Quinidine hydrochloride monohydrate   中文名称: 奎尼丁 盐酸盐 一水合物

Cytochrome P450db; K+ channel
Quinidine hydrochloride monohydrate targets potassium channels as a potent blocker with an IC50 of 19.9 μM. It also targets cytochrome P450db (CYP2D6) as a specific inhibitor. The compound is a class IA antiarrhythmic agent. Its mechanism involves blocking potassium channels, prolonging the cardiac action potential, and inhibiting CYP2D6-mediated drug metabolism.

奎尼丁氢氯酸盐一水合物的IC50值为19.9±1.41 μM，Hill斜率为1.15±0.15 (n=7)，表明其能抑制野生型mSlo3 (KCa5.1)通道。类似地，奎尼丁盐酸盐一水合物对F304Y mSlo3具有更强的抑制活性（IC50 = 2.42±0.60 μM，n = 9，P<0.005；Hill斜率 = 0.98±0.12），但对R196Q mSlo3的抑制活性较低（IC50 = 38.4±6.77 μM，n = 5，P<0.001；Hill斜率 = 1.05±0.16）。奎尼丁盐酸盐一水合物对 F304Y mSlo3 的抑制作用存在时间依赖性 [1]。
体外实验表明，奎尼丁盐酸盐一水合物可阻断野生型 mSlo3 钾通道。它是一种强效的钾通道阻滞剂，IC50 值为 19.9 μM。该化合物可抑制细胞色素 P450db (CYP2D6)。其抗心律失常和钾通道阻滞活性已在多种电生理实验中得到证实。

在将基线与其他时间点或对照实验进行比较时，直接将盐酸奎尼丁一水合物应用于坐骨神经可导致下行复合肌肉动作电位 (CMAP) 和上行体感诱发电位 (SSEP) 的振幅呈剂量依赖性降低。左侧肢体与右侧对侧肢体（葡萄糖处理）进行比较。应用盐酸奎尼丁一水合物后，与基线和对侧相比，SSEP 和 CMAP 电位的潜伏期均延长 [2]。
在体内，盐酸奎尼丁一水合物是一种用于治疗心律失常的临床抗心律失常药物。它阻断钾通道并抑制 CYP2D6。该化合物也可用于疟疾研究。其抗心律失常作用是通过阻断钾通道、延长复极化来实现的。

体外电生理检测盐酸奎尼丁一水合物的方法包括测定其对钾通道的抑制作用。钾通道活性通过膜片钳电生理技术在表达钾通道的细胞中进行评估。将化合物以不同浓度加入细胞中，并根据剂量反应曲线计算IC50值（IC50 = 19.9 μM）。CYP2D6抑制作用则使用特异性底物进行评估。所有检测均在合适的缓冲体系中进行，并设置阳性对照。

在非洲爪蟾卵母细胞中表达小鼠 (m) Slo3 (KCa 5.1) 通道或其突变体，并使用双电极电压钳记录电流。利用功能获得型 mSlo3 突变体研究了抑制作用的状态依赖性。通过计算机模拟对接模拟了奎尼丁与 mSlo3 通道的相互作用。
主要结果：几种已知可阻断 KSper 的药物也以相似的抑制水平影响 mSlo3 通道。增加细胞外钾离子浓度可阻止细胞外钡离子诱导的抑制作用。mSlo3 电压传感器和孔道中的 R196Q 和 F304Y 突变均增强了通道活性。F304Y 突变不改变钡离子的作用，但使奎宁和奎尼丁的抑制效力增强约 10 倍；R196Q 突变未观察到此效应。结论和意义：奎宁、奎尼丁和钡对mSlo3通道的阻断作用不依赖于细胞状态。钡通过与选择性过滤器相互作用在细胞外抑制mSlo3通道，而奎宁和奎尼丁则通过结合到由各亚基S6片段形成的疏水口袋中在细胞内发挥作用。此外，我们提出Slo3通道的激活门位于孔道深处，在S6片段的F304和选择性过滤器之间。[1]
体外细胞实验中，我们使用心肌细胞或表达钾通道的细胞进行盐酸奎尼丁一水合物的活性测定。细胞在37°C、5% CO2的适宜培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。采用膜片钳电生理技术测量钾电流来评估钾通道活性。细胞活力通过标准方法进行评估。所有实验均重复三次，并设置适当的阳性和阴性对照。

27只大鼠分别接受1、3和5 μmol奎尼丁溶于0.1 ml 5%葡萄糖溶液的治疗。诱发并记录混合神经体感诱发电位（M-SSEP）、皮节体感诱发电位（D-SSEP）和复合肌肉动作电位（CMAP）。将浸有奎尼丁和5%葡萄糖溶液的明胶海绵条置于左右坐骨神经周围后，分别在基线、治疗后即刻、治疗后1小时内每15分钟、以及接下来3小时内每30分钟测量电位。2周后，再次分析大鼠的行走行为和电位，并计数坐骨神经中的髓鞘纤维。结果：与基线和对侧右侧肢体（对照组）相比，直接应用于坐骨神经的奎尼丁降低了SSEP和CMAP的振幅并延长了其潜伏期。这种作用至少持续4小时。两周后，电生理测试和步行行为显示对照组和实验组肢体之间无显著差异。坐骨神经髓鞘纤维的数量也无差异。结论：奎尼丁以剂量依赖的方式降低坐骨神经的振幅并延长潜伏期，且无局部神经毒性。[2]
在心律失常和疟疾动物模型中开展了盐酸奎尼丁一水合物的体内研究。动物通过口服或注射给药。通过心电图监测评估心脏电生理。通过测量心律失常抑制情况评估抗心律失常疗效。在疟疾研究中，使用感染疟原虫的动物。监测动物的临床症状。所有研究均按照机构动物护理指南进行。

