| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Selective inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase (the rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis).
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| 体外研究 (In Vitro) |
羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMGCR) 在胆固醇生物合成中催化 HMG-CoA 限速转化为甲羟戊酸，可被氟伐他汀钠 (XU 62320) 竞争性抑制。对 HCC（人肝细胞癌细胞）的研究表明，氟伐他汀会导致 G2/M 期阻滞。当氟伐他汀 (XU 62320) 存在时，HCC 细胞显示较少的 Bcl-2 和 procaspase-9，而显示更多的 Bax、裂解的 caspase-3 和细胞色素 c。抗血脂药物氟伐他汀 (XU 62320) 可降低血浆胆固醇水平并预防心血管疾病。
保护血管平滑肌细胞（VSMC）抗氧化应激（Nrf2通路介导）： - 在大鼠胸主动脉VSMC中，氟伐他汀钠（Fluvastatin Sodium） （1 μM、5 μM、10 μM）预处理24小时，浓度依赖性缓解H2O2（200 μM）诱导的氧化损伤： - 活性氧（ROS）：10 μM 氟伐他汀钠 使H2O2诱导的ROS升高降低60%（DCFH-DA荧光法）[1] - 抗氧化酶：5 μM和10 μM 氟伐他汀钠 分别使血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白水平升高1.8倍和2.5倍，NAD(P)H醌脱氢酶1（NQO1）升高1.5倍和2.1倍（Western blot）[1] - Nrf2激活：10 μM 氟伐他汀钠 使Nrf2核转位率从15%升至65%（免疫荧光染色），核内Nrf2蛋白增加2.3倍（核提取物Western blot）[1] - 诱导人肝癌细胞凋亡（线粒体途径介导）： - 在HepG2和SMMC-7721肝癌细胞中，氟伐他汀钠（Fluvastatin Sodium） （2.5~40 μM）浓度依赖性抑制增殖并诱导凋亡： - 抗增殖活性：HepG2细胞IC50=12 μM，SMMC-7721细胞IC50=15 μM（48小时MTT法）[2] - 凋亡诱导：20 μM 氟伐他汀钠 使HepG2细胞Annexin V阳性凋亡细胞比例从5%升至42%，SMMC-7721细胞从4%升至38%（Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术）[2] - 线粒体功能障碍：20 μM 氟伐他汀钠 使HepG2细胞线粒体膜电位（ΔΨm）降低55%（JC-1染色）；上调促凋亡蛋白Bax 2.2倍，下调抗凋亡蛋白Bcl-2 40%，激活caspase-3/caspase-9（活化型分别增加3.2倍/2.5倍，Western blot）[2] - 选择性毒性：20 μM 氟伐他汀钠 仅使人正常肝细胞（L-02）活力降低15%，而对HepG2细胞活力降低60%，体现对肝癌细胞的选择性杀伤[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
氟伐他汀（10 毫克/公斤/天）可降低饲喂含 1.5% 胆固醇饮食的兔子的血清脂质。氟伐他汀（10 mg/kg/天）可显着降低饲喂含 1.5% 胆固醇饮食的兔子主动脉中的组织 ACE。氟伐他汀（10 毫克/公斤/天）可显着逆转饲喂含 1.5% 胆固醇饮食的兔子对乙酰胆碱诱导的松弛的抑制。
改善高脂饮食（HFD）喂养大鼠的动脉粥样硬化： 1. 动物：8周龄雄性SD大鼠（体重200~220 g）随机分为4组（每组n=6）：对照组（普通饲料）、模型组（高脂饲料：2%胆固醇+10%猪油）、氟伐他汀钠（Fluvastatin Sodium） 10 mg/kg/天组、20 mg/kg/天组[1] 2. 处理：高脂饲料喂养4周诱导动脉粥样硬化；氟伐他汀钠 溶于0.5% CMC-Na，每日口服灌胃（10 mL/kg），持续8周（模型组/对照组给予等量0.5% CMC-Na）[1] 3. 结果： - 血清脂质：20 mg/kg组较模型组（模型组TC：8.2±0.9 mmol/L；LDL-C：5.6±0.7 mmol/L）降低血清总胆固醇（TC）40%、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）45%[1] - 动脉粥样硬化斑块：20 mg/kg组主动脉斑块面积减少45%（油红O染色）[1] - 血管氧化应激：20 mg/kg组较模型组降低主动脉ROS 50%，升高主动脉HO-1活性60%[1] |
| 细胞实验 |
VSMC氧化应激保护实验：
