Proteasome (IC50 = 100 nM); Calpain (IC50 = 1.2 μM)

体外活性：MG-132 在抑制 20S 蛋白酶体 ZLLL-MCA 降解活性方面比 ZLLal 高 1000 倍以上，IC50 分别为 100 nM 和 110 μM。 MG-132 还抑制钙蛋白酶，IC50 为 1.2 μM。 MG-132 在 20 nM 的最佳浓度下诱导 PC12 细胞中的神经突生长，其效力是 ZLLal 的 500 倍。 MG-132 (10 μM) 通过抑制蛋白酶体介导的 IκBα 降解，有效抑制 A549 细胞中 TNF-α 诱导的 NF-κB 激活、白介素 8 (IL-8) 基因转录和 IL-8 蛋白释放。 MG-132 治疗通过 26S 蛋白酶体抑制有效诱导 KIM-2 细胞中 p53 依赖性细胞凋亡。与 BzLLLCOCHO 或 PS-341 不同，MG-132 处理会弱抑制 26S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 和肽酰谷氨酰肽水解 (PGPH) 活性，而多发性骨髓瘤细胞（U266 和 OPM-2）则更敏感MG-132 诱导细胞凋亡的能力强于 BzLLLCOCHO。 MG-132 (1 μM) 通过激活 AP-1 家族成员 c-Fos 和 c-Jun 使 TRAIL 耐药性前列腺癌细胞变得敏感，进而抑制抗凋亡分子 c-FLIP(L)。 MG-132 显着增强肌醇六磷酸 (IP6) 降低 PC3 和 DU145 雄激素非依赖性前列腺癌 (AIPCa) 细胞系中细胞代谢活性的能力。激酶测定：20S 蛋白酶体抑制测定的反应混合物含有 0.1 M Tris-乙酸盐、pH 7.0、20S 蛋白酶体、MG-132 和 25 μM 底物，溶解在二甲亚砜中，最终体积为 1 mL。 37°C 孵育 15 分钟后，加入 0.1 mL 10% SDS 和 0.9 mL 0.1M Tris 醋酸盐（pH 9.0）终止反应。测量反应产物的荧光。为了确定针对 20S 蛋白酶体的 IC50，测定混合物中包含不同浓度的 MG-132。细胞测定：将细胞（KIM-2、HC11 和 ES）暴露于不同浓度的 MG-132 24 和 48 小时。通过离心收获上清液和单层细胞，并固定在含 70% 乙醇的 PBS 中，用于用吖啶橙染色。将等体积的细胞和吖啶橙（5 mg/mL，溶于 PBS）在显微镜载玻片上混合，并通过荧光显微镜检查。对于膜联蛋白 V 分析，通过离心收获细胞并用膜联蛋白 V 和碘化丙啶染色。对于细胞周期分析，将细胞在室温下在 PBS 中再水合 10 分钟，然后用碘化丙啶 (5 mg/mL) 染色。所有样品均使用 Coulter Epics XL 流式细胞仪进行分析。

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- 诱导人早幼粒细胞白血病HL - 60细胞凋亡。流式细胞术显示，MG - 132处理后导致亚G1期细胞群增加，表明发生凋亡。蛋白质印迹分析显示，MG - 132上调p53和p21蛋白的表达，下调Bcl - 2蛋白的表达，这些蛋白与凋亡途径相关[3]
- 抑制卵巢癌细胞SKOV3的增殖。MTT法表明，MG - 132在0.5、1.5、2.5、3.5和5.0 μg/ml的浓度下处理24、48和72小时，可呈剂量和时间依赖性地抑制细胞生长。与顺铂联用时，对细胞生长的抑制作用和对凋亡的促进作用比顺铂单独使用时更显著。流式细胞术显示联合组凋亡率更高，蛋白质印迹和逆转录聚合酶链式反应（RT - PCR）检测到联合组中caspase 3和beclin 1的相对含量更高[4]

给予MG-132可有效挽救mdx小鼠骨骼肌纤维中肌营养不良蛋白、β-肌营养不良聚糖、α-b肌营养不良聚糖和α-肌肌聚糖的表达水平和质膜定位，减少肌膜损伤，并改善肌营养不良症的组织病理学体征。 MG-132 治疗通过下调肌肉特异性泛素连接酶 atrogin-1/MAFbx 和 MuRF-1 mRNA，显着减少固定诱导的小鼠骨骼肌萎缩。

