| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholinesterase
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| 体外研究 (In Vitro) |
原鸦片碱（10–40 μM，24–96 小时）限制易位细胞（HepG2、Huh7）迁移、增殖和进行 EMT 的能力 [2]。 Protopine（10–40 μM，24 小时）抑制 PI3K/Akt 信号染料，并通过表达 caspase-3 和 caspase-9 导致 HepG2 和 Huh7 细胞中的细胞打开 [2]。原鸦片碱 (0–10 μg/mL) 抑制 S6 细胞和 N1 细胞中的血清素转运蛋白 (SERT) 功能，而原鸦片碱 (10–40 μM，6 小时) 会增加 HepG2 和 Huh7 细胞中活性氧 (ROS) 的形成。 3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
原鸦片碱（0.1 和 1 mg/kg，腹腔注射）可以减轻东莨菪碱（1 mg/kg）引起的小鼠记忆障碍[1]。 Protropine (5-20 mg/kg，静脉注射) 可抑制肿瘤生长并抑制 PI3K/Akt，并在异种移植的 BALB/c 小鼠（皮下注射 HepG2 或 Huh-7 细胞）中诱导 caspase-3 通道 [2]。普拉托品（5-20 mg/kg，腹腔注射）在小鼠 HTR 和 TST 测试中显示出抗抑郁样作用 [3]。普托品（1-4 mg/kg，腹腔注射，每天一次，持续 3 天）对局灶性脑损伤具有保护作用[4]。
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| 酶活实验 |
Protopine是一种异喹啉生物碱，具有多种生物活性，包括抗肿瘤活性。然而，普罗托品对肝癌细胞的影响仍然难以捉摸。本研究旨在检测普罗托品对肝癌细胞的体外和体内作用。
方法：采用MTT法测定细胞活力。进行伤口愈合和transwell检测以评估细胞的运动能力。流式细胞术检测细胞凋亡和ROS水平。Western印迹法用于测量蛋白质的变化。还评估了普罗托品在异种移植物小鼠中的细胞毒性。
结果：Protopine以半胱天冬酶依赖的方式通过内在途径抑制肝癌细胞的存活并触发凋亡。此外，普罗托品还诱导细胞内ROS的积累，进一步导致PI3K/Akt信号通路的抑制。最后，体内研究表明，普罗托品也抑制了异种移植物小鼠的肿瘤生长，没有明显的毒性。
结论：Protopine可作为治疗肝癌的潜在药物[2]。
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： HepG2、Huh7 测试浓度： 10、20、40 μM 孵育时间： 24小时 实验结果：诱导caspase-3和caspase-9裂解。 Bcl-2 和 Bcl-xl 水平降低。诱导线粒体蛋白细胞色素 c 释放到细胞质中。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5-羟基-DL-色氨酸 (5-HTP) 诱导的小鼠模型 [3]
剂量： 5、10、20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 5-HTP 诱导的头部半球抽搐反应 (HTR) 次数增加。尾悬吊试验 (TST) 中不动时间缩短。 从中药 Dactylicapnos scandens Hutch 中分离得到的原阿片碱在体外试验中被鉴定为血清素转运体和去甲肾上腺素转运体的抑制剂。本研究采用5-羟基-DL-色氨酸（5-HTP）诱导的头部抽搐反应（HTR）和悬尾试验，以氟西汀和地昔帕明为阳性对照，探讨原阿片碱是否具有抗抑郁作用。在HTR试验中，5、10和20 mg/kg剂量的原阿片碱均呈剂量依赖性地增加5-HTP诱导的HTR次数。在悬尾试验中，3.75 mg/kg、7.5 mg/kg和30 mg/kg剂量的原阿片碱也呈剂量依赖性地减少小鼠的静止不动时间。这些结果为原阿片碱在治疗轻度至中度抑郁症等情绪障碍方面的应用开辟了新的可能性。[3] 原阿片碱是一种异喹啉生物碱，已知具有多种作用，例如血管舒张、下调脑内谷氨酸水平和降低细胞内钙离子浓度。然而，目前尚无关于原阿片碱对脑缺血作用的报道。本研究旨在探讨原阿片碱对大鼠局灶性脑缺血的影响。