吸收
硫酸奎尼丁的绝对生物利用度约为70%，但范围为45%至100%。硫酸奎尼丁生物利用度不完全是由于肝脏首过代谢所致。相比之下，葡萄糖酸奎尼丁的绝对生物利用度为70%至80%，其生物利用度是硫酸奎尼丁的1.03倍。硫酸奎尼丁缓释片的达峰时间（tmax）约为6小时，而葡萄糖酸奎尼丁的达峰时间为3至5小时。与食物同服时，速释硫酸奎尼丁的血浆峰浓度会延迟约1小时。此外，饮用葡萄柚汁可能会降低奎尼丁的吸收率。
消除途径
奎尼丁的消除主要通过肾脏排泄原药（占总清除率的15%至40%）和肝脏生物转化成各种代谢物（占总清除率的60%至85%）来实现。当尿液pH值低于7时，约20%的奎尼丁以原药形式存在于尿液中。然而，随着尿液pH值的升高，这一比例会下降至约5%。奎尼丁的肾清除包括肾小球滤过和肾小管主动分泌，并受pH依赖性肾小管重吸收的调节。
分布容积
健康青年人的奎尼丁分布容积为2-3 L/kg，充血性心力衰竭患者的分布容积为0.5 L/kg，肝硬化患者的分布容积为3-5 L/kg。
清除率
成人奎尼丁的清除率为3-5 mL/min/kg。儿童患者的奎尼丁清除率可能是成人的2-3倍。
健康青年成人的奎尼丁分布容积为2-3 L/kg，但充血性心力衰竭患者的分布容积可降至0.5 L/kg，而肝硬化患者的分布容积可增至3-5 L/kg。在浓度为2-5 mg/L（6.5-16.2 μmol/L）时，奎尼丁与血浆蛋白（主要为α1-酸性糖蛋白和白蛋白）的结合率在成人和较大儿童中为80%-88%，但在孕妇中较低，在婴儿和新生儿中可能低至50%-70%。由于应激反应中α1-糖蛋白水平升高，即使游离（活性）药物的血清水平可能保持正常，急性心肌梗死等情况下总奎尼丁的血清水平也可能显著升高。慢性肾功能衰竭时，奎尼丁的蛋白结合率也会升高，但当使用肝素进行血液透析时，蛋白结合率会迅速下降至接近或低于正常水平。口服后几乎完全吸收；最大效应在1-3小时内出现，并持续6-8小时。在此时间间隔内重复给药会导致血浆浓度出现显著波动。肌注葡萄糖酸盐后，30-90分钟内即可达到峰值效应。所有给药的化合物均经肾脏排泄，其中约10-50%以未代谢的奎尼丁形式出现在尿液中，并在24小时内排出体外。口服奎尼丁的生物利用度为70%至80%，但因个体和制剂而异。硫酸盐奎尼丁在60至90分钟内迅速吸收。聚半乳糖醛酸奎尼丁在5至6小时内达到血药浓度峰值；葡萄糖酸盐奎尼丁的胃肠道吸收中等（3至4小时达到峰值）。血浆中约90%的奎尼丁与血浆蛋白（α1-酸性糖蛋白和白蛋白）结合。药物进入红细胞并与血红蛋白结合；在稳态下，血浆和红细胞中奎尼丁的浓度大致相等。奎尼丁在除脑组织外的大多数组织中迅速蓄积，分布容积为2-3升/公斤。奎尼丁代谢物和部分原药（20%）经尿液排出；消除半衰期约为6小时。奎尼丁主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。肠肝循环不会显著改变吸收动力学，这反映在血药浓度上。 PMID：7264866
服用缓释胶囊（250 mg 硫酸奎尼丁）4 小时后，测得奎尼丁血浆峰浓度为 0.29 μg/mL，并在接下来的 8 小时内持续下降；而服用缓释片（300 mg 硫酸奎尼丁）后，血浆浓度在给药后 2-10 小时内基本保持稳定。在给药后期，胶囊组的血浆浓度高于片剂组。12 小时内，胶囊组的奎尼丁生物利用度是片剂组的 184%。与片剂组相比，服用胶囊后 3、4、6、8 和 10 小时，平均血浆奎尼丁浓度显著更高。
有关硫酸奎尼丁吸收、分布和排泄的更完整数据（共 24 项），请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
奎尼丁主要在肝脏中通过细胞色素P450酶代谢，尤其是CYP3A4。奎尼丁的主要代谢物是3-羟基奎尼丁，其分布容积比奎尼丁大，消除半衰期约为12小时。非临床和临床研究表明，3-羟基奎尼丁的抗心律失常活性约为奎尼丁的一半；因此，这种代谢物是长期服用奎尼丁时观察到的一些不良反应的原因。
在一名因服用过量奎尼丁自杀的患者体内检测到了奎尼丁及其3-羟基代谢物的乳酸结合物。奎尼丁主要在肝脏中代谢，主要通过羟基化作用生成3-羟基奎尼丁和2-奎尼丁酮。一些代谢物具有抗心律失常活性。大约 10-50% 的剂量在 24 小时内以原形经尿液排出（可能通过肾小球滤过）。奎尼丁的代谢产物包括 3-羟基奎尼丁 N-氧化物、2'-氧代奎尼丁酮、去甲基奎尼丁和奎尼丁 N-氧化物。尽管个体间代谢存在显著差异，但至少在奎尼丁诱发的尖端扭转型室性心动过速病例中，这些代谢产物似乎并不参与心律失常的形成。奎尼丁在肝脏中经历广泛的氧化代谢……其中一种代谢产物 3-羟基奎尼丁阻断心脏钠通道或延长动作电位的能力几乎与奎尼丁相当。大部分奎尼丁通过细胞色素 P450 IIIA 的作用从肝脏清除。奎尼丁在人体内代谢为 2'-羟基奎尼丁。摘自表格/
大多数尿代谢物仅在一个位点发生羟基化，即喹啉环或奎宁环；也发现了少量二羟基化合物。奎尼丁的代谢速率和途径似乎因人而异。
奎尼丁主要在肝脏中代谢，通过羟基化生成3-羟基奎尼丁和2-奎尼丁酮。这些代谢物可能具有药理活性。大约10-50%的剂量在24小时内以原形经尿液排出（可能通过肾小球滤过）。奎尼丁
已知的奎尼丁代谢物包括奎尼丁-N-氧化物和3-羟基奎尼丁。

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生物半衰期
成人奎尼丁的消除半衰期为6-8小时，儿童为3-4小时。在健康个体中，奎尼丁的血浆半衰期通常为 6～8 小时，但也可能为 3～16 小时或更长。在一项针对恶性疟原虫疟疾患者的研究中，该药物的平均消除半衰期为 12.8 小时（范围：6.6～24.8 小时）。静脉给药后，血浆半衰期通常约为 7 小时，但在慢性肝病患者中会延长。在健康个体中，奎尼丁的消除半衰期为 4～10 小时，典型平均值为 6～7 小时。老年人的半衰期会显著延长，即使他们看起来健康。奎尼丁主要经尿液排泄；其消除半衰期约为 6 小时。在健康个体中，奎尼丁的血浆半衰期通常为 6～8 小时，但也可能为 3～16 小时或更长。在一项针对恶性疟原虫疟疾患者的研究中，该药物的消除半衰期平均为 12.8 小时（范围：6.6–24.8 小时）。
盐酸奎尼丁一水合物（分子量 378.89 g/mol，C20H24N2O2·HCl·H2O）是一种 IA 类抗心律失常药物。它是一种强效的钾离子通道阻滞剂，IC50 为 19.9 μM。该化合物可溶于水和其他合适的溶剂。在推荐的储存条件下，它稳定。盐酸奎尼丁一水合物是 CYP2D6 抑制剂，具有抗疟活性。临床研究已对其半衰期、生物利用度和组织分布等药代动力学参数进行了表征。

