Gastric H⁺/K⁺ ATPase (proton pump) – expression detected in MDA-MB-468 triple-negative breast cancer cells by immunofluorescence and Western blotting [1]

Dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) – directly inhibited by PPIs including esomeprazole; no IC50 provided [2]

Inducible nitric oxide synthase (iNOS) – expression downregulated by esomeprazole [2]

Heme oxygenase 1 (HO1) – upregulated by esomeprazole [2]

Keap1/Nrf2 pathway – proposed to be regulated by esomeprazole [2]

埃索美拉唑（25-100 µM；20 小时；MDA-MB-468 细胞）治疗通过增加细胞内酸度，以剂量依赖的方式抑制三阴性乳腺癌细胞的体外增殖[1]。

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埃索美拉唑以剂量依赖的方式抑制 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌细胞的生长，20 小时处理后 EC₅₀ 约为 70 μM（台盼蓝排除法）[1]

与单独使用阿霉素相比，埃索美拉唑 (30 μM) 和阿霉素 (30 nM) 联合治疗显著提高了生长抑制效果 (p < 0.05) [1]

埃索美拉唑 (50 μM，20 小时) 增加了 MDA-MB-468 细胞的细胞内酸度，使 BCECF-AM 荧光强度降低至对照组的 60.2% (p < 0.05)。 0.01），与酸化培养基 pH 6.0（占对照组的 40.3%，p < 0.001）相当[1]

非癌性 MCF-10A 乳腺上皮细胞对埃索美拉唑的敏感性显著降低：100 μM 埃索美拉唑处理后，MCF-10A 活细胞数量降至对照组的 92.31%（无统计学意义，p = 0.276），而 MDA-MB-468 细胞则降至对照组的 51.88%（p = 0.014）[1]

用埃索美拉唑（30–300 mg/kg；灌胃；每日；持续 19 或 11 天）治疗的 C57BL/6J 小鼠，其肺纤维化进展显著减缓。此外，埃索美拉唑还能降低循环中的纤维化和炎症标志物[2]。

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在棉烟诱导肺损伤的小鼠模型（暴露 3 周）中，从暴露后第 10 天开始，给予埃索美拉唑（30 mg/kg，口服）治疗，可显著抑制肺纤维化进展（平均纤维化评分 0.64 vs. 载体组 1.06，p < 0.05）[2]

相同的治疗方案降低了循环中的炎症和纤维化标志物：血浆 TNFα 和 MMP7 显著降低（与载体组相比，p < 0.05）； IL1β 呈下降趋势 [2]

埃索美拉唑可升高血浆 ADMA 浓度（与假手术组相比，p < 0.05）并降低血浆 NO 浓度（与溶剂对照组相比，p < 0.05），表明其在体内抑制了 DDAH 和 iNOS [2]

预防性高剂量埃索美拉唑（300 mg/kg）耐受性差（死亡率增加、腹胀、嗜睡），且未显示出明显的抗纤维化作用 [2]

细胞活力检测[1]
细胞类型： MDA-MB-468 细胞
测试浓度： 25 µM、50 µM、75 µM、100 µM
孵育时间： 20 小时
实验结果： 体外以剂量依赖的方式抑制三阴性乳腺癌细胞。

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MDA-MB-468 细胞培养于添加 10% 胎牛血清和抗生素的 DMEM 培养基中，并在 37°C、5% CO₂ 的条件下培养。 MCF-10A 细胞在含有 FBS 和抗生素的 MEGM 乳腺上皮细胞生长培养基中于相同条件下培养 [1]

细胞处理：将 6 孔板中的细胞在含 FBS 的 RPMI 培养基（低缓冲能力）中处理 20 小时。处理后，用 PBS 洗涤细胞，胰蛋白酶消化，与台盼蓝溶液混合，并使用自动细胞计数器进行计数 [1]

细胞内 pH 值测定：用埃索美拉唑或酸化培养基（pH 6.0）处理细胞，用 HEPES 缓冲盐溶液洗涤，在相同缓冲液中与 3 μM BCECF-AM 于 37°C 孵育 30 分钟，然后洗涤。采用共聚焦显微镜检测 530 nm 处的荧光，并以每个细胞的相对荧光强度进行半定量分析 [1]

