| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cytochrome P450db; K+ channel
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| 体外研究 (In Vitro) |
Quinidine HydroHClone monoponder 的 IC50 为 19.9±1.41 μM，Hill 斜率为 1.15±0.15 (n=7)，表明它抑制 WT mSlo3 (KCa5.1) 通道。同样，盐酸奎尼丁一水合物对 F304Y mSlo3 具有较强的抑制效力（IC50 = 2.42±0.60 μM，n = 9，P<0.005；Hill 斜率 = 0.98±0.12），但抑制效力较低（IC50 = 38.4±6.77 μM， n = 5，P<0.001；希尔斜率 = 1.05±0.16) 相对于 R196Q mSlo3。盐酸奎尼丁一水合物对 F304Y mSlo3 的抑制存在时间依赖性 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当将基线与其他时间点或比较实验进行比较时，直接将盐酸奎尼丁一水合物应用于坐骨神经会产生剂量相关的下降复合肌肉动作电位（CMAP）和上升体感诱发电位（SSEP）振幅的下降。用葡萄糖治疗的左与右对侧肢体。当应用盐酸奎尼丁一水合物时，与基线和对侧相比，SSEP 和 CMAP 电位的潜伏期增加 [2]。
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| 细胞实验 |
小鼠（m）Slo3（KCa 5.1）通道或突变形式在爪蟾卵母细胞中表达，并用2电极电压钳记录电流。功能获得mSl3突变用于探索抑制的状态依赖性。奎尼丁和mSl3通道之间的相互作用通过计算机模拟对接进行建模。
关键结果：几种已知阻断KSper的药物也以类似的抑制水平影响mSl3通道。通过增加细胞外钾浓度可以防止细胞外钡诱导的抑制。mSl3电压传感器和孔中的R196Q和F304Y突变分别增加了通道活性。F304Y突变没有改变钡的作用，但将奎宁和奎尼丁的抑制效力提高了约10倍；R196Q突变没有观察到这种效应。 结论和意义：奎宁、奎尼丁和钡对mSl3通道的阻断不是状态依赖性的。钡通过与选择性过滤器相互作用抑制细胞外的mSl3，而奎宁和奎尼丁通过结合在每个亚基的S6片段形成的疏水袋中从细胞内起作用。此外，我们提出Slo3通道激活门位于S6段F304和选择性过滤器之间的孔内深处。[1] |
| 动物实验 |
27只大鼠分别接受1、3和5 μmol奎尼丁溶于0.1 ml 5%葡萄糖溶液的治疗。诱发并记录混合神经体感诱发电位（M-SSEP）、皮节体感诱发电位（D-SSEP）和复合肌肉动作电位（CMAP）。将浸有奎尼丁和5%葡萄糖溶液的明胶海绵条置于左右坐骨神经周围后，分别在基线、治疗后即刻、治疗后1小时内每15分钟、以及接下来3小时内每30分钟测量电位。2周后，再次分析大鼠的行走行为和电位，并计数坐骨神经中的髓鞘纤维。结果：与基线和对侧右侧肢体（对照组）相比，直接应用于坐骨神经的奎尼丁降低了SSEP和CMAP的振幅并延长了其潜伏期。这种作用至少持续4小时。两周后，电生理测试和步行行为显示对照组和实验组肢体之间无显著差异。坐骨神经髓鞘纤维的数量也无差异。结论：奎尼丁以剂量依赖的方式降低坐骨神经的振幅并延长潜伏期，且无局部神经毒性。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
硫酸奎尼丁的绝对生物利用度约为70%，但范围在45%至100%之间。硫酸奎尼丁生物利用度不完全是由于肝脏首过代谢所致。相比之下，葡萄糖酸奎尼丁的绝对生物利用度范围为70%至80%，相对于硫酸奎尼丁，葡萄糖酸奎尼丁中的奎尼丁生物利用度为1.03。硫酸奎尼丁缓释片的达峰时间（tmax）约为6小时，而葡萄糖酸奎尼丁的达峰时间为3至5小时。与食物同服时，速释硫酸奎尼丁的血药峰浓度会延迟约1小时。此外，饮用葡萄柚汁可能会降低奎尼丁的吸收率。 消除途径 奎尼丁的消除主要通过肾脏排泄原形药物（占总清除率的15%至40%）以及肝脏生物转化成多种代谢物（占总清除率的60%至85%）来实现。当尿液pH值低于7时，约20%的奎尼丁以原形出现在尿液中。然而，随着尿液pH值升高，这一比例会下降至5%左右。奎尼丁的肾清除包括肾小球滤过和肾小管主动分泌，并受pH依赖性肾小管重吸收的调节。 分布容积 奎尼丁在健康青年成人中的分布容积为2-3 L/kg，在充血性心力衰竭患者中为0.5 L/kg，在肝硬化患者中为3-5 L/kg。 清除率 奎尼丁在成人中的清除率为3-5 mL/min/kg。在儿童患者中，奎尼丁的清除率可能是成人的两到三倍。 奎尼丁在健康青年成人中的分布容积为2-3 L/kg，但在充血性心力衰竭患者中可能减少至0.5 L/kg，而在肝硬化患者中可能增加至3-5 L/kg。在浓度为 2 至 5 mg/L（6.5 至 16.2 μmol/L）时，奎尼丁与血浆蛋白（主要与α1-酸性糖蛋白和白蛋白结合）的结合率在成人和较大儿童中为 80% 至 88%，但在孕妇中较低，在婴儿和新生儿中可能低至 50% 至 70%。由于 α1-糖蛋白水平在应激反应中升高，因此在急性心肌梗死等情况下，即使血清中游离（活性）药物的含量可能保持正常，总奎尼丁的血清水平也可能显著升高。