1. 细胞培养：大鼠胸主动脉VSMC用含10%胎牛血清（FBS）、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的DMEM培养基，37°C、5% CO2培养，使用3~5代细胞进行实验[1] 2. 药物与应激处理：VSMC以2×105细胞/孔接种6孔板，贴壁过夜后加入氟伐他汀钠（Fluvastatin Sodium） （1 μM、5 μM、10 μM）预处理24小时，再加入200 μM H2O2诱导氧化应激6小时[1] 3. ROS检测：收集细胞，37°C孵育10 μM DCFH-DA 30分钟，流式细胞术（激发488 nm，发射525 nm）检测ROS水平[1] 4. Western blot：含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，30 μg蛋白经10% SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，孵育抗Nrf2、HO-1、NQO1及内参β-actin一抗，ImageJ定量条带强度[1] 5. 免疫荧光：VSMC接种于盖玻片，按上述处理后用4%多聚甲醛固定、0.1% Triton X-100透化，加入抗Nrf2一抗及Alexa Fluor 488标记二抗，DAPI染核，共聚焦显微镜观察Nrf2核定位[1] - 肝癌细胞增殖与凋亡实验： 1. 细胞培养：HepG2/SMMC-7721细胞用含10% FBS的RPMI 1640培养基，人正常肝细胞L-02用含10% FBS的DMEM培养基，均在37°C、5% CO2环境培养[2] 2. 增殖检测：细胞以5×103细胞/孔接种96孔板，加入氟伐他汀钠（Fluvastatin Sodium） （2.5 μM、5 μM、10 μM、20 μM、40 μM）处理48小时，加入MTT溶液（5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解甲瓒结晶后检测570 nm吸光度，计算IC50[2] 3. 凋亡检测：6孔板培养的细胞（2×105细胞/孔）经药物处理48小时后，Annexin V-FITC/PI室温染色15分钟，流式细胞术定量凋亡细胞[2] 4. 线粒体膜电位检测：细胞37°C孵育10 μM JC-1 20分钟，流式细胞术（红色荧光590 nm，绿色荧光525 nm）检测ΔΨm[2] 5. Western blot：检测Bax、Bcl-2、pro-caspase-3、cleaved-caspase-3、pro-caspase-9、cleaved-caspase-9蛋白表达[2] |
| 动物实验 |
溶于生理盐水；10 mg/kg；与饲料同服
雄性日本白兔 高脂饮食诱导的动脉粥样硬化大鼠模型： 1. 动物饲养：雄性SD大鼠饲养于受控条件下（22±2°C，12小时光照/黑暗循环），自由摄取食物和水[1] 2. 模型建立：模型组、10 mg/kg组和20 mg/kg组的大鼠喂食高脂饮食（2%胆固醇，10%猪油）4周，以诱导早期动脉粥样硬化病变；对照组喂食普通饲料[1] 3. 药物制备：将氟伐他汀钠溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，超声处理5分钟，形成均匀悬浮液[1] 4. 给药：每日灌胃给药（10 mL/kg），持续8周。对照组和模型组均接受相同体积的0.5% CMC-Na溶液[1] 5. 样本采集和检测： - 血清：大鼠禁食12小时后，从腹主动脉采集血液，并使用酶法试剂盒测定血清总胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇（TC/LDL-C）[1] - 主动脉：处死大鼠，解剖主动脉，并进行油红O染色（斑块面积）、活性氧（ROS）检测（DCFH-DA）、血红素加氧酶-1（HO-1）活性测定（比色法）和蛋白质印迹（Nrf2）分析[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于氟伐他汀在哺乳期使用的相关已发表信息。由于担心会扰乱婴儿的脂质代谢，普遍认为哺乳期不应使用氟伐他汀。然而，也有学者指出，纯合子家族性高胆固醇血症患儿从1岁起就开始接受他汀类药物治疗，他汀类药物的口服生物利用度较低，且对母乳喂养婴儿的风险较低，尤其是瑞舒伐他汀和普伐他汀。[1]在获得更多数据之前，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 体外细胞毒性： - 大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)：氟伐他汀钠（浓度高达 20 μM，处理 24 小时）未显示明显的细胞毒性，细胞活力 >90%（MTT 法）[1] - 人细胞：20 μM 氟伐他汀钠使 L-02 正常肝细胞的活力降低了 15%（HepG2 细胞为 60%），表明其对肝癌细胞具有选择性毒性 [2] - 体内安全性： - 高脂饮食喂养的大鼠（20 mg/kg/天， 8 周）： - 体重无明显变化（与对照组相比变化小于 5%）； - 血清肝功能指标（ALT、AST）和肾功能指标（BUN、肌酐）均在正常范围内（与对照组无差异）[1] |
| 参考文献 |
[1]. Makabe S, et al. Fluvastatin protects vascular smooth muscle cells against oxidative stress through the Nrf2-dependent antioxidant pathway. Atherosclerosis. 2010 Dec;213(2):377-84.
