| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
L-亮氨酸 (10 mM) 处理会损害内分泌祖细胞的生长 [1]。在E13.5支架外植体中，不添加L-亮氨酸，Ngn3 mRNA水平在培养1天后增加，在前3天达到峰值，然后下降。添加 L-亮氨酸后，NGN3 mRNA 水平显着降低。 Ngn3 mRNA水平的下降与表达Ngn3的细胞数量的下降平行（4728±408 vs. 959±28；P<0.01）。最后，L-亮氨酸还对三个基因的 mRNA 水平产生剂量依赖性抑制作用，即 Ngn3、其靶标 Insm1 和胰岛素 [1]。亮氨酸通过增强 mTORC1 的激活来刺激新生猪肌肉中的蛋白质合成。 L-亮氨酸增加细胞内 HIF-1α 并激活过量的 HIF-1α 信号传导，这两者均由 mTOR 信号传导引导。该过程导致 Ngn3 抑制，从而降低 β 细胞水平 [1]。 L-亮氨酸通过刺激涉及光模板的基于磷脂的机制，刺激 mTORC1 GTP 激活蛋白上的 mTORC1 tRNA 合酶促进活性[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠中，白藜芦醇（12.5 mg/kg 饮食）加亮氨酸（24 g/kg 饮食）可增强脂肪 Sirt1 活性 [2]。联合使用时，可大大降低小鼠体重。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 六周龄雄性C57/BL6黑鼠（高脂饲料+脂肪诱导肥胖）[1]
剂量： 24 g/kg饲料；白藜芦醇（低剂量；12.5 mg/kg饲料）给药：6周 实验结果： 白藜芦醇（低剂量；12.5 mg/kg饲料）联合治疗导致体重增加、体脂增加和内脏脂肪减少。组织质量、脂肪氧化和产热显著降低，呼吸交换率（RER）也相应降低，尤其是在黑暗（进食）周期。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
虽然溶解于体液中的游离氨基酸仅占体内氨基酸总量的极小一部分，但它们对于维持体内蛋白质的营养和代谢至关重要。……尽管血浆是最容易取样的部位，但大多数氨基酸在组织细胞内池中的浓度更高。通常，像亮氨酸和苯丙氨酸这样的大型中性氨基酸与血浆中的浓度基本处于平衡状态。而其他一些氨基酸，特别是谷氨酰胺、谷氨酸和甘氨酸，在细胞内池中的浓度则比血浆高10到50倍。饮食变化或病理状况会导致血浆和组织池中各种游离氨基酸的浓度发生显著变化。 表：大鼠肌肉中游离氨基酸和蛋白结合氨基酸池大小的比较[表#7489] 代谢/代谢物 支链氨基酸（BCAA）——亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸——与其他大多数必需氨基酸不同，负责其分解代谢的酶主要存在于肝外组织中。每种氨基酸都经历由支链氨基转移酶（BCAT）催化的可逆转氨作用，生成α-酮异己酸（KIC，由亮氨酸生成）、α-酮-β-甲基戊酸（KMV，由异亮氨酸生成）和α-酮异戊酸（KIV，由缬氨酸生成）。这些酮酸随后都会经历由支链酮酸脱氢酶 (BCKAD) 催化的不可逆氧化脱羧反应。BCKAD 是一种位于线粒体膜上的多酶系统。这些氧化反应的产物会进一步转化，生成乙酰辅酶A、丙酰辅酶A、乙酰乙酸和琥珀酰辅酶A；因此，支链氨基酸 (BCAA) 既能生酮又能生糖。 氨基酸脱氨产物一旦进入三羧酸循环 (TCA 循环，也称为柠檬酸循环或克雷布斯循环) 或糖酵解途径，它们的碳骨架就可用于生物合成途径，特别是葡萄糖和脂肪的合成。氨基酸的碳骨架最终生成葡萄糖还是脂肪，取决于它进入这两个途径的起始点。如果它们以乙酰辅酶A的形式进入，则只能生成脂肪或酮体。然而，其他氨基酸的碳骨架可以以某种方式进入代谢途径，使其碳原子可用于糖异生。这是氨基酸经典营养学描述的基础，即氨基酸可分为生酮氨基酸和生糖氨基酸（即能够产生酮体[或脂肪]或葡萄糖）。一些氨基酸在降解时会同时产生这两种产物，因此被认为是生酮氨基酸和生糖氨基酸。/氨基酸/ 利用稳定同位素示踪剂测定了人类妊娠期和新生儿体内亮氨酸及其氧化的动力学，以量化蛋白质代谢的动态变化。这些数据表明，与非妊娠期妇女相比，妊娠期妇女体内亮氨酸的周转率降低。此外，新生儿的数据表明，以每公斤体重表示的亮氨酸周转率高于成人。营养物质的补充导致全身蛋白质水解速率受到抑制……此外，还研究了人类妊娠和新生儿亮氨酸转氨作用、亮氨酸氮动力学、尿素合成和谷氨酰胺动力学之间的关系。在人类妊娠早期，尿素合成显著减少，这与亮氨酸转氨速率的降低相关。