| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H1-receptor
Levocetirizine targets the histamine H1 receptor, where it acts as a highly selective antagonist. By binding to the H1 receptor, it prevents the binding of its endogenous ligand histamine. The failure of histamine to bind to the receptor reduces the typical symptoms of allergic reactions, such as pruritus, vasodilation, and increased vascular permeability. Levocetirizine has greater affinity and selectivity for the H1 receptor than cetirizine. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
嗜酸性粒细胞在过敏性疾病的发生和维持中发挥着至关重要的作用，这一点已广为人知。然而，组胺H1受体拮抗剂对嗜酸性粒细胞功能，尤其是趋化因子产生的影响尚不明确。因此，本研究采用左西替利嗪，在体外和体内探讨了组胺H1受体拮抗剂对嗜酸性粒细胞趋化因子产生的影响。我们用特异性抗原刺激小鼠嗜酸性粒细胞，并加入不同浓度的左西替利嗪。24小时后，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测培养上清液中活化调节正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）和嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）的水平。在花粉季（2012年2月至2012年4月），我们对患有日本柳杉花粉症的患者进行了为期四周的左西替利嗪治疗，剂量为5 mg/天。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了鼻分泌物中RANTES和嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）的水平。在嗜酸性粒细胞培养物中加入左西替利嗪后，细胞在受到抗原刺激后产生RANTES和eotaxin的能力呈剂量依赖性下降，引起显著下降的最低浓度为0.05 μM。虽然西替利嗪也对嗜酸性粒细胞产生RANTES和eotaxin具有抑制作用，但引起显著抑制的最低浓度为0.15 μM，是左西替利嗪的三倍。口服左西替利嗪四周后，花粉症患者鼻分泌物中RANTES和eotaxin的水平降低，临床症状也得到缓解。左西替利嗪降低 RANTES 和嗜酸性粒细胞趋化因子水平的能力，可能至少部分解释了其治疗过敏性疾病（包括过敏性鼻炎）的临床疗效[2]。体外研究表明，左西替利嗪对组胺 H1 受体的亲和力高于西替利嗪及其 S-对映体。它能有效拮抗多种体外模型中组胺诱导的反应。该化合物对 H1 受体的高选择性使其具有良好的副作用特征，抗胆碱能或镇静作用极小。左西替利嗪常被用作体外试验中研究 H1 受体拮抗作用的参考化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
左西替利嗪（0.4 mg/kg；口服；雄性Sprague-Dawley大鼠）治疗结果显示，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞和t1/2分别为0.34 μg/mL、3.26 μg·h/mL和3.67 μg·h/mL，半衰期为2.34小时[1]。体内研究表明，左西替利嗪可有效治疗过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹。临床研究证实，左西替利嗪能有效缓解打喷嚏、瘙痒、流涕和鼻塞等症状。左西替利嗪起效迅速，并能持续缓解过敏症状。其耐受性良好，镇静发生率低，因此适合每日一次给药。
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| 酶活实验 |
转录因子激活检测。根据制造商的建议，使用市售的NF-κB ELISA试剂盒分析培养的嗜酸性粒细胞中的NF-κB活性。该试剂盒包含足够的试剂和针对p65的单克隆抗体。简而言之，将嗜酸性粒细胞核提取物（5.0 mg蛋白）加入预先包被有NF-κB共识序列寡核苷酸（5'-GGGACTTTCC-3'）的96孔微孔板的每个孔中，体积为20.0 μl，并在25°C下孵育1小时。洗涤三次后，向相应的孔中加入100 μl针对p65的单克隆抗体，并在25°C下继续孵育1小时。然后加入100 μl抗IgE辣根过氧化物酶（HRP）偶联物，并在25°C下继续孵育1小时。加入四甲基联苯胺 (TMB) 溶液后，测定 450 nm 处的吸光度。AP-1 活性也采用类似方法，使用市售的 AP-1 ELISA 试剂盒进行测定[2]。