雄性Sprague-Dawley大鼠被随机分为五组：假手术组、溶剂对照组和三个不同剂量的原阿片碱治疗组（0.98、1.96和3.92 mg/kg）。在缺血前3天，每天一次腹腔注射原阿片碱，溶剂对照组则以相同方式注射0.9%生理盐水。假手术组大鼠仅注射0.9%生理盐水，不进行缺血处理。采用管腔内穿刺法阻断大脑中动脉24小时，诱导局灶性脑缺血。结果表明，原阿片碱预处理可降低脑梗死面积和血清乳酸脱氢酶活性，并以剂量依赖的方式改善缺血引起的神经功能缺损评分和脑组织学改变。进一步研究表明，原阿片碱可提高血清超氧化物歧化酶活性，并降低大脑中动脉闭塞大鼠缺血脑组织中的总钙离子浓度和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）阳性细胞数量。这些结果提示，原阿片碱可能通过钙拮抗、抗氧化和抑制细胞凋亡等多种作用机制，对局灶性脑缺血造成的损伤发挥有效的保护作用。[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
香附四物汤（XFSWD）在临床上广泛用于治疗原发性痛经已有数百年历史，疗效显著。XFSWD的一个组分，即用60%乙醇水提取液经大孔吸附树脂洗脱得到的洗脱产物（XFSWE），具有显著的镇痛作用。本研究旨在探讨痛经症状大鼠口服XFSWE后，其中四种主要活性成分（小檗碱、原阿片碱、四氢黄连碱和四氢巴马汀）的药代动力学和组织分布情况，并比较正常大鼠和痛经症状大鼠之间的差异。本研究采用苯甲酸雌二醇和催产素建立痛经症状大鼠模型，实验周期为7天。在实验期的最后一天，正常大鼠和痛经症状大鼠均经口给予XFSWE，并在不同时间点采集血液和组织样本。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血液和组织样本中的小檗碱、原阿片碱、四氢黄连碱和四氢巴马汀的含量。利用非房室模型，根据血浆浓度-时间数据计算药代动力学参数。采用单因素方差分析（ANOVA）检验各组间药代动力学参数的差异。结果显示，经口给予相同剂量XFSWE的正常大鼠和痛经症状大鼠的Cmax、Tmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)和CL/F均存在统计学差异（P<0.05）。组织分布研究结果显示，总体趋势为：脾脏 > 肝脏 > 肾脏 > 子宫 > 心脏 > 肺脏 > 卵巢 > 脑 > 胸腺，M-60 min > M-120 min > M-30 min > C-60 min > C-120 min > C-30 min。痛经症状大鼠肝脏、脾脏和子宫中的原阿片碱含量高于其他组织。与正常大鼠相比，痛经症状大鼠不同时间点各组织中化合物的含量存在显著差异（P<0.05）。本研究首次报道了痛经症状动物的药代动力学和组织分布情况。结果表明，在痛经综合征大鼠中，小檗碱、原阿片碱、四氢黄连碱和四氢巴马汀的吸收率较高，消除速度较慢，提示痛经综合征大鼠的药物代谢速率和程度发生了改变。结果还显示，正常大鼠和痛经症状大鼠在某些器官和时间点的小檗碱、原阿片碱和四氢巴马汀浓度存在明显差异，提示痛经症状动物的器官血流量和灌注率发生了改变。 代谢/代谢物 加州罂粟制剂被用作植物药和草药。本文描述了利用气相色谱-质谱联用技术对加州罂粟生物碱加州罂粟碱和原阿片碱在大鼠尿液中的代谢和毒理学分析。……原阿片碱……首先发生广泛的2,3-亚甲二氧基脱甲基化，随后发生儿茶酚-O-甲基化。所有酚羟基代谢物均部分结合。作者采用酸水解、液液萃取和微波辅助乙酰化后，结合全扫描气相色谱-质谱联用技术，建立了一套系统的毒理学分析方法，能够在大鼠尿液中检测到加州罂粟碱和原阿片碱的主要代谢物，其剂量应与吸毒者的剂量相当。因此，利用作者的系统毒理学分析方法，也应能在人尿液中检测到加州罂粟制剂的使用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
