| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H1-receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
众所周知,嗜酸性粒细胞在过敏性疾病的发展和维持中发挥着重要作用。然而,组胺H1受体拮抗剂对嗜酸性粒细胞功能,特别是趋化因子产生的影响尚不明确。因此,在本研究中,我们通过在体外和体内使用左西替利嗪,检测了组胺H1受体拮抗剂对嗜酸性粒细胞产生趋化因子的影响。在不同浓度的左西替利嗪存在下,用特异性抗原刺激从小鼠制备的嗜酸性粒细胞。24小时后,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定培养上清液中受激活调节的正常T细胞表达和分泌(RANTES)和eotaxin水平。在花粉季节(2012年2月至2012年4月),日本雪松花粉症患者接受5 mg左西替利嗪治疗,每天一次,持续四周。还通过ELISA检测鼻腔分泌物中RANTES和eotaxin的水平。向嗜酸性粒细胞培养物中添加左西替利嗪导致细胞对抗原刺激产生RANTES和eotaxin的能力呈剂量依赖性降低,导致显著降低的最小浓度为0.05μM。尽管西替利嗪也对嗜酸性粒细胞产生RANTES和eotaxin具有抑制作用,但引起显著抑制的最小浓度为0.15μM,是左西替利津的三倍。口服左西替利嗪四周也降低了花粉症患者鼻腔分泌物中的RANTES和eotaxin水平,同时减轻了临床症状。左西替利嗪降低RANTES和eotaxin水平的能力可能至少部分解释了该药物治疗过敏性疾病(包括过敏性鼻炎)的临床疗效[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
左西替利嗪(0.4 mg/kg;口服;雄性 Sprague-Dawley 大鼠)治疗显示 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 和 t1/2 分别为 0.34 μg/mL、3.26 μg h/mL 和 3.67 μg。 h/mL 在 Sprague-Dawley 大鼠中分别为 2.34 小时 [1]。
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| 酶活实验 |
转录因子激活测定。根据制造商的建议,通过含有足够试剂和抗p65单克隆抗体的市售NF-κB ELISA检测试剂盒分析培养的嗜酸性粒细胞中的NF-κB活性。简言之,将嗜酸性粒细胞的核提取物(5.0 mg蛋白质)引入预涂有体积为20.0μl的含有NF-κB共有位点(5'-GGGGACTTTCC-3’)的寡核苷酸的96孔微孔板的每个孔中,然后在25°C下孵育1小时。洗涤三次后,将100μl抗p65单克隆抗体加入适当的孔中,并在25°C下再孵育一小时。然后加入体积为100μl的抗IgE辣根过氧化物酶(HRP)缀合物,并将平板在25°C下再孵育1小时。在加入四甲基联苯胺(TMB)溶液后测量450nm处的吸光度。AP-1活性也以类似的方式用市售的AP-1 ELISA测试试剂盒进行测量[2]。
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| 细胞实验 |
信使核糖核酸表达测定。用寡核苷酸(dT)包被的磁性微珠从培养的细胞中分离出Poly A+mRNA。根据制造商的说明书,使用Superscript cDNA合成试剂盒由1.0mg PolyA+mRNA合成第一链cDNA。然后使用GeneAmp 5700序列检测系统进行聚合酶链式反应(PCR)。PCR混合物由2.0μl样品cDNA溶液(100 ng/ml)、25.0μl SYBR Green Mastermix、0.3μl正义和反义引物和蒸馏水组成,最终体积为50.0μl。反应如下进行:在94°C下4分钟,然后在95°C下15 s和60°C下60 s的40个循环。甘油醛3-磷酸脱氢酶(GAPDH)被扩增作为内部对照。通过使用比较参数阈值周期计算mRNA水平,并对GAPDH进行归一化。引物的核苷酸序列如下:对于RANTES,5’-CCCTCACATCCTCATGCA-3’(有义)和5’-TCTCTCTGGTGCACACAC-3’(反义),对于eotaxin,5‘-CCCTTTCTGTTGCTGACAAG-3’(有意义)和5‘-GAGGTCCTGGATGTGGCTA-3’(无义),以及对于GAPDH,5’-GTCTCTGGGTGTGTGTGGCAG-3’和5’-CCTTTTCTGTGGCACAAG-3‘(反义的)[2]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型: 30 只雄性 SD(SD(Sprague-Dawley))大鼠(8 周龄;200-250 g)[1]
