Cetirizine D8

目录号: V40315 纯度: ≥98%
西替利嗪 D8 是西替利嗪的八氘化形式,是羟嗪的主要活性代谢物,是第二代抗组胺药,用于治疗过敏、花粉热、血管性水肿和荨麻疹等。
Cetirizine D8 CAS号: 774596-22-4
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
Other Sizes

Other Forms of Cetirizine D8:

  • 西替利嗪
  • 盐酸西替利嗪
  • 左西替利嗪
  • 盐酸左旋西替利嗪
  • 盐酸西替利嗪 D8二盐酸盐
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
西替利嗪D8是西替利嗪的八氘代形式,西替利嗪是羟嗪的主要活性代谢物,属于第二代抗组胺药,用于治疗过敏、花粉热、血管性水肿和荨麻疹等。它是一种选择性H1受体反向激动剂。
西替利嗪D8(CAS号:774596-22-4)是西替利嗪的氘标记形式,西替利嗪是一种第二代非镇静性抗组胺药。它是羟嗪的羧基化活性代谢物,用作质谱法定量生物基质中西替利嗪的内标。西替利嗪是一种长效口服H1受体拮抗剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
Histamine H1 Receptor. Cetirizine D8 acts as a selective, peripheral histamine H1-receptor antagonist. By competitively blocking H1 receptors on target cells (e.g., vascular endothelium, smooth muscle, sensory nerves), it prevents histamine-induced effects such as vasodilation, increased vascular permeability, bronchoconstriction, and itching.
体外研究 (In Vitro)
西替利嗪对人H1受体具有高亲和力,其Ki值约为6 nM。它不易穿过血脑屏障,因此对中枢神经系统的影响极小。西替利嗪还能抑制过敏反应期间嗜酸性粒细胞的趋化作用,从而减少过敏性炎症部位炎症细胞的聚集。
体内研究 (In Vivo)
西替利嗪在体内表现出强效且持久的抗过敏作用。在过敏性鼻炎和荨麻疹的动物模型中,口服西替利嗪(1-10 mg/kg)可显著抑制组胺诱导的皮肤风团和红斑反应。它还能有效降低小鼠IgE介导的被动皮肤过敏反应,其ED50约为0.5 mg/kg。
酶活实验
放射性配体结合实验采用转染人H1受体的CHO细胞膜制备物进行。将膜(20-50 ug蛋白)与放射性配体[3H]-美吡拉明和不同浓度的西替利嗪D8在50 mM Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)中于25℃孵育60分钟。使用10 uM吡拉明测定非特异性结合。结合的放射性通过GF/B滤膜过滤分离,并用液体闪烁计数法测定。Ki值根据IC50值,使用Cheng-Prusoff方程计算。
细胞实验
体外功能拮抗作用可通过离体豚鼠回肠进行评估。将回肠段(2 cm)置于盛有 Tyrode 氏液的器官浴槽中,温度保持在 37°C,并通入 95% O2/5% CO2 混合气体。平衡后,在有或无西替利嗪 D8(10-⁹ 至 10-⁷ M)的情况下,绘制组胺累积浓度-反应曲线(10-⁹ 至 10-⁵ M)。通过 Schild 图分析组胺诱导收缩曲线的右移来确定 pA2 值。
