Fluvastatin is a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase (HMGCR), the enzyme that catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate, the rate-limiting step in cholesterol synthesis. By inhibiting this enzyme, Fluvastatin reduces de novo cholesterol biosynthesis in the liver, leading to increased clearance of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol from the blood. It also exhibits antineoplastic properties and has been shown to inhibit cell proliferation, induce apoptosis, and protect against oxidative stress. In human hepatocellular carcinoma cells, Fluvastatin induces G2/M phase arrest.

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶 (HMGCR) 催化 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸，而甲羟戊酸是胆固醇合成的限速酶。氟伐他汀 (XU 62-320) 可竞争性抑制 HMGCR 的活性。对人肝癌细胞的研究表明，氟伐他汀可导致 G2/M 期阻滞。当存在氟伐他汀 (XU 62320) 时，肝癌细胞中细胞色素 c、Bax 和裂解型 caspase-3 的表达增加，而 Bcl-2 和 procaspase-9 的表达降低。由于其具有降血脂特性，氟伐他汀 (XU 62320) 常用于降低血浆胆固醇水平和预防心血管疾病。体外实验表明，氟伐他汀是 HMGCR 的强效竞争性抑制剂。它能抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡并抵抗氧化应激。在人肝细胞癌细胞（HCC）研究中，氟伐他汀可诱导G2/M期阻滞。该化合物还具有抗肿瘤特性。其体外活性特征在于能够抑制胆固醇合成并调节细胞周期进程。氟伐他汀对细胞增殖和凋亡的影响是通过抑制甲羟戊酸途径实现的，而甲羟戊酸途径对细胞生长和存活至关重要。

在体内，氟伐他汀可作为饮食疗法的辅助药物，用于预防心血管事件。它也可用于冠心病患者的二级预防。该化合物可降低血浆胆固醇水平，从而预防心血管疾病。氟伐他汀的体内疗效归因于其抑制肝脏中HMG-CoA还原酶的能力，从而减少胆固醇合成并增加低密度脂蛋白（LDL）的清除。其抗肿瘤特性也已在临床前模型中得到研究。该化合物口服有效，且具有良好的药代动力学特征。

氟伐他汀的体外酶活性测定通常包括测量其对HMG-CoA还原酶（HMGCR）活性的抑制作用。该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，抑制程度通过测定IC50值来量化。氟伐他汀是HMGCR的竞争性抑制剂。这些测定证实了其作为他汀类药物的作用机制。该化合物抑制胆固醇合成的能力也可以通过基于细胞的测定来评估，例如测量胆固醇掺入或甲羟戊酸的生成。氟伐他汀对HMGCR的亲和力已得到充分表征。

氟伐他汀的体外细胞试验通常包括用该化合物处理癌细胞系，并测量细胞活力、增殖和凋亡情况。在人肝细胞癌细胞中，氟伐他汀可诱导G2/M期阻滞。该化合物可抑制多种癌细胞系的增殖并诱导其凋亡。这些基于细胞的试验表明，该化合物具有抗增殖作用，其机制是通过抑制甲羟戊酸途径实现的。氟伐他汀还能在细胞模型中抵抗氧化应激。

氟伐他汀的体内动物模型通常采用高胆固醇血症动物模型来评估其降脂疗效。该化合物经口服给药，并测量血浆胆固醇水平。氟伐他汀也已在癌症模型中进行研究，以评估其抗肿瘤特性。在这些模型中，测量肿瘤生长抑制情况。该化合物的口服生物利用度支持其在这些体内研究中的应用。剂量和给药途径根据具体模型和实验终点进行优化。这些研究为该化合物的体内疗效提供了证据。