在妊娠期和非妊娠期妇女的空腹状态下，亮氨酸再氨化速率与尿素合成速率之间存在明显的线性相关性。在健康足月新生儿和生长发育中的婴儿中，虽然亮氨酸的再氨化与谷氨酰胺通量呈正相关，但亮氨酸的再氨化与尿素合成呈负相关，这表明氨基氮被重新定向用于蛋白质合成…… 代谢性疾病3-甲基戊二酸尿症I型（MGA1）的特征是有机酸谱异常，表现为尿液中3-甲基戊二酸、3-甲基戊二酸和3-羟基异戊酸的排泄量过高。患者的临床表现多种多样，从轻度语言发育迟缓到伴有神经系统障碍的严重精神运动发育迟缓不等。MGA1是由亮氨酸降解途径中3-甲基戊二酰辅酶A（3-MG-CoA）水合酶活性降低或缺失引起的。据报道，人类AUH基因编码一种具有RNA结合活性和烯酰辅酶A水合酶活性的双功能酶。此外，研究表明AUH基因突变与MGA1相关…… 有关L-亮氨酸（共8种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
这组必需氨基酸被鉴定为支链氨基酸（BCAA）。由于人体无法合成这种碳原子排列方式，因此这些氨基酸是膳食中的必需元素。这三种化合物的分解代谢均起始于肌肉，并产生可用于ATP生成的NADH和FADH2。这三种氨基酸的分解代谢在前两步中使用相同的酶。每一种氨基酸的第一步都是转氨反应，使用同一种BCAA氨基转移酶，以α-酮戊二酸为胺受体。由此产生三种不同的α-酮酸，它们被同一种支链α-酮酸脱氢酶氧化，生成三种不同的辅酶A衍生物。随后，代谢途径分岔，产生许多中间体。缬氨酸的主要产物是丙酰辅酶A，它是琥珀酰辅酶A的生糖前体。异亮氨酸的分解代谢最终生成乙酰辅酶A和丙酰辅酶A；因此，异亮氨酸既是生糖物质又是生酮物质。亮氨酸生成乙酰辅酶A和乙酰乙酰辅酶A，因此被严格归类为生酮物质。许多遗传性疾病与支链氨基酸（BCAA）的分解代谢异常有关。最常见的缺陷是支链α-酮酸脱氢酶缺陷。由于三种氨基酸只有一种脱氢酶，因此所有三种α-酮酸都会积累并随尿液排出。这种疾病被称为枫糖尿症，因为患者的尿液具有枫糖尿的特征性气味。这些病例通常伴有严重的智力障碍。遗憾的是，由于这些是必需氨基酸，因此不能在饮食中严格限制它们的摄入量。最终，患者寿命短，发育异常。主要的神经系统问题是由于中枢神经系统髓鞘形成不良所致。 相互作用 ……高亮氨酸膳食水平会抑制低蛋白饮食喂养的大鼠的生长，而补充异亮氨酸和缬氨酸可以预防这种生长抑制。 支链氨基酸（BCAA）与其他大中性氨基酸（LNAA，特别是色氨酸和酪氨酸）竞争膜转运已得到充分证实。虽然BCAA并非神经递质的直接前体，但它们可以影响某些LNAA跨血脑屏障的转运，从而影响中枢神经系统中某些神经递质的浓度。 给雄性Sprague-Dawley大鼠喂食添加了谷氨酰胺、谷氨酰胺加二羟丙酮以及谷氨酰胺加二羟丙酮加亮氨酸的饲料，持续1周。这些组合已被证明可在体外刺激肝糖原合成。实验期间持续监测食物摄入量和体重。喂养期结束后，给大鼠喂食测试餐，并注射3H2O以测量体内糖原和脂质的合成速率。通过对掺入糖原中的3H进行位置分析，确定了通过丙酮酸途径合成的糖原比例。同时还测量了血浆葡萄糖、甘油三酯和肝糖原的最终水平。膳食谷氨酰胺可增加肝糖原的合成。添加二羟丙酮（无论是否额外添加亮氨酸）可进一步增加肝糖原的合成，并提高通过丙酮酸途径合成的糖原比例。肝脏或脂肪组织中的脂肪生成未发生改变。所有饮食处理均未对食物摄入量产生影响，但含二羟丙酮的饮食降低了体重增加速度……衰老的一个特征是肌肉质量逐渐减少，这可能部分归因于食物摄入的合成代谢效应缺陷。……这种缺陷是由于老年大鼠肌肉对亮氨酸的蛋白质合成反应降低所致。……本研究评估了补充抗氧化剂对成年和老年大鼠肌肉中亮氨酸调节的蛋白质代谢的影响。将8月龄和20月龄的雄性Wistar大鼠分为四组，分别补充或不补充含有芦丁、维生素E、维生素A、锌和硒的抗氧化剂混合物，持续7周。补充结束后，使用与递增浓度亮氨酸孵育的肱三头肌，在体外检测肌肉蛋白质代谢。与成年大鼠相比，老年大鼠亮氨酸刺激肌肉蛋白质合成的能力显著降低。当老年大鼠补充抗氧化剂时，这种缺陷得到逆转。这与参与氨基酸信号传导的70 kDa核糖体蛋白S6激酶的氧化损伤增加无关。这些效应可能是通过降低炎症状态介导的，而抗氧化剂补充剂可以降低炎症状态…… 有关L-亮氨酸（共6种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠腹腔注射LD50：5379 mg/kg |
| 参考文献 |