动物实验
本研究使用雄性哈特利豚鼠(300-400 g)。分别于第0天和第7天腹腔注射卵清蛋白(OVA)致敏。第14天,在OVA气雾剂激发前60分钟,给予豚鼠口服西替利嗪D8(0.1-10 mg/kg)或赋形剂,激发10分钟。激发后20分钟内,采用全身容积描记法测量呼吸参数(增强暂停,Penh)。处死豚鼠后,采集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行嗜酸性粒细胞和细胞因子分析。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
在成年志愿者中,口服片剂或糖浆后,西替利嗪吸收迅速,达峰时间 (Tmax) 约为 1 小时。片剂和糖浆剂型的生物利用度相似。健康受试者连续 10 天服用西替利嗪(每日一次,每次 10 mg 片剂)后,平均血浆峰浓度 (Cmax) 为 311 ng/mL。食物对吸收的影响:食物对西替利嗪的 AUC 无影响,但进食后 Tmax 延迟 1.7 小时,Cmax 降低 23%。主要经尿液排泄。口服后,70%–85% 的药物经尿液排泄,10%–13% 经粪便排泄。表观分布容积:0.44 ± 0.19 L/kg。表观全身清除率:约 53 mL/min。西替利嗪主要经肾脏排泄。中重度肾功能不全患者和接受血液透析的患者需要调整剂量。一项在六名健康男性志愿者中进行的质量平衡研究表明,70% 的给药放射性物质经尿液排出,10% 经粪便排出。尿液中约 50% 的放射性物质以原形存在。血浆放射性峰值的快速升高主要与原形药物有关,提示首过代谢程度较低。西替利嗪通过氧化脱烷基化代谢为一种抗组胺活性可忽略不计的代谢物。负责该代谢的酶尚未确定。西替利嗪的平均血浆蛋白结合率为 93%,在 25–1000 ng/mL 的浓度范围内(包括观察到的治疗血浆浓度)与浓度无关。西替利嗪片剂、咀嚼片或糖浆口服后,成人可迅速吸收,达峰时间(Tmax)约为1小时。片剂和糖浆剂型的生物利用度相当。Zyrtec片剂和Zyrtec咀嚼片(无论是否用水送服)的生物利用度也相当。健康志愿者连续10天每日服用10毫克西替利嗪后,观察到平均血浆峰浓度(Cmax)为311纳克/毫升。未观察到药物蓄积。西替利嗪的药代动力学在5至60毫克的口服剂量范围内呈线性关系。食物对西替利嗪片剂或咀嚼片的暴露量(AUC)无影响,但分别使达峰时间(Tmax)延迟1.7小时和2.8小时,并使血浆峰浓度(Cmax)分别降低23%和37%。在7至12岁的儿童中,单次口服5 mg西替利嗪胶囊后,平均血浆峰浓度为275 ng/mL。基于研究间的比较,该儿科人群的体重标准化表观系统清除率比成人高33%,消除半衰期缩短33%。在2至5岁的儿童中,5 mg西替利嗪剂量后,平均血浆峰浓度为660 ng/mL。基于交叉研究比较,与成人相比,该儿科人群的体重标准化表观总清除率高出 81% 至 111%,消除半衰期缩短了 33% 至 41%。在接受单次 0.25 mg/kg 西替利嗪口服溶液(平均剂量 2.3 mg)的 6 至 23 个月龄儿科患者中,平均 Cmax 为 390 ng/mL。基于交叉研究比较,与成人相比,该儿科人群的体重标准化表观总清除率高出 304%,消除半衰期缩短了 63%。预计 6 个月至 2 岁儿童在接受最大剂量西替利嗪溶液(2.5 mg,每日两次)后的平均 AUC(0-t) 将是每日一次服用 10 mg 西替利嗪片剂的成人的两倍。有关西替利嗪(7 种类型)的吸收、分布和排泄的更完整数据,请访问 HSDB 记录页面。
代谢/代谢物