肝毒性
长期服用奎尼丁与血清酶升高发生率较低相关，这些升高通常较轻、无症状，即使不调整剂量也能自行消退。然而，已有大量关于奎尼丁引起急性超敏反应（包括肝脏受累）的报道。这些反应通常在治疗后1至2周发生，但也可能在重新开始服用奎尼丁或再次服用后24小时内发生。临床表现包括疲乏、恶心、呕吐、全身肌肉酸痛、关节痛和高热。早期血液检查显示血清转氨酶和碱性磷酸酶水平升高，以及轻度黄疸，这些症状可能持续数天，甚至在停用奎尼丁后加重。血清酶升高的模式通常为胆汁淤积型或混合型。皮疹不常见，嗜酸性粒细胞增多也不是典型症状，但其他超敏反应的体征（发热、关节痛）仍然存在。自身抗体通常检测不到。肝活检通常显示轻度损伤和小的上皮样肉芽肿，这在全身性超敏反应的许多器官中都很常见。奎宁（奎尼丁的光学异构体，主要用作抗疟疾药物）也可引起类似的肝损伤临床表现。近年来，奎尼丁引起肝损伤的报道很少，可能是因为奎尼丁现在很少使用。
概率评分：A（临床确诊肝损伤的病因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，即使母亲每天服用高达 1.8 克的奎尼丁，母乳中奎尼丁的浓度也很低，预计不会对母乳喂养的婴儿（尤其是 2 个月以上的婴儿）产生任何不良影响。如果在哺乳期使用此药，应密切监测纯母乳喂养的婴儿，如有任何疑虑，可能需要测量血清药物浓度以排除毒性。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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不良反应
职业性肝毒性 - 继发性肝毒性：基于人类摄入或动物中毒病例研究，职业环境中可能存在的毒性作用。
皮肤致敏剂 - 可诱发过敏性皮肤反应的物质。

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蛋白质结合
当浓度为 6.5 至 16.2 µmol/L 时，80% 至 88% 的奎尼丁与血浆蛋白结合，主要与 α1-酸性糖蛋白和白蛋白结合。孕妇的结合率较低，婴儿和新生儿的结合率可能低至 50% 至 70%。

