规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:作为一种口服活性、选择性的 Porcupine 抑制剂,GNF-6231 对于 200 多种脱靶(包括 GPCR、激酶、蛋白酶、转运蛋白、离子通道)没有明显的活性,至少在 10 μM 测试浓度下和核受体。 GNF-6231 对所有测试的 CYP 同工型(2C9、2D6、3A4)显示 IC50 大于 10 μM。它在 Caco-2 人体细胞渗透性测定中显示出高渗透性,并可能存在外排。激酶测定:GNF-6231 是一种有效的选择性 Porcupine 抑制剂,IC50 为 0.8 nM。细胞测定:将 TM3 Wnt-Luc 和 L-cell Wnt3A 细胞在 384 孔板中与补充有 2% (vol/vol) FBS 的 DMEM 共培养,并用不同浓度的化合物处理。 24 小时后,使用 Bright-Glo 荧光素酶检测系统检测萤火虫荧光素酶活性。当化合物的作用使发光信号减少 50% 时,测量 IC50。
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体内研究 (In Vivo) |
GNF-6231 在小鼠 MMTV-WNT1 异种移植肿瘤模型中表现出优异的通路抑制作用并诱导强大的抗肿瘤功效。 GNF-6231 与小鼠、大鼠、狗、猴子和人血浆蛋白适度结合(分别为 88.0、83.1、90.9、71.2 和 95%)。当以溶液制剂给药时,它表现出良好的口服生物利用度,在临床前物种(小鼠、大鼠和狗)中为 72% 至 96%。与小鼠(Vss 0.57 L/kg)、大鼠(Vss 0.70 L/kg)和狗(Vss 0.25 L/kg)静脉注射后的全身水相比,GNF-6231预计在组织中的分布极小至边缘。
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动物实验 |
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参考文献 |
ACS Med Chem Lett.2016 May 10;7(7):676-80.
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分子式 |
C24H25FN6O2
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分子量 |
448.49
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CAS号 |
1243244-74-7
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相关CAS号 |
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SMILES |
O=C(NC1=NC=C(N2CCN(C(C)=O)CC2)C=C1)CC3=CN=C(C4=CC(F)=NC=C4)C(C)=C3
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化学名 |
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别名 |
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.
Injection Formulations
Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(e.g. IP/IV/IM/SC) *Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution. Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)] Oral Formulations
Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium) Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2297 mL | 11.1485 mL | 22.2970 mL | |
5 mM | 0.4459 mL | 2.2297 mL | 4.4594 mL | |
10 mM | 0.2230 mL | 1.1149 mL | 2.2297 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PK–PD relationship of19 (GNF-6231)in the mouse MMTV-Wnt1 tumor model (n= 3 per time point).ACS Med Chem Lett.2016 May 10;7(7):676-80. th> |
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In vivoantitumor efficacy of19in the mouse MMTV-Wnt1 tumor model (n= 8 per group).ACS Med Chem Lett.2016 May 10;7(7):676-80. td> |
Structure–Activity Relationship of1.ACS Med Chem Lett.2016 May 10;7(7):676-80. td> |