| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HMG-CoA Reductase (HMGCR). (3S,5R)-Fluvastatin D6 sodium is a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme in the mevalonate pathway that converts HMG-CoA to mevalonate. By blocking this step, it reduces de novo cholesterol synthesis in the liver, leading to upregulated LDL receptor expression and increased clearance of circulating LDL cholesterol. The D6-labeled version is used as an analytical internal standard and does not contribute to pharmacological activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
不适用(生物分析内标,未进行活性测定)。母体药物(3S,5R)-氟伐他汀在无细胞酶活性测定中对HMG-CoA还原酶的抑制IC50为8 nM。D6标记形式具有几乎相同的化学和色谱性质,因此可用作LC-MS/MS的内标。未对其在功能测定中的生物活性进行评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
不适用(内标,未作为试验药物)。母体药物氟伐他汀(3S,5R)-氟伐他汀钠用于高胆固醇血症动物模型。口服(0.1-10 mg/kg)可使犬和鼠的血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低40-60%。D6标记版本未在疗效研究中进行评估。它用作药代动力学研究中LC-MS/MS定量氟伐他汀的内标。
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| 酶活实验 |
HMG-CoA还原酶抑制率的测定方法如下:将重组人HMGCR酶(0.1-0.5 U/mL)与[14C]-HMG-CoA(50 uM)、NADPH(0.5 mM)以及不同浓度的氟伐他汀(0.1-100 nM)在100 mM磷酸钾缓冲液(pH 7.0)中于37℃孵育30-60分钟。反应通过加入6 M HCl终止,产物[14C]-甲羟戊酸内酯通过薄层色谱或萃取分离,并用液体闪烁计数法定量。(3S,5R)-氟伐他汀D6钠不用于抑制率测定,而是用作内标。
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| 细胞实验 |
不适用(内标,不用于细胞分析)。为进行内标的质量控制,配制(3S,5R)-氟伐他汀D6钠的甲醇或乙腈储备液(0.1-1 mg/mL)。将该溶液注入LC-MS/MS系统,以验证其同位素纯度(>98% D6)和化学纯度(>98%)。色谱条件:C18色谱柱,流动相为0.1%甲酸水溶液/乙腈梯度,ESI负离子化,MRM转换m/z 416 → 386(或相应的D6质量偏移)。
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| 动物实验 |
不适用(内标,未作为疗效研究中的受试药物)。在使用内标的药代动力学研究中,雄性Sprague-Dawley大鼠(200-250 g,n=6)经口给予未标记的氟伐他汀(3-10 mg/kg)。分别于给药前和给药后0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血样。用含有(3S,5R)-氟伐他汀D6钠(作为内标)的乙腈沉淀血浆蛋白。将上清液注入LC-MS/MS系统,并根据峰面积比计算氟伐他汀浓度。测定药代动力学参数(Cmax、Tmax、AUC、t½)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(3S,5R)-氟伐他汀D6钠是一种稳定同位素标记的内标物 (SIL-IS),其质量偏移为+6 Da。由于广泛的首过代谢(主要通过CYP2C9),氟伐他汀在人体内的口服生物利用度约为20-30%。它具有很高的蛋白结合率 (>98%),末端半衰期约为1-2小时。D6标记的氟伐他汀与原药具有相同的提取回收率、电离效率和色谱行为,因此可以进行精确的定量分析。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
D6标记版本仅供研究使用,不得用于人体。原药氟伐他汀通常耐受性良好。常见不良反应包括轻度胃肠道不适(便秘、腹泻、消化不良)、头痛和肌痛。严重但罕见的副作用包括肌病、横纹肌溶解(<0.1%)和肝毒性(肝转氨酶升高)。氟伐他汀的妊娠风险等级为X级。D6标记版本未用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(3S,5R)-氟伐他汀D6钠是一种氘代内标,用于液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量分析生物基质中的氟伐他汀。氟伐他汀(商品名:Lescol®)是1993年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个全合成他汀类药物。D6标记的氟伐他汀可用于药代动力学研究、生物等效性试验以及药物相互作用评估(尤其适用于CYP2C9抑制剂)。该化合物是药物分析和临床药理学研究的重要工具。
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| 分子式 |
C24H19D6FNNAO4
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|---|---|
| 分子量 |
439.48
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| 精确质量 |
439.204
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| CAS号 |
2249799-35-5
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| 相关CAS号 |
Fluvastatin;93957-54-1;Fluvastatin sodium;93957-55-2;Fluvastatin-d6 sodium;(3S,5R)-Fluvastatin sodium;94061-81-1;(3S,5R)-Fluvastatin-d6;2249799-34-4
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| PubChem CID |
76973809
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
85.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
596
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(/C1N(C2=CC=CC=C2C=1C1C=CC(F)=CC=1)C(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])[2H])=C\[C@H](O)C[C@H](O)CC(=O)[O-].[Na+]
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| InChi Key |
ZGGHKIMDNBDHJB-WPPSXBOFSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26FNO4.Na/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30;/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30);/q;+1/p-1/b12-11+;/t18-,19-;/m0./s1/i1D3,2D3;
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| 化学名 |
sodium;(E,3S,5R)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1,1,1,3,3,3-hexadeuteriopropan-2-yl)indol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
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| 别名 |
(3S,5R)Fluvastatin D6 sodium (3S,5R) Fluvastatin D6 sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2754 mL | 11.3771 mL | 22.7542 mL | |
| 5 mM | 0.4551 mL | 2.2754 mL | 4.5508 mL | |
| 10 mM | 0.2275 mL | 1.1377 mL | 2.2754 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。