Fluvastatin-d6 sodium (XU 62-320-d6)

目录号: V77009 纯度: ≥98%
Fluvastatin-d6(钠)是 Fluvastatin 钠的氘标记化合物。
Fluvastatin-d6 sodium (XU 62-320-d6) 产品类别: Autophagy | 自噬
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
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Other Forms of Fluvastatin-d6 sodium (XU 62-320-d6):

  • (3R,5S)-Fluvastatin-d7 sodium ((3R,5S)-XU 62-320-d7)
  • Fluvastatin sodium monohydrate (XU 62-320 monohydrate)
  • (3S,5R)-Fluvastatin potassium
  • Fluvastatin lactone
  • 氟伐他汀
  • (3S,5S)-Fluvastatin sodium
  • (3R,5S)-Fluvastatin sodium ((3R,5S)-XU 62-320)
  • 氟伐他汀钠
  • (3S,5R)-氟伐他汀D6钠
  • (3S,5R)-氟伐他汀钠盐
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
氟伐他汀-d6(钠)是氟伐他汀钠的氘标记化合物。氟伐他汀钠(XU 62320)是第一个完全合成的竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂(拮抗剂),IC50为8 nM。
氟伐他汀-d6钠是氟伐他汀钠(XU 62-320)的氘标记形式,其中六个氢原子被氘原子取代。氟伐他汀钠是首个完全合成的竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物),IC50值为8 nM。稳定的同位素标记使其可用作LC-MS/MS定量分析氟伐他汀的内标,用于药代动力学和生物分析研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
Fluvastatin targets HMG-CoA reductase (HMGCR), the rate-limiting enzyme in the mevalonate pathway of cholesterol biosynthesis. By competitively inhibiting HMGCR, Fluvastatin reduces the conversion of HMG-CoA to mevalonate, leading to decreased cholesterol synthesis in the liver and compensatory upregulation of LDL receptors, which enhances clearance of LDL cholesterol from the bloodstream. Fluvastatin also has pleiotropic effects on autophagy and inflammation.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,氟伐他汀钠对HMG-CoA还原酶具有抑制作用,IC50值为8 nM。氟伐他汀可降低培养肝细胞中的胆固醇合成,从而增加低密度脂蛋白受体的表达。它还能诱导自噬,并通过减少促炎细胞因子的产生发挥抗炎作用。该化合物可抑制某些癌细胞系的增殖。其氘代形式(d6)与未标记的化合物具有相同的生物活性。
体内研究 (In Vivo)
在体内,氟伐他汀钠可降低动物模型和人体内的血浆胆固醇水平,并预防心血管疾病。氘代形式(d6)不用于体内治疗,而是作为内标。氟伐他汀可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平,同时升高高密度脂蛋白胆固醇水平。它还有益于内皮功能,并可降低高胆固醇血症患者的心血管事件发生率。
酶活实验
无细胞结合实验:将纯化的HMG-CoA还原酶(1-10 nM)与浓度递增的氟伐他汀-d6钠(0.1-1000 nM)在测定缓冲液(50 mM KPi,pH 7.4,100 mM KCl,1 mM EDTA,1 mM DTT)中孵育。加入底物HMG-CoA(10-100 uM)和辅因子NADPH(100 uM)。加入HMG-CoA启动反应。在5-15分钟内,通过340 nm处的吸光度测定NADPH的消耗量。或者,使用偶联酶法。通过非线性回归计算IC50和Ki值。对于同位素标记实验,使用未标记的氟伐他汀和固定浓度的氟伐他汀-d6作为内标制备校准曲线。采用负离子模式 LC-MS/MS 分析:m/z 410.2 → 344.2(未标记)和 m/z 416.2 → 350.2(d6)。
细胞实验
