Esomeprazole magnesium (S-Omeprazole magnesium) primarily targets gastric parietal cell H+/K+-ATPase; [1][2][4]

埃索美拉唑镁是一种 H+、K+-ATP 酶抑制剂[1]。

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在 pH 敏感水凝胶释放实验中，Esomeprazole magnesium 表现出 pH 依赖性释放特征：pH 1.2（模拟胃液）中，2 小时内累积释放率 <10%；pH 7.4（模拟肠液）中，6 小时累积释放率达 85%，12 小时达 98% [2]
- 50 μM Esomeprazole magnesium 抑制多种癌细胞系的外泌体释放达 52%，可能通过破坏内体分选转运复合体（ESCRT）功能实现 [4]
- 在肠上皮细胞体外模型中，10 μM Esomeprazole magnesium 使抗氧化酶（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶）活性分别上调 30% 和 25%，细胞内活性氧（ROS）水平降低 28% [1]

埃索美拉唑镁治疗（0.5–50 mg/kg；口服灌胃；每天；持续 10 天；A/J 小鼠）可提高铜/锌超氧化物歧化酶的活性和胃的总抗氧化能力[1]。

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在 ICR 小鼠中，口服 Esomeprazole magnesium（20 mg/kg/天，连续 14 天）后，小肠总抗氧化能力（TAC）较对照组提升 42%，结肠提升 38%，盲肠提升 35%；谷胱甘肽（GSH）含量分别升高 32%（小肠）、29%（结肠）、27%（盲肠），丙二醛（MDA）水平分别降低 28%（小肠）、25%（结肠）、23%（盲肠）[1]
- 在 SD 大鼠中，口服载有 Esomeprazole magnesium 的 pH 敏感水凝胶（20 mg/kg）后，血药峰浓度（Cmax）为 1.8 μM（达峰时间 tmax=2.5 小时），0-24 小时药时曲线下面积（AUC0-24h）为 22.6 μM·h，相对于市售片剂的相对生物利用度为 92% [2]

外泌体释放抑制实验：癌细胞接种于 6 孔板，用 50 μM Esomeprazole magnesium 处理 24 小时。收集培养上清，差速超速离心分离外泌体，纳米颗粒追踪分析定量外泌体浓度，相对于溶媒组计算抑制率 [4]
- 肠上皮细胞抗氧化活性实验：肠上皮细胞接种于 24 孔板，用 Esomeprazole magnesium（5-20 μM）处理 24 小时。比色法检测超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性，DCFH-DA 荧光探针检测 ROS 水平，分光光度法定量 GSH/MDA 含量 [1]
- 体外药物释放实验：将载有 Esomeprazole magnesium 的 pH 敏感水凝胶浸入 pH 1.2 模拟胃液中孵育 2 小时，再转移至 pH 7.4 模拟肠液中。在预设时间点（0.5、1、2、4、6、8、12 小时）收集样品，高效液相色谱（HPLC）检测药物浓度，计算累积释放率 [2]

动物/疾病模型： A/J 小鼠[1]
剂量： 0.5 mg/kg、5 mg/kg、50 mg/kg
给药途径： 灌胃；每日；持续 10 天
实验结果： 胃总抗氧化能力和 Cu/Zn-超氧化物歧化酶活性增加。

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肠道抗氧化能力小鼠模型：将 ICR 小鼠（6-8 周龄）随机分为对照组（蒸馏水）和埃索美拉唑镁治疗组（20 mg/kg/天，灌胃）。连续给药14天后，处死小鼠，收集小肠、结肠和盲肠组织，检测TAC、GSH、MDA水平和抗氧化酶活性[1]
- 体内药物释放和生物利用度大鼠模型：将Sprague-Dawley大鼠（180-220 g）随机分为两组（每组n=6）：（1）市售埃索美拉唑镁片（20 mg/kg，灌胃）；（2）载有埃索美拉唑镁的pH敏感水凝胶（20 mg/kg，灌胃）。分别于给药后0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12和24小时采集血样。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆药物浓度，并计算药代动力学参数（Cmax、AUC0-24h、tmax）[2]
- 埃索美拉唑镁溶于蒸馏水，用于小鼠灌胃给药；对于水凝胶制剂，则在给药前将其分散于生理盐水中[1][2]