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毒性概述
识别：奎尼丁是一种 IIa 类抗心律失常药物。来源：奎尼丁是奎宁的 D-异构体。奎尼丁是一种生物碱，可能来源于多种金鸡纳树。金鸡纳树皮含有 0.25% 至 3.0% 的奎尼丁。奎尼丁也可以由奎宁制备。奎尼丁为白色粉末或晶体，无臭，味苦。硫酸奎尼丁为无色无臭晶体，味苦。葡萄糖酸奎尼丁为白色粉末，无臭，味苦。聚半乳糖醛酸奎尼丁为粉末。硫酸奎尼丁为白色粉末或无臭晶体，味苦。适应症：描述：室性早搏和室性心动过速；室上性心律失常；维持房颤或房扑复律后的窦性心律。人体暴露：主要风险和靶器官：心脏毒性是奎尼丁中毒的主要风险。奎尼丁可能引起中枢神经系统症状。临床概述：中毒症状通常在摄入后2-4小时内出现，但出现时间可能因奎尼丁盐和制剂的不同而有所差异。症状可能包括心律失常（尤其是在患有基础心血管疾病的患者中）、神经毒性和呼吸抑制。诊断：心脏紊乱：循环停止、休克、传导障碍、室性心律失常、心电图改变；神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、谵妄。呼吸抑制。奎尼丁浓度可能有助于诊断，但没有临床意义。禁忌症：对金鸡纳生物碱过敏或有特异性反应；房室传导阻滞或完全性房室传导阻滞；室内传导阻滞；心房活动消失；洋地黄中毒；重症肌无力和尖端扭转型室性心动过速。注意事项包括：充血性心力衰竭、低血压、肾脏疾病、肝功能衰竭；同时使用其他抗心律失常药物；老年人和哺乳期妇女。给药途径：口服：口服吸收是中毒最常见的原因。注射给药：静脉中毒罕见，但已有接受静脉注射奎尼丁治疗心律失常的患者出现静脉中毒的报道。吸收途径：口服：奎尼丁几乎完全被胃肠道吸收。然而，由于肝脏首过效应，其绝对生物利用度约为摄入剂量的70%至80%，并且可能因患者和制剂而异。硫酸奎尼丁的血浆峰浓度时间为1至3小时，葡萄糖酸奎尼丁为3至6小时，聚半乳糖醛酸奎尼丁约为6小时。缓释奎尼丁可在8至12小时内持续吸收。注射给药：肌内注射后奎尼丁的吸收可能不稳定且难以预测；给药剂量可能无法完全吸收，这可能是由于药物在注射部位沉淀所致。其他研究表明，肌内注射和口服奎尼丁的吸收率没有差异。药物分布（按给药途径）：口服：蛋白结合率：约70%～80%的药物与血浆蛋白结合。慢性肝病患者的血浆蛋白结合率降低。组织：肝脏中奎尼丁的浓度比血浆高10～30倍。骨骼肌、心肌、脑和其他组织中的奎尼丁浓度介于两者之间。红细胞-血浆分配比为0.82。生物半衰期（按给药途径）：消除半衰期：约6-7小时。慢性肝病患者和老年患者的消除半衰期延长。充血性心力衰竭或肾功能衰竭似乎不影响消除半衰期。代谢：50%-90%的奎尼丁在肝脏代谢为羟基化产物。代谢产物包括3-羟基奎尼丁、2-氧代奎尼丁、O-去甲基奎尼丁和奎尼丁-N-氧化物。主要代谢产物是3-羟基奎尼丁，其作用与奎尼丁相似，可能部分解释了观察到的抗心律失常作用。羟基奎尼丁的消除动力学似乎与奎尼丁相似。经暴露消除：肾脏：尿液中以原形排出的量差异很大，但约为给药剂量的17%。服用奎尼丁后24小时内，高达50%的剂量（原药+代谢物）经尿液排出。肾脏排泄取决于尿液pH值，排泄量与尿液pH值成反比。肾功能不全和充血性心力衰竭会降低排泄量。肝脏：50%至90%的奎尼丁剂量在肝脏代谢。胆汁：约1%至3%的奎尼丁经胆汁随粪便排出。乳汁：奎尼丁可分泌到乳汁中。作用机制和毒理学：奎尼丁可降低心肌对电解质的通透性（膜稳定剂），是一种全身性心脏抑制剂。它具有负性肌力作用；抑制自发性舒张期去极化；减慢传导速度；延长有效不应期；并提高电阈值。这会导致心肌收缩力下降、传导功能受损（房室传导和心室内传导）以及兴奋性降低，但可能伴有异常折返机制。奎尼丁具有抗胆碱能和外周血管舒张作用。在实验研究中，观察到以下进行性变化：心电图：心动过缓、PR间期延长、QT间期延长、QRS波群增宽以及出现室性自主节律，最终发展为室性停搏。有时，终末事件为室颤。血压逐渐下降。QRS波群增宽时血压显著下降；出现缓慢室性自主节律时血压接近于零。电解质异常：血浆钾、钠和镁浓度降低，并伴有酸中毒。电解质：可能发生低钾血症，这可能与药物对细胞膜通透性的直接影响有关，导致细胞内钾离子转运。神经系统症状：晕厥和癫痫发作可能代表药物对中枢神经系统的直接毒性作用，也可能与循环或呼吸衰竭引起的脑缺血有关。药效学：奎尼丁可减慢正常和异位节律性起搏器的放电频率；提高电诱发心律失常的阈值；预防室性心律失常；并预防或终止旋风性扑动。致畸性：研究表明，即使剂量远超治疗心律失常所需的剂量，奎尼丁仍可导致胎儿轻微的颅神经损伤。药物相互作用：已报道多种药物相互作用。奎尼丁与华法林具有协同作用（降低凝血酶原水平）。奎尼丁可增强非去极化和去极化神经肌肉阻滞剂的作用。与其他抗心律失常药物合用时，奎尼丁的心脏抑制作用会增强。胺碘酮可升高血奎尼丁浓度。利福平、抗惊厥药、硝苯地平和乙酰唑胺可降低奎尼丁浓度。抗酸剂、西咪替丁、维拉帕米和胺碘酮可升高奎尼丁浓度；特非那定、阿司咪唑以及噻嗪类利尿剂和袢利尿剂会增加奎尼丁中毒的风险。奎尼丁可升高普罗帕酮和地高辛的血浆浓度。主要不良反应：奎尼丁治疗期间已报告多种不良反应。心血管系统：低血压；静脉给药后可能发生晕厥；心律失常：尖端扭转型室性心动过速；心电图：QRS间期增宽；PR间期和QT间期延长。中枢神经系统：金鸡纳树皮中毒：头痛、发热、视力障碍、瞳孔散大、耳鸣、恶心、呕吐和皮疹。胃肠道：曾有恶心、呕吐、腹泻和绞痛的报道。肝脏：肉芽肿性肝炎或伴有小叶中心坏死的肝炎。皮肤：可能出现药物热和光敏性皮疹。血液系统：曾观察到血小板减少症（免疫反应）。临床表现：急性中毒：摄入：奎尼丁中毒的严重程度与心脏毒性有关。症状通常在2至4小时内出现，可能包括：心血管症状：低血压、心源性休克、心脏骤停。心电图（ECG）可能显示：T波减低；QT间期和QRS间期延长；房室传导阻滞；室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）。神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、癫痫发作、视力模糊和复视。呼吸系统症状：通气不足和呼吸暂停。如果同时服用其他心脏毒性药物（抗心律失常药物、三环类抗抑郁药），心脏毒性可能会增强。肠外暴露：静脉给药后症状出现更快。慢性中毒：摄入：慢性中毒最相关的症状是：心电图异常；晕厥（由尖端扭转型室性心动过速等室性心律失常引起）和金鸡纳树皮中毒引起的胃肠道紊乱。病程、预后和死亡原因：奎尼丁中毒的典型病程以心血管紊乱为主，通常在接触后2至4小时内出现，但也可能在接触后12小时才出现（缓释制剂甚至出现得更晚）。症状可持续24至36小时。急性中毒后存活48小时的患者通常能够康复。死亡原因可能是心脏骤停，由心脏停止跳动或电机械分离引起；少数情况下，也可能是室颤。临床表现的系统描述：心血管系统：急性期：心血管症状是奎尼丁中毒的主要特征。抗胆碱能作用引起的心动过速通常发生在中毒的早期或中期。严重中毒时，可能出现房室传导阻滞引起的心动过缓。低血压和休克：外周血管扩张引起的低血压很常见。严重中毒时，通常会出现心源性休克，并伴有中心静脉压升高，这与心肌收缩力下降有关。可能发生心脏骤停，这可能与电机械分离、室性心律失常或心脏停止跳动有关。心律失常很常见，可能包括：房室传导阻滞、室性自主节律、室性心动过速和室颤，以及尖端扭转型室性心动过速。有症状的中毒患者通常会出现心电图改变：复极异常、T波压低、U波抬高、QT间期和PR间期延长、QRS波群增宽（>0.08秒）以及房室传导阻滞。尖端扭转型室性心动过速（TDPT）可引起晕厥。慢性：在奎尼丁治疗期间，心电图改变（包括复极异常、T波压低和QT间期延长）是常见特征。晕厥与短暂性TDPT相关，发生于1%至8%的奎尼丁治疗患者中。TDPT的发生与血浆奎尼丁浓度无关，但QT间期延长会增加其发生率。呼吸系统：急性：呼吸抑制或呼吸暂停主要与严重的心脏紊乱有关，例如休克或室性心律失常。有报道称，自杀未遂后会出现肺水肿，但肺毛细血管楔压正常。神经系统：中枢神经系统：急性：嗜睡、谵妄、昏迷和癫痫发作可能在没有心脏症状的情况下发生。但是，当出现中枢神经系统症状时，应始终考虑心力衰竭。偶有发生金鸡纳树皮中毒。慢性：金鸡纳树皮中毒。有报道称会出现谵妄。周围神经系统：慢性：奎尼丁可增强某些骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用；在神经肌肉阻滞解除后不久给予奎尼丁可能导致呼吸麻痹复发。自主神经系统：急性：奎尼丁具有抗胆碱能作用。然而，这种作用通常仅限于迷走神经。骨骼肌和平滑肌：慢性：曾有报道称，一名服用奎尼丁的男性患者出现血清骨骼肌酶水平升高。胃肠道：急性：可能出现恶心和呕吐。慢性：胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻和绞痛）是奎尼丁最常见的副作用。肝脏：慢性：曾有报道称，奎尼丁可引起肝毒性，表现为血清转氨酶、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶水平升高以及胆汁淤积。肾脏：急性：尚未有直接肾毒性的报道。可能发生与心源性休克相关的急性肾功能衰竭。皮肤科：慢性：服用奎尼丁可引起皮肤损伤，包括皮疹、光敏性和扁平苔藓。眼睛、耳朵、鼻子和喉咙：局部影响：急性：金鸡纳树皮中毒很少发生急性中毒。中毒剂量可能导致中毒性弱视、暗点和色觉障碍。慢性：长期累积过量服用可能导致金鸡纳树皮中毒：据报道，一名服用奎尼丁两年的患者出现头痛、耳鸣、眩晕、瞳孔散大、视力模糊、复视、畏光、耳聋和角膜沉积。血液系统：慢性：已有免疫性血小板减少性紫癜和溶血性贫血的报道。免疫系统：慢性：奎尼丁可能引起多种免疫介导反应：血小板减少症、溶血性贫血、血管性水肿、皮疹、发热。代谢：酸碱失衡：急性：严重中毒伴休克时可能发生代谢性酸中毒。体液和电解质失衡：急性：低钾血症常见。特殊风险：妊娠：长期服用奎尼丁可能导致胎儿颅神经损伤，即使剂量远高于治疗心律失常所需的剂量。一位孕妇在整个孕期服用奎尼丁，其新生儿血清奎尼丁浓度与母亲相同。婴儿心电图正常，且无致畸性证据。哺乳：长期服用奎尼丁：母乳中奎尼丁浓度略低于血清浓度。婴儿每升母乳摄入的奎尼丁剂量低于治疗剂量。然而，由于奎尼丁可能在新生儿未成熟的肝脏中蓄积，因此不建议母乳喂养。