[1]. Baoshan Xu, et al. Stimulation of mTORC1 with L-leucine rescues defects associated with Roberts syndrome. PLoS Genet. 2013;9(10):e1003857.
[2]. Bruckbauer A, et al. Synergistic effects of leucine and resveratrol on insulin sensitivity and fat metabolism in adipocytes and mice. Nutr Metab (Lond). 2012 Aug 22;9(1):77. [3]. Rachdi L, et al. L-leucine alters pancreatic β-cell differentiation and function via the mTor signaling pathway. Diabetes. 2012 Feb;61(2):409-17. |
| 其他信息 |
治疗用途
富含支链氨基酸 (BCAA) 的蛋白质或氨基酸混合物，以及在某些情况下单独使用 BCAA，已被用于治疗多种代谢紊乱。这些氨基酸在降低大脑对芳香族氨基酸的摄取以及提高慢性肝病和脑病患者体内低水平的 BCAA 循环方面受到了广泛关注。它们也被用于脓毒症和其他异常患者的肠外营养。 /实验性疗法/ 已有数项临床试验报告，其中一组健康人（大多数情况下是训练有素的运动员）通过静脉输注接受了高剂量亮氨酸。大多数研究仅涉及单次氨基酸剂量。这些试验测量了身体和心理机能、对血液中其他氨基酸水平的影响，以及在一项试验中测量了胰岛素和葡萄糖的输出量。 /实验疗法/ 本研究旨在评估在必需氨基酸 (EAA) 混合物中添加亮氨酸对老年人和年轻人肌肉蛋白质代谢的影响。研究对象分为四组（两组老年人和两组年轻人），分别在摄入 6.7 克 EAA 前后进行观察。EAA 的组成基于乳清蛋白 [26% 亮氨酸 (26% Leu)] 或富含亮氨酸 [41% 亮氨酸 (41% Leu)]。采用预先配制的 L-[环-2H5]苯丙氨酸持续输注，并结合股外侧肌活检和腿部动静脉血样，测定肌肉蛋白质合成率 (FSR) 和肌肉蛋白质平衡。在摄入氨基酸后，26%（基础：0.048 +/- 0.005%/小时；EAA 后：0.063 +/- 0.007%/小时）和 41%（基础：0.036 +/- 0.004%/小时；EAA 后：0.051 +/- 0.007%/小时）亮氨酸幼鼠组的 FSR 均有所增加（p < 0.05）。相比之下，老年人摄入 26% 亮氨酸必需氨基酸后，FSR 没有增加（基础值：0.044 +/- 0.003%/小时；摄入必需氨基酸后：0.049 +/- 0.006%/小时；p > 0.05），但摄入 41% 亮氨酸必需氨基酸后，FSR 确实增加了（基础值：0.038 +/- 0.007%/小时；摄入必需氨基酸后：0.056 +/- 0.008%/小时；p < 0.05）。与FSR反应类似，除26%亮氨酸老年组外，所有组的肌肉苯丙氨酸净平衡（反映肌肉蛋白质平衡）平均反应均有所改善（p < 0.05）。……增加必需氨基酸混合物中亮氨酸的比例可以逆转老年人肌肉蛋白质合成反应的减弱，但不会进一步刺激年轻受试者的肌肉蛋白质合成。 /实验疗法/ 本研究旨在评估补充亮氨酸3个月对健康老年男性肌肉质量和力量的影响。30名平均年龄（±标准误）为71±4岁、体重指数（BMI；kg/m²）为26.1±0.5的健康老年男性被随机分配到安慰剂组（n = 15）或亮氨酸组（n = 15）。在为期3个月的干预期间，受试者每餐主餐均服用亮氨酸或安慰剂（2.5克）。在干预前、干预期间和/或干预后，评估了受试者的全身胰岛素敏感性、肌肉力量（单次最大重复次数）、肌肉量（通过计算机断层扫描和双能X射线吸收法测量）、肌球蛋白重链同工型分布以及血浆氨基酸和脂质谱。在补充亮氨酸组和安慰剂组中，均未观察到骨骼肌质量或力量随时间的变化。未观察到全身胰岛素敏感性指标（口服葡萄糖胰岛素敏感性指数和稳态模型评估胰岛素抵抗）、糖化血红蛋白含量或血浆脂质谱的改善。 药物警告 尽管在这些临床试验报告中发现了一些肌肉分解代谢减少的证据，以及对其他氨基酸（尤其是其他支链氨基酸 (BCAA) 和几种其他中性氨基酸）血液浓度产生影响的明确证据，但这些均未提供亮氨酸不良反应的证据。 长期补充亮氨酸（7.5 克/天）不会增加健康老年男性的骨骼肌质量或力量，也不会改善血糖控制或血脂谱。 药效学 一种必需氨基酸。 （声称）亮氨酸有助于调节血糖水平、促进肌肉组织（如骨骼、皮肤和肌肉）的生长和修复、促进生长激素的产生、促进伤口愈合以及调节能量。它可以帮助防止创伤或严重压力后有时会发生的肌肉蛋白质分解。它也可能对苯丙酮尿症患者有益——苯丙酮尿症是一种身体无法代谢氨基酸苯丙氨酸的疾病。 |
