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(Rac)-5-Hydroxymethyl Tolterodine hydrochloride ((Rac)-Desfesoterodine hydrochloride; (Rac)-PNU-200577 hydrochloride)

别名: （Rac）-PNU200577盐酸盐；2-(3-(二异丙基氨基)-1-苯基丙基)-4-(羟甲基)苯酚盐酸盐
目录号: V70546 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
(Rac)-5-Hydroxymethyl Tolterodine ((Rac)-Desfesoterodine) HCl 是 Tolterodine 的生物活性代谢物和 mAChR 拮抗剂（M1、M2、M3、M4 和 M5 受体的 Kis 各为 2.3 nM）、2 nM、2.5 nM 、2.8 nM 和 2.9 nM）。
(Rac)-5-Hydroxymethyl Tolterodine hydrochloride ((Rac)-Desfesoterodine hydrochloride; (Rac)-PNU-200577 hydrochloride) CAS号: 250214-40-5
产品类别: mAChR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
(Rac)-5-羟甲基托特罗定（(Rac)-去非索托罗定）盐酸盐是托特罗定的生物活性代谢物，也是一种毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）拮抗剂（对M1、M2、M3、M4和M5受体的Kis值分别为2.3 nM、2 nM、2.5 nM、2.8 nM和2.9 nM）。(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐可用于膀胱过度活动症的研究。
(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐是(Rac)-5-羟甲基托特罗定的盐酸盐形式，后者是抗毒蕈碱药物托特罗定的主要生物活性代谢物。它是一种强效的非选择性毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）拮抗剂，对所有五种受体亚型均具有高亲和力。其对M1、M2、M3、M4和M5受体的Ki值分别为2.3 nM、2 nM、2.5 nM、2.8 nM和2.9 nM。该代谢物是托特罗定药理活性的主要来源，使其成为研究膀胱过度活动症和其他胆碱能失调疾病的关键化合物。与游离碱相比，盐酸盐形式提高了化合物的稳定性和水溶性。 (Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐作为毒蕈碱型胆碱受体（mAChR）的竞争性拮抗剂，以浓度依赖的方式抑制卡巴胆碱诱导的离体豚鼠膀胱条收缩，其KB值为0.84 nM，pA2值为9.14。体内研究表明，该化合物能显著结合多种器官中的毒蕈碱受体，其中在膀胱中的结合持续时间最长。该化合物为白色至类白色固体粉末，分子量为341.49。作为临床批准药物的活性代谢物，(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐是药理学研究和药物开发的重要参考标准。它常用于研究托特罗定及相关抗毒蕈碱药物的药代动力学和药效学。该化合物以消旋混合物的形式提供，其各个对映异构体可能具有不同的药理特性。它不适用于人类治疗，仅供研究用途。
生物活性&实验参考方法
靶点
Ki: M1 (2.3 nM), M2 (2 nM), M3 (2.5 nM), M4 (2.8 nM), and M5 (2.9 nM)[1]
Muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), specifically M1, M2, M3, M4, and M5 subtypes. (Rac)-5-Hydroxymethyl Tolterodine hydrochloride acts as a non-selective, competitive antagonist at all five mAChR subtypes.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，(Rac)-5-羟甲基托特罗定 (PNU-200577) 盐酸盐可竞争性且浓度依赖性地抑制离体豚鼠膀胱条的收缩（KB 为 0.84 nM；pA2 为 9.14）[2]。(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐是一种强效的非选择性毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (mAChR) 拮抗剂，对所有五种受体亚型均具有高亲和力。其 Ki 值分别为：M1 受体 2.3 nM，M2 受体 2 nM，M3 受体 2.5 nM，M4 受体 2.8 nM，M5 受体 2.9 nM。在功能测定中，该化合物作为竞争性拮抗剂，以浓度依赖的方式抑制卡巴胆碱诱导的离体豚鼠膀胱条收缩，其 KB 为 0.84 nM，pA2 为 9.14。
体内研究 (In Vivo)
经盐酸处理后，(Rac)-5-羟甲基托特罗定 (5-HMT; 0.88 μmol/kg) 表现出结合活性。除大脑皮层外，所有组织均表现出 5-羟甲基托特罗定盐酸盐与毒蕈碱受体的显著结合；这种结合在膀胱中的持续时间更长[3]。体内实验表明，(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐 (5-HMT; 0.88 μmol/kg; 静脉给药) 与除大脑皮层外所有器官的毒蕈碱受体均有显著结合。在膀胱中观察到最长的结合持续时间，这与托特罗定用于治疗膀胱过度活动症的适应症相符。
酶活实验
体外受体结合试验用于测定(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐对五种毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR)亚型的亲和力。采用放射性配体结合技术，使用表达靶受体的细胞或组织膜制备物。通过测量化合物从每种受体亚型上置换特定放射性标记配体的能力来计算其Ki值。通过评估化合物抑制激动剂诱导反应（例如卡巴胆碱刺激的离体组织收缩）的能力来验证其功能性拮抗作用。
细胞实验
体外细胞实验采用表达重组mAChR亚型的细胞进行。将细胞与受体激动剂（例如卡巴胆碱）在有或无不同浓度(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐的情况下进行处理。通过测量激动剂诱导的细胞内信号传导（例如钙动员或PI水解）的抑制情况来量化拮抗活性。
动物实验
体内研究通常在动物模型中进行，以评估(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐的药理作用。该化合物通过静脉注射（例如，0.88 μmol/kg）给药，以评估其组织分布和受体结合情况。在膀胱过度活动症模型中，通过测量膀胱压力、收缩频率和尿量来评估其对膀胱功能的影响。
药代性质 (ADME/PK)
(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐是托特罗定的主要活性代谢产物，也是其药理活性的主要来源。托特罗定给药后，该代谢产物迅速生成，并显著增强其抗毒蕈碱作用。该化合物的LogP值为4.12。其组织分布特征为：主要与外周器官（尤其是膀胱）的毒蕈碱受体结合，而极少渗透至大脑皮层。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐作为独立化合物的具体毒性数据公开。然而，作为托特罗定的主要活性代谢物，其毒性特征预计与母体药物相似。托特罗定通常耐受性良好，常见副作用包括口干、便秘和视力模糊。
参考文献