对于免疫荧光，将生长在玻璃盖玻片上的细胞用 4% 多聚甲醛固定，用 0.1% Triton X-100 透化，然后与小鼠抗人 H⁺/K⁺ ATPase β 亚基一抗孵育，再与 FITC 标记的羊抗小鼠二抗孵育。采用共聚焦显微镜检测荧光 [1]

对于蛋白质印迹，使用小鼠抗人 H⁺/K⁺ ATPase β 亚基一抗和 HRP 标记的羊抗小鼠二抗分析细胞裂解液。α-微管蛋白用作上样对照 [1]

动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠（8 周龄，25-30 g）棉烟诱导肺损伤 [2]
剂量： 30 mg/kg，300 mg/kg
给药途径： 灌胃（po）；每日一次；持续 19 天或 11 天
实验结果： 显著抑制动物肺纤维化的进展。

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棉烟诱导肺损伤模型：8 周龄 C57BL/6J 小鼠（25-30 g）暴露于棉烟 21 天。动物随机分为未暴露组（n=6）和暴露组。暴露组分为赋形剂组（n=10，每日口服10%乙醇溶液）、预防性埃索美拉唑组（n=10，暴露后第2天开始，每日口服300 mg/kg溶于10%乙醇溶液的埃索美拉唑溶液）和治疗性埃索美拉唑组（n=10，暴露后第10天开始，每日口服30 mg/kg溶于10%乙醇溶液的埃索美拉唑溶液，直至尸检）[2]

尸检时，通过心脏穿刺采集血样；采集肺、肝、心、肾组织，用于器官称重和组织病理学比较。组织用10%福尔马林固定，切片，并进行苏木精-伊红（H&E）染色（炎症评分1+至4+）和马松三色染色（纤维化评分0-8，采用Ashcroft评分系统）。由一位经认证的病理学家进行盲法评估[2]

吸收、分布和排泄
奥美拉唑缓释胶囊内含肠溶包衣的奥美拉唑颗粒（因为奥美拉唑在酸性环境下不稳定），因此奥美拉唑的吸收仅在颗粒离开胃部后才开始。奥美拉唑吸收迅速，血浆峰浓度在0.5-3.5小时内达到。与静脉给药相比，20-40 mg剂量下的绝对生物利用度约为30-40%，这主要是由于首过代谢所致。重复服用缓释胶囊可使奥美拉唑的生物利用度略有增加。单次口服奥美拉唑缓冲溶液后，几乎没有（或完全没有）原药经尿液排出。大部分剂量（约77%）以至少六种不同的代谢物的形式经尿液排出。其中两种代谢物已被鉴定为羟基奥美拉唑及其相应的羧酸。剩余剂量存在于粪便中。这表明奥美拉唑代谢物主要经胆汁排泄。在血浆中鉴定出三种代谢物：奥美拉唑的硫化物和砜衍生物以及羟基奥美拉唑。这些代谢物几乎没有或完全没有抗分泌活性。血浆清除率约为0.3 L/kg，相当于细胞外液的体积。在健康受试者（缓释胶囊）中，全身清除率为500–600 mL/min；在老年人中，血浆清除率为250 mL/min；在肝功能不全患者中，血浆清除率为70 mL/min。吸收：迅速。分布：主要分布于组织中，尤其是胃壁细胞。排泄：72%–80%经肾脏排泄，18%–23%经粪便排泄。透析：由于与蛋白质广泛结合，难以通过透析清除。为了阐明奥美拉唑在体内的首过代谢，本研究考察了不同剂量奥美拉唑经口服、十二指肠、门静脉和静脉给药后在大鼠体内的药代动力学。肝脏和肠道的提取率基于静脉和十二指肠给药的浓度-时间曲线下面积（AUC）以及十二指肠和静脉给药的AUC计算得出。假设胃肠道完全吸收，则在2.5、5和10 mg/kg剂量下，肝脏和肠道的提取率分别为0.80、0.63和0.59；在5和10 mg/kg剂量下，肝脏和肠道的提取率分别为0.70和0.73。口服奥美拉唑的生物利用度在剂量分别为 10、20 和 40 mg/kg 时分别为 6.4%、9.6% 和 12.6%。各剂量组间的稳态分布容积、总清除率和消除半衰期均无差异。此外，在急性 CC(14) 中毒大鼠模型中，口服 20 mg/kg 奥美拉唑的 AUC 是对照组的 2.4 倍。这些结果表明，奥美拉唑在肠黏膜和/或肠腔以及肝脏中均存在首过代谢，且生物利用度随剂量增加而提高主要是由于肝脏首过代谢的饱和所致。奥美拉唑可分布到人乳中；在哺乳期妇女口服 20 mg 奥美拉唑后，测定了乳汁中的药物浓度。有关奥美拉唑的吸收、分布和排泄的更完整数据（6 项研究），请访问 HSDB 记录页面。埃索美拉唑的血浆消除半衰期约为 1 至 1.5 小时。不到 1% 的原药经尿液排出。口服埃索美拉唑约 80% 以非活性代谢物的形式经尿液排出，其余部分以非活性代谢物的形式经粪便排出。埃索美拉唑与血浆蛋白的结合率为 97%。在 2 至 20 μmol/L 的浓度范围内，血浆蛋白结合率保持恒定。在健康志愿者中，稳态下的表观分布容积约为 16 L。
耐信缓释胶囊和耐信缓释口服混悬液含有生物等效的埃索美拉唑镁肠溶颗粒。
生物等效性基于一项在94名健康男性和女性志愿者空腹服用40 mg单剂量药物的研究。口服给药后，血浆峰浓度（Cmax）出现在约1.5小时（Tmax）。血浆峰浓度（Cmax）随剂量增加呈比例增加，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）从20 mg增加到40 mg时增加了三倍。每日一次重复服用40 mg的全身生物利用度约为90%，而单次服用40 mg的全身生物利用度约为64%。每日一次服用40 mg后，埃索美拉唑的平均暴露量（AUC）从第1天的4.32 μmolhr/L增加到第5天的11.2 μmolhr/L。