剂量: 0.4 mg/kg 给药途径: 口服(药代动力学/PK/PK 分析) 实验结果: Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 和 t1/2 分别为 0.34μg/mL、3.26μg·h/mL、3.67μg·h/mL 和 2.34 小时。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服5mg左西替利嗪后,血药浓度峰值(Cmax)为0.27±0.04µg/mL,达峰时间(Tmax)为0.75±0.50h。左西替利嗪的药时曲线下面积(AUC)为2.31±0.50µgh/mL。与食物同服不影响AUC,但会使Tmax延迟1.25小时,Cmax降低36%。 给药后168小时,平均回收放射性标记剂量的85.4%,其中平均80.8%经尿液排出,9.5%经粪便排出。在尿液中,77% 的剂量以原药形式回收,0.5% 以 M8 和 M9 代谢物形式回收,0.4% 以 M10a 代谢物形式回收,0.4% 以 M10b 代谢物形式回收,0.3% 以 M3 代谢物形式回收,0.3% 以 M4 和 M5 代谢物形式回收,0.2% 以 M2 代谢物形式回收,0.1% 以 M1 代谢物形式回收。在粪便中,9.0% 的剂量以原药形式排出,1.0% 以 M4 和 M5 代谢物形式排出,0.1% 以 M1 代谢物形式排出。 左西替利嗪的分布容积为 0.33±0.02L/kg。 左西替利嗪的平均清除率为 0.57±0.18mL/min/kg。 代谢/代谢物 左西替利嗪代谢较差,口服剂量的 85.8% 以原药形式排出。左西替利嗪可代谢为二氢二醇 (M2)、N-氧化物 (M3)、羟甲氧基衍生物 (M4)、羟基衍生物 (M5)、O-去烷基化衍生物 (M6)、牛磺酸结合物 (M8) 以及 N-去烷基化芳香羟基化衍生物 (M9)。代谢物 M5 可葡萄糖醛酸化生成代谢物 M1,代谢物 M9 可生成 4-氯-4'-羟基二苯甲酰巯基尿酸酯 (M10a 和 M10b)。 生物半衰期 左西替利嗪的平均半衰期为 7.05±1.54 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 左西替利嗪是西替利嗪的R-对映异构体。根据西替利嗪和左西替利嗪的有限信息,左西替利嗪在哺乳期似乎是可以接受的。较大剂量或更长时间的使用可能会导致婴儿嗜睡和其他不良反应,或减少乳汁分泌,尤其是在与拟交感神经药(如伪麻黄碱)合用或在泌乳尚未完全建立之前使用时。国际指南建议,如果在哺乳期需要使用抗组胺药,则西替利嗪(该药物的消旋体)是一个可接受的选择。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期,未找到关于左西替利嗪的相关已发表信息。在一项电话随访研究中,母亲报告称,10%接触过各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和肠绞痛症状,1.6%的婴儿出现嗜睡。所有这些反应均无需就医。 一位哺乳期母亲每日服用5毫克左西替利嗪,报告其母乳喂养的婴儿未出现任何不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 注射相对高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而,产后母亲预先服用抗组胺药并不影响吸吮诱导的催乳素分泌。口服较低剂量的左西替利嗪是否对血清催乳素具有相同的影响,以及对催乳素的影响是否会对母乳喂养的成功产生任何影响,目前尚无研究。对于已建立泌乳的母亲而言,催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白质结合 左西替利嗪的血浆蛋白结合率在给药后 1 小时平均为 96.1%,在给药后 6 小时平均为 91.9%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-[2-[4-[(R)-(4-氯苯基)-苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸是一种二芳基甲烷。
左西替利嗪是一种选择性组胺H1受体拮抗剂,用于治疗多种过敏症状。它是西替利嗪的R对映异构体。左西替利嗪对组胺H1受体的亲和力高于西替利嗪。左西替利嗪于1995年获得FDA批准。 左西替利嗪是一种组胺-1受体拮抗剂。左西替利嗪的作用机制是作为组胺H1受体拮抗剂。 左西替利嗪是第三代非镇静性选择性组胺H1受体拮抗剂,具有抗组胺、抗炎和潜在的抗血管生成活性。左西替利嗪与内源性组胺竞争结合效应细胞表面的外周H1受体位点。这可以预防与组胺释放和过敏反应相关的不良症状。此外,由于组胺在过敏性炎症反应期间的血管生成中起着重要作用,阻断组胺的作用可能调节促血管生成因子的表达,从而抑制血管生成。作为第三代组胺H1受体拮抗剂,左西替利嗪的副作用比大多数第二代抗组胺药少。 另见:盐酸左西替利嗪(有盐形式);西替利嗪(注释已移至)。 药物适应症 左西替利嗪适用于治疗常年性过敏性鼻炎的症状和慢性特发性荨麻疹的非复杂性皮肤表现。它还可用于治疗多种轻微的过敏症状,无需处方即可购买。 FDA标签 作用机制 左西替利嗪选择性抑制组胺H1受体。这种作用可阻止组胺激活该受体,从而避免引起平滑肌收缩、血管内皮通透性增加、嗜碱性粒细胞摄取组氨酸、刺激咳嗽受体以及刺激神经系统炎症反应等效应。 |
| 分子式 |
C21H25N2O3CL
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|---|---|
| 分子量 |
388.8878
|
| 精确质量 |
388.155
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| 元素分析 |
C, 64.86; H, 6.48; Cl, 9.12; N, 7.20; O, 12.34
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| CAS号 |
130018-77-8