吸收、分布和排泄
吸收迅速且几乎完全（>90%），但首过代谢广泛。10 mg剂量下的生物利用度为24%（范围9-50%）。与空腹服用速释胶囊相比，缓释片的平均相对生物利用度为29%（范围：9%至66%）。口服后，氟伐他汀在1小时内达到血浆峰浓度（Tmax）。与高脂饮食同服缓释片会延迟吸收（Tmax = 6小时），并使生物利用度增加约50%。然而，高脂餐后服用氟伐他汀钠缓释片的血浆峰浓度低于单次服用或每日两次服用40 mg氟伐他汀胶囊后的血浆峰浓度。口服后，氟伐他汀主要以代谢物的形式经肠道排泄（约占90%），仅有不到2%以原形排出。约5%的药物经尿液排出。
0.35 L/kg
0.8 L/h/kg
107 ± 38.1 L/h [高胆固醇血症患者单次服用 20 mg]
87.8 ± 45 L/h [高胆固醇血症患者每日两次服用 20 mg]
108 ± 44.7 L/h [高胆固醇血症患者单次服用 40 mg]
64.2 ± 21.1 L/h [高胆固醇血症患者每日两次服用 40 mg]
/母乳/ 根据动物研究，氟伐他汀在母乳中的浓度与血浆中的浓度之比为 2:1。
口服胶囊后，氟伐他汀在 1 小时内达到血浆峰浓度。服用10毫克剂量后的绝对生物利用度为24%（范围9%至50%）。氟伐他汀与血浆蛋白的结合率为98%。平均分布容积（VDss）估计为0.35升/公斤。在治疗浓度下，华法林、水杨酸盐和格列本脲不影响氟伐他汀的蛋白结合。空腹服用氟伐他汀钠缓释片（80毫克）后，血浆峰浓度约在3小时达到；与低脂餐同服后，血浆峰浓度约在2.5小时达到。与空腹服用速释氟伐他汀胶囊相比，缓释片的平均相对生物利用度约为29%（范围：9%至66%）。高脂餐会延迟吸收（达峰时间：6小时），并使缓释片的生物利用度增加约50%。然而，在高脂餐后服用氟伐他汀钠缓释片后，其血浆峰浓度低于单次服用或每日两次服用40毫克氟伐他汀胶囊后的峰浓度。有关氟伐他汀（8种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
氟伐他汀主要在肝脏中代谢，通过吲哚环5位和6位的羟基化分别生成5-羟基氟伐他汀和6-羟基氟伐他汀。此外，还会发生N-脱烷基化生成N-去异丙基氟伐他汀以及侧链的β-氧化。氟伐他汀主要通过CYP2C9同工酶系统代谢（75%），其次是CYP3A4（约20%）和CYP2C8（约5%）。羟基化代谢物保留部分药理活性，但以结合物（葡萄糖醛酸苷和硫酸盐）的形式存在于血液中，并迅速经胆汁排泄到粪便中。氟伐他汀的两种对映异构体代谢途径相似。氟伐他汀也可被UGT酶进行葡萄糖醛酸化。体外实验数据表明，氟伐他汀的代谢涉及多种细胞色素P450（CYP）同工酶。CYP2C9同工酶是氟伐他汀代谢的主要酶（约占75%），而CYP2C8和CYP3A4同工酶的参与度则低得多，分别约为5%和20%。氟伐他汀主要在肝脏代谢，主要通过吲哚环5位和6位的羟基化进行代谢。侧链也会发生N-去烷基化和β-氧化。羟基代谢物具有一定的药理活性，但不进入血液循环。氟伐他汀有两种对映异构体，它们的代谢方式相似。

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生物半衰期
3小时

氟伐他汀的消除半衰期约为3小时。
氟伐他汀是一种口服有效的他汀类药物，具有良好的药代动力学特性。口服后吸收迅速，并在肝脏经历广泛的首过代谢。与其他他汀类药物不同，氟伐他汀似乎不会与其他CYP3A4抑制剂发生相互作用，这可能降低药物相互作用的风险。该化合物主要由CYP2C9代谢。其半衰期相对较短，支持每日一次给药。氟伐他汀的药代动力学特征已通过其作为降脂药物的临床应用得到充分阐明。

毒性概述
识别和用途：氟伐他汀是一种降胆固醇药物，属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。人体暴露和毒性：据报道，服用氟伐他汀胶囊及同类其他药物可引起横纹肌溶解，导致肌红蛋白尿和急性肾功能衰竭。服用他汀类药物（包括氟伐他汀）的患者中，罕见发生致命性和非致命性肝功能衰竭的报道。如果在氟伐他汀治疗期间出现伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸的严重肝损伤，应立即停止治疗。氟伐他汀胶囊禁用于孕妇或可能怀孕的妇女。正常妊娠期间血清胆固醇和甘油三酯水平升高，胆固醇或胆固醇衍生物对胎儿发育至关重要。孕妇服用氟伐他汀胶囊可能对胎儿造成伤害。不良反应：他汀类药物治疗可能引起神经精神反应。这些不良反应包括行为改变；认知和记忆障碍；睡眠障碍；以及性功能障碍。动物研究：小鼠致癌性研究（剂量水平为0.3、15和30 mg/kg/天）显示，在30 mg/kg/天的剂量下，雄性和雌性小鼠前胃鳞状细胞乳头状瘤的发生率均有统计学意义上的显著增加，与大鼠相似；在15 mg/kg/天的剂量下，雌性小鼠也观察到类似效应。氟伐他汀在12 mg/kg/天的剂量下导致大鼠骨骼发育迟缓，在10 mg/kg/天的剂量下导致兔骨骼发育迟缓。在以下体外研究中，无论代谢活化如何，均未观察到致突变性：使用鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌突变株进行的微生物诱变；BALB/3T3细胞的恶性转化；原代大鼠肝细胞的非计划DNA合成； V79中国仓鼠细胞和HGPRT V79中国仓鼠细胞均未发现染色体畸变。此外，在大鼠或小鼠微核试验中未发现体内致突变性证据。