慢性肾功能衰竭时蛋白结合率也会升高，但当使用肝素进行血液透析时，结合率会迅速下降至接近或低于正常水平。口服后基本完全吸收；最大效应在 1-3 小时内出现，并持续 6-8 小时。如果在此间隔重复给药，血浆浓度会出现较大波动。肌注葡萄糖酸盐可在 30-90 分钟内达到峰值效应。 所有给药的化合物均经肾脏排泄，约 10-50% 以未代谢的奎尼丁形式出现在尿液中，并在 24 小时内排出。 口服奎尼丁的生物利用度为 70% 至 80%，但因个体和制剂而异。硫酸盐可在 60 至 90 分钟内迅速吸收。聚半乳糖醛酸盐可在 5 至 6 小时内达到奎尼丁的峰值浓度；葡萄糖酸盐的胃肠道吸收为中等（峰值在 3-4 小时）。 查看更多血浆中约 90% 的奎尼丁与血浆蛋白（α/酸性糖蛋白和白蛋白）结合。药物进入红细胞并与血红蛋白结合；在稳态下，血浆和红细胞中奎尼丁的浓度大致相等。奎尼丁在除脑组织外的大多数组织中迅速蓄积，分布容积为2-3升/公斤。奎尼丁代谢物和部分原药（20%）经尿液排泄；消除半衰期约为6小时。奎尼丁主要经肝脏代谢和肾脏排泄。肠肝循环不会显著改变吸收动力学，这可从血液浓度反映出来。PMID:7264866 代谢/代谢物 奎尼丁主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶代谢，特别是 CYP3A4。奎尼丁的主要代谢产物是3-羟基奎尼丁，其分布容积大于奎尼丁，消除半衰期约为12小时。非临床和临床研究表明，3-羟基奎尼丁的抗心律失常活性约为奎尼丁的一半；因此，该代谢产物是长期服用奎尼丁所观察到的部分不良反应的成因。 在一名过量服用奎尼丁自杀的患者体内检测到了奎尼丁及其3-羟基代谢产物的乳酸结合物。 奎尼丁主要在肝脏代谢，主要通过羟基化作用生成3-羟基奎尼丁和2-奎尼丁酮。部分代谢产物具有抗心律失常活性。大约 10-50% 的剂量在 24 小时内以原药形式经尿液排出（可能通过肾小球滤过）。 奎尼丁代谢物包括 3-羟基奎尼丁 N-氧化物、2'-氧代奎尼丁酮、去甲基奎尼丁和奎尼丁 N-氧化物。虽然个体间的代谢差异很大，但至少在奎尼丁诱发的尖端扭转型室性心动过速病例中，代谢产物似乎并不参与心律失常的形成。 奎尼丁在肝脏中经历广泛的氧化代谢……其中一种代谢产物3-羟基奎尼丁，其阻断心脏钠通道或延长动作电位的能力几乎与奎尼丁相当。 大部分奎尼丁通过细胞色素P450 IIIA的作用在肝脏中清除。 奎尼丁在人体内代谢产物为2'-羟基奎尼丁。/奎尼丁；来自表格/ 大多数尿代谢产物仅在一个位点发生羟基化，要么在喹啉环上，要么在奎宁环上；还发现少量二羟基化合物。奎尼丁的代谢比例和代谢途径似乎因患者而异。 奎尼丁主要在肝脏代谢，通过羟基化生成3-羟基奎尼丁和2-奎尼丁酮。这些代谢物可能具有药理活性。大约10-50%的剂量在24小时内以原药形式经尿液排出（可能通过肾小球滤过）。奎尼丁 奎尼丁已知的代谢产物包括奎尼丁-N-氧化物和3-羟基奎尼丁。 生物半衰期 奎尼丁在成人体内的消除半衰期为6-8小时，在儿童患者中为3-4小时。 奎尼丁在健康个体中的血浆半衰期通常为6-8小时，但半衰期可能在3-16小时或更长。在一项针对恶性疟原虫疟疾患者的研究中，该药物的消除半衰期平均为 12.8 小时（范围：6.6-24.8 小时）。 静脉给药后，血浆半衰期通常约为 7 小时，慢性肝病患者的血浆半衰期会延长。 奎尼丁在健康人群中的消除半衰期为 4 至 10 小时，通常平均值为 6 至 7 小时。老年人的半衰期显著延长，即使他们看起来健康。奎尼丁主要经尿液排泄；消除半衰期约为 6 小时。奎尼丁 奎尼丁在健康个体中的血浆半衰期通常为 6-8 小时，但半衰期可能在 3-16 小时或更长。在一项针对恶性疟原虫疟疾患者的研究中，该药物的消除半衰期平均为 12.8 小时（范围：6.6-24.8 小时）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
长期服用奎尼丁与血清酶升高发生率较低相关，即使不改变剂量，这些升高通常也较轻微、无症状且可自行消退。此外，已有许多关于奎尼丁引起急性超敏反应的报道，其中也包括肝脏受累。这些反应通常在治疗1至2周后出现，但也可能在重新开始服用奎尼丁或再次服用后24小时内出现。临床表现为疲乏、恶心、呕吐、全身肌肉酸痛、关节痛和高热。早期血液检查显示血清转氨酶和碱性磷酸酶水平升高，以及轻度黄疸，即使停用奎尼丁后，黄疸也可能持续数日加重。血清酶升高的模式通常为胆汁淤积型或混合型。皮疹不常见，嗜酸性粒细胞增多症也并非典型症状，尽管存在其他超敏反应的体征（发热、关节痛）。通常不会检测到自身抗体。肝脏活检通常显示轻度损伤和小的上皮样肉芽肿，这在全身性超敏反应的许多器官中都很常见。奎宁（奎尼丁的光学异构体，主要用作抗疟药）也会出现类似的肝损伤临床表现。近年来，关于奎尼丁引起肝损伤的报道很少，可能是因为奎尼丁现在很少使用。 可能性评分：A（已确定的临床明显肝损伤病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日服用高达 1.8 克的奎尼丁，乳汁中的奎尼丁浓度很低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，尤其是在婴儿超过 2 个月大的情况下。