一项涉及六名健康男性志愿者的质量平衡临床试验表明,服用西替利嗪后,70% 的放射性物质在尿液中检测到,10% 在粪便中检测到。约 50% 的放射性物质以未代谢的西替利嗪的形式在尿液中检测到。血浆放射性峰值的快速升高主要与母体药物有关,表明首过代谢水平较低。这可能有助于避免西替利嗪与作用于肝细胞色素酶的药物之间发生潜在的相互作用。西替利嗪部分通过氧化 O-脱烷基化代谢为一种具有弱抗组胺活性的代谢物。负责西替利嗪代谢这一步骤的酶尚未确定。一项针对六名健康男性志愿者的质量平衡研究表明,70%的给药放射性物质从尿液中回收,10%从粪便中回收。尿液中约50%的放射性物质以母体药物的形式存在。血浆放射性峰值的快速升高主要与母体药物有关,表明其首过代谢程度较低。西替利嗪通过氧化O-脱烷基化代谢为一种抗组胺活性可忽略不计的代谢物,但这种代谢的程度有限。负责该代谢的酶尚未确定。在六只健康犬中,分别口服和静脉注射2 mg/kg羟嗪后,测定了羟嗪及其活性代谢物西替利嗪的药代动力学参数。采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆药物浓度。药效学研究评估了羟嗪对组胺和抗犬IgE介导的皮肤风团形成的抑制作用。采用计算机建模方法确定了药代动力学和药效学相关性。口服羟嗪的平均全身生物利用度为72%。无论给药途径如何,羟嗪均能迅速转化为西替利嗪。静脉注射和口服给药后,西替利嗪的平均药时曲线下面积(AUC)分别是羟嗪的8倍和10倍。口服羟嗪后,西替利嗪的平均峰浓度约为2.2 μg/mL,羟嗪的平均峰浓度约为0.16 μg/mL。静脉注射和口服羟嗪后,西替利嗪的终末半衰期为10至11小时。西替利嗪血浆浓度与风团抑制率呈S形曲线关系。给药后8小时内即可观察到最大抑制率(组胺介导的皮肤反应为82%,抗犬IgE介导的皮肤反应为69%),且与西替利嗪血浆浓度高于1.5 μg/mL相关。药理学模型表明,增加羟嗪的剂量或给药频率并不能比每日两次2 mg/kg羟嗪更有效地抑制组胺反应。总之,羟嗪可迅速转化为西替利嗪。风团形成的减少几乎完全归因于西替利嗪。药效学模型预测,每日两次口服2 mg/kg羟嗪可达到最大的抗组胺效果。
半衰期:8.3小时
生物半衰期
血浆消除半衰期为8.3小时。在多项药代动力学研究中,146名健康志愿者的平均消除半衰期为8.3小时……本研究考察了西替利嗪(一种第二代H1受体拮抗剂)在15名婴儿(平均年龄±标准差:12.3±5.4个月)体内的药代动力学,这些婴儿单次接受了0.25 mg/kg的西替利嗪溶液。消除半衰期为3.1±1.8小时……
西替利嗪D8用作液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量血浆和尿液中西替利嗪的内标。西替利嗪口服后吸收迅速(达峰时间约1小时),半衰期为6-10小时,血浆蛋白结合率达93%。其代谢极少(主要通过CYP3A4代谢),大部分以原形经尿液排出(70%)。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
西替利嗪与组胺竞争效应细胞表面的H1受体位点,从而抑制组胺引起的水肿、红斑和瘙痒。镇静发生率低可归因于西替利嗪乙胺侧链上亲脂性较低的羧基,导致其进入中枢神经系统的渗透性降低。药物相互作用