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代谢/代谢物
奥美拉唑主要通过细胞色素P450（CYP）酶系统在肝脏中代谢。奥美拉唑的主要代谢依赖于多态性表达的CYP2C19，后者负责生成血浆中的主要代谢物羟基奥美拉唑。其余部分则依赖于CYP3A4，后者负责生成奥美拉唑砜。
为了阐明奥美拉唑的代谢途径并鉴定负责生成主要代谢物的细胞色素P450 (CYP)同工酶，我们研究了奥美拉唑在人肝微粒体中的体外代谢。²体外鉴定的四种主要代谢物（按重要性排序）为：羟基奥美拉唑、奥美拉唑砜、5-O-去甲基奥美拉唑和一种未鉴定的化合物（称为代谢物X）。我们也检测到了奥美拉唑吡啶酮，但无法对其进行定量。羟基奥美拉唑和奥美拉唑砜与人肝微粒体孵育后均生成了羟基砜。所研究的四种主要代谢物的生成动力学呈现双相模式，表明每种代谢物均涉及多种CYP同工酶。后续研究采用主要具有高亲和力活性的底物浓度。主要代谢物羟基奥美拉唑的生成与S-美芬妥英羟化酶、苯并[a]芘代谢以及CYP3A水平显著相关。使用同工酶选择性抑制剂进行的抑制研究也表明，S-美芬妥英羟化酶在羟基奥美拉唑的生成中起主导作用，CYP3A也有贡献。砜类化合物与代谢物X之间的相关性和抑制数据与CYP3A亚家族在这些代谢物的生成中起主导作用的观点相符。 R-美芬妥英、S-美芬妥英和奎尼丁均能抑制5-O-去甲基奥美拉唑的生成，提示S-美芬妥英羟化酶和CYP2D6可能在人肝微粒体和体内介导该反应。羟基奥美拉唑的Vmax/Km（固有清除率的指标）是奥美拉唑砜的四倍。与体内研究结果一致，该结果预测，由于主要代谢物羟基奥美拉唑的清除率降低，美芬妥英代谢不良的个体体内奥美拉唑的清除率也会降低。埃索美拉唑主要在肝脏中通过细胞色素P450 (CYP)酶系统代谢。埃索美拉唑代谢物不具有抗分泌活性。埃索美拉唑的大部分代谢依赖于CYP2C19同工酶，该酶可生成羟基和去甲基代谢物。其余部分依赖于CYP 3A4，后者生成砜类代谢物。CYP 2C19同工酶在埃索美拉唑代谢中存在多态性，约3%的白种人和15%至20%的亚洲人缺乏CYP 2C19，被称为体质性衰弱。在稳态下，代谢较弱者与其余人群（代谢较强者）的AUC比值约为2。等摩尔剂量给药后，S-异构体和R-异构体在肝脏中的代谢不同，导致S-异构体的血浆浓度高于R-异构体。已知的奥美拉唑代谢物包括3-羟基奥美拉唑、5-羟基奥美拉唑、奥美拉唑砜和5'-O-去甲基奥美拉唑。肝脏是奥美拉唑的主要代谢途径，主要通过细胞色素P450（CYP）酶系统进行代谢。参与该代谢的两种主要CYP同工酶是CYP2C19和CYP3A4。代谢具有立体选择性，S-异构体经CYP2C19转化为5'-O-去甲基奥美拉唑。CYP3A4将S-异构体转化为3-羟基奥美拉唑。R-异构体经CYP2C19转化为5-羟基奥美拉唑。CYP3A4将R-异构体转化为四种不同的代谢物：5-羟基奥美拉唑（5-OH OME）、奥美拉唑砜（OME砜）、5'-O-去甲基奥美拉唑（5'-去甲基OME）和3-羟基奥美拉唑（3-OH OME）。消除途径：奥美拉唑代谢物的主要排泄途径是尿液排泄。几乎没有原药经尿液排出。大部分剂量（约77%）以至少六种代谢物的形式经尿液排出。其中两种代谢物已被鉴定为羟基奥美拉唑及其相应的羧酸。剩余剂量经粪便排出。半衰期：0.5-1小时（健康受试者，缓释胶囊）；3小时（肝功能损害）
生物半衰期
0.5-1小时（健康受试者，缓释胶囊）；约3小时（肝功能损害）
血浆 - 肝功能正常 - 30分钟至1小时。慢性肝病 - 3小时。