将原代大鼠肝细胞或人肝癌细胞系(例如HepG2)培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中。用氟伐他汀-d6钠(1 nM-10 uM)处理细胞6-48小时。进行胆固醇合成测定时,向培养基中加入14C-乙酸盐或3H-甲羟戊酸,孵育2-4小时,然后通过脂质提取和闪烁计数法测定其掺入甾醇的情况。进行LDL受体表达测定时,用氟伐他汀(0.1-10 uM,24小时)处理细胞,然后进行LDLR的Western blot检测。用MTT法评估细胞活力。进行自噬研究时,用氟伐他汀(10 uM,24小时)处理细胞,然后通过Western blot检测LC3-II/I比值和p62水平。对于炎症试验,先用氟伐他汀(0.1-10 uM)处理 1 小时,再用 LPS(1 ug/mL)处理 6 小时,然后用 ELISA 法测量 TNF-α 和 IL-6。
动物实验
由于氟伐他汀-d6本身用作分析标准,因此通常不进行动物实验。对于氟伐他汀的药代动力学研究,应通过灌胃(1-10 mg/kg)或静脉注射(0.5-2 mg/kg)的方式向大鼠或犬给予未标记的氟伐他汀钠。在多个时间点(0-24 小时)采集血液样本。收集血浆,加入氟伐他汀-d6钠作为内标,用乙腈进行蛋白质沉淀,并通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)进行分析。计算药代动力学参数,包括 Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、清除率、分布容积和口服生物利用度。对于疗效研究,应使用高脂血症动物模型(例如,高脂饮食喂养的大鼠或 LDLR-/- 小鼠)。给予氟伐他汀(1-10 mg/kg/天,口服,持续 2-8 周)。采用酶法测定血浆脂质谱(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯)。通过主动脉表面分析或油红O染色后定量分析主动脉根部病变来评估动脉粥样硬化。在药效学研究中,于治疗结束时采集肝组织,用于HMGCR活性测定、qPCR检测LDLR mRNA表达以及Western blot检测蛋白水平。
药代性质 (ADME/PK)
氟伐他汀-d6钠的分子量为439.48,分子式为C24H19D6FNNaO4。氘代形式用作液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的内标。口服氟伐他汀后吸收迅速,血药浓度峰值(Cmax)在0.5-2小时内达到。它经历广泛的首过代谢(人体口服生物利用度约为20-30%)。氟伐他汀主要由CYP2C9代谢(CYP2C8和CYP3A4的贡献较小)。其在人体内的终末半衰期约为1-2小时。该化合物的蛋白结合率很高(>98%)。主要通过胆汁排泄,经粪便排出。由于同位素动力学效应极小,d6标记不会显著改变其药代动力学特征。溶解度:水中 50 mg/mL (113.77 mM),DMSO 中 50 mg/mL (113.77 mM)。储存:粉末储存于 -20℃(3 年)或 4℃(2 年);溶剂储存于 -80℃(6 个月)或 -20℃(1 个月)。避光防潮。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
氟伐他汀钠在临床应用中通常耐受性良好。常见不良反应包括肌痛、肝转氨酶升高和胃肠道紊乱。严重不良反应包括肌病和横纹肌溶解(罕见)。氘代形式(d6)不适用于体内给药;它是一种分析标准品。对于未标记的化合物,肝毒性与剂量相关。氟伐他汀禁用于妊娠期和活动性肝病患者。目前尚无氟伐他汀-d6的具体毒性数据。作为分析标准品,根据标准化学品安全指南,其在实验室使用中被认为是安全的。应采取标准实验室防护措施(手套、实验服、护目镜)。避免吸入和吞咽。该化合物不属于运输危险品。如不慎接触,请用肥皂和水清洗受影响区域。根据机构指南处置废物。
其他信息
氟伐他汀-d6钠是一种稳定同位素标记化合物,用作内标,通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)或气相色谱-质谱(GC-MS)法对生物基质中的氟伐他汀进行精确定量。氟伐他汀钠(XU 62-320)是首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的全合成他汀类药物(1993年)。它以Lescol和Lescol XL等商品名上市,用于治疗高胆固醇血症和预防心血管事件。氟伐他汀的效力低于其他一些他汀类药物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀),但由于其经CYP2C9代谢,因此具有良好的药物相互作用特性。d6标记在异丙基上带有六个氘原子。该化合物仅供研究使用,不得用于人体诊断或治疗。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H19D6FNNAO4
分子量
439.48
相关CAS号
Fluvastatin;93957-54-1;Fluvastatin sodium;93957-55-2;(3S,5R)-Fluvastatin-d6 sodium;2249799-35-5;(3S,5R)-Fluvastatin sodium;94061-81-1
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2754 mL 11.3771 mL 22.7542 mL
5 mM 0.4551 mL 2.2754 mL 4.5508 mL
10 mM 0.2275 mL 1.1377 mL 2.2754 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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