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肝毒性
氟伐他汀治疗与1%至5%的患者出现轻度、无症状且通常短暂的血清转氨酶升高相关，但约1%的患者会出现超过正常值上限三倍的升高。在一项大规模前瞻性监测研究的汇总分析中，高达5%的患者出现ALT水平升高；在ALT水平超过正常值上限三倍的患者中，氟伐他汀治疗组的比例为1.1%，安慰剂组为0.3%。高剂量氟伐他汀治疗更易出现这些升高。大多数此类升高具有自限性，无需调整剂量。氟伐他汀是血清转氨酶升高和症状性肝损伤发生率最高的他汀类药物，但由氟伐他汀引起的显著、临床可见的肝损伤仍然非常罕见，估计发生率为每万人年1.7例。在少数已报道的病例中，临床损伤通常在开始治疗后1至4个月内出现，损伤模式通常为胆汁淤积型或混合型。皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症并不常见。至少有一例具有自身免疫特征的病例报道。大多数病例在发病后数月内消退。罕见的急性肝衰竭和死亡病例与氟伐他汀相关。概率评分：B（可能是临床显著肝损伤的罕见病因）。妊娠和哺乳期用药。哺乳期用药概述：目前尚无关于哺乳期使用氟伐他汀的已发表信息。普遍认为，由于担心会扰乱婴儿的脂质代谢，哺乳期不应使用氟伐他汀。然而，也有研究认为，从1岁起就接受他汀类药物治疗的纯合子家族性高胆固醇血症患儿，其口服生物利用度较低，对母乳喂养的婴儿构成的风险也较低，尤其是瑞舒伐他汀和普伐他汀。[1] 在获得更多数据之前，尤其是在新生儿或早产儿的母乳喂养期间，可能更倾向于选择其他药物。对母乳喂养婴儿的影响：截至修订日期，未找到已发表的信息。对哺乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。蛋白质结合率：98%与血浆蛋白结合。在治疗浓度下，氟伐他汀的蛋白质结合率不受华法林、水杨酸或格列本脲的影响。

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药物相互作用
据报道，氟伐他汀与秋水仙碱合用可引起肌病，包括横纹肌溶解症；因此，处方氟伐他汀与秋水仙碱合用时应谨慎。
据报道，服用香豆素类抗凝剂的患者若同时服用其他HMG-CoA还原酶抑制剂，可能会出现出血和/或凝血酶原时间延长。因此，服用华法林类抗凝剂的患者在开始服用氟伐他汀钠或调整氟伐他汀钠剂量时，应密切监测凝血酶原时间。
氟伐他汀与苯妥英钠合用会增加苯妥英钠的暴露量。开始服用或调整氟伐他汀剂量时，应继续对患者进行适当的监测。氟伐他汀与格列本脲合用会增加格列本脲的暴露量。同时服用格列本脲和氟伐他汀的患者应继续接受适当的监测。有关氟伐他汀药物相互作用的更完整数据（共14项），请访问HSDB记录页面。
氟伐他汀是一种耐受性良好的药物，安全性高。常见不良反应包括胃肠道不适、肌肉疼痛和肝酶升高。与其他他汀类药物一样，氟伐他汀可能引起肌病和横纹肌溶解，但这种情况很少见。患有活动性肝病或对他汀类药物过敏的患者禁用该药。其安全性已通过广泛的临床应用得到充分证实。与其他他汀类药物相比，氟伐他汀与CYP3A4的相互作用不显著，这可能使其在药物相互作用方面更具优势。

[1]. Fluvastatin protects vascular smooth muscle cells against oxidative stress through the Nrf2-dependent antioxidant pathway. Atherosclerosis. 2010 Dec;213(2):377-84.

[2]. Fluvastatin, a lipophilic statin, induces apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells through mitochondria-operated pathway. Indian J Exp Biol. 2010 Dec;48(12):1167-74.