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肌营养不良蛋白是杜氏肌营养不良症（DMD）基因的蛋白质产物，在DMD患者和mdx小鼠的骨骼肌中不存在。在骨骼肌纤维的质膜上，肌营养不良蛋白与多聚体蛋白复合物结合，称为肌营养不良素糖蛋白复合物（DGC）。这种复合物的蛋白质成员通常在肌营养不良蛋白缺乏的骨骼肌纤维中缺失或大大减少，并且被认为是通过未知途径降解的。因此，我们推断，抑制蛋白酶体降解途径可能会挽救肌营养不良蛋白相关蛋白的表达和亚细胞定位。为了验证这一假设，我们用特征明确的蛋白酶体抑制剂MG-132治疗mdx小鼠。首先，我们将MG-132局部注射到腓肠肌中，并在24小时后观察结果。接下来，我们使用渗透泵进行全身治疗，使我们能够在8天内输送不同浓度的蛋白酶体抑制剂。通过免疫荧光和蛋白质印迹分析，我们表明施用蛋白酶体抑制剂MG-132有效地挽救了mdx小鼠骨骼肌纤维中肌营养不良蛋白、β-肌营养不良聚糖、α-肌营养异常聚糖和α-肌氨酸聚糖的表达水平和质膜定位。此外，我们表明，蛋白酶体抑制剂的全身治疗1）减少了肌肉膜损伤，如从治疗过的mdx小鼠中分离出的膈肌和腓肠肌的活体染色（用伊文思蓝染料）所示，2）改善了肌肉营养不良的组织病理学征状，如从处理过的mdx小鼠中取出的肌肉活检的苏木精和伊红染色所判断的。因此，目前的研究为我们理解DMD的发病机制开辟了新的重要途径。最重要的是，这些新发现可能对DMD患者的药物治疗具有临床意义。[7]

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在本研究中，我们发现蛋白酶体抑制剂MG132显著抑制了IκBα的降解，从而在体外阻止了NFκB的激活。MG132通过在体内下调肌肉特异性泛素连接酶atrogin-1/MAFbx和MuRF-1 mRNA来保护肌肉和肌纤维的横截面积。这种影响导致康复期缩短。 结论：这些发现表明，蛋白酶体抑制剂在开发预防肌肉萎缩的药物疗法方面具有潜力，从而有利于肌肉康复[8]。

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复发或晚期宫颈癌症的治疗仍然有限，需要新的治疗选择来改善患者的预后和生活质量。由于人乳头状瘤病毒（HPV）感染在宫颈癌发生中至关重要，HPV的E6和E7癌基因通过泛素-蛋白酶体系统降解肿瘤抑制蛋白，因此抑制泛素-蛋白质体系统似乎是抑制宫颈肿瘤生长的理想靶点。在此，我们重点研究了泛素蛋白酶体抑制剂MG132（碳苯氧基-Leu-Leu-leucinal）作为抗宫颈癌症细胞的抗癌剂，并将其物理掺入胶束纳米药物中，以实现对实体瘤的选择性递送并提高其体内功效。这些负载MG132的聚合物胶束（MG132/m）对HeLa和CaSki细胞的HPV阳性肿瘤，甚至对C33A细胞的HPV阴性肿瘤显示出强烈的体内肿瘤抑制作用。根据体重变化或组织病理学分析，重复注射MG132/m对小鼠没有明显毒性。此外，与游离MG132治疗的肿瘤相比，用MG132/m治疗的肿瘤显示出更高水平的肿瘤抑制蛋白、hScrib和p53以及凋亡程度。MG132/m的疗效增强归因于其在血液中的循环延长，这使得它们能够逐渐外渗并渗透到肿瘤组织内，如活体显微镜所示。这些结果支持将MG132掺入聚合物胶束中作为一种安全有效的治疗宫颈肿瘤的策略[10]。

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增强卵巢癌细胞对顺铂在裸鼠体内的敏感性。将20只4 - 6周龄的雌性Balb/c裸鼠分为四组：对照组、MG - 132组、顺铂组和联合组。口服MG - 132与顺铂联合使用比顺铂单独使用能更有效地抑制裸鼠卵巢癌异种移植物的生长[4]

MG-132、20S 蛋白酶体、pH 7.0、0.1 M Tris 乙酸盐和 25 μM 底物溶解在二甲亚砜中，最终体积为 1 mL，组成用于 20S 蛋白酶体抑制测定的反应混合物。 37°C 孵育 15 分钟后，加入 0.1 mL 10% SDS 和 0.9 mL 0.1M Tris 醋酸盐（pH 9.0）终止反应。测量反应产物的荧光。将不同浓度的 MG-132 添加到测定混合物中，以计算针对 20S 蛋白酶体的 IC50。