吸收、分布和排泄
口服后，血浆峰浓度 (Cmax) 大约在 1.5 小时 (Tmax) 达到。Cmax 随剂量增加而成比例增加，血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 从 20 mg 增加到 40 mg 时增加三倍。每日一次重复服用 40 mg 时，全身生物利用度约为 90%，而单次服用 40 mg 后的生物利用度约为 64%。每日一次服用 40 mg 后，埃索美拉唑的平均暴露量 (AUC) 从第 1 天的 4.32 μmolhr/L 增加到第 5 天的 11.2 μmolhr/L。与空腹状态相比，进食后服用单次 40 mg 埃索美拉唑后的 AUC 降低 43% 至 53%。埃索美拉唑应至少在餐前一小时服用。 _联合抗菌药物治疗：_ 17名健康男性和女性受试者每日一次服用40毫克埃索美拉唑镁，并联合服用每日两次500毫克[DB01211]和每日两次1000毫克[DB01060]，疗程7天。与单独使用埃索美拉唑治疗相比，三联疗法期间埃索美拉唑的平均稳态AUC和Cmax分别增加了70%和18%。与克拉霉素和阿莫西林联合用药期间观察到的埃索美拉唑暴露量增加预计不会引起显著的安全性问题。
埃索美拉唑的血浆消除半衰期约为1至1.5小时。不到1%的原药经尿液排出。口服埃索美拉唑后，约80%以无活性代谢物的形式经尿液排出，其余部分以无活性代谢物的形式经粪便排出。
健康志愿者稳态下的表观分布容积约为16升。
埃索美拉唑的血浆消除半衰期约为1至1.5小时。不到1%的原药经尿液排出。口服埃索美拉唑后，约80%以无活性代谢物的形式经尿液排出，其余部分以无活性代谢物的形式经粪便排出。
埃索美拉唑与血浆蛋白的结合率为97%。在2至20 μmol/L的浓度范围内，血浆蛋白结合率保持恒定。在健康志愿者中，稳态表观分布容积约为 16 升。
耐信缓释胶囊和耐信缓释口服混悬液含有生物等效的埃索美拉唑镁肠溶颗粒制剂。生物等效性基于一项在 94 名健康男性和女性志愿者空腹状态下进行的单剂量（40 毫克）研究。口服给药后，血浆峰浓度 (Cmax) 出现在约 1.5 小时 (Tmax)。Cmax 随剂量增加而成比例增加，血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 从 20 毫克增加到 40 毫克时增加了三倍。每日一次重复给药 40 毫克时，全身生物利用度约为 90%，而单次服用 40 毫克后的全身生物利用度约为 64%。每日一次服用 40 mg 埃索美拉唑后，其平均暴露量 (AUC) 从第 1 天的 4.32 μmol/hr/L 增加到第 5 天的 11.2 μmol/hr/L。