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埃索美拉唑以原药形式给药。在胃中，酸性微环境（pH < 5）会触发化学重排，生成亚磺酸或磺酰胺类似物，从而阻断胃H⁺/K⁺ ATPase。在较高pH值（> 6.1）下，几乎不会发生转化[2]。

该研究在小鼠中进行，小鼠没有生理性反流反应，这表明前药本身可能具有调节肺部炎症和纤维化的活性[2]。

毒性概述
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，它通过特异性抑制胃壁细胞中的H+/K+-ATP酶来抑制胃酸分泌。奥美拉唑通过特异性作用于质子泵，阻断胃酸生成的最后一步，从而降低胃酸度。药物相互作用
奥美拉唑，尤其是在高剂量下，会抑制细胞色素P450酶系统，从而降低香豆素或茚二酮衍生物类抗凝剂、地西泮或苯妥英的肝脏代谢。这些药物与奥美拉唑合用可能导致药物清除延迟和血药浓度升高。奥美拉唑可能升高胃肠道pH值；与氨苄青霉素酯、铁盐或酮康唑合用可能降低这些药物的吸收。奥美拉唑与骨髓抑制剂合用可能增强两种药物的白细胞减少和/或血小板减少作用；如果必须合用，则必须密切监测毒性。本研究使用模型药物安替比林和¹⁴C-氨基比林，探讨了奥美拉唑对药物代谢的影响。在男性受试者中，分别于治疗前后15天评估了两种模型药物的清除率。研究结论是，在正常临床剂量下，奥美拉唑不会抑制模型药物的代谢。有关奥美拉唑相互作用的更完整数据（共9种），请访问HSDB记录页面。在一项单剂量研究中，同时服用20 mg奥美拉唑和1 g硫糖铝导致奥美拉唑吸收延迟，生物利用度降低16%。质子泵抑制剂应在服用硫糖铝前至少30分钟服用。利匹韦林与奥美拉唑存在药代动力学相互作用（降低利匹韦林的血浆浓度和AUC）。^{32 343} 与其他质子泵抑制剂合用也可能导致利匹韦林血浆浓度降低。³⁴³ 利匹韦林与质子泵抑制剂合用是禁忌的。
每日一次服用40 mg奥美拉唑与阿扎那韦（无论是否与低剂量利托那韦联用）合用可显著降低阿扎那韦的血浆浓度，并可能导致疗效丧失或产生抗逆转录病毒药物耐药性。每日一次服用40 mg奥美拉唑（在服用阿扎那韦前2小时服用）和每日一次服用400 mg阿扎那韦可分别使阿扎那韦的AUC和血浆峰浓度降低94%和96%。埃索美拉唑生产商指出，不建议与阿扎那韦同时使用。如果阿扎那韦用于既往未接受过抗逆转录病毒治疗且目前正在服用质子泵抑制剂 (PPI) 的患者，建议采用利托那韦增效方案：每日一次服用阿扎那韦 300 mg，联合每日一次服用利托那韦 100 mg，与食物同服。PPI 应在服用利托那韦增效的阿扎那韦前约 12 小时服用；PPI 的剂量不应超过每日一次服用奥美拉唑 20 mg（或等效剂量）。对于既往接受过抗逆转录病毒治疗的患者，不建议同时使用 PPI 和阿扎那韦。在健康个体中，每日一次服用 20 mg 奥美拉唑和地高辛可使地高辛的生物利用度提高 10%（某些个体可提高高达 30%）。由于埃索美拉唑是奥美拉唑的对映异构体，预计埃索美拉唑与地高辛合用会增加地高辛的全身暴露量；因此，在同时使用埃索美拉唑和地高辛期间，可能需要监测地高辛中毒症状。有关埃索美拉唑（7种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。非人类毒性值：小鼠静脉注射LD50：0.08 g/kg；小鼠口服LD50：>4 g/kg；大鼠静脉注射LD50：>0.05 g/kg；大鼠口服LD50：>4 g/kg。包括埃索美拉唑在内的PPI通常耐受性良好，副作用轻微且短暂。最常见的不良反应是头痛和腹泻[1]