如果哺乳期使用此药，应密切监测纯母乳喂养的婴儿，如有任何毒性担忧，可能需要测量血清药物浓度以排除毒性。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 查看更多不良反应 蛋白质结合 奎尼丁浓度为 6.5 至 16.2 µmol/L 时，80% 至 88% 的奎尼丁与血浆蛋白结合，主要与 α1-酸性糖蛋白和白蛋白结合。孕妇的结合率较低，婴儿和新生儿的结合率可能低至 50% 至 70%。 毒性概述 鉴定：奎尼丁是一种 IIa 类抗心律失常药物。物质来源：奎尼丁是奎宁的 D-异构体。奎尼丁是一种生物碱，可能来源于多种金鸡纳树。金鸡纳树皮中含有 0.25% 至 3.0% 的奎尼丁。奎尼丁也可由奎宁制备。奎尼丁为粉末或白色晶体，无臭，味苦。硫酸氢奎尼丁为无色无味晶体，味苦。葡萄糖酸奎尼丁为白色粉末，无味，味苦。聚半乳糖醛酸奎尼丁为粉末。硫酸奎尼丁为白色粉末或无味晶体，味苦。适应症：描述：室性早搏和室性心动过速；室上性心律失常；房颤或房扑复律后维持窦性心律。人体暴露：主要风险和靶器官：心脏毒性是奎尼丁中毒的主要风险。奎尼丁可能引起中枢神经系统症状。临床表现概述：中毒症状通常在摄入后2-4小时内出现，但出现时间可能因奎尼丁盐和制剂形式而异。症状可能包括心律失常（尤其是在患有基础心血管疾病的患者中）、神经毒性和呼吸抑制。诊断：心脏紊乱：循环停止、休克、传导障碍、室性心律失常、心电图改变；神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、谵妄。呼吸抑制。奎尼丁浓度可能有助于诊断，但对临床治疗无用。禁忌症：对金鸡纳生物碱过敏或特异质反应；房室传导阻滞或完全性房室传导阻滞；室内传导阻滞；心房活动消失；洋地黄中毒；重症肌无力和尖端扭转型室性心动过速。注意事项包括：充血性心力衰竭、低血压、肾脏疾病、肝功能衰竭；同时使用其他抗心律失常药物；老年和哺乳期妇女。给药途径：口服：口服吸收是中毒最常见的原因。注射给药：静脉注射后中毒罕见，但已有报道见于接受静脉注射奎尼丁治疗心律失常的患者。吸收途径：口服：奎尼丁几乎完全经胃肠道吸收。然而，由于肝脏首过效应，其绝对生物利用度约为摄入剂量的70%至80%，且可能因患者和制剂而异。硫酸奎尼丁的血浆峰浓度时间为1至3小时，葡萄糖酸奎尼丁为3至6小时，聚半乳糖醛酸奎尼丁约为6小时。缓释奎尼丁可在8至12小时内持续吸收。注射给药：肌内注射后奎尼丁的吸收可能不稳定且难以预测，给药剂量可能无法完全吸收，这可能是由于药物在注射部位沉淀所致。其他研究表明，肌注或口服奎尼丁的吸收率无差异。药物分布（按给药途径）：口服：蛋白结合率：约70%～80%的药物与血浆蛋白结合。慢性肝病患者的血浆蛋白结合率降低。组织：肝脏中奎尼丁的浓度比血浆高10～30倍。骨骼肌、心肌、脑和其他组织中的奎尼丁含量介于两者之间。红细胞血浆分配比为0.82。生物半衰期（按给药途径）：消除半衰期：半衰期约为6～7小时。慢性肝病患者和老年人的消除半衰期延长。充血性心力衰竭或肾功能衰竭似乎不会改变消除半衰期。代谢：50%～90%的奎尼丁在肝脏中代谢为羟基化产物。代谢产物包括3-羟基奎尼丁、2-氧代奎尼丁酮、O-去甲基奎尼丁和奎尼丁-N-氧化物。主要代谢产物是3-羟基奎尼丁，其作用与奎尼丁相似，可能部分解释了观察到的抗心律失常作用。羟基奎尼丁的消除动力学似乎与奎尼丁相似。经暴露途径的消除：肾脏：尿液中以原形排出的量变化较大，但约为给药剂量的17%。给药后24小时内，高达50%的奎尼丁剂量（原形+代谢产物）经尿液排出。肾脏排泄取决于尿液pH值。排泄量与尿液pH值呈反比关系。肾功能不全和充血性心力衰竭会降低排泄量。肝脏：50%至90%的奎尼丁剂量在肝脏中代谢。胆汁：约1%至3%的奎尼丁经胆汁排泄于粪便中。母乳：奎尼丁可分泌至母乳中。作用机制及毒效学：奎尼丁可降低心肌对电解质的通透性（膜稳定剂），是一种全身性心脏抑制剂。它具有负性肌力作用；抑制自发性舒张期去极化；减慢传导；延长有效不应期；并提高电阈值。这导致心肌收缩力下降、传导性受损（房室传导和心室内传导）以及兴奋性降低，但可能伴有异常的刺激折返机制。奎尼丁具有抗胆碱能作用和外周血管扩张作用。在实验研究中，观察到以下进展性变化：心电图：心动过缓、PR间期延长、QT间期延长、QRS波群增宽，并出现室性自主节律，最终发展为室性停搏。有时，终末事件为室颤。血压逐渐下降。QRS波增宽出现时，血压显著下降；出现缓慢的室性自主节律时，血压接近于零。电解质异常：血浆钾、钠和镁浓度降低，并伴有酸中毒。电解质：可能发生低钾血症，这可能与药物直接影响细胞膜通透性，导致钾离子胞内转运有关。神经系统症状：晕厥和惊厥可能代表药物对中枢神经系统的直接毒性作用，也可能与循环或呼吸衰竭引起的脑缺血有关。药效学：奎尼丁可减慢正常和异位节律性起搏点的放电频率；提高电诱发心律失常的阈值；预防室性心律失常；并可预防或终止旋风样扑动。致畸性：奎尼丁已被证实可导致胎儿轻微颅神经损伤，即使剂量远高于治疗心律失常所需的剂量。药物相互作用：已报道多种药物相互作用。奎尼丁与华法林具有协同作用（降低凝血酶原水平）。奎尼丁可增强非去极化和去极化神经肌肉阻滞剂的作用。与其他抗心律失常药物合用时，奎尼丁的心脏抑制作用增强；胺碘酮可升高血液中奎尼丁的浓度。利福平、抗惊厥药、硝苯地平和乙酰唑胺可降低奎尼丁的浓度。抗酸剂、西咪替丁、维拉帕米和胺碘酮可升高奎尼丁的浓度；特非那定、阿司咪唑以及噻嗪类和袢利尿剂会增加奎尼丁中毒的风险。