峰值 (Tmax)。食物（高脂肪和高热量）不影响依氟鸟氨酸的 Cmax 和 AUC（浓度-时间曲线下面积）。将药片碾碎后加入标准布丁混合物中服用，对依氟鸟氨酸的暴露量（Cmax 和 AUC6h）没有影响。在临床使用条件下，对于面部多余毛发的女性，使用 13.9% (w/w) 的依氟鸟氨酸乳膏制剂，单次或多次给药后，其平均经皮吸收量低于放射性剂量的 1%。临床使用条件包括在放射性标记剂量给药前 2 小时内剃须，以及其他形式的剃毛、拔毛或镊子拔毛等去除面部毛发的方法。每日两次给药，四天内即可达到稳态。在临床使用条件下，对有面部多余毛发的女性（n=10）每天两次涂抹 0.5 克乳膏（总剂量 1.0 克/天；相当于 139 毫克无水盐酸依氟鸟氨酸），稳态 Cmax、Ctrough 和 AUC12hr 分别约为 10 ng/mL、5 ng/mL 和 92 ng hr/mL，以盐酸依氟鸟氨酸无水游离碱表示。在稳态下，每日两次涂抹0.5克乳膏（总剂量1.0克/天）后，依氟鸟氨酸的剂量标准化峰浓度（Cmax）和每日全身暴露量（AUC）预计分别比每日一次口服370毫克剂量低约100倍和60倍。
该化合物不发生代谢，主要以原形经尿液排出。
依氟鸟氨酸的分布容积（Vz/F）为24.3升。
依氟鸟氨酸的清除率（CL/F）为5.3升/小时。
在临床使用条件下，女性面部多毛症患者使用13.9%（w/w）乳膏制剂后，单次或多次给药后，依氟鸟氨酸的平均经皮吸收量低于放射性剂量的1%。临床使用条件包括在涂抹放射性标记药物前2小时内剃毛。除了其他形式的切割、拔毛或镊子拔毛等去除面部毛发的方法外，
在临床使用条件下，对有面部多余毛发的女性（n=10）每日两次涂抹0.5克乳膏（总剂量1.0克/天；相当于139毫克无水盐酸依氟鸟氨酸）后，以无水盐酸依氟鸟氨酸游离碱表示的稳态Cmax、Ctrough和AUC12hr分别约为10纳克/毫升、5纳克/毫升和92纳克/毫升。
在稳态下，与每日370毫克相比，每日两次涂抹0.5克乳膏（总剂量1.0克/天）后，依氟鸟氨酸的剂量标准化峰浓度（Cmax）和每日全身暴露量（AUC）估计分别降低约100倍和60倍。每日一次口服。
依氟鸟氨酸不经代谢，以原形经尿液排出。
有关依氟鸟氨酸（共8种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
该化合物不经代谢，主要以原形经尿液排出。

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生物半衰期
依氟鸟氨酸的终末血浆消除半衰期为3.5小时，表观稳态血浆半衰期约为8小时。
依氟鸟氨酸的表观稳态血浆t1/2约为8小时。

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1.吸收：在HAT患者中，静脉注射盐酸依氟鸟氨酸（400 mg/kg/天）后，1小时内血浆峰浓度（Cmax）约为150 μg/mL。局部应用13.9%乳膏后，人体系统吸收极少（<1%的给药剂量），血浆浓度低于检测限（<0.1 μg/mL）[1][2]
2. 分布：该药物广泛分布于包括中枢神经系统在内的组织中（静脉给药后脑脊液浓度约为血浆浓度的20%），这对于治疗伴有中枢神经系统受累的晚期HAT至关重要[1]
3. 代谢：盐酸依氟鸟氨酸在人体内代谢不明显；其生物转化为无活性代谢物的程度极低[1][2]
4.排泄：大部分药物以原形经尿液排出，人体肾清除率约为 100 mL/min。静脉给药后血浆消除半衰期 (t1/2) 约为 3 小时，口服给药后约为 8 小时 [1]
5. 口服生物利用度：由于胃肠道吸收不完全，盐酸依氟鸟氨酸在人体内的口服生物利用度约为 40% [1]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
母亲每日静脉注射依氟鸟氨酸 400 mg/kg，持续 7 天，未对母乳喂养的婴儿造成任何严重不良反应。外用依氟鸟氨酸吸收不良，因此不太可能进入婴儿血液循环，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良反应。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在刚果民主共和国，一项针对 33 名婴儿的队列研究对服用硝呋莫司的住院母亲进行了母乳喂养（喂养程度未说明）的随访。其中 30 位母亲完成了 30 次口服硝呋莫司（15 mg/kg/天）的疗程，所有母亲均接受了 14 次静脉注射依氟鸟氨酸（400 mg/kg/天），持续 7 天，用于治疗人类非洲锥虫病（昏睡病）。哺乳期妇女平均同时服用 4 种其他药物，包括阿莫西林、环丙沙星、甲硝唑、复方磺胺甲噁唑、阿司匹林和双氯芬酸（各 1 例）；氢化可的松、异丙嗪和奎宁（各 2 例）；左旋咪唑（6 例）；磺胺多辛-乙胺嘧啶（8 例）；安乃近（13 例）；对乙酰氨基酚（16 例）；以及甲苯咪唑（17 例）。所有母乳喂养的婴儿均未报告严重不良事件。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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1. 全身毒性（静脉/口服给药）：在接受静脉注射盐酸依氟鸟氨酸治疗的HAT患者中，常见不良事件包括腹泻（35%）、呕吐（28%）、贫血（22%）和血小板减少症（18%）。这些不良反应是可逆的，且与剂量相关，停药后即可缓解。未报告严重的肝毒性或肾毒性[1]。
2. 局部毒性：盐酸依氟鸟氨酸乳膏局部应用在人体中耐受性良好，<10%的患者报告有轻微的局部不良事件（例如瘙痒、红斑、刺痛）。长期局部使用（长达 6 个月）未观察到全身毒性[2][3]
3. 血浆蛋白结合率：根据平衡透析法测定，盐酸依氟鸟氨酸在人体内的血浆蛋白结合率较低（约 10%）[1]
4. 动物模型安全性：在口服盐酸依氟鸟氨酸（500 mg/kg/天，持续 4 周）的大鼠中，未观察到肝功能（ALT、AST）或肾功能（肌酐、BUN）的显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、心脏）的组织病理学检查未发现毒性病变[4]