鉴别与用途：原阿片碱为固体，用作药物。人体暴露与毒性：利用瞬时转染HepG2细胞的基因报告检测，证实原阿片碱诱导CYP1A1表达与芳烃受体的轻微或可忽略不计的激活相关。原阿片碱在HepG2细胞和人肝细胞中诱导的CYP1A mRNA水平并未导致CYP1A蛋白或活性水平升高。动物研究：体外放射性标记研究表明，原阿片碱能够增强γ-氨基丁酸与大鼠脑突触膜受体的结合。原阿片碱具有抗心律失常作用，并可能直接抑制心肌细胞的快速电活动。 研究发现，原阿片碱能够抑制组胺H1受体和血小板聚集，并具有镇痛作用。原阿片碱是一种具有类似阿片类生物活性的化合物，作用于阿片受体。其特性包括诱导镇痛或麻醉。原阿片碱可选择性地与组胺H1受体结合，但不激活该受体，从而阻断内源性组胺的作用。经典的抗组胺药主要拮抗或阻止组胺在速发型超敏反应中的作用。它们作用于支气管、毛细血管和其他一些平滑肌，用于预防或缓解晕动病、季节性鼻炎和过敏性皮炎，以及诱导嗜睡。原阿片碱还可以作为血小板聚集抑制剂，拮抗或抑制任何导致血小板聚集的机制，无论是在激活和形态改变阶段，还是在致密颗粒释放反应和前列腺素-血栓素系统刺激之后。原阿片碱能抑制离体心肌乳头肌的收缩以及内皮素诱导的血管平滑肌细胞增殖。它还能缩短豚鼠心肌乳头肌的动作电位时程，延长有效不应期。原阿片碱对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用以及其诱导的大鼠胸主动脉舒张作用，与抑制电压门控和受体门控钙离子通道的钙离子内流有关。原阿片碱一直是众多生物学研究的焦点，研究表明，与其他异喹啉生物碱相比，它具有抗寄生虫活性，且细胞毒性较弱。体外实验发现，原阿片碱对氧化应激诱导的细胞死亡具有细胞保护作用。动物模型研究表明，该生物碱具有抗心律失常、抗血栓、抗炎和保肝作用。原阿片碱的生物活性可能与其抑制钙、钠和钾通道的能力有关。(PMID:15588728; PMID:21419197; L2104) 相互作用 在多种动物中研究了原阿片碱对实验性心律失常的抗心律失常作用。原阿片碱提高了诱发大鼠室性心动过速 (VP)、室性心动过速 (VT) 和室颤 (VF) 所需的乌头碱剂量，并提高了诱发豚鼠室性心动过速 (VP) 的毒毛旋花子苷 (毒毛旋花子苷K) 剂量。它还缩短了乌头碱诱发的中枢性心律失常的持续时间以及苯肾上腺素（肾上腺素）诱发的大鼠心律失常的持续时间。它分别阻止了大鼠和小鼠发生由静脉注射氯化钙和吸入氯仿诱发的心律失常。在兔中，该药物提高了室颤 (VFT) 的发生率。研究结论表明，原阿片碱具有抗心律失常作用，并可能直接抑制心肌细胞的快速电活动。 非人类毒性值 豚鼠腹腔注射LD50：116 mg/kg 豚鼠口服LD50：237 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：482 mg/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
原阿片碱是一种从紫堇（Fumaria vaillantii）中分离得到的二苯并氮杂环庚烷生物碱，它是一种植物代谢产物。
据报道，原阿片碱也存在于紫堇（Corydalis solida）、三叶紫堇（Corydalis ternata）以及其他有相关数据的生物体中。 原阿片碱是一种苄基异喹啉生物碱，存在于罂粟和其他罂粟科植物中。它已被发现能够抑制组胺H1受体和血小板聚集，并具有阿片类镇痛作用。 另见：加拿大血根草（Sanguinaria canadensis）根（部分）；白屈菜（Chelidonium majus）花序（部分）。 治疗用途 镇痛药，阿片类；组胺H1受体拮抗剂；血小板聚集抑制剂 /EXPL THER/ ... 本研究探讨了从延胡索中分离得到的五种生物碱的抗癌细胞增殖和黏附作用。我们对MDA-MB-231人乳腺癌细胞进行了MTT剂量反应曲线、细胞迁移实验、细胞侵袭实验以及三种细胞黏附实验。通过Western blotting检测表皮生长因子受体（EGFR）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、αv整合素、β1整合素和β5整合素的表达，进一步探究了这些化合物抑制异型细胞黏附的机制。在五种受试生物碱中，仅原阿片碱在MDA-MB-231细胞中表现出抗黏附和抗侵袭作用，这有助于延胡索的抗转移作用。结果显示，经原阿片碱处理90分钟后，EGFR、ICAM-1、αv整合素、β1整合素和β5整合素的表达显著降低。本研究结果表明，原阿片碱似乎通过改变黏附因子的表达来抑制MDA-MB-231细胞与人脐静脉内皮细胞之间的异型细胞黏附。 /EXPL THER/ ... 本研究探讨了源自直立假马齿苋（Hypecoum erectum L）的原阿片碱是否能够抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（Raw 264.7细胞）炎症反应。研究发现，原阿片碱能够降低LPS刺激的Raw 264.7细胞中一氧化氮（NO）、环氧合酶-2（COX-2）和前列腺素E2（PGE2）的产生，且无细胞毒性作用。用原阿片碱预处理Raw 264.7细胞可降低促炎细胞因子的产生。