奎尼丁可增加普罗帕酮和地高辛的血浆浓度。主要不良反应：奎尼丁治疗期间已报道多种不良反应。心血管系统：静脉给药后可出现低血压；晕厥；致心律失常作用：尖端扭转型室性心动过速；心电图：QRS间期增宽；PR间期和QT间期延长。中枢神经系统：金鸡纳中毒：头痛、发热、视力障碍、瞳孔散大、耳鸣、恶心、呕吐和皮疹。胃肠道：已报道恶心、呕吐、腹泻和绞痛。肝脏：肉芽肿性肝炎或伴有小叶中心坏死的肝炎。皮肤：可能出现药物热和光敏性皮疹。血液系统：已观察到血小板减少症（免疫反应）。临床表现：急性中毒：摄入：奎尼丁中毒的严重程度与心脏毒性有关。症状通常在2至4小时内出现，可能包括：心血管症状：低血压、心源性休克、心脏骤停。心电图可能显示：T波降低；QT间期和QRS间期延长；房室传导阻滞；室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）。神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、视物模糊和复视。呼吸系统症状：通气不足和呼吸暂停。如果同时摄入其他心脏毒性药物（抗心律失常药物、三环类抗抑郁药），心脏毒性可能会增强。肠外暴露：静脉给药后症状出现更快。慢性中毒：摄入：慢性中毒最相关的症状是：心电图异常；晕厥（由室性心律失常引起，如尖端扭转型室性心动过速）和金鸡纳中毒引起的胃肠道紊乱。病程、预后、死亡原因：奎尼丁中毒的典型病程以心血管紊乱为主，通常在中毒后2至4小时内出现，但也可能在接触后12小时才出现（服用缓释制剂后可能出现更晚）。症状可持续24至36小时。急性中毒后存活48小时的患者很可能康复。死亡可能由心搏停止或电机械分离引起的心脏骤停导致，极少数情况下由室颤导致。临床表现的系统描述：心血管：急性：心血管症状是奎尼丁中毒的主要特征。抗胆碱能作用引起的心动过速通常在初期或中度中毒时出现。重度中毒时，可能出现房室传导阻滞引起的心动过缓。低血压和休克：外周血管扩张引起的低血压很常见。严重中毒时，通常会观察到心源性休克，伴有中心静脉压升高，这与心肌收缩力下降有关。可能发生心脏骤停，这可能与电机械分离、室性心律失常或心搏停止有关。心律失常很常见，可能包括：房室传导阻滞、室性自主节律、室性心动过速和室颤、尖端扭转型室性心动过速。有症状的中毒患者总是会出现心电图改变：复极异常、T波降低、U波增高、QT间期和PR间期延长、QRS波群增宽（>0.08秒）、房室传导阻滞。尖端扭转型室性心动过速可能导致晕厥。慢性：奎尼丁治疗期间，心电图改变（包括复极异常、T波降低和QT间期延长）是常见特征。晕厥与短暂性尖端扭转型室性心动过速有关，发生率在1%至8%的奎尼丁治疗患者中。尖端扭转型室性心动过速的发生与血浆奎尼丁浓度无关，但QT间期延长会增加其发生几率。呼吸系统：急性：呼吸抑制或呼吸暂停主要与严重心脏紊乱（如休克或室性心律失常）有关。已有文献报道，自杀未遂后出现肺水肿但肺毛细血管楔压正常。神经系统：中枢神经系统：急性：嗜睡、谵妄、昏迷和惊厥可能在没有心脏症状的情况下出现。然而，当出现中枢神经系统症状时，应始终考虑心力衰竭。有时可能出现金鸡纳中毒。慢性：金鸡纳中毒。已有谵妄的报道。周围神经系统：慢性：奎尼丁可增强某些骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，若在神经肌肉阻滞恢复后不久给予奎尼丁，可能导致呼吸麻痹复发。自主神经系统：急性：奎尼丁具有抗胆碱能作用。然而，这种作用通常仅限于迷走神经系统。骨骼肌和平滑肌：慢性：曾有报道称，一名接受奎尼丁治疗的男性患者出现血清骨骼肌酶浓度升高。胃肠道：急性：可能出现恶心和呕吐。慢性：胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻和绞痛）是奎尼丁最常见的副作用。肝脏：慢性：曾有报道称奎尼丁可引起肝毒性，表现为血清转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶浓度升高和胆汁淤积。肾脏：急性：尚未有直接肾毒性的报道。可能发生与心源性休克相关的急性肾功能衰竭。皮肤科：慢性：奎尼丁的使用可引起皮肤损伤，包括皮疹、光敏性和扁平苔藓。眼、耳、鼻、喉：局部效应：急性：急性中毒很少出现金鸡纳中毒。中毒剂量下可能出现毒性弱视、暗点和色觉障碍。慢性：慢性累积过量服用可能导致金鸡纳中毒：曾有报道称，一名服用奎尼丁两年的患者出现头痛、耳鸣、眩晕、瞳孔散大、视力模糊、复视、畏光、耳聋和角膜沉积。血液系统：慢性：曾有报道称出现免疫性血小板减少症和溶血性贫血。免疫系统：慢性：奎尼丁可能引起多种免疫介导反应：血小板减少症、溶血性贫血、血管神经性水肿、皮疹、发热。代谢：酸碱平衡紊乱：急性：严重中毒伴休克时可能发生代谢性酸中毒。体液和电解质紊乱：急性：常出现低钾血症。特殊风险：妊娠：长期服用奎尼丁可能导致胎儿颅神经损伤，即使剂量远高于治疗心律失常所需的剂量。一名孕妇在整个孕期服用奎尼丁，其新生儿的血清奎尼丁浓度与母亲相同。该婴儿的心电图正常，且无致畸性证据。哺乳：长期服用奎尼丁：母乳中的奎尼丁浓度略低于血清浓度。婴儿摄入1升母乳所含的奎尼丁剂量低于治疗剂量。然而，由于奎尼丁可能在新生儿未成熟的肝脏中蓄积，因此不建议哺乳。 鉴定：奎尼丁是一种II类抗心律失常药物。物质来源：奎尼丁是奎宁的D-异构体。奎尼丁是一种生物碱，可能来源于多种金鸡纳树属植物。