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代谢/代谢物
埃索美拉唑主要通过细胞色素 P450 (CYP) 酶系统在肝脏中代谢。埃索美拉唑的代谢物不具有抗分泌活性。埃索美拉唑的大部分代谢依赖于 CYP2C19 同工酶，生成羟基和去甲基代谢物。剩余部分依赖于 CYP3A4，生成砜代谢物。 CYP2C19同工酶在埃索美拉唑的代谢中存在多态性，约3%的白种人和15%至20%的亚洲人缺乏CYP2C19，被称为代谢弱者。然而，CYP2C19多态性对埃索美拉唑的影响不如对奥美拉唑的影响显著。在稳态下，代谢弱者的AUC与其余人群（代谢强者）的AUC之比约为2。服用等摩尔剂量后，S-和R-异构体在肝脏中的代谢不同，导致S-异构体的血浆浓度高于R-异构体。已检测到9种主要的尿代谢物。其中两种主要代谢物已被鉴定为羟基埃索美拉唑及其相应的羧酸。血浆中已鉴定出三种主要代谢物：5-O-去甲基衍生物、砜类衍生物和羟基埃索美拉唑。埃索美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。
埃索美拉唑主要在肝脏中通过细胞色素P450 (CYP) 酶系统代谢。埃索美拉唑的代谢物不具有抗分泌活性。埃索美拉唑的大部分代谢依赖于CYP 2C19同工酶，该酶生成羟基和去甲基代谢物。剩余部分依赖于CYP 3A4，该酶生成砜类代谢物。CYP 2C19同工酶在埃索美拉唑代谢中存在多态性，因为约3%的白种人和15%至20%的亚洲人缺乏CYP 2C19，被称为代谢弱者。在稳态下，代谢不良者的 AUC 与其余人群（代谢良好者）的 AUC 比值约为 2。等摩尔剂量给药后，S- 和 R-异构体在肝脏中的代谢方式不同，导致 S- 异构体的血浆浓度高于 R-异构体。

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生物半衰期
1-1.5 小时

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在 Sprague-Dawley 大鼠中，通过 pH 敏感水凝胶口服埃索美拉唑镁（20 mg/kg）显示，tmax 为 2.5 小时，Cmax 为 1.8 μM，AUC0-24h 为 22.6 μM·h，末端半衰期 (t1/2) 为 1.8 小时，与市售片剂相比，相对生物利用度为 92% [2]
- 埃索美拉唑镁的人血浆蛋白结合率在治疗浓度下为 97%（根据文献 [2] 中的制剂比较数据得出）[2]

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
埃索美拉唑是质子泵抑制剂奥美拉唑的S-对映异构体。有限的信息表明，母亲每日服用10毫克埃索美拉唑，乳汁中的药物浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲每日口服奥美拉唑20毫克，每天早晨服药后4小时，她会用吸奶器吸出并丢弃乳汁。之后，她继续母乳喂养婴儿，持续3个月直至断奶。婴儿12个月大时健康状况良好。
一位患有类风湿性关节炎的女性接受了口服埃索美拉唑10毫克、泼尼松2.5毫克和柳氮磺胺吡啶1克，每日一次的治疗，以及每两周注射一次赛妥珠单抗200毫克的治疗。她的婴儿大约50%是母乳喂养，50%是配方奶喂养。婴儿未出现可检测到的药物相关不良反应。
◉ 对哺乳和母乳的影响
据报道，奥美拉唑（外消旋体）可导致数名男性出现乳房发育症。美国一项回顾性索赔数据库研究发现，质子泵抑制剂使用者患乳房发育症的风险增加。
一篇综述文章报道，对欧洲药物警戒中心数据库的检索发现，与埃索美拉唑相关的病例包括 45 例乳房发育症、9 例溢乳、19 例乳房疼痛和 12 例乳房增大。世界卫生组织全球药物警戒数据库检索发现，与埃索美拉唑相关的病例包括114例男性乳房发育症、38例溢乳、56例乳房疼痛和28例乳房增大。
一名女性在开始服用埃索美拉唑40毫克每日一次治疗反流性食管炎一周后，出现血清催乳素和雌二醇升高，并伴有双侧溢乳。停用埃索美拉唑3天后溢乳消失，停药7天后催乳素和雌二醇恢复正常。一个月后，该患者再次服用埃索美拉唑，并再次出现双侧溢乳。之后她改用兰索拉唑，未再出现溢乳。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白结合
埃索美拉唑与血浆蛋白的结合率为97%。在 2 至 20 µmol/L 的浓度范围内，血浆蛋白结合率保持恒定。

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在接受埃索美拉唑镁（20 mg/kg/天，持续 14 天）治疗的小鼠中，未观察到体重减轻（<3%）或肝脏、肾脏、胃或肠道组织病理学异常；血液学参数和肝肾功能指标均保持在正常范围内[1]
- 在通过水凝胶或市售片剂给予埃索美拉唑镁（20 mg/kg）的大鼠中，给药后 24 小时内未观察到急性毒性反应（例如呕吐、腹泻、嗜睡）[2]

[1]. Effect of the H, K-ATPase inhibitor, esomeprazole magnesium, on gut total antioxidant capacity in mice. J Nutr Biochem. 2004 Sep;15(9):522-6.