识别：奎尼丁属于II类抗心律失常药物。来源：奎尼丁是奎宁的D-异构体。奎尼丁是一种生物碱，可能来源于多种金鸡纳树种。金鸡纳树皮中含有0.25%至3.0%的奎尼丁。奎尼丁也源自奎宁。奎尼丁为白色粉末或晶体，无臭，味苦。硫酸奎尼丁为无色晶体，无臭，味苦。葡萄糖酸奎尼丁为白色粉末，无臭，味苦。聚半乳糖醛酸奎尼丁为粉末。硫酸奎尼丁为白色粉末或无臭晶体，味苦。适应症：描述：室性早搏和室性心动过速；室上性心律失常；房颤或房扑复律后维持窦性心律。人体暴露：主要风险和靶器官：心脏毒性是奎尼丁中毒的主要风险。奎尼丁可能引起中枢神经系统症状。临床表现概述：中毒症状通常在摄入后2-4小时内出现，但发病时间可能因奎尼丁盐和制剂的不同而有所差异。症状可能包括心律失常（尤其在合并心血管疾病的患者中）、神经毒性和呼吸抑制。诊断：心脏紊乱：循环停止、休克、传导障碍、室性心律失常、心电图改变；神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、癫痫发作、谵妄。呼吸抑制。奎尼丁浓度可能有助于诊断，但无临床意义。禁忌症：对金鸡纳生物碱过敏或特异质反应；房室传导阻滞或完全性房室传导阻滞；室内传导阻滞；心房活动消失；洋地黄中毒；重症肌无力和尖端扭转型室性心动过速。注意事项包括：充血性心力衰竭、低血压、肾脏疾病、肝功能衰竭；同时使用其他抗心律失常药物。老年人和哺乳期妇女慎用。给药途径：口服：口服吸收是中毒最常见的原因。肠外给药：静脉注射后中毒罕见，但已有接受静脉注射奎尼丁治疗心律失常的患者出现中毒的报道。吸收途径：口服：奎尼丁几乎完全经胃肠道吸收。然而，由于肝脏首过效应，其绝对生物利用度约为摄入剂量的70%至80%，并且可能因患者和制剂而异。硫酸奎尼丁的血浆峰浓度时间为1至3小时，葡萄糖酸奎尼丁为3至6小时，聚半乳糖醛酸奎尼丁约为6小时。缓释奎尼丁可在8至12小时内持续吸收。肠外给药：肌内注射后，奎尼丁的吸收可能不稳定且难以预测；给药剂量可能无法完全吸收，这可能是由于药物在注射部位沉淀所致。其他研究表明，肌注和口服奎尼丁的吸收率没有差异。药物分布（按暴露途径）：口服：蛋白结合率：约70%～80%的药物与血浆蛋白结合。慢性肝病患者的血浆蛋白结合率降低。组织：奎尼丁在肝脏中的浓度比血浆高10～30倍。骨骼肌、心肌、脑和其他组织中的浓度介于两者之间。红细胞-血浆分配比为0.82。生物半衰期（按暴露途径）：消除半衰期：半衰期约为6～7小时。慢性肝病患者和老年患者的消除半衰期延长。充血性心力衰竭或肾功能衰竭似乎不会改变消除半衰期。代谢：50%～90%的奎尼丁在肝脏代谢为羟基化产物。代谢产物包括3-羟基奎尼丁、2-氧代奎尼丁、O-去甲基奎尼丁和奎尼丁-N-氧化物。主要代谢产物是3-羟基奎尼丁，其作用与奎尼丁相似，可能部分解释了观察到的抗心律失常作用。羟基奎尼丁的消除动力学似乎与奎尼丁相似。经皮排泄：肾脏：尿液中原形药物的排泄量差异很大，但约为给药剂量的17%。给药后24小时内，高达50%的奎尼丁剂量（原形药物+代谢产物）经尿液排出。肾脏排泄取决于尿液pH值。排泄量与尿液pH值成反比。肾功能不全和充血性心力衰竭会降低排泄量。肝脏：50%至90%的奎尼丁剂量在肝脏代谢。胆汁：约1%至3%的奎尼丁经胆汁从粪便中排出。乳汁：奎尼丁可分泌到乳汁中。作用机制和毒理学：奎尼丁可降低心肌对电解质的通透性（膜稳定剂），是一种全身性心脏抑制剂。它具有负性肌力作用；抑制自发性舒张期去极化；减慢传导速度；延长有效不应期；并提高电阈值。这会导致心肌收缩力下降、传导受损（房室传导和室内传导）以及兴奋性降低，但可能伴有异常折返机制。奎尼丁具有抗胆碱能作用和外周血管舒张作用。实验研究中观察到以下渐进性变化：心电图：心动过缓、PR间期延长、QT间期延长、QRS波群增宽以及出现室性自主节律，最终发展为室性停搏。有时，终末事件为室颤。血压逐渐下降。QRS波群增宽时血压显著下降，出现缓慢室性自主节律时血压接近于零。电解质异常：血浆钾、钠、镁浓度降低，以及酸中毒。电解质：可能出现低钾血症，这可能是由于药物直接影响细胞膜通透性，导致细胞内钾离子转运所致。神经系统症状：晕厥和癫痫发作可能代表药物对中枢神经系统的直接毒性，也可能与循环或呼吸衰竭引起的脑缺血有关。药效学：奎尼丁减慢正常和异位起搏点的放电频率；它能提高电诱发心律失常的阈值；预防室性心律失常；并能预防或终止涡旋颤动。致畸性：研究表明，即使剂量远超治疗心律失常所需的剂量，奎尼丁仍可导致胎儿轻微的颅神经损伤。药物相互作用：已报道多种药物相互作用。奎尼丁与华法林具有协同作用（降低凝血酶原水平）。奎尼丁可增强非去极化和去极化神经肌肉阻滞剂的作用。与其他抗心律失常药物合用时，奎尼丁的心脏抑制作用增强；胺碘酮可增加血液中奎尼丁的浓度。利福平、抗惊厥药、硝苯地平和乙酰唑胺可降低奎尼丁的浓度。抗酸剂、西咪替丁、维拉帕米和胺碘酮可增加奎尼丁的浓度。特非那定、阿司咪唑、噻嗪类利尿剂和袢利尿剂会增加奎尼丁中毒的风险。奎尼丁可升高普罗帕酮和地高辛的血浆浓度。主要不良反应：奎尼丁治疗期间已报告多种不良反应。心血管系统：静脉给药后低血压；晕厥；心律失常：尖端扭转型室性心动过速；心电图：QRS间期增宽；PR间期和QT间期延长。中枢神经系统：金鸡纳中毒：头痛、发热、视力障碍、瞳孔散大、耳鸣、恶心、呕吐和皮疹。胃肠道：已报告恶心、呕吐、腹泻和绞痛。肝脏：肉芽肿性肝炎或伴有小叶中心坏死的肝炎。皮肤：可能出现药物热和光敏性皮疹。血液系统：已观察到血小板减少症（免疫反应）。临床表现：急性中毒：摄入：奎尼丁中毒的严重程度与心脏毒性相关。症状通常在2至4小时内出现，可能包括：心血管症状：低血压、心源性休克、心脏骤停。心电图可能显示：T波降低；QT间期和QRS间期延长；房室传导阻滞；室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）。神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、视物模糊和复视。呼吸系统症状：通气不足和呼吸暂停。如果同时摄入其他心脏毒性药物（抗心律失常药物、三环类抗抑郁药），心脏毒性可能会增强。肠外暴露：静脉给药后症状出现更快。慢性中毒：摄入：慢性中毒最相关的症状包括：心电图异常；晕厥可由室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）和金鸡纳树皮中毒引起；胃肠道紊乱。病程、预后和死亡原因：奎尼丁中毒的典型病程以心血管紊乱为主，通常在接触后2至4小时内出现，但也可能在12小时后出现（缓释制剂甚至更晚）。症状可持续24至36小时。急性中毒后存活48小时的患者很可能康复。死亡可能由心脏骤停或电机械分离引起，少数情况下由室颤引起。临床表现的系统描述：心血管：急性：心血管症状是奎尼丁中毒的主要特征。抗胆碱能作用引起的心动过速通常发生在中毒的早期或中期。在严重中毒时，可能出现由房室传导阻滞引起的心动过缓。低血压和休克：外周血管扩张引起的低血压很常见。严重中毒时，常发生心源性休克，伴有中心静脉压升高，这与心肌收缩力下降有关。可能发生心脏骤停，可能与电机械分离、室性心律失常或心脏骤停有关。心律失常很常见，可能包括：房室传导阻滞、室性自主节律、室性心动过速和室颤以及尖端扭转型室性心动过速。在有症状的中毒中，心电图改变持续存在：复极异常、T波压低、U波抬高、QT间期和PR间期延长、QRS波群增宽（>0.08秒）以及房室传导阻滞。尖端扭转型室性心动过速可引起晕厥。慢性：奎尼丁治疗期间常见心电图改变（包括复极异常、T波压低和QT间期延长）。晕厥与短暂性尖端扭转型室性心动过速相关，发生率在1%至8%的奎尼丁治疗患者中。尖端扭转型室性心动过速的发生与血浆奎尼丁浓度无关，但QT间期延长会增加其发生的可能性。呼吸系统：急性：呼吸抑制或呼吸暂停大多与严重心脏紊乱相关，例如休克或室性心律失常。已有自杀未遂后出现肺水肿但肺毛细血管楔压正常的病例记录。神经系统：中枢神经系统：急性：嗜睡、谵妄、昏迷和癫痫发作可能在没有心脏症状的情况下发生。然而，当出现中枢神经系统症状时，应始终考虑心力衰竭。有时可能发生金鸡纳树皮中毒。慢性：金鸡纳树皮中毒。曾有谵妄的报道。周围神经系统：慢性：奎尼丁可增强某些骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用；在神经肌肉阻滞恢复后不久服用奎尼丁可能导致呼吸麻痹复发。自主神经系统：急性：奎尼丁具有抗胆碱能作用。然而，这种作用通常仅限于迷走神经。骨骼肌和平滑肌：慢性：曾有报道称，一名接受奎尼丁治疗的男性患者出现血清骨骼肌酶水平升高。胃肠道：急性：可能出现恶心和呕吐。慢性：胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻和绞痛）是奎尼丁最常见的副作用。肝脏：慢性：已有肝毒性报告，表现为血清转氨酶、乳酸脱氢酶 (LDH) 和碱性磷酸酶水平升高以及胆汁淤积。肾脏：急性：尚未有直接肾毒性报告。可能发生与心源性休克相关的急性肾功能衰竭。皮肤：慢性：与奎尼丁使用相关的皮肤损伤包括皮疹、光敏性和扁平苔藓。眼、耳、鼻、喉：局部效应：急性：急性金鸡纳中毒病例罕见。中毒剂量可能导致毒性弱视、暗点和色觉障碍。慢性：长期累积过量服用可能导致金鸡纳中毒：据报道，一名服用奎尼丁两年的患者出现头痛、耳鸣、眩晕、瞳孔散大、视力模糊、复视、畏光、耳聋和角膜沉积等症状。血液系统：慢性：已有免疫性血小板减少性紫癜和溶血性贫血的报道。免疫系统：慢性：奎尼丁可能引起多种免疫介导反应，包括血小板减少症、溶血性贫血、血管性水肿、皮疹和发热。代谢：酸碱失衡：急性：严重中毒伴休克时可能发生代谢性酸中毒。体液和电解质失衡：急性：常见低钾血症。特殊风险：妊娠：慢性：研究表明，奎尼丁剂量远超治疗心律失常所需剂量会导致胎儿颅神经损伤。一名孕妇在整个孕期服用奎尼丁，其新生儿血清奎尼丁浓度与母亲相同。婴儿心电图正常，未发现致畸性证据。母乳喂养：长期母乳喂养：母乳中奎尼丁浓度略低于血清浓度。婴儿通过饮用1升母乳摄入的奎尼丁剂量低于治疗剂量。然而，由于奎尼丁可能在新生儿尚未发育成熟的肝脏中蓄积，因此不建议母乳喂养。奎尼丁/国际化学品安全规划署；毒性信息专著：奎尼丁 (PIM 463) (1990) 2009年4月7日起可访问以下网址获取：https://www.inchem.org/pages/pims.html
盐酸奎尼丁

