| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
| 靶点 |
HMG-CoA reductase (HMGCR). The compound binds to and competitively inhibits the active site of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme in the mevalonate pathway that converts HMG-CoA to mevalonate. By blocking this step, it reduces de novo cholesterol synthesis in the liver, leading to upregulated LDL receptor expression and increased clearance of circulating LDL cholesterol, which ultimately lowers total and LDL-cholesterol levels.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
该化合物在无细胞酶活性测定中对HMG-CoA还原酶的抑制IC50值为8 nM。它通过激活Nrf2依赖性抗氧化通路来保护血管平滑肌细胞免受氧化应激损伤。在HepG2细胞中,该化合物抑制胆固醇合成的IC50值约为10-20 nM。在细胞活力测定中,该化合物降低线粒体膜电位和活性氧(ROS)生成的EC50值为55 uM。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在高胆固醇血症动物模型中,口服(3S,5R)-氟伐他汀钠(0.1-10 mg/kg)可剂量依赖性地降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。在犬和鼠中,它可显著降低血清胆固醇达40-60%。此外,它还能减轻ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中的血管炎症并改善内皮功能,而D4标记形式则用作生物分析的内标。
|
| 酶活实验 |
HMG-CoA还原酶抑制活性测定采用重组人HMGCR酶(0.1-0.5 U/mL),与[14C]-HMG-CoA(50 uM)、NADPH(0.5 mM)和不同浓度的(3S,5R)-氟伐他汀钠(0.1-100 nM)在100 mM磷酸钾缓冲液(pH 7.0)中于37℃孵育30-60分钟。反应通过加入6 M HCl终止,产物[14C]-甲羟戊酸内酯通过薄层色谱或萃取分离,并用液体闪烁计数法定量。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
将原代人肝细胞或HepG2细胞接种于96孔板(2-4 × 10⁴ 个细胞/孔),培养基为含10%胎牛血清的Williams' E培养基。24-48小时后,用不同浓度的(3S,5R)-氟伐他汀钠(0.1-100 nM)处理细胞4-6小时。加入[14C]-乙酸盐(0.5-1 μCi/孔)孵育2-4小时,提取脂质,并通过薄层色谱和闪烁计数法定量胆固醇组分中的[14C]-乙酸盐掺入量,以此评估胆固醇合成。24-72小时后,通过MTT或LDH法评估细胞毒性。
|
| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠(250-300 g,每组n=6-8)喂食高胆固醇饮食(1-2%胆固醇)14-28天以诱导高胆固醇血症。(3S,5R)-氟伐他汀钠(1-10 mg/kg)或赋形剂每日口服一次,持续14-21天。分别于基线和给药后第7、14、21天经尾静脉采集血样。采用酶比色法测定血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。实验结束时取出肝脏进行组织学评估(油红O染色)和HMGCR活性分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
D4标记形式是LC-MS/MS定量分析的内标。由于广泛的首过代谢(主要通过CYP2C9),母体药物氟伐他汀在人体内的口服生物利用度约为20-30%。它与蛋白质高度结合(>98%),主要与白蛋白结合,末端半衰期约为1-2小时(短效他汀类药物)。口服给药后,血浆峰浓度(Cmax)在1-2小时内达到(Tmax)。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用氟伐他汀的公开信息。由于担心会干扰婴儿的脂质代谢,通常认为哺乳期不应使用氟伐他汀。然而,一些学者指出,纯合子家族性高胆固醇血症患儿从1岁起就开始服用他汀类药物,而且他汀类药物口服生物利用度低,对母乳喂养的婴儿风险较低,尤其是瑞舒伐他汀和普伐他汀。[1] 在获得更多数据之前,建议优先考虑其他药物,特别是对于母乳喂养的新生儿或早产儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期,未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期,未找到已发表的信息。 标记有D4的版本不适用于人类治疗。原药氟伐他汀通常耐受性良好,最常见的不良反应包括轻度胃肠道不适(便秘、腹泻、消化不良)、头痛和肌痛。严重但罕见的副作用包括肌病、横纹肌溶解(<0.1%)和肝毒性(肝转氨酶升高)。氟伐他汀的妊娠风险等级为X级。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(3S,5R)-氟伐他汀钠是一种有机钠盐,由(3S,5R)-氟伐他汀羧基上的质子被钠离子取代而形成。它是一种有机钠盐,也是一种合成的他汀类药物。它含有(3S,5R)-氟伐他汀(1-)分子。它是(3R,5S)-氟伐他汀钠的对映异构体。氟伐他汀钠是一种具有潜在抗肿瘤活性的合成降脂药物的钠盐。氟伐他汀竞争性抑制肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶,该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸,这是胆固醇合成的关键步骤。该药物通过抑制干扰素-γ刺激的抗原呈递细胞(例如人血管内皮细胞)上的MHC II(主要组织相容性复合体II)来降低血浆胆固醇和脂蛋白水平并调节免疫反应。他汀类药物(例如氟伐他汀)已被证实可通过抑制甲羟戊酸的合成来抑制多萜类化合物、香叶基焦磷酸(GPP)和法尼基焦磷酸(FPP)的生成,以及细胞内G蛋白Ras和Rho的异戊二烯化。这可能导致对易感肿瘤细胞群产生抗血管生成、促凋亡和抗转移作用。一种抑制HMG-CoA还原酶的吲哚庚酸衍生物用于治疗高胆固醇血症。与其他他汀类药物不同,它似乎不会与其他抑制CYP3A4的药物发生相互作用。另见:氟伐他汀(含活性部分)。
氟伐他汀钠(Lescol®)于1993年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。它有速释胶囊(20毫克、40毫克)和缓释片(80毫克)两种剂型。临床上常用的是(3S,5R)-对映体,但该药物通常以消旋混合物(氟伐他汀)的形式给药。标记的同位素异构体是生物分析液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法开发、药代动力学研究以及涉及CYP2C9的药物相互作用评估的研究内标。 |
| 分子式 |
C₂₄H₂₅FNNAO₄
|
|---|---|
| 分子量 |
433.45
|
| 精确质量 |
434.174
|
| CAS号 |
94061-81-1
|
| 相关CAS号 |
Fluvastatin;93957-54-1;Fluvastatin sodium;93957-55-2;Fluvastatin-d6 sodium;(3S,5R)-Fluvastatin-d6 sodium;2249799-35-5
|
| PubChem CID |
23679527
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
4.628
|
| tPSA |
82.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
596
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC(C)N1C2=CC=CC=C2C(=C1/C=C/[C@@H](C[C@@H](CC(=O)[O-])O)O)C3=CC=C(C=C3)F.[Na+]
|
| InChi Key |
ZGGHKIMDNBDHJB-RPQBTBOMSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H26FNO4.Na/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30;/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30);/q;+1/p-1/b12-11+;/t18-,19-;/m0./s1
|
| 化学名 |
sodium;(E,3S,5R)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan-2-ylindol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
|
| 别名 |
(3S,5R)Fluvastatin sodium (3S,5R) Fluvastatin sodium
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3071 mL | 11.5354 mL | 23.0707 mL | |
| 5 mM | 0.4614 mL | 2.3071 mL | 4.6141 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1535 mL | 2.3071 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。