| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cytochrome P450db; K+ channel
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 MES-SA 细胞，硫酸奎尼丁二水合物具有细胞毒性并导致细胞凋亡 [4]。多药耐药（MDR）是导致包括妇科恶性肿瘤在内的肿瘤化疗失败的重要原因之一。尽管有一些包括奎尼丁和金鸡宁在内的天然化合物逆转耐多药的证据，但没有关于氢金鸡宁及其类似物奎尼丁和金鸡宁在子宫肉瘤细胞中逆转耐多药活性的报道。因此，在本研究中，我们比较研究了氢金鸡宁及其类似物奎尼丁和金鸡宁作为耐多药逆转药物与抗肿瘤药物紫杉醇（taxaxel）联合治疗的有效疗效。通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）试验，氢金鸡宁、金鸡宁和奎尼丁显著增加了p-糖蛋白（gp）阳性MES-SA/DX5细胞中TAX的细胞毒性，但在无毒浓度的p- gp阴性MES-SA细胞中没有。罗丹明实验还显示，与税收处理的对照组相比，氢金鸡宁、金鸡宁和奎尼丁有效地促进了P-gp底物罗丹明在经税收处理的MES-SA/DX5细胞中的积累。此外，氢金鸡宁、金鸡宁和奎尼丁能有效地裂解聚（adp -核糖）聚合酶（PARP），激活caspase-3，下调P-gp的表达，增加taxtreated MES-SA/DX5细胞的亚g1凋亡部分。综上所述，在messa /DX5细胞中，作为一种有效的耐多药逆转和与TAX联合治疗药物，氢金鸡宁在MDR逆转活性和与TAX的协同凋亡作用方面几乎与奎尼丁和金鸡宁相当。[4]
1. 本研究考察了奎尼丁（quinidine）对成年大鼠垂体黑素细胞（melanotrophs）急性分离标本中快激活、快失活钾电流（IK(f)）的作用。宏观电流采用膜片钳技术的全细胞记录模式进行测量。 2. 奎尼丁灌流给药可引起IK(f)峰值幅度的剂量依赖性降低。在0 mV条件下，其阻断IK(f)的Kd值为41 ± 5.6 μM。 3. 奎尼丁可剂量依赖性增加IK(f)的衰减速率，且该效应随膜去极化增强。文中探讨了此现象可能反映开放通道阻断反应的机制。 4. 奎尼丁还导致稳态失活曲线发生5 mV的超极化偏移，并延长失活恢复的半衰期。但对-30 mV条件下测量的失活起始过程无显著影响。 5. 胞内给予奎尼丁未显著改变IK(f)的峰值幅度或动力学特征。 6. 对结构类似物的研究表明，氢化奎尼丁（hydroquinidine）和奎纳克林（quinacrine）具有与奎尼丁相似的作用。奎纳克林对IK(f)幅度及动力学的影响还具有pH依赖性。与奎尼丁结构高度相似的辛可宁（cinchonine）对IK(f)的阻断效应明显较弱。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
硫酸奎尼丁二水合物影响PTZ引起的癫痫阈值[5]。DM/右美沙芬（25和50 mg/kg）显著增加PTZ诱发的癫痫阈值。右美沙芬/奎尼丁（DM/Q）在10/20和25/20 mg/kg剂量下具有抗惊厥作用，而在50/20 mg/kg剂量下，DM的抗惊厥作用减弱。氯胺酮（5mg /kg）或WAY-100635 （1mg /kg）增强，而BD-1047（2.5和5mg /kg）减弱DM/Q 10/ 20mg /kg的抗惊厥作用。
在哺乳动物体内，安非他明被细胞色素P-450 （P450）代谢为对羟基安非他明和苯丙酮。P450代谢受遗传多态性和异种生物相互作用以同工酶特异性的方式影响。对安非他明代谢的同工酶选择性知之甚少。奎尼丁选择性抑制碎片醌特异性同工酶（P450db），该酶在人类和大鼠中表现出遗传多态性。我们现在报道了奎尼丁对体内安非他明向对羟安非他明代谢的影响。0 h时，雄性Lewis大鼠分别接受（po）：不给药(I)、用50%乙醇（II）或50%乙醇（III）配制奎尼丁80 mg /kg，然后在2 h用硫酸d-安非他明15 mg /kg （po）。在0、24和48 h收集尿液标本，采用新的GC/MS同时定量方法测定安非他明和对羟安非他明的浓度。乙醇对照（III）对安非他明代谢无显著影响。奎尼丁预处理（II）在24和48 h时对羟安非他明的排泄量显著降低，分别为对照的7.2%和24.1%，同时在24和48 h期间对羟安非他明的排泄量显著增加，为对照的542%。这些数据表明，奎尼丁能抑制大鼠体内安非他命的代谢，并提示安非他命的代谢可能部分由P450同工酶介导，该酶具有遗传多态性。抑制安非他明代谢导致母体药物与尿液中代谢物浓度（代谢比）的比例增加，这类似于遗传多态性的影响。[3] 结论：本研究结果表明，与奎尼丁联用可在低剂量下增强右美沙芬的抗惊厥作用，而在高剂量下减弱其抗惊厥作用。同时，DM/Q对癫痫活动的影响可能涉及与NMDA、sigma-1或5-HT1A受体的相互作用，这可能是DM水平升高的继发因素。[5] |
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析 [4]