[1]. Wrighton DC, et al. Mechanism of inhibition of mouse Slo3 (KCa 5.1) potassium channels by quinine, quinidine and barium. Br J Pharmacol. 2015 Sep;172(17):4355-63.
[2]. Cheng KI, et al. Application of quinidine on rat sciatic nerve decreases the amplitude and increases the latency of evoked responses. J Anesth. 2014 Aug;28(4):559-68

奎尼丁是一种金鸡纳生物碱，由金鸡纳碱组成，其中喹啉环6位上的氢被甲氧基取代。它具有多种药理活性，包括α-肾上腺素能拮抗剂、抗疟药、抗心律失常药、钠通道阻滞剂、毒蕈碱受体拮抗剂、钾通道阻滞剂、P450抑制剂、EC 1.14.13.181（13-脱氧柔红霉素羟化酶）抑制剂、EC 3.6.3.44（异生物质转运ATP酶）抑制剂以及药物过敏原。它来源于金鸡纳碱的氢化物。奎尼丁是奎宁的D-异构体，存在于金鸡纳树皮和类似植物中。这种生物碱最早于1848年被描述，并作为抗心律失常药物有着悠久的应用历史。奎尼丁被认为是首个抗心律失常药物（Ia类），对将急性房颤转复为正常窦性心律具有中等疗效。它通过阻断钠钾电流来延长细胞动作电位。一种被称为“奎尼丁晕厥”的现象最早于20世纪50年代被描述，其特征是服用该药的患者出现晕厥和室颤。由于其副作用和死亡风险增加，奎尼丁的使用在随后的几十年里有所下降。然而，它仍然用于治疗布鲁加达综合征、短QT间期综合征和特发性室颤。奎尼丁是一种抗心律失常药物，也是一种细胞色素P450 2D6抑制剂。奎尼丁的作用机制是作为细胞色素P450 2D6抑制剂。奎尼丁是一种天然金鸡纳生物碱，具有强效抗心律失常活性，数十年来一直用于治疗房性和室性心律失常。奎尼丁与发热、轻度黄疸以及高达2%的接受治疗的患者出现临床显著的肝损伤有关。据报道，金鸡纳树（Cinchona calisaya）、细刺藤黄（Ciliosemina pedunculata）和其他具有相关数据的生物体中含有奎尼德克斯（Quinidex）。硫酸奎尼德克斯是奎尼德克斯的硫酸盐形式，奎尼德克斯是一种具有抗疟疾和抗心律失常（Ia类）特性的生物碱。硫酸奎尼德克斯主要通过与疟原虫酸性食物泡中的血红素聚合物（血红素晶体）结合发挥其抗疟活性，从而抑制血红素聚合酶的进一步聚合，最终导致毒性血红素的积累和疟原虫的死亡。硫酸奎尼得通过抑制心肌动作电位0期钠离子内流发挥抗心律失常作用，从而减慢冲动经房室结的传导速度，降低0期去极化速率，延长不应期。硫酸奎尼得还可以降低浦肯野纤维4期去极化的斜率，从而减慢心脏传导速度，降低心脏自律性。奎尼丁是从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱，具有II类抗心律失常和抗疟疾作用。奎尼丁通过与电压门控钠通道结合并抑制其活性来稳定神经元膜，从而抑制冲动启动和传导所需的钠离子内流，导致兴奋阈值升高，并降低动作电位0期的去极化。此外，有效不应期（ERP）、动作电位时程（APD）和ERP/APD比值均延长，导致神经冲动传导速度降低。
奎尼丁主要通过与疟原虫酸性食物泡中的血红素聚合物（血红素晶体）结合发挥抗疟活性，从而抑制血红素聚合酶的进一步聚合，最终导致毒性血红素的积累和疟原虫的死亡。奎宁是从金鸡纳树皮和类似植物中提取的奎宁的光学异构体。这种生物碱通过阻断细胞膜上的钠钾电流，降低心肌和骨骼肌的兴奋性，延长细胞动作电位，并降低自律性。奎尼丁还能阻断毒蕈碱和α-肾上腺素能神经传递。适应症：奎尼丁适用于治疗和预防房颤/房扑，以及抑制复发性、已确诊的室性心律失常。它也用于治疗布鲁加达综合征、短QT间期综合征和特发性室颤。