金鸡纳树皮中含有0.25%至3.0%的奎尼丁。奎尼丁也由奎宁制成。奎尼丁为白色粉末或晶体，无臭，味苦。硫酸奎尼丁为无色晶体，无臭，味苦。葡萄糖酸奎尼丁为白色粉末，无臭，味苦。聚半乳糖醛酸奎尼丁为粉末。硫酸奎尼丁为白色粉末或无臭晶体，味苦。适应症：描述：室性早搏和室性心动过速；室上性心律失常；房颤或房扑复律后维持窦性心律。人体暴露：主要风险和靶器官：心脏毒性是奎尼丁中毒的主要风险。奎尼丁可能引起中枢神经系统症状。临床表现概述：中毒症状通常在摄入后2-4小时内出现，但出现时间可能因奎尼丁盐和制剂形式而异。症状可能包括心律失常（尤其是在合并心血管疾病的患者中）、神经毒性和呼吸抑制。诊断：心脏紊乱：循环停止、休克、传导障碍、室性心律失常、心电图改变；神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、谵妄。呼吸抑制。奎尼丁浓度可能有助于诊断，但对临床治疗无用。禁忌症：对金鸡纳生物碱过敏或特异质反应；房室传导阻滞或完全性房室传导阻滞；室内传导阻滞；心房活动消失；洋地黄中毒；重症肌无力和尖端扭转型室性心动过速。注意事项包括：充血性心力衰竭、低血压、肾脏疾病、肝功能衰竭；同时使用其他抗心律失常药物。老年和哺乳期妇女应慎用。给药途径：口服：口服吸收是中毒最常见的原因。肠外给药：静脉注射后中毒罕见，但已有报道见于接受静脉注射奎尼丁治疗心律失常的患者。吸收途径：口服：奎尼丁几乎完全经胃肠道吸收。然而，由于肝脏首过效应，其绝对生物利用度约为摄入剂量的70%至80%，且可能因患者和制剂而异。硫酸奎尼丁的血浆峰浓度时间为1至3小时，葡萄糖酸奎尼丁为3至6小时，聚半乳糖醛酸奎尼丁约为6小时。缓释奎尼丁可在8至12小时内持续吸收。肠外给药：肌注奎尼丁后，其吸收可能不稳定且难以预测，给药剂量可能无法完全吸收，这可能是由于药物在注射部位沉淀所致。其他研究表明，肌注和口服奎尼丁的吸收速率并无差异。药物分布（按暴露途径）：口服：蛋白结合率：约70%～80%的药物与血浆蛋白结合。慢性肝病患者的血浆蛋白结合率降低。组织：奎尼丁在肝脏中的浓度比血浆中的浓度高10～30倍。骨骼肌、心肌、脑和其他组织中的含量介于两者之间。红细胞血浆分配比为0.82。生物半衰期（按暴露途径）：消除半衰期：半衰期约为6～7小时。慢性肝病患者和老年人的消除半衰期延长。充血性心力衰竭或肾功能衰竭似乎不会改变消除半衰期。代谢：50%～90%的奎尼丁在肝脏代谢为羟基化产物。代谢产物包括3-羟基奎尼丁、2-氧代奎尼丁酮、O-去甲基奎尼丁和奎尼丁-N-氧化物。主要代谢产物是3-羟基奎尼丁，其作用与奎尼丁相似，可能部分解释了观察到的抗心律失常作用。羟基奎尼丁的消除动力学似乎与奎尼丁相似。经暴露途径的消除：肾脏：尿液中以原形排出的量变化较大，但约为给药剂量的17%。给药后24小时内，高达50%的奎尼丁剂量（原形+代谢产物）经尿液排出。肾脏排泄取决于尿液的pH值。排泄量与尿液pH值呈反比关系。肾功能不全和充血性心力衰竭会降低排泄量。肝脏：50%至90%的奎尼丁剂量在肝脏代谢。胆汁：约1%至3%的奎尼丁经胆汁从粪便中排出。乳汁：奎尼丁可分泌至乳汁中。作用机制及毒效学：奎尼丁可降低心肌对电解质的通透性（膜稳定剂），是一种全身性心脏抑制剂。它具有负性肌力作用；抑制自发性舒张期去极化；减慢传导；延长有效不应期；并提高电阈值。这导致心肌收缩力下降、传导性受损（房室传导和心室内传导）以及兴奋性降低，但可能伴有异常的刺激折返机制。奎尼丁具有抗胆碱能作用和外周血管扩张作用。在实验研究中观察到以下进展性变化：心电图：心动过缓、PR间期延长、QT间期延长、QRS波增宽，并出现室性自主节律，最终发展为室性停搏。有时，终末事件为室颤。血压逐渐下降。QRS波增宽出现时血压显著下降，而缓慢的室性自主节律出现时，血压接近于零。电解质异常：血浆钾、钠和镁浓度降低，并出现酸中毒。电解质：可能发生低钾血症，这可能与药物直接影响细胞膜通透性，导致钾离子胞内转运有关。神经系统症状：晕厥和惊厥可能代表药物对中枢神经系统的直接毒性作用，也可能与循环或呼吸衰竭引起的脑缺血有关。药效学：奎尼丁可减慢正常和异位节律性起搏点的放电频率；它能提高电诱发心律失常的阈值；能预防室性心律失常；并能预防或终止旋涡状颤动。致畸性：奎尼丁已被证实会导致胎儿轻微颅神经损伤，即使剂量远高于治疗心律失常所需的剂量。药物相互作用：已报道多种药物相互作用。奎尼丁与华法林具有协同作用（降低凝血酶原水平）。奎尼丁可增强非去极化和去极化神经肌肉阻滞剂的作用。与其他抗心律失常药物合用时，奎尼丁的心脏抑制作用会增强；胺碘酮可增加血液中奎尼丁的浓度。利福平、抗惊厥药、硝苯地平和乙酰唑胺可降低奎尼丁的浓度。抗酸剂、西咪替丁、维拉帕米和胺碘酮可增加奎尼丁的浓度。特非那定、阿司咪唑、噻嗪类和袢利尿剂会增加奎尼丁中毒的风险。奎尼丁可升高普罗帕酮和地高辛的血浆浓度。主要不良反应：奎尼丁治疗期间已报道多种不良反应。心血管系统：静脉给药后低血压；晕厥；致心律失常作用：尖端扭转型室性心动过速；心电图：QRS间期增宽；PR间期和QT间期延长。中枢神经系统：金鸡纳中毒：头痛、发热、视力障碍、瞳孔散大、耳鸣、恶心、呕吐和皮疹。胃肠道：已报道恶心、呕吐、腹泻和绞痛。肝脏：肉芽肿性肝炎或伴有小叶中心坏死的肝炎。皮肤：可能出现药物热和光敏性皮疹。血液系统：已观察到血小板减少症（免疫反应）。临床表现：急性中毒：摄入：奎尼丁中毒的严重程度与心脏毒性有关。