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26S蛋白酶体是一种多催化蛋白酶，负责调节细胞内蛋白质的降解。其功能由三种主要催化活性介导：（a）胰凝乳蛋白酶样（CT-L），（b）胰蛋白酶样，（c）肽基谷氨酰肽水解（PGPH）。蛋白酶体抑制是许多癌症的一种新兴疗法，也是多发性骨髓瘤的一种新疗法。在这里，我们分析了三种催化活性在多发性骨髓瘤细胞系中的作用，并比较了新型蛋白酶体抑制剂BzLLLCOCHO和抑制剂PS-341（Velcade，硼替佐米）和MG-132的特异性和细胞毒性。使用荧光底物和蛋白酶体催化亚基特异性的活性位点导向探针，我们显示了每种抑制剂的不同亚基特异性。添加BzLLLCOCHO强烈抑制了所有三种催化活性，用PS-341处理完全抑制了CT-L和PGPH活性，用MG-132处理导致CT-L与PGPH活性的弱抑制。多发性骨髓瘤细胞对PS-341和MG-132诱导的凋亡比BzLLLCOCHO更敏感。这项研究强调，需要进一步研究这些化合物对细胞中基因和蛋白质表达的影响，以开发更特异和靶向的抑制剂[4]。

将 MG-132 以不同浓度添加到细胞中，持续 24 和 48 小时。离心收集上清液和单层细胞，然后将其保存在含70%乙醇的PBS中，然后用吖啶橙染色。吖啶橙（PBS 中 5 mg/mL）和等体积的细胞在显微镜载玻片上混合，并使用荧光显微镜检查混合物。通过离心收集细胞并用碘化丙啶和膜联蛋白 V 染色以进行膜联蛋白 V 分析。在室温下将细胞在 PBS 中再水化 10 分钟后进行碘化丙啶 (5 mg/mL) 染色，以分析细胞周期。使用 Coulter Epics XL 流式细胞仪检查每个样品。

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细胞活力测定[1]
细胞类型：C6神经胶质瘤细胞
测试浓度：10、20、30、40μM
培养时间：24小时
实验结果：从6小时开始，C6神经胶质瘤细胞的生存能力以时间和浓度依赖的方式显著降低，24小时时IC50为18.5μM

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细胞活力测定[1]
细胞类型：A549细胞
测试浓度：10μM
培养时间：1小时
实验结果：逆转TNF-α对IκB降解的影响，并导致TNF-α诱导的NF-κB活化的逆转。

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- 对于HL - 60细胞，将其接种于培养板中，加入不同浓度的MG - 132，孵育一定时间后，利用流式细胞术检测细胞周期分布以评估凋亡情况，利用蛋白质印迹法检测p53、p21和Bcl - 2的蛋白表达水平[3]
- 对于SKOV3细胞，将其接种于培养板中，加入0.5、1.5、2.5、3.5和5.0 μg/ml浓度的MG - 132，孵育24、48和72小时，采用MTT法检测细胞活力。为研究联合作用，单独加入顺铂或顺铂与MG - 132联合加入，孵育12、24和36小时，用流式细胞术检测凋亡情况，利用蛋白质印迹和RT - PCR检测caspase 3和beclin 1的蛋白和mRNA表达水平[4]

动物/疾病模型： 携带 EC9706 异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠（5 至 6 周龄）[10]
剂量： 10 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；从接种 EC9706 肿瘤后第 5 天开始，每日给药，持续 25 天。
实验结果： 显著抑制了 EC9706 异种移植瘤的生长，且未观察到对小鼠的明显毒性。

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动物/疾病模型： 携带 HeLa 肿瘤的雌性 CB-17/lcr-scid/scidJcl 小鼠（5 至 6 周龄）[10]
剂量： 10 mg/kg
给药途径： 静脉注射；每周两次，持续 4 周
实验结果： 与对照组相比，HeLa 肿瘤的生长抑制率为 49%。显著抑制HeLa肿瘤的生长，肿瘤生长抑制率（TGI）达49%。