[1]. Eflornithine for the treatment of human African trypanosomiasis. Parasitol Res. 2003 Jun;90 Supp 1:S49-52.

[2]. Topical eflornithine. Am J Clin Dermatol. 2001;2(3):197-201; discussion 202.

[3]. A method to improve the efficacy of topical eflornithine hydrochloride cream. Drug Deliv. 2016 Jun;23(5):1495-501.

[4]. Eflornithine alters changes in vascular responsiveness associated with coarctation hypertension. Clin Exp Hypertens. 1997 Apr;19(3):297-312.

鸟氨酸脱羧酶抑制剂，鸟氨酸脱羧酶是多胺生物合成途径的限速酶。
另见：依氟鸟氨酸（注释已移至）；盐酸依氟鸟氨酸（注释已移至）。

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依氟鸟氨酸是一种氟代氨基酸，是鸟氨酸在2位被二氟甲基取代。它是一种锥虫杀灭药物。它是一种氟代氨基酸，也是一种α-氨基酸。它在功能上与鸟氨酸相关。
依氟鸟氨酸是一种不可逆的鸟氨酸脱羧酶抑制剂，最初是为治疗人类非洲锥虫病而开发的。进一步的研究还表明，鸟氨酸脱羧酶与其他疾病有关，例如面部多毛症和癌症，尤其是在肿瘤细胞中鸟氨酸脱羧酶高度上调的情况下。此外，鸟氨酸脱羧酶可被c-myc激活或与ras相互作用，而c-myc和ras都是众所周知的癌基因，因此人们对靶向鸟氨酸羧化酶作为潜在癌症治疗方法的兴趣日益浓厚。1960年和2000年，FDA分别批准依氟鸟氨酸（商品名ORNIDYL和VANIQUA）用于治疗非洲锥虫病和多毛症，但此后已停止使用。随后，FDA于2023年12月14日再次批准依氟鸟氨酸（商品名IWILFIN）作为口服维持治疗药物，用于降低对既往多药联合、多模式治疗（包括抗GD2免疫疗法）至少有部分反应的高危神经母细胞瘤成人和儿童患者的复发风险。此次批准基于一项针对高危神经母细胞瘤患儿的多中心、单臂、外部对照研究的积极结果，该研究观察到复发风险降低52%，死亡风险降低68%。
依氟鸟氨酸是一种抗原生动物药和脱羧酶抑制剂。依氟鸟氨酸的作用机制是作为脱羧酶抑制剂。
依氟鸟氨酸是一种具有抗肿瘤活性的二氟甲基化鸟氨酸化合物。依氟鸟氨酸不可逆地抑制鸟氨酸脱羧酶（一种多胺生物合成所需的酶），从而抑制肿瘤细胞的形成和增殖。多胺参与核小体寡聚化和DNA构象，从而形成一种刺激细胞肿瘤转化的染色质环境。该药物已被证明可以诱导平滑肌瘤细胞凋亡。 (NCI04)
鸟氨酸脱羧酶抑制剂，鸟氨酸脱羧酶是多胺生物合成途径的限速酶。
另见：盐酸依氟鸟氨酸（有盐形式）。

