GNF-6231

别名: GNF6231; GNF 6231; GNF-6231

目录号: V3197 纯度: ≥98%

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GNF-6231 是一种新型、有效、口服活性、选择性的 Porcupine 抑制剂，可阻断 Wnt 信号传导，IC50 为 0.8 nM（Wnt3a 共培养 RGA）。

GNF-6231 CAS号: 1243244-74-7
产品类别: Others 2

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

GNF-6231 是一种新型、高效、口服活性且选择性的 Porcupine 抑制剂，能够以 0.8 nM 的 IC50 值（Wnt3a 共培养 RGA）阻断 Wnt 信号通路。GNF-6231 与其他药物的相互作用可能性低或无，对所有测试的 CYP 同工酶的 IC50 值均大于 10 μM。GNF-6231 在小鼠 MMTV-WNT1 异种移植瘤模型中表现出优异的通路抑制作用和显著的抗肿瘤疗效。靶向异常的 Wnt 信号通路是治疗多种癌症的一种极具吸引力的策略。Wnt 信号通路在细胞增殖、分化和胚胎形态发生过程中受到严格调控。该通路异常激活在多种癌症中起着关键作用，包括皮肤鳞状细胞癌 (SCC)、乳腺癌和结直肠癌。
GNF-6231 (CAS#: 1243244-74-7) 是一种新型、高效、口服活性且选择性的 Porcupine 抑制剂，可阻断 Wnt 信号通路，IC50 值为 0.8 nM（Wnt3a 共培养 RGA）。它与其他药物相互作用的可能性低或无，对所有测试的 CYP 同工酶的 IC50 值均 >10 μM。在小鼠 MMTV-WNT1 异种移植瘤模型中，它表现出优异的通路抑制作用和强大的抗肿瘤功效。

