(3S,5R)-Fluvastatin D6 sodium

别名: (3S,5R)Fluvastatin D6 sodium (3S,5R) Fluvastatin D6 sodium
目录号: V40051 纯度: ≥98%
(3S,5R)-Fluvastatin D6 钠是 (3S,5R)-Fluvastatin 钠的六氘代形式,它是一种 HMG-CoA 还原酶抑制剂,IC50 为 8 nM。
(3S,5R)-Fluvastatin D6 sodium CAS号: 2249799-35-5
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
Other Sizes

Other Forms of (3S,5R)-Fluvastatin D6 sodium:

  • (3R,5S)-Fluvastatin-d7 sodium ((3R,5S)-XU 62-320-d7)
  • Fluvastatin-d6 sodium (XU 62-320-d6)
  • Fluvastatin sodium monohydrate (XU 62-320 monohydrate)
  • (3S,5R)-Fluvastatin potassium
  • Fluvastatin lactone
  • 氟伐他汀
  • (3S,5S)-Fluvastatin sodium
  • (3R,5S)-Fluvastatin sodium ((3R,5S)-XU 62-320)
  • 氟伐他汀钠
  • (3S,5R)-氟伐他汀钠盐
  • (3S,5R)-Fluvastatin-d6 ((3S,5R)-XU 62-320-d6 free acid)
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
(3S,5R)-氟伐他汀D6钠是(3S,5R)-氟伐他汀钠的六氘代形式,后者是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,IC50为8 nM。
(3S,5R)-氟伐他汀D6钠(CAS号:2249799-35-5)是HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)氟伐他汀的氘标记同位素类似物。其吲哚环异丙基上含有六个氘原子(丙-2-基被完全氘代,-CD(CD3)2)。这种稳定同位素标记形式旨在用作内标(SIL-IS),用于通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)在药代动力学、生物等效性和药物代谢研究中对(3S,5R)-氟伐他汀进行精确定量。
生物活性&实验参考方法
靶点
HMG-CoA Reductase (HMGCR). (3S,5R)-Fluvastatin D6 sodium is a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme in the mevalonate pathway that converts HMG-CoA to mevalonate. By blocking this step, it reduces de novo cholesterol synthesis in the liver, leading to upregulated LDL receptor expression and increased clearance of circulating LDL cholesterol. The D6-labeled version is used as an analytical internal standard and does not contribute to pharmacological activity.
体外研究 (In Vitro)
不适用(生物分析内标,未进行活性测定)。母体药物(3S,5R)-氟伐他汀在无细胞酶活性测定中对HMG-CoA还原酶的抑制IC50为8 nM。D6标记形式具有几乎相同的化学和色谱性质,因此可用作LC-MS/MS的内标。未对其在功能测定中的生物活性进行评估。
体内研究 (In Vivo)
不适用(内标,未作为试验药物)。母体药物氟伐他汀(3S,5R)-氟伐他汀钠用于高胆固醇血症动物模型。口服(0.1-10 mg/kg)可使犬和鼠的血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低40-60%。D6标记版本未在疗效研究中进行评估。它用作药代动力学研究中LC-MS/MS定量氟伐他汀的内标。
酶活实验
HMG-CoA还原酶抑制率的测定方法如下:将重组人HMGCR酶(0.1-0.5 U/mL)与[14C]-HMG-CoA(50 uM)、NADPH(0.5 mM)以及不同浓度的氟伐他汀(0.1-100 nM)在100 mM磷酸钾缓冲液(pH 7.0)中于37℃孵育30-60分钟。反应通过加入6 M HCl终止,产物[14C]-甲羟戊酸内酯通过薄层色谱或萃取分离,并用液体闪烁计数法定量。(3S,5R)-氟伐他汀D6钠不用于抑制率测定,而是用作内标。
细胞实验
不适用(内标,不用于细胞分析)。为进行内标的质量控制,配制(3S,5R)-氟伐他汀D6钠的甲醇或乙腈储备液(0.1-1 mg/mL)。将该溶液注入LC-MS/MS系统,以验证其同位素纯度(>98% D6)和化学纯度(>98%)。色谱条件:C18色谱柱,流动相为0.1%甲酸水溶液/乙腈梯度,ESI负离子化,MRM转换m/z 416 → 386(或相应的D6质量偏移)。
动物实验
不适用(内标,未作为疗效研究中的受试药物)。在使用内标的药代动力学研究中,雄性Sprague-Dawley大鼠(200-250 g,n=6)经口给予未标记的氟伐他汀(3-10 mg/kg)。分别于给药前和给药后0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血样。用含有(3S,5R)-氟伐他汀D6钠(作为内标)的乙腈沉淀血浆蛋白。将上清液注入LC-MS/MS系统,并根据峰面积比计算氟伐他汀浓度。测定药代动力学参数(Cmax、Tmax、AUC、t½)。
药代性质 (ADME/PK)
(3S,5R)-氟伐他汀D6钠是一种稳定同位素标记的内标物 (SIL-IS),其质量偏移为+6 Da。由于广泛的首过代谢(主要通过CYP2C9),氟伐他汀在人体内的口服生物利用度约为20-30%。它具有很高的蛋白结合率 (>98%),末端半衰期约为1-2小时。D6标记的氟伐他汀与原药具有相同的提取回收率、电离效率和色谱行为,因此可以进行精确的定量分析。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
D6标记版本仅供研究使用,不得用于人体。原药氟伐他汀通常耐受性良好。常见不良反应包括轻度胃肠道不适(便秘、腹泻、消化不良)、头痛和肌痛。严重但罕见的副作用包括肌病、横纹肌溶解(<0.1%)和肝毒性(肝转氨酶升高)。氟伐他汀的妊娠风险等级为X级。D6标记版本未用于人体。
参考文献