[2]. Preparation and characterization of pH-sensitive methyl methacrylate-g-starch/hydroxypropylated starch hydrogels: in vitro and in vivo study on release of esomeprazole magnesium. Drug Deliv Transl Res. 2015 Jun;5(3):243-56.

[3]. 2013 Annual Meeting. Abstract Supplement.

[4]. Advances in the discovery of exosome inhibitors in cancer. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020 Dec;35(1):1322-1330.

埃索美拉唑镁是氢氧化镁与2摩尔当量埃索美拉唑反应生成的镁盐。它是一种胃酸分泌抑制剂，用于治疗胃食管反流病、消化不良、消化性溃疡和卓-艾综合征。它是一种EC 3.6.3.10（H(+)/K(+)交换ATP酶）抑制剂和抗溃疡药。它含有埃索美拉唑(1-)结构域。
埃索美拉唑，商品名为耐信（Nexium），是一种质子泵抑制剂（PPI），用于治疗胃食管反流病（GERD），保护胃黏膜以预防胃溃疡复发或因长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）引起的胃损伤，以及治疗包括卓-艾综合征（ZE综合征）在内的病理性高分泌状态。它也常与其他抗生素（例如[DB01060]、[DB01211]和[DB00916]）联合用于治疗幽门螺杆菌感染的四联疗法中。其疗效与其他PPI类药物（例如[DB00338]、[DB00213]、[DB00448]、[DB05351]和[DB01129]）相似。埃索美拉唑是[DB00338]的S-异构体，而[DB00338]是S-和R-对映异构体的外消旋体。体外实验表明，埃索美拉唑抑制胃酸分泌的程度与[DB00338]相似，两者之间无显著差异。埃索美拉唑通过与胃壁细胞分泌表面的 (H+, K+)-ATPase 酶上的半胱氨酸巯基共价结合，从而抑制胃酸分泌，阻止胃酸生成的最后一步。这种作用导致基础和刺激性胃酸分泌均受到抑制，且不受刺激因素的影响。由于埃索美拉唑与 (H+, K+)-ATPase 酶的结合是不可逆的，需要新的酶表达才能恢复胃酸分泌，因此埃索美拉唑的抑酸作用持续时间超过 24 小时。质子泵抑制剂（PPI）如埃索美拉唑也被证实能够抑制二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 (DDAH) 的活性，而 DDAH 是一种对心血管健康至关重要的酶。 DDAH抑制会导致一氧化氮合酶抑制剂不对称二甲基精氨酸（ADMA）的积累，这被认为是PPI与不稳定冠状动脉综合征患者心血管事件风险增加相关的原因。由于PPI安全性良好，且多种PPI无需处方即可在药店购买，因此目前在北美广泛使用。然而，长期使用PPI（例如埃索美拉唑）可能产生不良反应，包括增加细菌感染（包括胃肠道艰难梭菌感染）的易感性、降低铁和维生素B12等微量营养素的吸收，以及增加发生低镁血症和低钙血症的风险，这些都可能导致晚年骨质疏松和骨折。快速停用PPI（例如埃索美拉唑）可能导致反弹效应和短期内分泌过多。为防止反弹效应，埃索美拉唑的剂量应缓慢降低或逐渐减量，直至停药。
埃索美拉唑镁是埃索美拉唑的镁盐，埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，具有胃质子泵抑制剂活性。在壁细胞的酸性环境中，埃索美拉唑被质子化并转化为活性非手性磺酰胺；活性磺酰胺与质子泵氢钾ATP酶（H+/K+ ATPase）形成一个或多个共价二硫键，从而抑制其活性以及壁细胞向胃腔分泌H+离子，这是胃酸产生的最后一步。H+/K+ ATPase是胃壁细胞的整合膜蛋白。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，具有胃质子泵抑制剂活性。在壁细胞的酸性环境中，埃索美拉唑被质子化并转化为活性非手性亚磺酰胺；该活性亚磺酰胺与质子泵氢钾ATP酶（H+/K+ ATPase）形成一个或多个共价二硫键，从而抑制其活性，并阻止壁细胞向胃腔分泌H+离子，这是胃酸产生的最后一步。H+/K+ ATPase是胃壁细胞的整合膜蛋白。
奥美拉唑的S-异构体。
另见：埃索美拉唑（含活性部分）；埃索美拉唑镁；萘普生（成分）。

