吸收、分布和排泄
在成年志愿者中，口服片剂或糖浆剂型后，西替利嗪吸收迅速，达峰时间 (Tmax) 约为 1 小时。片剂和糖浆剂型的生物利用度相似。当健康受试者连续 10 天服用数剂西替利嗪（每日一次，每次 10 mg 片剂）时，测得平均血浆峰浓度 (Cmax) 为 311 ng/mL。食物对吸收的影响 食物对西替利嗪的暴露量 (AUC) 无影响，但进食状态下 Tmax 延迟 1.7 小时，Cmax 降低 23%。
主要经尿液排泄。口服给药后，70%～85%的药物可经尿液排出，10%～13%经粪便排出。
表观分布容积：0.44±0.19 L/kg。
表观全身清除率：约53 mL/min。西替利嗪主要经肾脏排泄。中重度肾功能不全患者和接受血液透析的患者需要调整剂量。
一项对6名健康男性志愿者进行的质量平衡研究表明，70%的给药放射性物质经尿液排出，10%经粪便排出。尿液中约50%的放射性物质以原药形式存在。血浆放射性峰值的快速升高主要与原药相关，提示首过代谢程度较低。西替利嗪通过氧化脱烷基化代谢，生成一种抗组胺活性可忽略不计的代谢物。尚未确定负责该代谢的酶。
西替利嗪的平均血浆蛋白结合率为 93%，在 25-1000 ng/mL 的浓度范围内（包括观察到的治疗血浆浓度）与浓度无关。
成人口服片剂、咀嚼片或糖浆后，西替利嗪吸收迅速，达峰时间 (Tmax) 约为 1 小时。片剂和糖浆剂型的生物利用度相当。Zyrtec 片剂和 Zyrtec 咀嚼片（无论是否用水服用）的生物利用度也相当。健康志愿者多次服用西替利嗪（每日一次，每次 10 mg，连续 10 天）后，观察到平均血浆峰浓度 (Cmax) 为 311 ng/mL。未观察到药物蓄积。口服剂量在 5 至 60 mg 范围内，西替利嗪的药代动力学呈线性关系。食物对西替利嗪片剂或咀嚼片的暴露量（AUC）无影响，但进食后达峰时间（Tmax）分别延迟1.7小时和2.8小时，血药峰浓度（Cmax）分别降低23%和37%。
7至12岁儿童患者单次口服5毫克西替利嗪胶囊后，平均血药峰浓度为275纳克/毫升。基于跨研究比较，该儿童人群的体重标准化表观全身清除率比成人高33%，消除半衰期比成人短33%。2至5岁儿童患者服用5毫克西替利嗪后，平均血药峰浓度为660纳克/毫升。基于跨研究比较，与成人相比，该儿科人群的体重标准化表观总清除率高出 81% 至 111%，消除半衰期缩短 33% 至 41%。在接受单次 0.25 mg/kg 西替利嗪口服溶液（平均剂量 2.3 mg）的 6 至 23 个月龄儿科患者中，平均 Cmax 为 390 ng/mL。基于跨研究比较，与成人相比，该儿科人群的体重标准化表观总清除率高出 304%，消除半衰期缩短 63%。 6个月至2岁以下儿童服用最大剂量西替利嗪溶液（2.5毫克，每日两次）后，其平均AUC(0-t)预计是服用10毫克西替利嗪片剂（每日一次）的成人的两倍。