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| 相关CAS号 |
Cetirizine;83881-51-0;Cetirizine dihydrochloride;83881-52-1;Cetirizine-d4;1219803-84-5;Cetirizine-d8;774596-22-4;Levocetirizine dihydrochloride;130018-87-0;Cetirizine-d4 dihydrochloride;Cetirizine-d8 dihydrochloride;2070015-04-0;Levocetirizine-d4 dihydrochloride;Levocetirizine-d4;1133210-23-7
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| PubChem CID |
1549000
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
542.1±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
205-208°C (dec.)
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| 闪点 |
281.6±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.589
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| LogP |
2.16
|
| tPSA |
53.01
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
443
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)[C@H](C2=CC=C(C=C2)Cl)N3CCN(CC3)CCOCC(=O)O
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| InChi Key |
ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25ClN2O3/c22-19-8-6-18(7-9-19)21(17-4-2-1-3-5-17)24-12-10-23(11-13-24)14-15-27-16-20(25)26/h1-9,21H,10-16H2,(H,25,26)/t21-/m1/s1
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| 化学名 |
Acetic acid, (2-(4-((R)-(4-chlorophenyl)phenylmethyl)-1-piperazinyl)ethoxy)-
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~257.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5714 mL | 12.8571 mL | 25.7142 mL | |
| 5 mM | 0.5143 mL | 2.5714 mL | 5.1428 mL | |
| 10 mM | 0.2571 mL | 1.2857 mL | 2.5714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01567501 | Completed | Drug: Levocetirizine Dihydrochloride tablets 5 mg Drug: Levocetirizine Dihydrochloride |
Fed | IPCA Laboratories Ltd. | 2012-02 | Phase 1 |
| NCT01563081 | Completed | Drug: Levocetirizine Drug: Levocetirizine |
Rhinitis | GlaxoSmithKline | 2012-04 | Phase 3 |
| NCT01000792 | Completed | Drug: Levocetirizine Drug: Levocetirizine |
Allergic Rhinitis | Clinical Research International Limited | 2009-11 | Phase 3 |
| NCT01640535 | Completed | Drug: Montelukast + Levocetirizine Drug: Levocetirizine Drug: Montelukast |
Perennial Allergic Rhinitis | Hanmi Pharmaceutical Company Limited | 2012-06 | Phase 3 |
| NCT03555890 | Completed | Drug: Levocetirizine IRT 5 mg Drug: Levocetirizine ODT 5 mg |
Rhinitis | GlaxoSmithKline | 2018-05-18 | Phase 1 |