| 分子式 |
C6H13NO2
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|---|---|
| 分子量 |
131.17
|
| 精确质量 |
131.094
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| CAS号 |
61-90-5
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| 相关CAS号 |
L-Leucine-d10;106972-44-5;L-Leucine-13C;74292-94-7;L-Leucine-d2;362049-59-0;L-Leucine-13C6;201740-84-3;Leucine-13C6;L-Leucine-15N;59935-31-8;L-Leucine-1-13C,15N;80134-83-4;L-Leucine-13C6,15N;202406-52-8;L-Leucine-d3;87828-86-2;L-Leucine-18O2;73579-45-0;L-Leucine-d;89836-93-1;L-Leucine-15N,d10;L-Leucine-d7;92751-17-2;L-Leucine-2-13C;201612-66-0;L-Leucine-2-13C,15N;285977-88-0
|
| PubChem CID |
6106
|
| 外观&性状 |
White glistening hexagonal plates from aqueous alcohol
White crystals |
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
225.8±23.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
286-288 ºC
|
| 闪点 |
90.3±22.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.463
|
| LogP |
0.73
|
| tPSA |
63.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
101
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])[H])=O
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| InChi Key |
ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C6H13NO2/c1-4(2)3-5(7)6(8)9/h4-5H,3,7H2,1-2H3,(H,8,9)/t5-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-4-methylpentanoic acid
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| 别名 |
Leucinum; FEMA No. 3297; Leucine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~8.33 mg/mL (~63.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 6.25 mg/mL (47.65 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.6237 mL | 38.1185 mL | 76.2369 mL | |
| 5 mM | 1.5247 mL | 7.6237 mL | 15.2474 mL | |
| 10 mM | 0.7624 mL | 3.8118 mL | 7.6237 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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