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代谢/代谢物
一项由6名健康男性志愿者组成的质量平衡临床试验表明，服用西替利嗪后，70%的放射性物质在尿液中被检测到，10%在粪便中被检测到。约50%的放射性物质以原形西替利嗪的形式在尿液中被检测到。血浆放射性峰值的快速升高主要与原药有关，表明首过代谢水平较低。这可以防止西替利嗪与作用于肝细胞色素酶的药物发生潜在的相互作用。西替利嗪部分通过氧化O-脱烷基化代谢为一种抗组胺活性微弱的代谢物。负责西替利嗪代谢这一步骤的酶尚未确定。一项对6名健康男性志愿者进行的质量平衡研究表明，70%的给药放射性物质在尿液中回收，10%在粪便中回收。尿液中约50%的放射性物质以原药形式存在。血浆放射性峰值的快速升高主要与原药相关，表明首过代谢程度较低。西替利嗪通过氧化O-脱烷基化代谢为一种抗组胺活性可忽略不计的代谢物，但其代谢程度有限。尚未鉴定出负责该代谢的酶。
对六只健康犬分别口服和静脉注射2 mg/kg羟嗪后，测定了羟嗪及其活性代谢物西替利嗪的药代动力学参数。采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。药效学研究评估了羟嗪对组胺和抗犬IgE介导的皮肤风团形成的抑制作用。采用计算机建模确定了药代动力学和药效学相关性。口服羟嗪的平均全身生物利用度为72%。无论给药途径如何，羟嗪均能迅速转化为西替利嗪。静脉注射和口服给药后，西替利嗪的平均药时曲线下面积分别是羟嗪的8倍和10倍。口服羟嗪后，西替利嗪的平均峰浓度约为 2.2 μg/mL，羟嗪的平均峰浓度约为 0.16 μg/mL。静脉注射和口服羟嗪后，西替利嗪的终末半衰期在 10 至 11 小时之间。西替利嗪血浆浓度与风团抑制率之间的关系呈 S 形曲线。在给药后的前 8 小时内观察到最大抑制率（组胺和抗犬 IgE 介导的皮肤反应分别为 82% 和 69%），这与西替利嗪血浆浓度高于 1.5 μg/mL 相关。药理学模型表明，增加羟嗪的剂量或给药频率并不会比每日两次、每次 2 mg/kg 的羟嗪更有效地抑制组胺反应。总之，羟嗪迅速转化为西替利嗪。风团形成的减少几乎完全归因于西替利嗪。药效学模型预测，每日两次口服2 mg/kg羟嗪可达到最大抗组胺效果。
半衰期：8.3小时

