GSK-962

别名: GSK-962; GSK 962; GSK962; GSK''962; GSK'' 962
目录号: V3291 纯度: ≥98%
GSK-962(也称为 GSK962 或 GSK962)是 GSK963(也称为 GSK963 或 GSK963)的阴性对照。
GSK-962 CAS号: 2049872-86-6
产品类别: Others 2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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  • GSK-963
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纯度: ≥98%

产品描述
GSK-962(也称为 GSK'962 或 GSK962)是 GSK'963(也称为 GSK'963 或 GSK963)的阴性对照。 GSK-963 是一种有效的选择性 RIP1 激酶抑制剂。在生化和细胞测定中,GSK'963 明显比 Nec-1(一种已知的 RIP1 激酶抑制剂)更有效,在人和小鼠细胞中抑制 RIP1 依赖性细胞死亡,IC50 介于 1 至 4 nM 之间。 GSK'963 对 RIP1 的选择性比 339 种其他激酶高 10 000 倍,缺乏针对 IDO 的可测量活性,并且具有非活性对映体 GSK'962,可用于确认靶向效果。 GSK'963 增强的体外效力也体现在体内,在 TNF 诱导的无菌休克模型中,GSK'963 在与 Nec-1 匹配的剂量下提供了更大的低温保护。总之,我们相信 GSK'963 代表了检查 RIP1 体外和体内功能的下一代工具,并应有助于澄清我们目前对 RIP1 在疾病发病机制中作用的理解。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
体外活性:GSK-963(也称为 GSK963 或 GSK963)是一种有效的选择性 RIP1 激酶抑制剂。在生化和细胞测定中,GSK963 明显比 Nec-1(一种已知的 RIP1 激酶抑制剂)更有效,在人和小鼠细胞中抑制 RIP1 依赖性细胞死亡,IC50 介于 1 至 4 nM 之间。 GSK963 对 RIP1 的选择性比 339 种其他激酶高 10 000 倍,缺乏针对 IDO 的可测量活性,并且具有非活性对映体 GSK962,可用于确认靶向效果。 GSK963 增强的体外效力也适用于体内,在 TNF 诱导的无菌休克模型中,GSK963 在与 Nec-1 匹配的剂量下提供了更大的低温保护。总之,我们相信 GSK963 代表了检查 RIP1 体外和体内功能的下一代工具,并应有助于澄清我们目前对 RIP1 在疾病发病机制中作用的理解。激酶测定:使用 ADP-Glo 发光测定测定化合物对抗 RIP1 激酶活性的效力,该测定如前所述测量 ATP 到 ADP 的转化。简而言之,主要反应由 50 mM HEPES pH 7.5、50 mM NaCl、30 mM MgCl2、1 mM DTT、0.5 mg/ml BSA 和 0.02% 中的 10 nM GST-RIPK1 (1–375) 和 50 μM ATP 组成章节。将 5 微升酶和 5 μl ATP 以最终测定浓度的两倍添加到板中,并在室温下孵育 4 小时。在读板器上测量发光。测试化合物抑制表示为内部测定对照的抑制百分比。细胞测定:在 caspase 抑制剂 zVAD-FMK 或 QVD-Oph 存在下,用 TNF 在 BMDM、L929 和 U937 细胞中诱导坏死性细胞死亡(BMDM:50 ng/ml TNF+50 μM zVAD;L929:100 ng/ml TNF) +50 μM QVD;U937:100 ng/ml TNF+25 μM QVD)。为了评估 RIP1 抑制剂的效果,用化合物(剂量反应)预处理细胞 30 分钟。 19-21小时后,通过使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定(Promega,Fitchburg,WI,USA)测量细胞ATP水平来评估诱导的细胞死亡。为了诱导中性粒细胞坏死性凋亡,用 TNF (10 ng/ml)、QVD-Oph (50 μM) 和 SMAC 模拟物 (100 nM) 刺激新鲜分离的人中性粒细胞。如上所述评估诱导的细胞死亡。
体内研究 (In Vivo)
C57BL/6 小鼠购自 Taconic,并饲养在特定的无病原体条件下。所有动物程序均在葛兰素史克实验动物护理评估和认证协会认可的设施中根据葛兰素史克实验动物护理、福利和治疗政策进行,并经过动物护理和使用机构的审查和批准葛兰素史克委员会。
动物实验
C57BL/6 mice were pretreated i.p. with Nec-1 (0.2 and 2 mg/kg), GSK′963 (0.2 and 2 mg/kg) or GSK′962 (20 mg/kg) 15 min prior to i.v. injection of TNF (1.25 mg/kg) and zVAD-FMK (16.7 mg/kg).
C57BL/6 mice
参考文献
2015 Jul 27;1:15009.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C14H18N2O
分子量
230.31
CAS号
2049872-86-6
相关CAS号
GSK963;2049868-46-2
SMILES
CC(C)(C)C(N1N=CC[C@@H]1C2=CC=CC=C2)=O
化学名
2,2-Dimethyl-1-(5(R)-phenyl-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)-propan-1-one
别名
GSK-962; GSK 962; GSK962; GSK''962; GSK'' 962
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 10 mM
Water: N/A
Ethanol:N/A
溶解度 (体内)
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (10.85 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (10.85 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.3420 mL 21.7099 mL 43.4197 mL
5 mM 0.8684 mL 4.3420 mL 8.6839 mL
10 mM 0.4342 mL 2.1710 mL 4.3420 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • GSK′963A is a potent and selective inhibitor of RIP1 kinase. (a) Chemical structures of GSK′963A (active analog), GSK′962A (inactive analog) and Necrostatin-1. (b) Dose–response curves for GSK′963, GSK′962 and Nec-1 in the FP binding assay evaluating the affinity of compounds for RIP1 (ATP-binding pocket).2015 Jul 27;1:15009.

  • GSK-962


    GSK′963A is highly potent in human and mouse cell-based assays and selective for inhibition of necroptosis. (a–d) Dose–response curves for GSK′963, GSK′962 and Nec-1 in cell-based assays.2015 Jul 27;1:15009.

  • GSK-962


    GSK′963A protects mice from TNF+zVAD-induced hypothermia. (a) Pharmacokinetic profile of GSK′963A dosed i.p. at 10 mg/kg in C57BL/6 mice. The data represent the combined results of the three independent animals. (b) Modeling of predicted % inhibition against RIP1 using the observed pharmacokinetic profile of GSK′963 in conjunction with the potency in inhibiting TNF+zVAD necroptosis in mouse L929 cells.2015 Jul 27;1:15009.

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