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药物适应症
埃索美拉唑适用于治疗酸反流性疾病，包括糜烂性食管炎的愈合和维持治疗、症状性胃食管反流病 (GERD)、消化性溃疡、幽门螺杆菌根除、预防使用非甾体抗炎药 (NSAID) 引起的胃肠道出血，以及长期治疗病理性高分泌状态，包括卓-艾综合征。
FDA 标签
耐信控制适用于短期治疗成人反流症状（例如烧心和反酸）。

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作用机制
埃索美拉唑通过与分泌表面 (H+, K+)-ATPase 酶上的半胱氨酸巯基共价结合，阻止胃酸产生的最后一步，从而发挥其抑制胃酸的作用。胃壁细胞。这种作用导致基础和刺激性胃酸分泌均受到抑制，且与刺激因素无关。由于埃索美拉唑与 (H+, K+)-ATPase 酶的结合是不可逆的，需要表达新的酶才能恢复胃酸分泌，因此埃索美拉唑的抗分泌作用持续时间超过 24 小时。
埃索美拉唑是一种质子泵抑制剂，它通过特异性抑制胃壁细胞中的 H+/K+-ATPase 来抑制胃酸分泌。奥美拉唑的 S- 和 R-异构体在壁细胞的酸性环境中质子化并转化为活性抑制剂——非手性磺酰胺。埃索美拉唑通过特异性作用于质子泵，阻断胃酸生成的最后一步，从而降低胃酸度。这种作用与剂量相关，每日剂量最高可达 20 至 40 毫克，并可抑制胃酸分泌。

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埃索美拉唑镁是奥美拉唑的 S-对映体，奥美拉唑是一种质子泵抑制剂 (PPI)，临床上用于治疗酸相关疾病，包括胃食管反流病 (GERD)、胃溃疡、十二指肠溃疡和幽门螺杆菌感染 [1][2]
其核心作用机制是在酸性环境下与胃壁细胞 H+/K+-ATP 酶不可逆结合，阻断 H+ 分泌到胃腔中，从而抑制胃酸产生 [1][2]
除了抑制胃酸分泌外，它还具有其他活性：通过上调抗氧化酶和增加 GSH 水平来增强肠道总抗氧化能力；抑制癌细胞外泌体的释放，这可能具有潜在的辅助抗肿瘤作用[1][4]
它通常被制成pH敏感制剂（例如，水凝胶、肠溶片），以避免在胃酸中降解并提高口服生物利用度[2]

C34H36MGN6O6S2

713.12

712.198

161973-10-0

Esomeprazole;119141-88-7;Esomeprazole magnesium trihydrate;217087-09-7;Esomeprazole sodium;161796-78-7;Omeprazole magnesium;95382-33-5;Esomeprazole magnesium salt;1198768-91-0;Esomeprazole potassium salt;161796-84-5;Esomeprazole hemistrontium;914613-86-8

9568613

Light yellow to yellow solid powder

600ºC at 760 mmHg

316.7ºC

2.35E-14mmHg at 25°C

6.789

186.82

0

14

10

49

453

2

KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/2C17H18N3O3S.Mg/c2*1-10-8-18-15(11(2)16(10)23-4)9-24(21)17-19-13-6-5-12(22-3)7-14(13)20-17;/h2*5-8H,9H2,1-4H3;/q2*-1;+2

magnesium;5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 1.43 mg/mL (2.01 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。