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药物适应症
依氟鸟氨酸适用于降低成人和儿童高危神经母细胞瘤 (HRNB) 患者的复发风险，这些患者此前已接受过包括抗 GD2 免疫疗法在内的多药联合治疗，并至少有部分缓解。该药此前也曾用于治疗女性多毛症和非洲锥虫病，但现已停用。
FDA 标签
治疗女性面部多毛症。

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作用机制
依氟鸟氨酸是鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 的不可逆抑制剂，ODC 是多胺生物合成途径中的第一个限速酶，也是 MYCN 的转录靶点。多胺参与哺乳动物细胞的分化和增殖，对肿瘤转化至关重要。目前尚无研究探讨局部应用依氟鸟氨酸后，人皮肤中鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 的抑制情况。然而，文献报道口服依氟鸟氨酸后，皮肤中 ODC 活性受到抑制。据推测，局部应用盐酸依氟鸟氨酸可不可逆地抑制皮肤 ODC 活性。该酶是多胺合成所必需的。动物实验数据表明，抑制鸟氨酸脱羧酶会抑制细胞分裂和合成功能，从而影响毛发生长速度。VANIQA 在非临床和临床研究中均显示出延缓毛发生长的作用。盐酸依氟鸟氨酸（α-二氟甲基鸟氨酸）具有抑制毛发生长的作用。局部应用盐酸依氟鸟氨酸抑制毛发生长的机制尚未完全阐明。多项使用口服盐酸依氟鸟氨酸的研究结果表明，该药物可能抑制鸟氨酸脱羧酶 (ODC)，ODC 是一种催化细胞分裂和分化所需细胞内多胺生物合成的酶。有限的动物数据表明，这种对细胞分裂和分化的抑制作用可能会影响毛发生长速度。外用盐酸依氟鸟氨酸的生产商声明，目前尚无已发表的关于外用盐酸依氟鸟氨酸抑制 ODC 潜力的人体研究。

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1. 适应症：盐酸依氟鸟氨酸获批用于两个主要适应症：(1) 治疗由冈比亚锥虫引起的晚期人类非洲锥虫病（HAT，昏睡病）；(2) 局部治疗女性面部多余毛发（以 Vaniqa® 乳膏，13.9% w/w 的浓度销售）[1][2]
2.作用机制：盐酸依氟鸟氨酸是一种不可逆的、基于机制的鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 抑制剂，ODC 是多胺（腐胺、亚精胺、精胺）生物合成中的第一个限速酶。多胺对细胞增殖、分化和存活至关重要；抑制 ODC 会导致多胺耗竭，从而抑制靶细胞（例如锥虫、毛囊细胞、血管平滑肌细胞）的生长[1][2][4]
3. 临床开发：对于 HAT，盐酸依氟鸟氨酸取代了有毒的砷剂，成为晚期疾病的一线治疗方案，显著提高了患者的生存率。作为外用药物，它是唯一获得 FDA 批准用于治疗面部多余毛发的药物，为美容手术提供了一种非侵入性的替代方案[1][2]
4.剂型：现有剂型包括静脉注射剂（200 mg/mL）、口服片剂（500 mg）和外用乳膏（13.9% w/w）。外用乳膏通常与渗透促进剂（例如油酸）联合使用，以提高皮肤渗透性和疗效[3]
5. 局限性：对于毛发萎缩症（HAT），静脉注射需要专业医护人员操作，且疗程较长（14天），这限制了资源匮乏地区的用药。外用制剂对毛发生长的抑制作用不完全，需要持续用药才能维持疗效[1][2]

C6H12N2O2F2.HCL

218.62942

236.073

68278-23-9

Eflornithine;70052-12-9;Eflornithine hydrochloride hydrate;96020-91-6;L-Eflornithine monohydrochloride;69955-42-6;L-Eflornithine;66640-93-5

57004

White to light yellow solid powder

347ºC at 760 mmHg

181-184°C

163.7ºC

1.975

89.34

4

6

5

13

166

0

NC(CCCN)(C(F)F)C(O)=O.[H]Cl

VKDGNNYJFSHYKD-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H12F2N2O2.ClH/c7-4(8)6(10,5(11)12)2-1-3-9;/h4H,1-3,9-10H2,(H,11,12);1H

2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid;hydrochloride

DFMO hydrochloride; MDL71782 hydrochloride; RMI71782 hydrochloride; α-difluoromethylornithine hydrochloride; MDL-71782 hydrochloride; RMI-71782 hydrochloride; α-difluoromethylornithine hydrochloride; MDL 71782 hydrochloride; RMI 71782 hydrochloride; α-difluoromethylornithine hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Typically soluble in DMSO (e.g.  10 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。