一名72岁肾功能不全的女性患者在口服吡啶卡巴(150 mg/天)3天后,又口服西替利嗪(20 mg/天)3天,随后出现晕厥。检查发现QRS波群增宽和心动过缓。停用吡啶卡巴后,她的症状缓解。两种药物联合使用期间,血浆浓度显著升高;然而,尽管继续服用西替利嗪,停用匹卡卡后西替利嗪的浓度却下降了,这表明晕厥是由药物相互作用引起的。一项针对六名健康男性志愿者的药代动力学研究发现,单次服用西替利嗪(20 mg)或匹卡宾(50 mg),或两者联合用药,均显著降低了两种药物的肾清除率(匹卡宾从 475 ± 101 mL/min 降至 279 ± 117 mL/min,西替利嗪从 189 ± 37 mL/min 降至 118 ± 28 mL/min;P 值分别为 0.008 和 0.009)。体外研究采用显微注射人有机阳离子转运蛋白2 (HCG 2) 的非洲爪蟾卵母细胞和转染人多药耐药蛋白1 (MDT 1) 的肾细胞,结果表明西替利嗪和匹卡宾均能抑制这些转运蛋白底物的转运。因此,肾小管细胞内药物浓度升高可能是由MDT 1或HCG 2(或两者)介导的药代动力学药物相互作用所致,从而导致本例患者出现心律失常。虽然西替利嗪引起心律失常的可能性低于其他组胺H1受体阻滞剂,但仍应考虑这种相互作用,尤其是在服用匹卡卡的肾功能不全患者中。本文报道了一例88岁男性患者,其在同时服用西替利嗪和醋硝普钠后出现抗凝活性增强的病例。该患者因深静脉血栓接受了一年的醋硝普钠(1 mg/天)治疗。入院前8周进行的三次实验室检查显示,凝血酶原水平分别为58%、59%和59%,国际标准化比值(INR)为1.5。患者因意外跌倒后出现严重鼻出血,常规治疗无效,遂前往急诊科就诊。实验室检查显示,血清总蛋白水平为7.5 g/dL,血清肌酐为1.4 mg/dL,血小板计数为564 × 10³/mm³;凝血酶原水平低于10%,INR高于14。入院前三天,患者开始服用西替利嗪(10 mg/天)治疗过敏性鼻炎。入院后,停用西替利嗪,并给予患者凝血因子IX复合物治疗。治疗后,凝血酶原水平恢复至100%。一周后,患者出院,INR值为1.42。本研究探讨了组胺H1受体拮抗剂西替利嗪在马体内的药代动力学,以及预先服用抗寄生虫大环内酯类药物伊维菌素对西替利嗪药代动力学的影响。马口服0.2 mg/kg体重的西替利嗪后,平均终末半衰期为3.4小时(范围2.9-3.7小时),最大血浆浓度为132 ng/mL(101-196 ng/mL)。达到最大血浆浓度的时间为0.7小时(0.5-0.8小时)。在服用西替利嗪前1.5小时口服0.2 mg/kg体重的伊维菌素,对其药代动力学无影响。然而,在服用西替利嗪前12小时预先给予伊维菌素,可使血浆浓度-时间曲线下面积增加60%。12小时预处理后,最大血浆浓度、末端半衰期和平均滞留时间也显著增加。伊维菌素是P-糖蛋白的抑制剂,P-糖蛋白是细胞膜上多个位点的主要药物外排转运蛋白。伊维菌素预处理后西替利嗪血浆浓度的升高可能主要归因于近端肾小管细胞中P-糖蛋白的抑制,从而导致肾脏分泌减少。
与第一代抗组胺药相比,西替利嗪耐受性良好,中枢神经系统副作用发生率低。最常见的不良反应包括嗜睡(5-10%)、疲乏、口干和头痛。与非索非那定不同,在治疗剂量下未观察到心脏QT间期延长。高剂量可能引起短暂性嗜睡。
参考文献

[1]. Cetirizine. Drugs 46 (6): 1055•1080, 1993.

[2]. Influence of cetirizine and levocetirizine on two cytokines secretion in human airway epithelial cells. Allergy Asthma Proc. 2008 Sep-Oct;29(5):480-5.

[3]. Cetirizine, an H1-receptor antagonist, suppresses the expression of macrophage migration inhibitory factor: its potential anti-inflammatory action. Clin Exp Allergy. 2004 Jan;34(1):103-9.