左西替利嗪的体外受体结合试验通常包括使用放射性配体结合法测定其与组胺 H1 受体的亲和力。将该化合物与表达 H1 受体的细胞膜制备物和放射性标记配体（例如 [3H] 美吡拉明）一起孵育。测定置换 50% 放射性配体所需的左西替利嗪浓度 (IC50)，并计算 Ki 值。使用类似的结合试验可以评估左西替利嗪对 H1 受体相对于其他受体（包括 H2、H3 和 H4）的选择性。 |
| 细胞实验 |
mRNA表达检测。使用寡聚(dT)包被的磁珠从培养细胞中分离出Poly A+ mRNA。根据制造商的说明，使用Superscript cDNA合成试剂盒，以1.0 mg PolyA+ mRNA为模板合成第一链cDNA。然后使用GeneAmp 5700序列检测系统进行聚合酶链式反应(PCR)。PCR反应体系包含2.0 μl样品cDNA溶液（100 ng/μl）、25.0 μl SYBR Green Mastermix、0.3 μl正义和反义引物，并用蒸馏水补足至50.0 μl。反应程序如下：94°C预变性4分钟，然后进行40个循环，每个循环包括95°C变性15秒和60°C退火/延伸60秒。以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）作为内参进行扩增。采用比较参数阈值循环法计算mRNA水平，并以GAPDH进行标准化。引物的核苷酸序列如下：RANTES，5'-CCTCACCATCATCCTCACTGCA-3'（正义链）和5'-TCTTCTCTGGGTTGGCACACAC-3'（反义链）；嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin），5'-CCCTTTTCTGTTCTGCTGACAAG-3'（正义链）和5'-GAAGAGTCCCTCGATGTGGCTA-3'（反义链）；GAPDH，5'-GTCTTCTGGGTGGCAGTGAT-3'（正义链）和5'-CCCTTTTCTGTTCTGCTGACAAG-3'（反义链）[2]。
体外细胞研究通常使用表达组胺H1受体的培养细胞，例如人肥大细胞或嗜碱性粒细胞。将细胞用不同浓度的左西替利嗪处理，并用组胺或过敏原刺激。可测定组胺诱导的钙动员、趋化作用或细胞因子生成的抑制情况。通过剂量反应曲线确定抑制这些反应的IC50值。也可评估左西替利嗪对细胞活力和受体内化的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 30 只雄性 SD（Sprague-Dawley）大鼠（8 周龄；200-250 g）[1]
剂量： 0.4 mg/kg 给药途径： 口服（药代动力学/PK/PK 分析） 实验结果： Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 和 t1/2 分别为 0.34 μg/mL、3.26 μg·h/mL、3.67 μg·h/mL 和 2.34 小时。 左西替利嗪的体内动物研究通常在过敏性鼻炎或荨麻疹的啮齿动物模型中进行。该化合物采用口服给药。本研究评估了左西替利嗪对组胺诱发的皮肤反应（如风团和红斑）的影响。同时，还评估了该化合物抑制过敏原诱发的鼻部症状（包括打喷嚏和揉鼻子）的能力。此外，还进行了药代动力学研究，以评估该化合物的吸收、分布和消除情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服5 mg左西替利嗪后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.27 ± 0.04 µg/mL，达峰时间 (Tmax) 为 0.75 ± 0.50 h。左西替利嗪的药时曲线下面积 (AUC) 为 2.31 ± 0.50 µg/mL。与食物同服不影响 AUC，但使 Tmax 延迟 1.25 小时，Cmax 降低 36%。给药后 168 小时，平均回收 85.4% 的放射性标记剂量，其中平均 80.8% 经尿液排出，9.5% 经粪便排出。在尿液中，77%的剂量以原形排出，0.5%以代谢物M8和M9排出，0.4%以代谢物M10a排出，0.4%以代谢物M10b排出，0.3%以代谢物M3排出，0.3%以代谢物M4和M5排出，0.2%以代谢物M2排出，0.1%以代谢物M1排出。在粪便中，9.0%的剂量以原形排出，1.0%以代谢物M4和M5排出，0.1%以代谢物M1排出。左西替利嗪的分布容积为0.33 ± 0.02 L/kg。左西替利嗪的平均清除率为0.57 ± 0.18 mL/min/kg。左西替利嗪代谢较差，口服剂量的85.8%以原形排出。左西替利嗪代谢生成二氢二醇 (M2)、N-氧化物 (M3)、羟甲氧基衍生物 (M4)、羟基衍生物 (M5)、O-去烷基化衍生物 (M6)、牛磺酸结合物 (M8) 和 N-去烷基化芳香羟基化衍生物 (M9)。代谢物 M5 可葡萄糖醛酸化生成代谢物 M1，代谢物 M9 可生成 4-氯-4'-羟基二苯甲酰巯基尿酸酯 (M10a 和 M10b)。左西替利嗪的平均半衰期为 7.05 ± 1.54 小时。 左西替利嗪是一种药代动力学特性明确的药物。口服后，它能迅速从胃肠道吸收，并在 0.9 小时内达到血浆峰浓度。左西替利嗪的生物利用度约为 100%。左西替利嗪在肝脏代谢不广泛，主要以原形经尿液排出。消除半衰期约为8小时。左西替利嗪的蛋白结合率很低。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期使用左西替利嗪 ◉ 哺乳期用药概述