在卓-艾综合征（标准剂量为10-40 mg）中，每日静脉注射高达240 mg的高剂量已显示出良好的耐受性[1]

由于缺乏研究，长期使用高剂量可能存在的问题尚不清楚[1]

在小鼠中，高剂量埃索美拉唑（300 mg/kg）导致腹胀、嗜睡和死亡率增加；低剂量（30 mg/kg）耐受性良好[2]

埃索美拉唑治疗组的肝脏重量略有增加，但无统计学意义（p > 0.05）[2]

啮齿动物的致死剂量通常高于1 g/kg体重[2]

[1]. Use of proton pump inhibitors as adjunct treatment for triple-negative breast cancers. An introductory study. J Pharm Pharm Sci. 2014;17(3):439-46.

[2]. Therapeutic Efficacy of Esomeprazole in Cotton Smoke-Induced Lung Injury Model. Front Pharmacol. 2017 Jan 26;8:16.

[3]. Esomeprazole: a clinical review. Am J Health Syst Pharm. 2002 Jul 15;59(14):1333-9.

治疗用途
奥美拉唑适用于治疗由任何需要减少胃酸分泌的疾病引起的一系列症状（例如，十二指肠溃疡、胃溃疡、非甾体抗炎药相关性胃溃疡和十二指肠溃疡、反流性食管炎、胃食管反流病），或无明确器质性病因的症状（即功能性消化不良）。/美国产品标签包含/ 奥美拉唑适用于治疗烧心和其他与胃食管反流病相关的症状。奥美拉唑适用于短期治疗内镜诊断的糜烂性食管炎（与胃食管反流病相关）。奥美拉唑还适用于维持糜烂性食管炎的愈合。 /美国产品标签包含/ 奥美拉唑适用于长期治疗与卓-艾综合征（单独或作为1型多发性内分泌肿瘤的一部分）、系统性肥大细胞增多症和多发性内分泌腺瘤相关的病理性胃酸过多。/美国产品标签包含/
有关奥美拉唑（8种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
抗溃疡药；质子泵抑制剂
尽管目前证据有限，但质子泵抑制剂已被用于抑制胃酸分泌，作为辅助疗法治疗上消化道克罗恩病（包括食管、胃十二指肠和空肠疾病）的症状。^{22 23 24 25 26 27 28}迄今为止，大多数疗效证据来自克罗恩病相关消化性溃疡患者的病例研究，这些患者对其他疗法（例如H2受体拮抗剂、细胞保护剂、抗酸剂和/或硫糖铝）无反应。/产品标签上未包含/
埃索美拉唑镁用于长期治疗病理性胃肠道高分泌状态。一项针对少量既往诊断为病理性胃肠道高分泌疾病（例如卓-艾综合征、特发性胃酸过多症）患者的开放标签研究证实了该适应症的疗效；患者每日接受的埃索美拉唑总剂量为 80 mg 至 240 mg。在为期 12 个月的研究期间，患者对这些剂量的耐受性普遍良好。治疗 12 个月后，90% 的埃索美拉唑治疗患者的基线胃酸输出量 (BAO) 得到控制，定义为：既往接受过胃酸减量手术的患者 BAO 小于 5 mEq/小时，未接受过胃酸减量手术的患者 BAO 小于 10 mEq/小时。埃索美拉唑镁用于降低长期服用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 患者发生胃溃疡的风险，包括 60 岁及以上的老年人和/或有胃溃疡病史的患者。两项为期 6 个月的随机对照试验证实了埃索美拉唑镁用于此适应症的疗效。这些研究纳入了长期接受典型 NSAIDs 或选择性环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂治疗的患者。由于年龄（60 岁或以上）和/或既往 5 年内有胃或十二指肠溃疡病史，参与者被认为有发生 NSAIDs 相关溃疡的风险，但在研究开始时内镜检查未发现胃或十二指肠溃疡的证据。结果显示，每日服用 20 或 40 mg 埃索美拉唑在 6 个月的治疗期间预防胃溃疡发生方面优于安慰剂；然而，与每日20毫克剂量相比，每日40毫克剂量并未观察到额外获益。