其他信息
治疗用途

西替利嗪单独使用或与盐酸伪麻黄碱固定剂量复方制剂,用于缓解季节性过敏性鼻炎(例如花粉热)或其他上呼吸道过敏症状的自我用药。西替利嗪单独使用或与盐酸伪麻黄碱固定剂量复方制剂,也用于治疗常年性过敏性鼻炎的症状。仅当需要复方制剂的抗组胺和鼻腔减充血作用时,才建议使用固定剂量复方制剂。/美国产品标签/
西替利嗪用于缓解慢性特发性荨麻疹(例如风疹)引起的瘙痒症状的自我用药。/美国产品标签/
药物(兽用):抗组胺药治疗瘙痒的疗效差异很大。最常用的抗组胺药包括……盐酸西替利嗪…… /盐酸西替利嗪/
药物警告
在一项为期1周的针对6-11个月龄患者的对照研究中,服用西替利嗪的儿童比服用安慰剂的儿童表现出更明显的易怒/烦躁。在另一项针对12个月及以上患者的对照研究中,服用西替利嗪的儿童失眠发生率高于服用安慰剂的儿童(分别为9%和5.3%)。
在每日服用5毫克或以上剂量的患者中,服用西替利嗪的患者疲劳发生率为3.6%,而服用安慰剂的患者疲劳发生率为1.3%;服用安慰剂的患者中,不适发生率为3.5%,而服用安慰剂的患者中,不适发生率为1.8%。
在12岁及以上服用西替利嗪的患者中,疲劳和头晕的发生率分别为5.9%和2%,而服用安慰剂的患者中,这两个发生率分别为2.6%和1.2%。在12岁及以上服用该药的患者中,超过2%报告出现头痛;然而,服用安慰剂的患者头痛发生率更高。在6-11岁患者的临床试验中,服用5毫克、10毫克或安慰剂的患者头痛发生率分别为11%、14%和12.3%。服用盐酸西替利嗪的12岁及以上患者和6-11岁儿童中,报告以下不良反应的比例不足2%:运动失调、共济失调、意识混乱、思维障碍、躁动、遗忘症、焦虑、人格解体、抑郁、情绪不稳定、欣快感、注意力不集中、失眠、睡眠障碍、紧张、幻听、构音障碍、乏力、不适、疼痛、感觉过敏、感觉减退、运动过度、肌张力增高、偏头痛、脊髓炎、麻痹、感觉异常、眼睑下垂、晕厥、震颤、抽搐和眩晕;然而,尚未证实这些不良反应与该药物之间存在因果关系。上市后监测期间,攻击性反应、癫痫发作、幻觉、自杀意念和自杀的报告罕见。在12岁及以上患者中,西替利嗪治疗期间最常见的不良反应是嗜睡,分别在接受5 mg、10 mg和安慰剂治疗的患者中发生率为11%、14%和6%。总体而言,接受西替利嗪和安慰剂治疗的患者中嗜睡的发生率分别为13.7%和6.3%。此外,在6-11岁患者的临床试验中,接受5 mg、10 mg和安慰剂治疗的患者中嗜睡的发生率分别为1.9%、4.2%和1.3%。据报道,分别有1%和0.6%的接受西替利嗪和安慰剂治疗的患者因嗜睡而停止治疗。在6-24个月龄的患者中,接受西替利嗪治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中嗜睡的发生率基本相同。
在12岁及以上患有季节性过敏性鼻炎的患者中,服用盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱固定释放片(Zyrtec-D)的患者中,发生率≥1%的不良反应包括失眠、口干、疲劳、嗜睡、咽炎、鼻出血、意外伤害、头晕和鼻窦炎。
有关西替利嗪药物警告(共31项)的更完整数据,请访问HSDB记录页面。
药效学
全身和呼吸系统作用 西替利嗪是哌嗪H1受体拮抗剂羟嗪的活性代谢物,用于缓解或消除慢性特发性荨麻疹、常年性过敏性鼻炎、季节性过敏性鼻炎、过敏性哮喘、物理性荨麻疹和特应性皮炎的症状。西替利嗪治疗过敏性呼吸系统疾病的临床疗效已在多项试验中得到充分证实。对荨麻疹的影响/抗炎作用:西替利嗪具有抗炎特性,可能在哮喘治疗中发挥作用。有证据表明,西替利嗪可以改善荨麻疹症状。单次口服后,婴儿、儿童和成人均可在20分钟内观察到风团和红斑反应显著减轻,且这种抑制作用可持续24小时。同时使用西替利嗪可以减少用于治疗特应性皮炎的局部抗炎药物的疗程和剂量。
西替利嗪于1995年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗过敏性鼻炎和慢性荨麻疹。它以商品名Zyrtec®销售,既可作为非处方药购买,也可凭处方购买。氘代西替利嗪(D8标记)是一种研究工具,可用于药代动力学研究、药物相互作用评估以及利用稳定同位素稀释质谱法进行法医毒理学分析。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H17D8N2O3CL.2[HCL]
分子量
469.859
精确质量
468.159
CAS号
774596-22-4
相关CAS号
Cetirizine;83881-51-0;Cetirizine dihydrochloride;83881-52-1;Levocetirizine;130018-77-8;Levocetirizine dihydrochloride;130018-87-0;Cetirizine-d4 dihydrochloride;Cetirizine-d8 dihydrochloride;2070015-04-0
PubChem CID
2678
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
熔点
110-115°C
110-115 °C
112.5 °C
LogP
4.628
tPSA
53.01
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
443
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H25ClN2O3/c22-19-8-6-18(7-9-19)21(17-4-2-1-3-5-17)24-12-10-23(11-13-24)14-15-27-16-20(25)26/h1-9,21H,10-16H2,(H,25,26)
化学名
2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1283 mL 10.6415 mL 21.2829 mL