[2]. Wu Zhang, et al. Fluvastatin, a lipophilic statin, induces apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells through mitochondria-operated pathway. Indian J Exp Biol. 2010 Dec;48(12):1167-74. |
| 其他信息 |
氟伐他汀钠是一种合成降脂药的钠盐，具有潜在的抗肿瘤活性。氟伐他汀竞争性抑制肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是胆固醇合成的关键步骤。该药可降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过抑制干扰素γ刺激的抗原呈递细胞（例如人血管内皮细胞）上的MHC II（主要组织相容性复合体II）来调节免疫反应。他汀类药物（如氟伐他汀）通过抑制甲羟戊酸的合成，已被证实能够抑制多萜醇、香叶基焦磷酸（GPP）和法尼基焦磷酸（FPP）的生成，以及细胞内G蛋白Ras和Rho的异戊二烯化，这可能导致易感肿瘤细胞群的抗血管生成、促凋亡和抗转移作用。
氟伐他汀钠是一种吲哚庚酸衍生物，可抑制HMG-CoA还原酶，用于治疗高胆固醇血症。与其他他汀类药物不同，它似乎不会与其他CYP3A4抑制剂发生相互作用。 氟伐他汀钠是首个完全合成的他汀类药物，属于亲脂性HMG-CoA还原酶抑制剂。它已获临床批准用于治疗高胆固醇血症和预防动脉粥样硬化性心血管疾病（例如心肌梗死、中风）[1][2] - 除降脂外的多效性机制： - 抗氧化保护：激活血管平滑肌细胞 (VSMC) 中的 Nrf2 依赖性抗氧化通路，促进 Nrf2 核转位并上调抗氧化酶（HO-1、NQO1），从而降低氧化应激，有助于预防动脉粥样硬化[1] - 抗肿瘤潜力：通过线粒体途径诱导肝癌细胞凋亡——破坏线粒体膜电位、调节 Bax/Bcl-2 平衡并激活 caspase 级联反应——支持其作为肝细胞癌辅助抗癌药物的潜力[2] - 临床优势：与天然他汀类药物（例如洛伐他汀）相比，其完全合成的特性使其能够批次质量更加稳定，天然来源的杂质更少[1][2] |
| 分子式 |
C24H25FNNAO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
433.45
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| 精确质量 |
433.166
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| CAS号 |
93957-55-2
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| 相关CAS号 |
Fluvastatin;93957-54-1;Fluvastatin-d6 sodium;(3S,5R)-Fluvastatin-d6 sodium;2249799-35-5;(3S,5R)-Fluvastatin sodium;94061-81-1
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| PubChem CID |
16760425
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
681.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
194-197ºC
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| LogP |
3.293
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| tPSA |
85.52
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
596
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(/C1N(C(C)C)C2C=CC=CC=2C=1C1C=CC(F)=CC=1)=C\[C@H](O)C[C@H](O)CC(=O)O.[Na]
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| InChi Key |
ZGGHKIMDNBDHJB-CALJPSDSSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26FNO4.Na/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30;/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30);/q;+1/p-1/b12-11+;
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| 化学名 |
sodium;(E)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan-2-ylindol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W:30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3071 mL | 11.5354 mL | 23.0707 mL | |
| 5 mM | 0.4614 mL | 2.3071 mL | 4.6141 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1535 mL | 2.3071 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01551173 | Completed Has Results | Drug: Fluvastatin sodium | Lipid Metabolism Disorders | Novartis Pharmaceuticals | January 2012 | Phase 4 |
| NCT03189511 | Completed | Drug: Fluvastatin | Adipose Tissue, Brown Insulin Resistance |
University of Zurich | May 31, 2017 | Phase 4 |
| NCT00674297 | Completed Has Results | Drug: Fluvastatin | Antiphospholipid Syndrome | Hospital for Special Surgery, New York | May 2008 | Phase 2 |
| NCT00664742 | Completed Has Results | Drug: Fluvastatin XL® | Metabolic Syndrome | Novartis | September 2006 | Phase 4 |
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