在这些研究中，每日服用20毫克埃索美拉唑的患者中，94.7%至95.4%未出现溃疡；每日服用40毫克埃索美拉唑的患者中，95.3%至96.7%未出现溃疡；而服用安慰剂的患者中，83.3%至88.2%未出现溃疡。这些结果通过为期6个月的系列内镜检查得到证实。十二指肠溃疡的发生率过低，无法确定埃索美拉唑治疗对十二指肠溃疡发生的影响。有关埃索美拉唑（6种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药物警告：妊娠风险等级：C/风险无法排除。目前尚缺乏足够且控制良好的人体研究，动物研究也未显示对胎儿有任何风险或缺乏相关数据。孕期服用此药可能对胎儿造成伤害；然而，潜在获益可能大于潜在风险。目前尚无关于年龄与奥美拉唑在老年患者中疗效之间关系的信息。然而，老年患者服用奥美拉唑时，药物清除率可能略有降低，生物利用度可能增加。奥美拉唑通常耐受性良好。与奥美拉唑治疗相关的最常见不良反应涉及胃肠道（例如，腹泻、恶心、便秘、腹痛、呕吐）和中枢神经系统（例如，头痛、头晕）。腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便秘、腹胀和胃酸反流是奥美拉唑最常见的胃肠道不良反应，发生率约为1%～5%。曾有报道称，服用奥美拉唑后偶有不良反应，例如吞咽困难、腹胀、厌食、肠易激综合征、大便变色、胰腺炎（有时可致命）、食管念珠菌病、舌黏膜萎缩、味觉障碍和口干，但在许多情况下，这些不良反应并非由药物直接引起。良性胃底息肉的报道罕见，且似乎在停用奥美拉唑后会消退。
有关奥美拉唑药物警告（共15条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
目前尚不清楚埃索美拉唑是否会分泌到母乳中。然而，奥美拉唑会分泌到人乳中；由于可能对哺乳婴儿造成风险，应停止哺乳或停用该药。
FDA妊娠分级：B级/无证据表明对人类有风险。尽管在动物研究中观察到不良反应，但对孕妇进行的充分、对照良好的研究并未显示胎儿畸形风险增加；或者，在缺乏充分的人体研究的情况下，动物研究显示无胎儿风险。胎儿受损的可能性很小，但仍然存在。/
当埃索美拉唑与萘普生固定剂量制剂联合使用时，除埃索美拉唑相关的注意事项、注意事项和禁忌症外，还必须考虑萘普生的常规注意事项、注意事项和禁忌症。
服用质子泵抑制剂与某些感染（例如社区获得性肺炎）风险增加相关。有关埃索美拉唑的更多完整数据（共12项），请访问HSDB记录页面。药效学：对胃酸分泌的影响 本药可减少胃酸分泌。口服奥美拉唑后，其抑酸作用通常在1小时内开始，并在给药后2小时达到最大作用。每日一次重复给药可增强奥美拉唑对胃酸分泌的抑制作用，并在4天后达到平台期。对血清胃泌素的影响：在涉及200例或更多患者的研究中，每日服用治疗剂量奥美拉唑治疗的前1-2周内，血清胃泌素水平升高。这与胃酸分泌的抑制同时发生。继续使用奥美拉唑不会导致血清胃泌素水平进一步升高。胃泌素水平升高可导致肠嗜铬细胞增殖和血清嗜铬粒蛋白A (CgA) 水平升高。CgA水平升高可能导致神经内分泌肿瘤诊断试验出现假阳性结果。肠嗜铬样细胞 (ECL) 的影响：在长期临床研究中，已从3000多名接受奥美拉唑治疗的儿童和成人患者中获取了胃活检样本。在这些研究中，ECL增生的发生率随时间推移而增加；然而，这些患者中未发现ECL细胞类癌、发育不良或肿瘤病例。但是，这些研究的样本量和持续时间不足以得出关于长期服用奥美拉唑对任何癌前病变或恶性肿瘤发展潜在影响的结论。其他影响：迄今为止，尚未观察到奥美拉唑对中枢神经系统、心血管系统或呼吸系统的全身性影响。口服奥美拉唑30或40毫克，持续2-4周，对甲状腺功能、碳水化合物代谢或循环中的甲状旁腺激素、皮质醇、雌二醇、睾酮、催乳素、胆囊收缩素或促胰液素水平无影响。三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2受体，因此基于激素的疗法无效。多柔比星的使用受到剂量依赖性心脏毒性的限制。本研究首次证实，辅助使用埃索美拉唑可能对抗多柔比星的不良反应并提高其疗效[1]