[1]. Antimuscarinic potency and bladder selectivity of PNU-200577, a major metabolite of tolterodine. Pharmacol Toxicol. 1997 Oct;81(4):169-72.

[2]. The design and development of fesoterodine as a prodrug of 5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT), the active metabolite of tolterodine. Curr Med Chem. 2009;16(33):4481-9.

[3]. Muscarinic receptor binding of fesoterodine, 5-hydroxymethyl tolterodine, and tolterodine in rat tissues after the oral, intravenous, or intravesical administration. J Pharmacol Sci. 2019 May;140(1):73-78.
其他信息
(Rac)-5-羟甲基托特罗定盐酸盐是托特罗定的主要生物活性代谢物的盐酸盐形式，托特罗定是一种用于治疗膀胱过度活跃的临床批准药物。它也被称为(Rac)-去酮托特罗定盐酸盐和(Rac)-PNU-200577盐酸盐。该化合物不作为单一化合物用于人类治疗，严格用于研究目的。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H32CLNO2
分子量
377.948
精确质量
377.212
CAS号
250214-40-5
PubChem CID
78358029
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
tPSA
43.7
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
357
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1C(O)=C(C(C2C=CC=CC=2)CCN(C(C)C)C(C)C)C=C(CO)C=1.Cl
InChi Key
YCJSMQLBWOHICX-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H31NO2.ClH/c1-16(2)23(17(3)4)13-12-20(19-8-6-5-7-9-19)21-14-18(15-24)10-11-22(21)25;/h5-11,14,16-17,20,24-25H,12-13,15H2,1-4H3;1H
化学名
2-[3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenol;hydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6459 mL 13.2293 mL 26.4585 mL
5 mM 0.5292 mL 2.6459 mL 5.2917 mL
10 mM 0.2646 mL 1.3229 mL 2.6459 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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