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生物半衰期
血浆消除半衰期为8.3小时。
在多项药代动力学研究中，146名健康志愿者的平均消除半衰期为8.3小时……。
本研究对15名婴幼儿（平均年龄±标准差：12.3±5.4个月）进行了第二代H1受体拮抗剂西替利嗪的药代动力学研究，这些婴幼儿接受了单次0.25 mg/kg剂量的西替利嗪溶液治疗。消除半衰期为3.1±1.8小时……

毒性概述
西替利嗪与组胺竞争效应细胞表面的H1受体位点，从而抑制组胺性水肿、红斑和瘙痒。镇静发生率低可归因于乙胺侧链上亲脂性较低的羧基导致西替利嗪向中枢神经系统的渗透性降低。

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药物相互作用
一位72岁患有肾功能不全的女性，服用口服吡西卡尼（150 mg/d）3天后，在服用口服西替利嗪（20 mg/d）3天后出现晕厥感。检查发现其QRS波增宽伴心动过缓。停用吡西卡尼后，其症状缓解。两种药物联合用药期间，血浆浓度均显著升高；停用匹西卡尼后，尽管西替利嗪治疗仍在继续，但西替利嗪浓度却有所下降，这提示晕厥是由药物相互作用引起的。一项针对6名健康男性志愿者的药代动力学研究发现，单次服用西替利嗪（20 mg）或匹西卡尼（50 mg），或两者联合用药后，两种药物的肾清除率均显著降低（匹西卡尼从475 ± 101 mL/min降至279 ± 117 mL/min，西替利嗪从189 ± 37 mL/min降至118 ± 28 mL/min；P值分别为0.008和0.009）。体外研究利用显微注射了人有机阳离子转运蛋白2的非洲爪蟾卵母细胞和转染了人多药耐药蛋白1的肾细胞，结果表明，西替利嗪或匹西卡尼均可抑制这些转运蛋白底物的转运。因此，肾小管细胞中这些药物浓度升高可能是由于人多药耐药蛋白1或人有机阳离子转运蛋白2（或两者兼有）介导的药代动力学药物相互作用所致，从而导致了我们这位患者的心律失常。虽然西替利嗪引起心律失常的可能性低于其他组胺H1受体阻滞剂，但仍应考虑这种相互作用，尤其是在服用匹西卡尼的肾功能不全患者中。
本文报道了一例88岁男性患者，在同时服用西替利嗪和醋硝香豆素后出现抗凝活性增强的病例。该患者因深静脉血栓接受了1年的醋硝香豆素（1 mg/日）治疗。入院前8周进行的3次实验室检查显示，凝血酶原值分别为58%、59%和59%，国际标准化比值（INR）为1.5。患者意外跌倒后出现严重鼻出血，经常规治疗无效，遂前往急诊科就诊。实验室检查显示血清总蛋白7.5 g/dL，血清肌酐1.4 mg/dL，血小板计数564×10³/mm³；凝血酶原低于10%，INR高于14。入院前3天，患者因过敏性鼻炎开始服用西替利嗪（10 mg/日）。入院后，停用西替利嗪，并给予患者凝血因子IX复合物治疗。治疗后，凝血酶原恢复至100%。患者一周后出院，INR值为1.42。
本研究在马匹中探讨了组胺H(1)受体拮抗剂西替利嗪的药代动力学，以及预先使用抗寄生虫大环内酯类药物伊维菌素对西替利嗪药代动力学的影响。马匹口服0.2 mg/kg体重的西替利嗪后，平均终末半衰期为3.4小时（范围2.9-3.7小时），最大血浆浓度为132 ng/mL（101-196 ng/mL）。达到最大血浆浓度的时间为0.7小时（0.5-0.8小时）。在服用西替利嗪前1.5小时口服0.2 mg/kg体重的伊维菌素，对其药代动力学无影响。然而，在服用西替利嗪前12小时预先服用伊维菌素，可使血浆浓度-时间曲线下面积增加60%。12小时预处理后，最大血浆浓度、末端半衰期和平均滞留时间也显著增加。伊维菌素是P-糖蛋白的抑制剂，P-糖蛋白是细胞膜上多种部位的主要药物外排转运蛋白。伊维菌素预处理后西替利嗪血浆浓度升高可能主要归因于肾脏近端小管细胞中P-糖蛋白的抑制，从而导致肾脏分泌减少。

[1]. Cetirizine. Drugs 46 (6): 1055•1080, 1993.

[2]. Influence of cetirizine and levocetirizine on two cytokines secretion in human airway epithelial cells. Allergy Asthma Proc. 2008 Sep-Oct;29(5):480-5.

[3]. Cetirizine, an H1-receptor antagonist, suppresses the expression of macrophage migration inhibitory factor: its potential anti-inflammatory action. Clin Exp Allergy. 2004 Jan;34(1):103-9.

治疗用途
西替利嗪单独使用或与盐酸伪麻黄碱固定复方制剂用于自我用药，以缓解季节性过敏性鼻炎（例如花粉热）或其他上呼吸道过敏症状。西替利嗪单独使用或与盐酸伪麻黄碱固定复方制剂也用于治疗常年性过敏性鼻炎症状。建议仅在需要同时发挥复方制剂的抗组胺和鼻腔减充血作用时才使用固定复方制剂。/美国产品标签/
西替利嗪用于自我用药，以缓解慢性特发性荨麻疹（例如风疹）引起的瘙痒症状。/美国产品标签/
药物（兽用）：抗组胺药治疗瘙痒的疗效差异很大。最常用的抗组胺药包括……盐酸西替利嗪……。/盐酸西替利嗪/