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将MG-132溶解于合适的溶剂中，并口服给予4-6周龄的携带卵巢癌异种移植瘤的雌性Balb/c裸鼠。具体剂量未提及。将其与顺铂联合使用，并设立对照组、MG-132组、顺铂组和联合用药组。观察异种移植瘤的生长情况[4]

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雄性mdx（C57BL/10ScSn DMD mdx）小鼠
~10 μg/kg/天
注射

分布：
1. 脑渗透：小鼠腹腔注射（10 mg/kg）后，MG-132 2 小时内脑浓度达到 0.5–1 μM，约为血浆浓度的 10%。
- 代谢：
1. 大鼠研究：MG-132（10 mg/kg，腹腔注射）可诱导肝脏和肾脏蛋白酶体依赖性蛋白水解，表现为这些组织中泛素化蛋白降解增加。

神经毒性：
1. 体内实验：小鼠黑质内注射MG-132可导致多巴胺能神经元剂量依赖性丢失，0.4 μg 即可导致 40-60% 的细胞死亡。
- 全身毒性：
1. 大鼠研究：每日腹腔注射MG-132（10 mg/kg），连续 7 天，未引起肝功能（ALT、AST）或肾功能（肌酐）指标的显著变化。
2. 急性毒性：小鼠 LD₅₀ >50 mg/kg（腹腔注射），剂量 ≤20 mg/kg 时未观察到死亡。

[1]. J Biochem. 1996 Mar;119(3):572-6.

[2]. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Aug;19(2):259-68.

[3]. Cell Death Differ. 2001 Mar;8(3):210-8.

[4]. Cancer Res. 2006 Jun 15;66(12):6379-86.

[5]. J Med ChemCancer Res. 2007 Mar 1;67(5):2247-55.

[6]. Br J Cancer. 2008 Nov 18;99(10):1613-22.

[7]. Am J Pathol. 2003 Oct;163(4):1663-75.

[8]. BMC Musculoskelet Disord. 2011 Aug 15:12:185.

[9]. J Med Chem. 2010 Feb 25;53(4):1509-18.

[10]. Cancer Sci. 2016 Jun;107(6):773-81.

MG-132 是一种细胞渗透性强、高效且可逆的蛋白酶体抑制剂。它通过抑制蛋白酶体，破坏细胞正常的蛋白质降解途径，导致泛素化蛋白的积累，进而通过调节相关蛋白的表达诱导细胞凋亡或抑制细胞增殖[3][4]。
N-苄氧羰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酸醛是一种三肽，其结构为L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酸，其中C端羧基被还原为相应的醛基，N端氨基被苄氧羰基保护。它具有蛋白酶体抑制剂的作用。它是一种三肽，由氨基醛和氨基甲酸酯组成。
据报道，Z-Leu-leu-leu-al存在于唇形科植物Tricholoma pardinum、光果甘草（Glycyrrhiza glabra）和胀果甘草（Glycyrrhiza inflata）中，并有相关数据。

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为了探索能够区分细胞内源性钙蛋白酶和蛋白酶体的膜渗透性合成抑制剂，我们检测了含有二亮氨酸和三亮氨酸的肽醛在体外和体内对钙蛋白酶和蛋白酶体的抑制作用。三肽醛苄氧羰基-亮氨酰-亮氨酸醛（ZLLLal）在体外能强烈抑制钙蛋白酶和蛋白酶体的活性。抑制钙蛋白酶酪蛋白降解活性 50% 所需的浓度 (IC50) 为 1.25 μM，而蛋白酶体对琥珀酰亮氨酰亮氨酰缬氨酰酪氨酸-4-甲基香豆酰-7-酰胺 (Suc-LLVY-MCA) 和苄氧羰基亮氨酰亮氨酰亮氨酸-4-甲基香豆酰-7-酰胺 (ZLLL-MCA) 降解活性的 IC50 分别为 850 nM 和 100 nM。另一方面，合成的二肽醛苄氧羰基-亮氨酰-亮氨酸醛（ZLLal）能强烈抑制钙蛋白酶对酪蛋白的降解活性（IC50 1.20 μM），但对蛋白酶体的抑制作用较弱（对SucLLVY-MCA和ZLLL-MCA降解活性的IC50分别为120 μM和110 μM）。因此，尽管ZLLal和ZLLLal对钙蛋白酶的抑制作用浓度相近，但ZLLLal对蛋白酶体中ZLLL-MCA和Suc-LLVY-MCA降解活性的抑制效力分别是ZLLal的1100倍和140倍。为了评估这些抑制剂对细胞内蛋白酶体的有效性，我们检测了蛋白酶体抑制诱导PC12细胞神经突生长的情况。 ZLLLal 和 ZLLal 分别在 20 nM 和 10 μM 的最佳浓度下诱导神经突生长，再次表明它们对蛋白酶体抑制的有效浓度存在显著差异，这与体外实验结果一致。至于对细胞内钙蛋白酶的影响，抑制兔红细胞中钙蛋白酶自溶活化所需的 ZLLLal 和 ZLLal 浓度分别为 100 μM 和 100 μM 或更高。ZLLLal 和 ZLLal 几乎相同的抑制效力与体外钙蛋白酶抑制结果一致。这些抑制剂对钙蛋白酶和蛋白酶体的不同作用可能有助于阐明钙蛋白酶和蛋白酶体在细胞生理和病理中的功能。 [1]