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治疗用途
肾上腺素能α受体拮抗剂；抗心律失常药；抗疟药；酶抑制剂；毒蕈碱受体拮抗剂
奎尼丁适用于治疗复发性、已确诊的、危及生命的室性心律失常，例如持续性室性心动过速。奎尼丁不应用于治疗较轻的室性心律失常，例如无症状性室性早搏。 /美国产品标签/
奎尼丁适用于治疗有症状的房颤或房扑，尤其适用于那些通过降低心室率的措施无法控制症状的患者。/美国产品标签/
对于某些有发生有症状的房颤或房扑高风险的患者，例如有频繁发作史且耐受性差的患者，如果预防性奎尼丁治疗的风险大于风险，则建议长期使用奎尼丁。

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药物警告
奎尼丁可能引起罕见的皮肤反应，包括麻疹样和猩红热样皮疹、荨麻疹、皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、湿疹、银屑病严重加重、苔藓样变性、潮红、色素异常、光敏性皮炎和接触性皮炎。
不良反应与血浆浓度无关，可能包括药物热、胆汁淤积性肝炎、系统性红斑狼疮、哮喘、过敏反应、血小板减少症、溶血性贫血（尤其是在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症中）和低凝血酶原血症。皮肤改变包括斑丘疹、血小板减少性紫癜、皮肤血管炎、光敏性和大疱性病变。
药物性粒细胞缺乏症是一种临床疾病，其特征是循环中性粒细胞选择性减少，通常在用药后降至 0.2 × 10⁹/L 以下。奎尼丁是一种广泛用于门诊的抗心律失常药物，具有一些已知的血液学副作用。中期使用奎尼丁与少数粒细胞缺乏症病例相关。本文描述了一例 60 岁男性房颤患者，在开始服用奎尼丁 3 天后突发粒细胞缺乏症，并在住院第三天中性粒细胞水平恢复正常。