5 mM 0.4257 mL 2.1283 mL 4.2566 mL
10 mM 0.2128 mL 1.0641 mL 2.1283 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
The Effect of Switching the H1-antagonist Clemastine to Cetirizine in Premedication Regimens During Paclitaxel Treatment
CTID: NCT06039137
Phase:    Status: Completed
Date: 2024-09-25
Treatment of Long CoronaVirus Disease (COVID) (TLC) Feasibility Trial
CTID: NCT05946551
Phase: Phase 3    Status: Terminated
Date: 2024-08-21
A Comparative Double-Blind, Double- Dummy Study of Desloratadine (DL) 5 MG Once Daily, Cetirizine 10 MG Once Daily, and Placebo Once Daily in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (Study P03735)
CTID: NCT00751218
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2024-08-15
A Comparative Double-blind, Double-dummy Study of Desloratadine (DL) 5 mg Once Daily, Cetirizine 10 mg Once Daily, and Placebo Once Daily in Patients With Chronic Idiopathic Urticaria (Study P03736)
CTID: NCT00751166
Phase: Phase 4    Status: Terminated
Date: 2024-08-15
Comparing Risk and Severity of IRRs in Patients Premedicated With Cetirizine vs. Diphenhydramine Prior to Ocrelizumab
CTID: NCT04175834
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-03-04
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Organ Protective Effect of Cetirizine In Patients With S
A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study to assess the efficacy's reproducibility of a combination of Pseudoephedrine and Cetirizine on symptom scores and rhinomanometry in patients with allergic rhinitis following pollen exposure in the Fraunhofer Environmental Challenge Chamber (ECC) in- and outside the grass pollen season
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2007-06-07


A randomised, double-blind, four way cross-over, placebo controlled trial to evaluate the clinical efficacy, onset of action and drug activity at 22-26 hours following the drug intake of Bilastne 20 mg vs placebo and in competition to Cetirizine 10 mg, Fexofenadine 120 mg in reducing symptoms of seasonal allergic rhinitis in grass pollen sensitized volunteers exposed on 2 consecutive days in the Vienna Challenge Chamber
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2006-09-26
Double-blind, randomised, placebo-controlled, phase III study comparing the efficacy and safety of bilastine 20 mg once daily and cetirizine 10 mg for the treatment of allergic allergic rhinitis
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2005-05-13

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