| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Fluvastatin targets HMG-CoA reductase (HMGCR), the rate-limiting enzyme in the mevalonate pathway of cholesterol biosynthesis. By competitively inhibiting HMGCR, Fluvastatin reduces the conversion of HMG-CoA to mevalonate, leading to decreased cholesterol synthesis in the liver and compensatory upregulation of LDL receptors, which enhances clearance of LDL cholesterol from the bloodstream. Fluvastatin also has pleiotropic effects on autophagy and inflammation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明,氟伐他汀钠对HMG-CoA还原酶具有抑制作用,IC50值为8 nM。氟伐他汀可降低培养肝细胞中的胆固醇合成,从而增加低密度脂蛋白受体的表达。它还能诱导自噬,并通过减少促炎细胞因子的产生发挥抗炎作用。该化合物可抑制某些癌细胞系的增殖。其氘代形式(d6)与未标记的化合物具有相同的生物活性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内,氟伐他汀钠可降低动物模型和人体内的血浆胆固醇水平,并预防心血管疾病。氘代形式(d6)不用于体内治疗,而是作为内标。氟伐他汀可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平,同时升高高密度脂蛋白胆固醇水平。它还有益于内皮功能,并可降低高胆固醇血症患者的心血管事件发生率。
|
| 酶活实验 |
无细胞结合实验:将纯化的HMG-CoA还原酶(1-10 nM)与浓度递增的氟伐他汀-d6钠(0.1-1000 nM)在测定缓冲液(50 mM KPi,pH 7.4,100 mM KCl,1 mM EDTA,1 mM DTT)中孵育。加入底物HMG-CoA(10-100 uM)和辅因子NADPH(100 uM)。加入HMG-CoA启动反应。在5-15分钟内,通过340 nm处的吸光度测定NADPH的消耗量。或者,使用偶联酶法。通过非线性回归计算IC50和Ki值。对于同位素标记实验,使用未标记的氟伐他汀和固定浓度的氟伐他汀-d6作为内标制备校准曲线。采用负离子模式 LC-MS/MS 分析:m/z 410.2 → 344.2(未标记)和 m/z 416.2 → 350.2(d6)。
|
| 细胞实验 |
将原代大鼠肝细胞或人肝癌细胞系(例如HepG2)培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中。用氟伐他汀-d6钠(1 nM-10 uM)处理细胞6-48小时。进行胆固醇合成测定时,向培养基中加入14C-乙酸盐或3H-甲羟戊酸,孵育2-4小时,然后通过脂质提取和闪烁计数法测定其掺入甾醇的情况。进行LDL受体表达测定时,用氟伐他汀(0.1-10 uM,24小时)处理细胞,然后进行LDLR的Western blot检测。用MTT法评估细胞活力。进行自噬研究时,用氟伐他汀(10 uM,24小时)处理细胞,然后通过Western blot检测LC3-II/I比值和p62水平。对于炎症试验,先用氟伐他汀(0.1-10 uM)处理 1 小时,再用 LPS(1 ug/mL)处理 6 小时,然后用 ELISA 法测量 TNF-α 和 IL-6。
|
| 动物实验 |
由于氟伐他汀-d6本身用作分析标准,因此通常不进行动物实验。对于氟伐他汀的药代动力学研究,应通过灌胃(1-10 mg/kg)或静脉注射(0.5-2 mg/kg)的方式向大鼠或犬给予未标记的氟伐他汀钠。在多个时间点(0-24 小时)采集血液样本。收集血浆,加入氟伐他汀-d6钠作为内标,用乙腈进行蛋白质沉淀,并通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)进行分析。计算药代动力学参数,包括 Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、清除率、分布容积和口服生物利用度。对于疗效研究,应使用高脂血症动物模型(例如,高脂饮食喂养的大鼠或 LDLR-/- 小鼠)。给予氟伐他汀(1-10 mg/kg/天,口服,持续 2-8 周)。采用酶法测定血浆脂质谱(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯)。通过主动脉表面分析或油红O染色后定量分析主动脉根部病变来评估动脉粥样硬化。在药效学研究中,于治疗结束时采集肝组织,用于HMGCR活性测定、qPCR检测LDLR mRNA表达以及Western blot检测蛋白水平。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
氟伐他汀-d6钠的分子量为439.48,分子式为C24H19D6FNNaO4。氘代形式用作液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的内标。口服氟伐他汀后吸收迅速,血药浓度峰值(Cmax)在0.5-2小时内达到。它经历广泛的首过代谢(人体口服生物利用度约为20-30%)。氟伐他汀主要由CYP2C9代谢(CYP2C8和CYP3A4的贡献较小)。其在人体内的终末半衰期约为1-2小时。该化合物的蛋白结合率很高(>98%)。主要通过胆汁排泄,经粪便排出。由于同位素动力学效应极小,d6标记不会显著改变其药代动力学特征。溶解度:水中 50 mg/mL (113.77 mM),DMSO 中 50 mg/mL (113.77 mM)。储存:粉末储存于 -20℃(3 年)或 4℃(2 年);溶剂储存于 -80℃(6 个月)或 -20℃(1 个月)。避光防潮。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氟伐他汀钠在临床应用中通常耐受性良好。常见不良反应包括肌痛、肝转氨酶升高和胃肠道紊乱。严重不良反应包括肌病和横纹肌溶解(罕见)。氘代形式(d6)不适用于体内给药;它是一种分析标准品。对于未标记的化合物,肝毒性与剂量相关。氟伐他汀禁用于妊娠期和活动性肝病患者。目前尚无氟伐他汀-d6的具体毒性数据。作为分析标准品,根据标准化学品安全指南,其在实验室使用中被认为是安全的。应采取标准实验室防护措施(手套、实验服、护目镜)。避免吸入和吞咽。该化合物不属于运输危险品。如不慎接触,请用肥皂和水清洗受影响区域。根据机构指南处置废物。
|
| 其他信息 |
氟伐他汀-d6钠是一种稳定同位素标记化合物,用作内标,通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)或气相色谱-质谱(GC-MS)法对生物基质中的氟伐他汀进行精确定量。氟伐他汀钠(XU 62-320)是首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的全合成他汀类药物(1993年)。它以Lescol和Lescol XL等商品名上市,用于治疗高胆固醇血症和预防心血管事件。氟伐他汀的效力低于其他一些他汀类药物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀),但由于其经CYP2C9代谢,因此具有良好的药物相互作用特性。d6标记在异丙基上带有六个氘原子。该化合物仅供研究使用,不得用于人体诊断或治疗。
|
| 分子式 |
C24H19D6FNNAO4
|
|---|---|
| 分子量 |
439.48
|
| 相关CAS号 |
Fluvastatin;93957-54-1;Fluvastatin sodium;93957-55-2;(3S,5R)-Fluvastatin-d6 sodium;2249799-35-5;(3S,5R)-Fluvastatin sodium;94061-81-1
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2754 mL | 11.3771 mL | 22.7542 mL | |
| 5 mM | 0.4551 mL | 2.2754 mL | 4.5508 mL | |
| 10 mM | 0.2275 mL | 1.1377 mL | 2.2754 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。