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药效学
奎尼丁是一种抗疟疾的致心律失常药物，也是一种 Ia 类抗心律失常药物，用于终止或预防折返性心律失常以及由自律性增强引起的心律失常，例如房扑、房颤和阵发性室上性心动过速。在大多数患者中，奎尼丁可使窦性心率加快。奎尼丁还能以剂量依赖的方式显著延长 QT 间期，在外周发挥 α-肾上腺素能拮抗剂的作用，并具有抗胆碱能和负性肌力作用。奎尼丁引起的 QT 间期延长可导致心室自律性增强和多形性室性心动过速，例如尖端扭转型室性心动过速。心动过缓、低钾血症、低镁血症或血清奎尼丁浓度升高会增加尖端扭转型室性心动过速的风险。然而，即使不存在上述任何情况，这种心律失常也可能发生。服用奎尼丁的患者在房颤/房扑期间也可能出现心室率反常性增快，而患有病态窦房结综合征的患者服用奎尼丁后可能出现显著的窦房结抑制和心动过缓。作用机制：奎尼丁具有复杂的电生理特性，其具体机制尚未完全阐明。该药物的抗心律失常作用是通过影响浦肯野纤维中的钠通道实现的。奎尼丁阻断快速钠通道（INa），从而缩短动作电位快速去极化的零相。奎尼丁还能降低复极化钾电流（IKr、IKs）、内向整流钾电流（IK1）和瞬时外向钾电流（Ito），以及L型钙电流（ICa）和晚期内向钠电流（INa）。这些电流的降低会导致动作电位时程延长。奎尼丁通过缩短平台期和延长晚期去极化来促进早期后去极化（EAD）。此外，在疟疾患者中，奎尼丁主要作为一种红细胞内裂殖体杀灭剂发挥作用，对间日疟原虫和三日疟原虫具有杀灭配子体的活性，但对恶性疟原虫无效。奎尼丁抗心律失常作用的确切机制尚未完全阐明，但它被认为是I类（膜稳定型）抗心律失常药物。与其他I类抗心律失常药物一样，奎尼丁被认为能与失活的快速钠通道结合，从而以时间和电压依赖的方式抑制复极后恢复，这与药物随后从钠通道解离有关。奎尼丁表现出IA类抗心律失常药物的特征性电生理效应。不同亚组的I类抗心律失常药物的电生理特性可能与其与跨膜钠通道的结合和解离速率的定量差异有关，其中IA类药物的结合和解离速率介于两者之间。与利多卡因和普鲁卡因胺一样，奎尼丁抑制希氏-浦肯野系统的自律性。常用剂量的奎尼丁可降低异位起搏点的自律性，但这种作用的程度取决于药物对窦房结、心房和房室结的抗胆碱能作用。高浓度奎尼丁可增加心肌自律性。该药可降低心房、心室和希氏-浦肯野系统的传导速度，但可能降低或不影响房室结的传导速度。奎尼丁可通过延长有效不应期和增加心房、心室和希氏-浦肯野系统的动作电位时程来抑制心房颤动或扑动。由于有效不应期的延长幅度大于动作电位时程的增加幅度，即使静息膜电位恢复，心肌组织仍处于不应期状态。奎尼丁可缩短房室结的有效不应期，其抗胆碱能作用也可能增加房室结的传导性。奎尼丁对心房纤维不应期和动作电位时程的影响可能受其抗胆碱能作用的调节。奎尼丁通过提高电兴奋阈值，降低舒张期和相对不应期的心脏兴奋性。在治疗血浆浓度下，奎尼丁可延长QRS波群和QT间期。奎尼丁还具有一定的解热和催产素诱导作用。奎尼丁对神经肌肉接头具有非常弱的箭毒样作用，可抑制骨骼肌动作电位。静脉注射奎尼丁主要通过阻断α-肾上腺素能受体来抑制心肌收缩力并降低全身血管阻力。高血浆浓度的奎尼丁可通过其负性肌力作用增加左心室舒张末期压力。心肌收缩力抑制可导致心血管衰竭。奎尼丁主要在细胞周期中杀死恶性疟原虫无性红细胞内的裂殖体。奎尼丁也能杀死疟原虫的配子体阶段（包括疟原虫、间日疟原虫和卵形疟原虫）。
盐酸奎尼丁一水合物是一种抗心律失常药物，也是一种强效的钾离子通道阻滞剂（IC50 = 19.9 μM）。它属于IA类抗心律失常药物，也是一种特异性的CYP2D6抑制剂。该化合物也可用于疟疾研究。其分子式为C20H24N2O2·HCl·H2O，分子量为378.89 g/mol。所有应用均仅限于非人体研究用途。

C20H24N2O2.HCL.H2O

378.89298

378.171

6151-40-2

Quinidine (15% dihydroquinidine);56-54-2;Quinidine sulfate;50-54-4;Quinidine sulfate dihydrate;6591-63-5;Quinidine polygalacturonate;27555-34-6;Quinidine gluconic acid;7054-25-3

16219921

Typically exists as White to off-white solid at room temperature

495.9ºC at 760 mmHg

258-259ºC

253.7ºC

3.848

54.82

3

5

4

26

457

4

C=C[C@H]1C[N@](CC[C@H]1C2)[C@@]2([H])[C@@H](O)C3=CC=NC4=CC=C(OC)C=C34.[H]Cl.[H]O[H]

SGVZDMWHXVXUBY-KAIFKDDSSA-N

InChI=1S/C20H24N2O2.ClH.H2O/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18;;/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3;1H;1H2/t13-,14-,19+,20-;;/m0../s1

(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;hydrate;hydrochloride

Quinidine hydrochloride monohydrate; 6151-40-2; Quinidine, monohydrochloride, monohydrate; Z1PDY5DB92; 6'-Methoxycinchonan-9-ol hydrochloride monohydrate; Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, hydrochloride, hydrate (1:1:1), (9S)-; Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, monohydrochloride, monohydrate, (9S)-; (S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;hydrate;hydrochloride;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~263.93 mM)
H2O : ~2.5 mg/mL (~6.60 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。