症状通常在2至4小时内出现，可能包括：心血管症状：低血压、心源性休克、心脏骤停。心电图可能显示：T波降低；QT间期和QRS间期延长；房室传导阻滞；室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）。神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、视物模糊和复视。呼吸系统症状：通气不足和呼吸暂停。如果同时摄入其他心脏毒性药物（抗心律失常药物、三环类抗抑郁药），心脏毒性可能会增强。肠外暴露：静脉给药后症状出现更快。慢性中毒：摄入：慢性中毒最相关的症状包括：心电图异常；由室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）和金鸡纳中毒引起的晕厥；胃肠道紊乱。病程、预后、死亡原因：奎尼丁中毒的典型病程以心血管紊乱为主，通常在接触后2至4小时内出现，但也可能在接触后12小时才出现（服用缓释制剂后可能出现得更晚）。症状可持续24至36小时。急性中毒后存活48小时的患者很可能康复。死亡可能由心搏停止或电机械分离引起的心脏骤停导致，极少数情况下由室颤导致。临床效应的系统描述：心血管：急性：心血管症状是奎尼丁中毒的主要特征。抗胆碱能作用引起的心动过速通常在中毒初期或中度中毒时出现。重度中毒时，可能出现房室传导阻滞引起的心动过缓。低血压和休克：外周血管舒张引起的低血压很常见。重度中毒时，通常会出现心源性休克，伴中心静脉压升高，这与心肌收缩力下降有关。可能发生心脏骤停，这可能与电机械分离、室性心律失常或心搏停止有关。心律失常很常见，可能包括：房室传导阻滞、室性自主节律、室性心动过速和室颤、尖端扭转型室性心动过速。症状性中毒时，心电图始终存在改变：复极异常、T波降低、U波增高、QT间期和PR间期延长、QRS波群增宽（>0.08秒）、房室传导阻滞。可能发生尖端扭转型室性心动过速引起的晕厥。慢性：奎尼丁治疗期间，心电图改变（包括复极异常、T波降低和QT间期延长）是常见特征。晕厥与短暂性尖端扭转型室性心动过速相关，在1%至8%的奎尼丁治疗患者中发生。尖端扭转型室性心动过速的发生与血浆奎尼丁浓度无关，但QT间期延长会增加其发生的可能性。呼吸系统：急性：呼吸抑制或呼吸暂停大多与严重的心脏紊乱有关，例如休克或室性心律失常。已有文献记载，自杀未遂后出现肺水肿但肺毛细血管楔压正常的病例。神经系统：中枢神经系统：急性：可能出现嗜睡、谵妄、昏迷和惊厥，而无心脏症状。然而，出现中枢神经系统症状时，应始终考虑心力衰竭。有时可能出现金鸡纳中毒。慢性：金鸡纳中毒。已有谵妄的报道。周围神经系统：慢性：奎尼丁可增强某些骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，如果在神经肌肉阻滞恢复后不久给予奎尼丁，可能导致呼吸麻痹复发。自主神经系统：急性：奎尼丁具有抗胆碱能作用。然而，这种作用通常仅限于迷走神经系统。骨骼肌和平滑肌：慢性：曾有报道称，一名接受奎尼丁治疗的男性患者出现血清骨骼肌酶浓度升高。胃肠道：急性：可能出现恶心和呕吐。慢性：胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻和绞痛）是奎尼丁最常见的副作用。肝脏：慢性：已有肝毒性报道，表现为血清转氨酶、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶浓度升高和胆汁淤积。肾脏：急性：尚未有直接肾毒性报道。可能发生与心源性休克相关的急性肾功能衰竭。皮肤：慢性：皮肤损伤与奎尼丁的使用有关，包括皮疹、光敏性和扁平苔藓。眼、耳、鼻、喉：局部作用：急性：急性中毒很少见金鸡纳中毒。中毒剂量下可能出现毒性弱视、暗点和色觉障碍。慢性：长期累积过量服用可能导致金鸡纳中毒：曾有报道称，一名服用奎尼丁两年的患者出现头痛、耳鸣、眩晕、瞳孔散大、视力模糊、复视、畏光、耳聋和角膜沉积等症状。血液系统：慢性：曾有报道称出现免疫性血小板减少症和溶血性贫血。免疫系统：慢性：奎尼丁可能引起多种免疫介导反应：血小板减少症、溶血性贫血、血管神经性水肿、皮疹、发热。代谢：酸碱平衡紊乱：急性：严重中毒伴休克时可能发生代谢性酸中毒。体液和电解质紊乱：急性：常观察到低钾血症。特殊风险：妊娠：慢性：奎尼丁剂量远高于治疗心律失常所需剂量时，已被证实可导致胎儿颅神经损伤。一名孕妇在整个孕期服用奎尼丁，其新生儿的血清奎尼丁浓度与母亲相同。该婴儿的心电图正常，未发现致畸性证据。母乳喂养：长期母乳喂养：母乳中奎尼丁的浓度略低于血清浓度。婴儿饮用1升母乳所摄入的奎尼丁剂量低于治疗剂量。然而，由于奎尼丁可能在新生儿未成熟的肝脏中蓄积，因此不建议母乳喂养。/奎尼丁/国际化学品安全规划署；毒物信息专著：奎尼丁 (PIM 463) (1990) 截至2009年4月7日，可从以下网址获取：https://www.inchem.org/pages/pims.html |
| 参考文献 |
[1]. Wrighton DC, et al. Mechanism of inhibition of mouse Slo3 (KCa 5.1) potassium channels by quinine, quinidine and barium. Br J Pharmacol. 2015 Sep;172(17):4355-63.