左西替利嗪是西替利嗪的R-对映异构体。根据目前关于西替利嗪和左西替利嗪的有限信息，左西替利嗪在哺乳期似乎是可以接受的。较高剂量或较长时间的使用可能会导致婴儿嗜睡和其他不良反应，或减少乳汁分泌，尤其是在与拟交感神经药物（如伪麻黄碱）联合使用或在泌乳尚未完全建立之前使用时。国际指南建议，如果在哺乳期需要使用抗组胺药，西替利嗪（该药物的消旋体）是一个可接受的选择。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，尚未找到关于左西替利嗪的已发表信息。在一项电话随访研究中，母亲报告称，10%接触过各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和肠绞痛症状，1.6%的婴儿出现嗜睡。这些反应均无需就医。 一位每日服用5毫克左西替利嗪的哺乳期母亲报告称，她的母乳喂养婴儿未出现任何不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 注射相对较高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而，产后母亲在哺乳前服用抗组胺药并不影响吸吮诱导的催乳素分泌。目前尚不清楚口服较低剂量的左西替利嗪是否对血清催乳素具有相同的影响，以及这种对催乳素的影响是否会对母乳喂养的成功产生任何影响。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白结合 左西替利嗪给药后1小时的平均血浆蛋白结合率为96.1%，给药后6小时的平均血浆蛋白结合率为91.9%。 左西替利嗪是一种经临床批准的药物，具有良好的安全性。最常见的不良反应较轻，包括头痛、嗜睡、疲劳和口干。由于左西替利嗪穿透血脑屏障的能力较弱，因此与第一代抗组胺药相比，其镇静作用的发生率较低。严重不良反应罕见。左西替利嗪在治疗剂量下通常耐受性良好。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-[2-[4-[(R)-(4-氯苯基)-苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸是一种二芳基甲烷。左西替利嗪是一种选择性组胺H1受体拮抗剂，用于治疗多种过敏症状。它是西替利嗪的R对映异构体。左西替利嗪对组胺H1受体的亲和力高于西替利嗪。左西替利嗪于1995年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。左西替利嗪是一种组胺-1受体拮抗剂。左西替利嗪的作用机制是作为组胺H1受体拮抗剂。左西替利嗪是一种第三代、非镇静性、选择性组胺H1受体拮抗剂，具有抗组胺、抗炎和潜在的抗血管生成活性。左西替利嗪与内源性组胺竞争结合效应细胞表面的外周H1受体位点。这可以预防与组胺释放和过敏反应相关的不良症状。此外，由于组胺在过敏性炎症反应期间的血管生成中起着至关重要的作用，阻断组胺的作用可能调节促血管生成因子的表达，从而抑制血管生成。作为第三代组胺H1受体拮抗剂，左西替利嗪的副作用比大多数第二代抗组胺药更少。
另见：盐酸左西替利嗪（盐形式）；西替利嗪（注：已移至此处）。 适应症左西替利嗪适用于治疗常年性过敏性鼻炎的症状和慢性特发性荨麻疹的非复杂性皮肤表现。它也可用于治疗各种轻度过敏症状，无需处方即可购买。 FDA标签 作用机制左西替利嗪选择性抑制组胺H1受体。这种作用可阻止组胺激活这些受体，从而避免平滑肌收缩、血管内皮通透性增加、嗜碱性粒细胞摄取组氨酸、刺激咳嗽受体以及刺激神经系统炎症反应等作用。 左西替利嗪是一种临床批准的抗组胺药，用于治疗过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹。它有多种剂型，包括片剂和口服溶液。左西替利嗪以多种商品名销售，包括Xyzal。在一些国家，它是处方药，而在另一些国家，它是非处方药。左西替利嗪是西替利嗪的活性R-对映体，可有效缓解过敏症状，且安全性良好。 |
| 分子式 |
C21H25N2O3CL
|
|---|---|
| 分子量 |
388.8878
|
| 精确质量 |
388.155
|
| 元素分析 |
C, 64.86; H, 6.48; Cl, 9.12; N, 7.20; O, 12.34