治疗用途
降胆固醇药物；羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
氟伐他汀胶囊适用于：作为辅助饮食疗法，降低原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa 型和 IIb 型）患者的总胆固醇（Total-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和载脂蛋白 B（Apo B）水平，并提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；作为辅助饮食疗法，用于降低10至16岁患有杂合子家族性高胆固醇血症的青少年（男孩和女孩）的总胆固醇（Total-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（Apo B）水平。这些患者在初潮后至少一年符合以下标准：1. LDL-C ≥ 190 mg/dL；或 2. LDL-C ≥ 160 mg/dL。此外，患者还需满足以下条件：有早发性心血管疾病家族史，或具有两项或两项以上其他心血管疾病危险因素。/美国产品标签包含/
对于临床诊断为冠心病（CHD）的患者，氟伐他汀胶囊适用于：降低接受冠状动脉血运重建手术的风险并延缓冠状动脉粥样硬化的进展。 /美国产品标签包含/
氟伐他汀可降低少数伴有或因糖尿病（糖尿病性血脂异常）、肾功能不全、心脏或肾脏移植或肾病综合征（肾病性高脂血症）而加重的血脂异常患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。氟伐他汀还被证实可降低免疫球蛋白A肾病患者的蛋白尿。需要进一步研究以确定氟伐他汀治疗在这些患者中的作用（如有）。/美国产品标签不包含/

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药物警告
服用氟伐他汀胶囊和同类其他药物后，曾有横纹肌溶解和继发性肌红蛋白尿导致急性肾功能衰竭的报道。
上市后有罕见的服用他汀类药物（包括氟伐他汀）的患者发生致命性和非致命性肝功能衰竭的报告。如果在氟伐他汀钠治疗期间出现伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸的严重肝损伤，应立即停止治疗。除非确定其他病因，否则不应重新开始服用氟伐他汀钠。
氟伐他汀会分泌到动物乳汁中。由于HMG-CoA还原酶抑制剂可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此建议服用氟伐他汀胶囊的妇女不要哺乳。
孕妇或可能怀孕的妇女禁用氟伐他汀胶囊。正常妊娠期间血清胆固醇和甘油三酯水平升高，胆固醇或胆固醇衍生物对胎儿发育至关重要。妊娠期间服用氟伐他汀胶囊可能对胎儿造成伤害。动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停用降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响甚微。氟伐他汀胶囊仅应给予极不可能怀孕且已被告知潜在风险的育龄妇女。如果患者在服用此药期间怀孕，应立即停用氟伐他汀胶囊，并告知患者该药可能对胎儿造成的伤害。有关氟伐他汀的更完整数据（共24项），请访问HSDB记录页面。药效学：氟伐他汀是首个合成的HMG-CoA还原酶抑制剂。它是一种亲水性酸性降脂药，用于降低原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa和IIb型）相关的胆固醇和甘油三酯水平，延缓冠状动脉疾病患者的冠状动脉粥样硬化进展，并作为冠状动脉疾病患者的二级预防治疗，以降低其需要冠状动脉血运重建手术的风险。尽管与洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀相似，但氟伐他汀的半衰期更短，没有活性代谢物，蛋白结合率高，且脑脊液渗透性极低。氟伐他汀主要在肝脏发挥作用。它由两种外消旋红素对映体组成，其中3R,5S对映体具有药理活性。
氟伐他汀（CAS号：93957-54-1）是一种降血脂药物，它通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶（胆固醇生物合成的限速酶）来发挥作用。它属于他汀类药物，用于降低血浆胆固醇水平和预防心血管疾病。与其他他汀类药物不同，它似乎不会与其他CYP3A4抑制剂发生相互作用。氟伐他汀还具有抗肿瘤特性，并能抑制细胞增殖。该化合物仅供研究使用，在许多应用领域尚未获准用于人体治疗。它是研究胆固醇代谢和他汀类药物生物学的重要工具。

C24H26FNO4

411.46594

411.184

93957-54-1

Fluvastatin sodium;93957-55-2;Fluvastatin-d6 sodium;(3S,5R)-Fluvastatin-d6 sodium;2249799-35-5;(3R,5S)-Fluvastatin sodium;94061-80-0;(3S,5R)-Fluvastatin sodium;94061-81-1

446155

Light yellow to yellow solid powder

1.2±0.1 g/cm3

681.8±55.0 °C at 760 mmHg

194-197ºC

366.1±31.5 °C

0.0±2.2 mmHg at 25°C

1.587

3.62

82.69

3

5

8

30

590

2

CC(C)N1C2=CC=CC=C2C(=C1/C=C/[C@H](C[C@H](CC(=O)O)O)O)C3=CC=C(C=C3)F

FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N

InChI=1S/C24H26FNO4/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1

(E,3R,5S)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan-2-ylindol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid

Lescol, Canef, Vastin, Cranoc, XU 62320XU62320XU-62320

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~5 mg/mL (~12.15 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。