[2]. Cheng KI, et al. Application of quinidine on rat sciatic nerve decreases the amplitude and increases the latency of evoked responses. J Anesth. 2014 Aug;28(4):559-68 |
| 其他信息 |
奎尼丁是一种金鸡纳生物碱，由金鸡纳宁组成，其喹啉环6位上的氢被甲氧基取代。它具有多种药理活性，包括α-肾上腺素能拮抗剂、抗疟药、抗心律失常药、钠通道阻滞剂、毒蕈碱受体拮抗剂、钾通道阻滞剂、P450抑制剂、EC 1.14.13.181（13-脱氧柔红霉素羟化酶）抑制剂、EC 3.6.3.44（异生物质转运ATP酶）抑制剂以及药物过敏原。它来源于金鸡纳烷的氢化物。
奎尼丁是金鸡纳树皮及类似植物中存在的奎宁的D-异构体。这种生物碱最早于1848年被描述，并有着悠久的抗心律失常药物应用历史。奎尼丁被认为是首个抗心律失常药物（Ia类），对急性房颤转复为正常窦性心律具有中等疗效。它通过阻断钠钾电流来延长细胞动作电位。一种被称为“奎尼丁晕厥”的现象最早于20世纪50年代被描述，其特征是服用该药的患者出现晕厥发作和室颤。由于其副作用和死亡风险增加，奎尼丁的使用在接下来的几十年里有所减少。然而，它仍然用于治疗布鲁加达综合征、短QT间期综合征和特发性室颤。 奎尼丁是一种抗心律失常药和细胞色素P450 2D6抑制剂。奎尼丁的作用机制是作为细胞色素P450 2D6抑制剂。 奎尼丁是一种天然的金鸡纳生物碱，具有强效的抗心律失常活性，几十年来一直用于治疗房性和室性心律失常。奎尼丁与发热、轻度黄疸以及高达2%的治疗患者出现临床上明显的肝损伤有关。 据报道，在金鸡纳树（Cinchona calisaya）、长柄拟金鸡纳树（Ciliosemina pedunculata）和其他有相关数据的生物体中均发现了奎尼丁酯（Quinidex）。 硫酸奎尼丁是奎尼丁的硫酸盐形式，奎尼丁是一种具有抗疟疾和抗心律失常（Ia类）特性的生物碱。硫酸奎尼丁主要通过与疟原虫酸性食物泡中的血红素聚合物（血红素晶体）结合，发挥其抗疟活性，从而抑制血红素聚合酶的进一步聚合作用，最终导致毒性血红素的积累和疟原虫的死亡。硫酸奎尼丁还通过抑制心肌动作电位0期钠离子流入细胞，从而减缓冲动通过房室结的传导，降低0期去极化速率，延长不应期，发挥其抗心律失常作用。硫酸奎尼丁还能降低浦肯野纤维4期去极化的斜率，从而减慢心脏传导速度并降低心脏自律性。 查看更多奎尼丁是从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱，具有1A类抗心律失常和抗疟疾作用。奎尼丁通过与电压门控钠通道结合并抑制其活性来稳定神经元膜，从而抑制启动和传导冲动所需的钠离子内流，导致兴奋阈值升高，并降低动作电位0期的去极化程度。此外，有效不应期（ERP）、动作电位时程（APD）和ERP/APD比值均延长，导致神经冲动传导速度降低。奎尼丁主要通过与疟原虫酸性食物泡中的血红素聚合物（血红素结晶）结合，发挥其抗疟活性，从而抑制血红素聚合酶的进一步聚合作用，最终导致毒性血红素的积累和疟原虫的死亡。 奎宁是奎宁的光学异构体，提取自金鸡纳树皮及类似植物。这种生物碱通过阻断细胞膜上的钠钾电流来降低心肌和骨骼肌的兴奋性，延长细胞动作电位，并降低自律性。奎尼丁还能阻断毒蕈碱和α-肾上腺素能神经传递。 药物适应症 奎尼丁适用于治疗和预防房颤/房扑，以及抑制复发性、有记录的室性心律失常。它也用于治疗布鲁加达综合征、短QT间期综合征和特发性室颤。 治疗用途 肾上腺素能α受体拮抗剂；抗心律失常药；抗疟药；酶抑制剂；毒蕈碱受体拮抗剂 奎尼丁适用于治疗复发性、有记录的、危及生命的室性心律失常，例如持续性室性心动过速。奎尼丁不应用于治疗较轻的室性心律失常，例如无症状性室性早搏。/美国产品标签/ 奎尼丁适用于治疗症状性房颤或房扑，尤其适用于那些通过降低心室率的措施无法控制症状的患者。/美国产品标签/ 对于某些发生症状性房颤或房扑风险较高的患者，例如那些既往发作频繁且耐受性差，以至于奎尼丁预防性治疗风险大于风险的患者，建议长期使用奎尼丁治疗。 药物警告 奎尼丁引起的皮肤反应罕见，包括麻疹样皮疹和猩红热样皮疹、荨麻疹、皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、湿疹、银屑病严重加重、苔藓样反应、潮红、色素异常、光敏性皮炎和接触性皮炎。 不良反应与血浆浓度无关，包括药物热、胆汁淤积性肝炎、系统性红斑狼疮、哮喘、过敏反应、血小板减少症、溶血性贫血（尤其是在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症中）和低凝血酶原血症。皮肤改变包括斑丘疹、血小板减少性紫癜、皮肤血管炎、光敏性和大疱性病变。 药物性粒细胞缺乏症是一种临床疾病，其特征是循环中性粒细胞选择性减少，通常在用药后降至低于 0.2×10⁹/L。奎尼丁是一种广泛用于门诊的抗心律失常药物，具有一些已知的血液学副作用。中期服用奎尼丁与少数粒细胞缺乏症病例有关。本文描述了一例60岁患有房颤的男性患者，该患者在服用奎尼丁3天后即出现突发性粒细胞缺乏症，并在住院第三天中性粒细胞水平恢复正常。 药效学 奎尼丁是一种抗疟裂殖体杀灭剂，也是一种Ia类抗心律失常药物，用于终止或预防折返性心律失常和自律性增强引起的心律失常，例如房扑、房颤和阵发性室上性心动过速。在大多数患者中，奎尼丁可导致窦性心率加快。奎尼丁还以剂量依赖的方式显著延长QT间期，在外周作为α-肾上腺素能拮抗剂发挥作用，并具有抗胆碱能和负性肌力作用。奎尼丁引起的QT间期延长可导致心室自律性增强和多形性室性心动过速，例如尖端扭转型室性心动过速。心动过缓、低钾血症、低镁血症或血清奎尼丁浓度过高会增加尖端扭转型室性心动过速的风险。然而，即使不存在上述任何情况，也可能出现这种心律失常。接受奎尼丁治疗的患者在房扑/房颤时也可能出现心室率反常性增快，而接受奎尼丁治疗的病态窦房结综合征患者可能出现明显的窦房结抑制和心动过缓。 作用机制 奎尼丁具有复杂的电生理特性，尚未完全阐明。该药物的抗心律失常作用是通过影响浦肯野纤维中的钠通道实现的。奎尼丁阻断快速钠通道（INa），从而降低动作电位快速去极化的零期。奎尼丁还能降低复极化钾电流（IKr、IKs）、内向整流钾电流（IK1）和瞬时外向钾电流Ito，以及L型钙电流ICa和晚期内向钠电流INa。这些电流的降低导致动作电位时程延长。奎尼丁通过缩短平台期并延长晚期去极化，促进早期后去极化（EAD）的形成。此外，在疟疾患者中，奎尼丁主要作为红细胞内裂殖体杀灭剂发挥作用，对间日疟原虫和三日疟原虫具有配子体杀灭作用，但对恶性疟原虫无效。 奎尼丁抗心律失常作用的确切机制尚未完全阐明，但该药被认为是I类（膜稳定型）抗心律失常药物。与其他I类抗心律失常药物一样，奎尼丁被认为能与处于非活性状态的快速钠通道结合，从而以时间和电压依赖的方式抑制复极化后的恢复，这与药物随后从钠通道解离有关。奎尼丁表现出IA类抗心律失常药物的特征性电生理效应。