生物活性&实验参考方法

靶点	GNF-6231 targets Porcupine, a membrane-bound O-acyltransferase that is essential for the palmitoylation and secretion of Wnt proteins. By inhibiting Porcupine, it blocks Wnt signaling, which is tightly regulated in cell proliferation, differentiation, and embryonic morphogenesis. Aberrant activation of the Wnt pathway plays a critical role in various cancers including squamous cell carcinoma, breast cancer, and colorectal cancer.
体外研究 (In Vitro)	体外活性：作为一种口服有效的选择性刺猬蛋白抑制剂，GNF-6231 在浓度高达 10 μM 的测试范围内，对超过 200 种脱靶靶点（包括 G 蛋白偶联受体、激酶、蛋白酶、转运蛋白、离子通道和核受体）均无明显活性。GNF-6231 对所有测试的 CYP 同工酶（2C9、2D6、3A4）的 IC50 值均大于 10 μM。在Caco-2人细胞渗透性测定中，该化合物显示出高渗透性，并可能存在外排作用。激酶测定：GNF-6231是一种高效且选择性的Porcupine激酶抑制剂，IC50值为0.8 nM。细胞测定：将TM3 Wnt-Luc细胞和L细胞Wnt3A细胞共培养于384孔板中，培养基为添加2% (v/v) FBS的DMEM，并用不同浓度的化合物处理。24小时后，使用Bright-Glo萤光素酶检测系统检测萤火虫萤光素酶活性。当化合物的作用使发光信号降低50%时，即为IC50值。体外实验表明，GNF-6231在浓度高达10 μM时，对包括GPCR、激酶、蛋白酶、转运蛋白、离子通道和核受体在内的200多种脱靶靶点均无显著活性。其对所有测试的CYP同工酶（2C9、2D6、3A4）的IC50均大于10 μM。在Caco-2人细胞渗透性试验中，GNF-6231表现出高渗透性。
体内研究 (In Vivo)	GNF-6231在小鼠MMTV-WNT1异种移植瘤模型中表现出优异的信号通路抑制作用和显著的抗肿瘤疗效。GNF-6231与小鼠、大鼠、犬、猴和人血浆蛋白的结合率中等（分别为88.0%、83.1%、90.9%、71.2%和95%）。在临床前动物模型（小鼠、大鼠和犬）中，GNF-6231以溶液剂形式给药时，具有良好的口服生物利用度，范围为72%至96%。静脉注射GNF-6231后，小鼠（Vss 0.57 L/kg）、大鼠（Vss 0.70 L/kg）和犬（Vss 0.25 L/kg）体内，其在组织中的分布预计极少或仅有少量，与全身水分相比微乎其微。体内实验表明，GNF-6231在小鼠MMTV-WNT1异种移植瘤模型中表现出优异的信号通路抑制作用和显著的抗肿瘤疗效。其在不同物种间均显示出中等的血浆蛋白结合率（小鼠88.0%，大鼠83.1%，犬90.9%，猴71.2%，人95%）。以溶液剂型给药时，其在临床前动物模型中表现出良好的口服生物利用度，为72%至96%。
酶活实验	采用Wnt3a共培养报告基因检测法（RGA）测定豪猪素的抑制活性。将TM3 Wnt-Luc细胞和L细胞Wnt3A细胞在384孔板中用含2%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基共培养，并用不同浓度的化合物处理。24小时后，使用Bright-Glo萤光素酶检测系统检测萤火虫萤光素酶活性。
细胞实验	将TM3 Wnt-Luc细胞和L细胞Wnt3A细胞共培养于384孔板中，并用不同浓度的化合物处理。24小时后，使用Bright-Glo萤光素酶检测系统检测萤火虫萤光素酶活性。当化合物作用使发光信号降低50%时，IC50值即被测定。
动物实验	将GNF-6231溶于20% (v/v) PEG300和30% (v/v) 10% ETPGS的水溶液中；3 mg/kg；口服裸鼠将GNF-6231溶于20% (v/v) PEG300和30% (v/v) 10% ETPGS的水溶液中，并以3 mg/kg的剂量口服给药于裸鼠。采用MMTV-WNT1异种移植瘤模型评估通路抑制和抗肿瘤疗效。
药代性质 (ADME/PK)	GNF-6231的分子式为C₂₅H₂₈N₆O₂，分子量为444.53。在临床前动物模型（小鼠、大鼠和犬）中，以溶液剂型给药时，其口服生物利用度良好，为72%至96%。该药物对所有测试的CYP同工酶的IC50值均大于10 μM，药物相互作用风险较低。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	现有参考文献中未提供具体的毒性数据。然而，该化合物与CYP同工酶的药物相互作用可能性较低或无相互作用。其选择性表明，该化合物在靶向癌症中的Wnt信号通路方面具有良好的安全性。
参考文献	ACS Med Chem Lett.2016 May 10;7(7):676-80.
其他信息	豪猪蛋白抑制剂 GNF-6231 是一种尚未获准临床应用的在研化合物。它是一种强效且选择性的豪猪蛋白抑制剂，能够阻断 Wnt 信号通路，为治疗多种 Wnt 通路异常激活的癌症提供了一种极具吸引力的策略。其优异的口服生物利用度和较低的 CYP 相互作用风险使其成为一个极具开发潜力的候选药物。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C25H28N6O2

分子量

444.528824806213

精确质量

444.227

CAS号

1243244-74-7

相关CAS号

1243245-18-2

PubChem CID

46927217

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

1.6

tPSA

91.3

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

667

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(C)N1CCN(C2C=NC(=CC=2)NC(CC2=CN=C(C3C=CN=C(C)C=3)C(C)=C2)=O)CC1

InChi Key

NEQNTAAQXJOQOM-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C25H28N6O2/c1-17-12-20(15-28-25(17)21-6-7-26-18(2)13-21)14-24(33)29-23-5-4-22(16-27-23)31-10-8-30(9-11-31)19(3)32/h4-7,12-13,15-16H,8-11,14H2,1-3H3,(H,27,29,33)

化学名

N-(5-(4-acetylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(2'',3-dimethyl-[2,4''-bipyridin]-5-yl)acetamide

别名

GNF6231; GNF 6231; GNF-6231

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 90mg/mL

Water:5 mg/mL

Ethanol:< 1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2496 mL	11.2478 mL	22.4957 mL
	5 mM	0.4499 mL	2.2496 mL	4.4991 mL
	10 mM	0.2250 mL	1.1248 mL	2.2496 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

PK–PD relationship of19 (GNF-6231)in the mouse MMTV-Wnt1 tumor model (n= 3 per time point).ACS Med Chem Lett.2016 May 10;7(7):676-80.
In vivoantitumor efficacy of19in the mouse MMTV-Wnt1 tumor model (n= 8 per group).ACS Med Chem Lett.2016 May 10;7(7):676-80.
Structure–Activity Relationship of1.ACS Med Chem Lett.2016 May 10;7(7):676-80.