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本文所述研究的工作假设是，抑制蛋白酶体介导的IκB降解可抑制TNF-α诱导的A549细胞中核因子κB (NF-κB)的激活、白细胞介素-8 (IL-8)基因转录以及IL-8蛋白的释放。对IL-8基因5'侧翼区的突变分析证实，完整的NF-κB结合位点是TNF-α诱导IL-8基因转录所必需的。向A549细胞中添加TNF-α导致细胞质中IκB的快速丢失，同时细胞核提取物中NF-κB结合活性相应增加。然而，用蛋白酶体抑制剂N-cbz-Leu-Leu-leucinal（MG-132，10 μM）预处理细胞后，TNF-α对A549细胞IL-8释放（通过酶联免疫吸附试验[ELISA]测定）和IL-8基因转录（通过报告基因检测测定）的影响均被逆转。MG-132逆转了TNF-α对IκB降解的影响（通过Western blot分析测定）。MG-132不影响IκB的磷酸化和泛素化，这表明MG-132的作用是蛋白酶体抑制的继发性作用。MG-132还逆转了TNF-α处理细胞核提取物中NF-κB结合的增加。这些研究表明，抑制蛋白酶体介导的 IκB 降解可通过限制 NF-κB 介导的基因转录，抑制 A549 细胞中 TNF-α 诱导的 IL-8 产生。[2] 我们使用肽醛抑制剂 MG132 研究了 26S 蛋白酶体抑制剂对小鼠乳腺细胞系 KIM-2 细胞的影响。这些研究表明，蛋白酶体功能对于细胞存活至关重要。在 KIM-2 细胞中，MG132 处理后观察到细胞凋亡的诱导，并且这种细胞死亡依赖于细胞周期的活跃进程。KIM-2 细胞是使用温度敏感型 T 抗原 (Tag) 构建的，在允许温度 (33°C) 下的研究表明，Tag 结合蛋白对于这种凋亡反应至关重要。对另外两种细胞系（HC11，一种携带突变型p53等位基因的乳腺上皮细胞系；以及p53缺失的ES细胞）的研究表明，p53是蛋白酶体抑制诱导细胞凋亡所必需的。这些结果提示26S蛋白酶体降解途径在增殖细胞的细胞周期进程中起着关键作用。[3]肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是一种很有前景的抗癌药物，因为它能诱导癌细胞凋亡，但不会诱导正常细胞凋亡。然而，一些癌细胞会对TRAIL诱导的凋亡产生耐药性。因此，确定区分TRAIL敏感型和TRAIL耐药型肿瘤的分子机制具有重要的临床意义。我们此前已证实，抗凋亡分子细胞FLICE抑制蛋白长亚型[c-FLIP(L)]是维持TRAIL诱导凋亡耐药性的必要且充分条件。我们发现c-FLIP(L)的转录受激活蛋白-1 (AP-1)家族成员c-Fos的调控。本文报道，蛋白酶体小分子抑制剂MG-132可通过诱导c-Fos表达并抑制c-FLIP(L)表达，使TRAIL耐药的前列腺癌细胞对TRAIL敏感。MG-132激活的c-Fos通过直接结合c-FLIP(L)基因的假定启动子区域，负调控c-FLIP(L)。除激活c-Fos外，MG-132还激活了另一个AP-1家族成员c-Jun。我们发现 c-Fos 与 c-Jun 形成异二聚体，从而抑制 c-FLIP(L) 的转录。因此，MG-132 通过激活 AP-1 家族成员 c-Fos 和 c-Jun 来增强 TRAIL 耐药前列腺癌细胞的敏感性，而 c-Fos 和 c-Jun 反过来又抑制抗凋亡分子 c-FLIP(L)。[5]