I类抗心律失常药物各亚组的电生理特性可能与其与跨膜钠通道结合和解离速率的定量差异有关，其中IA类药物的结合和解离速率介于两者之间。 与利多卡因和普鲁卡因胺一样，奎尼丁能抑制希氏-浦肯野系统的自律性。常用剂量的奎尼丁可降低异位起搏点的自律性，但这种作用的程度也取决于药物对窦房结、心房和房室结的抗胆碱能作用。极高浓度的奎尼丁可能增加心肌自律性。该药可降低心房、心室和希氏-浦肯野系统的传导速度，并可能降低或不影响房室结的传导速度。奎尼丁可能通过延长有效不应期和增加心房、心室肌以及希氏-浦肯野系统的动作电位时程来抑制心房颤动或扑动。由于有效不应期的延长幅度大于动作电位时程的增加幅度，即使静息膜电位恢复后，心肌组织仍保持不应期状态。奎尼丁可缩短房室结的有效不应期，其抗胆碱能作用也可能增加房室结的传导性。奎尼丁对心房纤维不应期和动作电位时程的影响可能受到其抗胆碱能作用的调节。奎尼丁通过提高电兴奋阈值，降低心脏在舒张期和相对不应期的兴奋性。在治疗血浆浓度下，奎尼丁可延长QRS波群和QT间期。 奎尼丁还具有一定的解热和催产作用。奎尼丁对神经肌接头具有非常弱的箭毒样作用，并可抑制骨骼肌动作电位。 静脉注射奎尼丁主要通过阻断α-肾上腺素能受体来抑制心肌收缩力并降低全身血管阻力。高血药浓度的奎尼丁可通过其负性肌力作用增加左心室舒张末期压力。心肌收缩力抑制可导致心血管衰竭。 奎尼丁主要杀灭恶性疟原虫无性红细胞内周期阶段的裂殖体。奎尼丁还能杀死疟原虫（包括疟原虫、间日疟原虫和卵形疟原虫）的配子体阶段。 |
| 分子式 |
C20H24N2O2.HCL.H2O
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|---|---|
| 分子量 |
378.89298
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| 精确质量 |
378.171
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| CAS号 |
6151-40-2
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| 相关CAS号 |
Quinidine (15% dihydroquinidine);56-54-2;Quinidine sulfate;50-54-4;Quinidine sulfate dihydrate;6591-63-5;Quinidine polygalacturonate;27555-34-6;Quinidine gluconic acid;7054-25-3
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| PubChem CID |
16219921
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| 沸点 |
495.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
258-259ºC
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| 闪点 |
253.7ºC
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| LogP |
3.848
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| tPSA |
54.82
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
457
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C=C[C@H]1C[N@](CC[C@H]1C2)[C@@]2([H])[C@@H](O)C3=CC=NC4=CC=C(OC)C=C34.[H]Cl.[H]O[H]
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| InChi Key |
SGVZDMWHXVXUBY-KAIFKDDSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N2O2.ClH.H2O/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18;;/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3;1H;1H2/t13-,14-,19+,20-;;/m0../s1
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| 化学名 |
(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;hydrate;hydrochloride
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| 别名 |
Quinidine hydrochloride monohydrate; 6151-40-2; Quinidine, monohydrochloride, monohydrate; Z1PDY5DB92; 6'-Methoxycinchonan-9-ol hydrochloride monohydrate; Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, hydrochloride, hydrate (1:1:1), (9S)-; Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, monohydrochloride, monohydrate, (9S)-; (S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;hydrate;hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~263.93 mM)
H2O : ~2.5 mg/mL (~6.60 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6393 mL | 13.1964 mL | 26.3929 mL | |
| 5 mM | 0.5279 mL | 2.6393 mL | 5.2786 mL | |
| 10 mM | 0.2639 mL | 1.3196 mL | 2.6393 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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