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药物警告
在一项针对6-11个月龄患者的为期1周的对照研究中，服用西替利嗪的患儿比服用安慰剂的患儿表现出更明显的烦躁/易怒。在另一项针对12个月及以上患者的对照研究中，服用西替利嗪的患儿失眠发生率高于服用安慰剂的患儿（分别为9%和5.3%）。
在每日服用 5 毫克或以上剂量的患者中，服用西替利嗪的患者疲劳发生率为 3.6%，服用安慰剂的患者不适发生率为 1.3%；服用安慰剂的患者不适发生率为 3.5%，服用安慰剂的患者不适发生率为 1.8%。
在 12 岁及以上服用西替利嗪的患者中，疲劳和头晕的发生率分别为 5.9% 和 2%，而服用安慰剂的患者中，这些不良反应的发生率分别为 2.6% 和 1.2%。在 12 岁及以上服用该药物的患者中，超过 2% 报告出现头痛；然而，服用安慰剂的患者头痛的发生率更高。在 6-11 岁患者的临床试验中，服用 5 毫克、10 毫克或安慰剂的患者中，头痛的发生率分别为 11%、14% 和 12.3%。据报道，服用盐酸西替利嗪的12岁及以上患者和6-11岁儿童中，不到2%的人出现以下不良反应：协调障碍、共济失调、意识混乱、思维异常、躁动、失忆、焦虑、人格解体、抑郁、情绪不稳、欣快感、注意力不集中、失眠、睡眠障碍、紧张、幻听、发声困难、虚弱、不适、疼痛、感觉过敏、感觉减退、运动过度、肌张力增高、偏头痛、脊髓炎、瘫痪、感觉异常、眼睑下垂、晕厥、震颤、抽搐和眩晕；然而，尚未确定这些不良反应与该药物存在因果关系。上市后监测期间，攻击性反应、癫痫发作、幻觉、自杀意念和自杀的报道较为罕见。
在12岁及以上患者中，西替利嗪治疗期间最常见的不良反应是嗜睡，分别在接受5毫克、10毫克或安慰剂治疗的患者中发生率为11%、14%和6%。总体而言，接受西替利嗪或安慰剂治疗的患者中，嗜睡的发生率分别为13.7%和6.3%。此外，在6-11岁患者的临床试验中，接受5毫克、10毫克或安慰剂治疗的患者中，嗜睡的发生率分别为1.9%、4.2%和1.3%。据报道，接受西替利嗪或安慰剂治疗的患者中，分别有 1% 和 0.6% 的患者因嗜睡而停止治疗。^{1 3} 在 6-24 个月大的患者中，接受西替利嗪治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者发生嗜睡的频率基本相同。
在 12 岁及以上患有季节性过敏性鼻炎的患者中，服用盐酸西替利嗪与盐酸伪麻黄碱固定复方缓释片（Zyrtec-D）后，1% 或以上报告的不良反应包括失眠、口干、疲劳、嗜睡、咽炎、鼻出血、意外伤害、头晕和鼻窦炎。
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药效学
全身作用和呼吸系统作用 西替利嗪，哌嗪类H1受体拮抗剂羟嗪的活性代谢产物西替利嗪，可减轻或消除慢性特发性荨麻疹、常年性过敏性鼻炎、季节性过敏性鼻炎、过敏性哮喘、物理性荨麻疹和特应性皮炎的症状。西替利嗪治疗过敏性呼吸系统疾病的临床疗效已在多项试验中得到充分证实。对荨麻疹的影响/抗炎作用 西替利嗪具有抗炎特性，可能在哮喘治疗中发挥作用。有证据表明，西替利嗪可改善荨麻疹症状。口服一次后，婴儿、儿童和成人均可在20分钟内出现明显的风团和红斑反应抑制，且该抑制作用可持续24小时。同时使用西替利嗪可减少用于治疗特应性皮炎的局部抗炎制剂的疗程和剂量。

C21H17D8N2O3CL.2[HCL]

469.859

468.159

774596-22-4

Cetirizine;83881-51-0;Cetirizine dihydrochloride;83881-52-1;Levocetirizine;130018-77-8;Levocetirizine dihydrochloride;130018-87-0;Cetirizine-d4 dihydrochloride;Cetirizine-d8 dihydrochloride;2070015-04-0

2678

Off-white to light yellow solid powder

110-115°C
110-115 °C
112.5 °C

4.628

53.01

1

5

8

27

443

0

ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H25ClN2O3/c22-19-8-6-18(7-9-19)21(17-4-2-1-3-5-17)24-12-10-23(11-13-24)14-15-27-16-20(25)26/h1-9,21H,10-16H2,(H,25,26)

2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。