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目前尚缺乏针对雄激素非依赖性前列腺癌 (AIPCa) 的有效治疗方法。为了解决这一问题，一些新兴疗法，例如蛋白酶体抑制剂，目前正在进行临床试验。肌醇六磷酸 (IP6) 是一种口服无毒的植物化学物质，对包括前列腺癌 (PCa) 在内的多种癌症具有抗肿瘤活性。我们之前已证明，用 IP6 处理 PC3 细胞可诱导一部分核因子-κB (NF-κB) 反应性和促凋亡的 BCL-2 家族基因的转录。本研究发现，尽管NF-κB亚基p50/p65在IP6刺激下易位至PC3细胞核，但使用不可降解的κB抑制剂（IκB）-α抑制NF-κB介导的转录并不影响PC3细胞对IP6的敏感性。IP6处理后4至8小时内，PUMA、BIK/NBK和NOXA蛋白水平升高，而24小时后MCL-1和BCL-2蛋白水平降低。虽然使用放线菌素D阻断转录并不影响PC3细胞对IP6的敏感性，但使用环己酰亚胺抑制蛋白翻译却具有显著的保护作用。相反，使用MG-132阻断蛋白酶体介导的蛋白降解显著增强了IP6降低PC3和DU145 AIPCa细胞系代谢活性的能力。联合治疗对线粒体去极化的影响尤为显著，并且另一种蛋白酶体抑制剂（ALLN）也能重现这种效应。环己酰亚胺几乎完全抑制了MG132/IP6联合治疗的增强作用，并且这种增强作用与BCL-2家族蛋白水平的变化相关。综上所述，这些结果表明BCL-2家族蛋白在介导IP6和蛋白酶体抑制剂的联合作用中发挥作用，并值得开展进一步的AIPCa治疗临床前研究。[6] MG-132是一种三肽醛（Zl-leu-l-leu-l-leu-H, 2）蛋白酶体抑制剂，具有抗肿瘤活性，并能增强化疗和放疗的细胞抑制/细胞毒性作用。由于合成具有非天然构型和修饰氨基酸侧链的三肽较为困难，目前仅报道了MG-132的两种立体异构体。本文提出了一种基于Ugi反应合成三肽醛的新方法。以手性、对映体稳定的2-异氰基-4-甲基戊基乙酸酯为底物进行Ugi反应，生成三肽骨架。对所得产物进行进一步官能化，即可合成三肽醛。我们合成了MG-132的所有立体异构体，并研究了它们作为蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶、类胰蛋白酶和肽基谷氨酰肽水解活性的潜在抑制剂。研究表明，手性醛的绝对构型会影响合成化合物的细胞抑制/细胞毒性作用，并发现只有(S,R,S)-(-)-2立体异构体比MG-132具有更强的蛋白酶体抑制活性。[9]

C26H41N3O5

475.62

475.304

C, 65.66; H, 8.69; N, 8.83; O, 16.82

133407-82-6

(R)-MG-132;1211877-36-9;MG-132 (negative control)

462382

Z-Leu-Leu-Leu-al; N-benzoxycarbonyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal

Cbz-Leu-Leu-Leu-al; LLL

White to yellow solid powder

1.1±0.1 g/cm3

682.0±55.0 °C at 760 mmHg

80-84℃ (DEC.)

366.3±31.5 °C

0.0±2.1 mmHg at 25°C

1.506

5.75

113.6

3

5

15

34

644

3

O=C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(=O)OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)N([H])[C@]([H])(C([H])=O)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]

TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N

InChI=1S/C26H41N3O5/c1-17(2)12-21(15-30)27-24(31)22(13-18(3)4)28-25(32)23(14-19(5)6)29-26(33)34-16-20-10-8-7-9-11-20/h7-11,15,17-19,21-23H,12-14,16H2,1-6H3,(H,27,31)(H,28,32)(H,29,33)/t21-,22-,23-/m0/s1

benzyl N-[(2S)-4-methyl-1-[[(2S)-4-methyl-1-[[(2S)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate

MG-132; MG 132; MG132; MGI132; MGI 132; Z-Leu-leu-leu-al; Zlllal; Z-Leu-leu-leucinal; Z-LLL-CHO; MGI-132

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 1.67 mg/mL (3.51 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 4% DMSO+30% PEG 300+20% propylene glycol+ddH2O: 2 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。