这种抑制作用是通过阻断丝裂原活化蛋白激酶（MAP激酶）的磷酸化以及阻断活化B细胞核因子κB（NF-κB）的活化而实现的。 /EXPL THER/ 本研究探讨了原阿片碱对人激素难治性前列腺癌（HRPC）细胞的抗癌作用。原阿片碱通过诱导微管蛋白聚合和有丝分裂阻滞发挥抗增殖作用，最终导致细胞凋亡。数据表明，原阿片碱增强了细胞周期蛋白依赖性激酶1（Cdk1）/细胞周期蛋白B1复合物的活性，并通过调节线粒体介导的信号通路（例如Bcl-2磷酸化和Mcl-1下调）促进细胞凋亡。总之，数据表明，原阿片碱是一种新型微管稳定剂，可通过调节 Cdk1 活性和 Bcl-2 蛋白家族，经由凋亡途径发挥抗 HRPC 细胞的抗癌活性。 有关原阿片碱的更多治疗用途（完整）数据（共 12 项），请访问 HSDB 记录页面。 |
| 分子式 |
C20H19NO5
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|---|---|
| 分子量 |
353.374
|
| 精确质量 |
353.126
|
| CAS号 |
130-86-9
|
| 相关CAS号 |
Protopine hydrochloride;6164-47-2
|
| PubChem CID |
4970
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
547.5±49.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
211ºC
|
| 闪点 |
284.9±29.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.613
|
| LogP |
3.76
|
| tPSA |
57.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
542
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| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H19NO5/c1-21-5-4-13-7-18-19(25-10-24-18)8-14(13)16(22)6-12-2-3-17-20(15(12)9-21)26-11-23-17/h2-3,7-8H,4-6,9-11H2,1H3
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| 化学名 |
15-methyl-7,9,19,21-tetraoxa-15-azapentacyclo[15.7.0.04,12.06,10.018,22]tetracosa-1(17),4,6(10),11,18(22),23-hexaen-3-one
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| 别名 |
Fumarine; Biflorine; Corydinine; Fumarine; Biflorine; Macleyine; Protopin; Hypercorine; Protopine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~35.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.47 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8299 mL | 14.1495 mL | 28.2990 mL | |
| 5 mM | 0.5660 mL | 2.8299 mL | 5.6598 mL | |
| 10 mM | 0.2830 mL | 1.4149 mL | 2.8299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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GV-58
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
依碳氯替泼诺
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