埃索美拉唑可增加癌细胞的细胞内酸化，这与癌细胞生长和存活率的降低相关。此前未见报道乳腺癌细胞中存在胃H⁺/K⁺ ATPase表达[1]

质子泵抑制剂（PPI）含有苯并咪唑骨架，这种结构被认为是一种“优势”结构，可以靶向多种生物分子。畅销100种药物中约有25%含有苯并咪唑部分[2]

研究表明，PPI可抑制DDAH酶活性，下调iNOS和其他促炎分子（TNFα、白细胞介素、黏附分子），并上调HO1。这些效应可能通过 Keap1/Nrf2 通路介导 [2]

回顾性临床研究报告显示，PPI 的使用与特发性肺纤维化 (IPF) 和慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的良好预后相关，包括更高的 DLCO、更长的无移植生存期、更少的急性加重和更低的死亡率 [2]

美国胸科协会 (ATS) 有条件地建议 IPF 患者无论是否存在胃食管反流病 (GERD) 均应接受 PPI 治疗 [2]

由于小鼠没有反流反应，因此在烟雾诱导的肺损伤模型中观察到的埃索美拉唑的抗炎和抗纤维化作用并非由 GERD 机制介导，这表明其直接调节了肺损伤通路 [2]

C17H19N3O3S

345.417

345.114

119141-88-7

Esomeprazole magnesium trihydrate;217087-09-7;Esomeprazole sodium;161796-78-7;Esomeprazole magnesium;161973-10-0;Esomeprazole magnesium salt;1198768-91-0;Esomeprazole potassium salt;161796-84-5;Esomeprazole hemistrontium;914613-86-8;Esomeprazole-d3 sodium;Esomeprazole-d3

4594

Crystals from acetonitrile
White to off-white crystalline powder

1.4±0.1 g/cm3

600.0±60.0 °C at 760 mmHg

316.7±32.9 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.669

2.17

96.31

1

6

5

24

453

0

O=[S@](C1=NC2=CC=C(OC)C=C2N1)CC3=NC=C(C)C(OC)=C3C

SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H19N3O3S/c1-10-8-18-15(11(2)16(10)23-4)9-24(21)17-19-13-6-5-12(22-3)7-14(13)20-17/h5-8H,9H2,1-4H3,(H,19,20)

1H-Benzimidazole, 5-methoxy-2-((S)-((4-methoxy-3,5-dimethyl-2- pyridinyl)methyl)sulfinyl)-

Esomeprazole (–) Omeprazole(–)-Omeprazole (S) Omeprazole (S)-Omeprazole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~361.88 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。