|
| CAS号 |
130018-77-8
|
| 相关CAS号 |
Cetirizine;83881-51-0;Cetirizine dihydrochloride;83881-52-1;Cetirizine-d4;1219803-84-5;Cetirizine-d8;774596-22-4;Levocetirizine dihydrochloride;130018-87-0;Cetirizine-d4 dihydrochloride;Cetirizine-d8 dihydrochloride;2070015-04-0;Levocetirizine-d4 dihydrochloride;Levocetirizine-d4;1133210-23-7
|
| PubChem CID |
1549000
|
| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
542.1±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
205-208°C (dec.)
|
| 闪点 |
281.6±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.589
|
| LogP |
2.16
|
| tPSA |
53.01
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
443
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)[C@H](C2=CC=C(C=C2)Cl)N3CCN(CC3)CCOCC(=O)O
|
| InChi Key |
ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H25ClN2O3/c22-19-8-6-18(7-9-19)21(17-4-2-1-3-5-17)24-12-10-23(11-13-24)14-15-27-16-20(25)26/h1-9,21H,10-16H2,(H,25,26)/t21-/m1/s1
|
| 化学名 |
Acetic acid, (2-(4-((R)-(4-chlorophenyl)phenylmethyl)-1-piperazinyl)ethoxy)-
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~257.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5714 mL | 12.8571 mL | 25.7142 mL | |
| 5 mM | 0.5143 mL | 2.5714 mL | 5.1428 mL | |
| 10 mM | 0.2571 mL | 1.2857 mL | 2.5714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01567501 | Completed | Drug: Levocetirizine Dihydrochloride tablets 5 mg Drug: Levocetirizine Dihydrochloride |
Fed | IPCA Laboratories Ltd. | 2012-02 | Phase 1 |
| NCT01563081 | Completed | Drug: Levocetirizine Drug: Levocetirizine |
Rhinitis | GlaxoSmithKline | 2012-04 | Phase 3 |
| NCT01000792 | Completed | Drug: Levocetirizine Drug: Levocetirizine |
Allergic Rhinitis | Clinical Research International Limited | 2009-11 | Phase 3 |
| NCT01640535 | Completed | Drug: Montelukast + Levocetirizine Drug: Levocetirizine Drug: Montelukast |
Perennial Allergic Rhinitis | Hanmi Pharmaceutical Company Limited | 2012-06 | Phase 3 |
| NCT03555890 | Completed | Drug: Levocetirizine IRT 5 mg Drug: Levocetirizine ODT 5 mg |
Rhinitis | GlaxoSmithKline | 2018-05-18 | Phase 1 |
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