[1]. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor (fluvastatin) decreases inflammatory angiogenesis in mice. APMIS. 2012 24.

其他信息
(3S,5R)-氟伐他汀D6钠是一种氘代内标,用于液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量分析生物基质中的氟伐他汀。氟伐他汀(商品名:Lescol®)是1993年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个全合成他汀类药物。D6标记的氟伐他汀可用于药代动力学研究、生物等效性试验以及药物相互作用评估(尤其适用于CYP2C9抑制剂)。该化合物是药物分析和临床药理学研究的重要工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H19D6FNNAO4
分子量
439.48
精确质量
439.204
CAS号
2249799-35-5
相关CAS号
Fluvastatin;93957-54-1;Fluvastatin sodium;93957-55-2;Fluvastatin-d6 sodium;(3S,5R)-Fluvastatin sodium;94061-81-1;(3S,5R)-Fluvastatin-d6;2249799-34-4
PubChem CID
76973809
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
tPSA
85.5
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
596
定义原子立体中心数目
2
SMILES
C(/C1N(C2=CC=CC=C2C=1C1C=CC(F)=CC=1)C(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])[2H])=C\[C@H](O)C[C@H](O)CC(=O)[O-].[Na+]
InChi Key
ZGGHKIMDNBDHJB-WPPSXBOFSA-M
InChi Code
InChI=1S/C24H26FNO4.Na/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30;/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30);/q;+1/p-1/b12-11+;/t18-,19-;/m0./s1/i1D3,2D3;
化学名
sodium;(E,3S,5R)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1,1,1,3,3,3-hexadeuteriopropan-2-yl)indol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
别名
(3S,5R)Fluvastatin D6 sodium (3S,5R) Fluvastatin D6 sodium
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2754 mL 11.3771 mL 22.7542 mL
5 mM 0.4551 mL 2.2754 mL 4.5508 mL
10 mM 0.2275 mL 1.1377 mL 2.2754 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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