细胞类型： MES-SA 和 MESSA/DX5 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24小时 实验结果：紫杉醇诱导的细胞凋亡部分亚G1 DNA含量增加，而紫杉醇对亚G1 DNA没有影响影响内容物发生凋亡。 细胞毒性测定 [4] 细胞类型： MES-SA 和 MESSA/DX5 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育持续时间：24小时 实验结果：对MES-SA细胞的浓度依赖性细胞毒性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NMRI品系雄性小鼠（5-6周龄，体重25-30克）[5]
剂量： 10、20和30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；腹腔注射。10、20和30 mg/kg； 实验结果： 与生理盐水处理的对照组相比，30 mg/kg剂量提高了强直性后肢伸展发作的阈值剂量（p<0.05）。 在静脉注射戊四唑（PTZ）前30分钟，将NMRI雄性小鼠（25-30 g）分别给予奎尼丁（10、20和30 mg/kg）、DM（5、10、25和50 mg/kg）或DM/Q（10/20、25/20和50/20 mg/kg）。在给予选定剂量的DM/Q前30分钟，分别给予氯胺酮（1和5 mg/kg）、BD-1047（2.5和5 mg/kg）或WAY-100635（0.5和1 mg/kg）作为预处理。通过静脉注射PTZ诱发癫痫发作。所有数据均以均值±标准误（SEM）表示。采用单因素方差分析（ANOVA）检验统计学显著性（p < 0.05）。[5]在实验 1（包括 11 个组）中，动物在测定戊四唑 (PTZ) 诱发癫痫阈值前 30 分钟分别接受不同剂量的奎尼丁（10、20 和 30 mg/kg，腹腔注射）、DM（5、10、25 和 50 mg/kg，腹腔注射）或 DM/Q（5/20、10/20、25/20 和 50/20 mg/kg，腹腔注射）。根据我们的实验结果，后续实验中奎尼丁的剂量为 20 mg/kg，DM 的剂量为 10 mg/kg。[5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
硫酸奎尼丁的绝对生物利用度约为70%，但范围在45%至100%之间。硫酸奎尼丁生物利用度不完全是由于肝脏首过代谢所致。相比之下，葡萄糖酸奎尼丁的绝对生物利用度范围为70%至80%，相对于硫酸奎尼丁，葡萄糖酸奎尼丁中的奎尼丁生物利用度为1.03。硫酸奎尼丁缓释片的达峰时间（tmax）约为6小时，而葡萄糖酸奎尼丁的达峰时间为3至5小时。与食物同服时，速释硫酸奎尼丁的血药峰浓度会延迟约1小时。此外，饮用葡萄柚汁可能会降低奎尼丁的吸收率。 消除途径 奎尼丁的消除主要通过肾脏排泄原形药物（占总清除率的15%至40%）以及肝脏生物转化成多种代谢物（占总清除率的60%至85%）来实现。当尿液pH值低于7时，约20%的奎尼丁以原形出现在尿液中。然而，随着尿液pH值升高，这一比例会下降至5%左右。奎尼丁的肾清除包括肾小球滤过和肾小管主动分泌，并受pH依赖性肾小管重吸收的调节。 分布容积 奎尼丁在健康青年成人中的分布容积为2-3 L/kg，在充血性心力衰竭患者中为0.5 L/kg，在肝硬化患者中为3-5 L/kg。 清除率 奎尼丁在成人中的清除率为3-5 mL/min/kg。在儿童患者中，奎尼丁的清除率可能是成人的两到三倍。 奎尼丁在健康青年成人中的分布容积为2-3 L/kg，但在充血性心力衰竭患者中可能减少至0.5 L/kg，而在肝硬化患者中可能增加至3-5 L/kg。在浓度为 2 至 5 mg/L（6.5 至 16.2 μmol/L）时，奎尼丁与血浆蛋白（主要与α1-酸性糖蛋白和白蛋白结合）的结合率在成人和较大儿童中为 80% 至 88%，但在孕妇中较低，在婴儿和新生儿中可能低至 50% 至 70%。由于 α1-糖蛋白水平在应激反应中升高，因此在急性心肌梗死等情况下，即使血清中游离（活性）药物的含量可能保持正常，总奎尼丁的血清水平也可能显著升高。慢性肾功能衰竭时蛋白结合率也会升高，但当使用肝素进行血液透析时，结合率会迅速下降至接近或低于正常水平。口服后基本完全吸收；最大效应在 1-3 小时内出现，并持续 6-8 小时。如果在此间隔重复给药，血浆浓度会出现较大波动。肌注葡萄糖酸盐可在 30-90 分钟内达到峰值效应。 所有给药的化合物均经肾脏排泄，约 10-50% 以未代谢的奎尼丁形式出现在尿液中，并在 24 小时内排出。 口服奎尼丁的生物利用度为 70% 至 80%，但因个体和制剂而异。硫酸盐可在 60 至 90 分钟内迅速吸收。聚半乳糖醛酸盐可在 5 至 6 小时内达到奎尼丁的峰值浓度；葡萄糖酸盐的胃肠道吸收为中等（峰值在 3-4 小时）。 查看更多血浆中约 90% 的奎尼丁与血浆蛋白（α/酸性糖蛋白和白蛋白）结合。药物进入红细胞并与血红蛋白结合；在稳态下，血浆和红细胞中奎尼丁的浓度大致相等。奎尼丁在除脑组织外的大多数组织中迅速蓄积，分布容积为2-3升/公斤。奎尼丁代谢物和部分原药（20%）经尿液排泄；消除半衰期约为6小时。奎尼丁主要经肝脏代谢和肾脏排泄。肠肝循环不会显著改变吸收动力学，这可从血液浓度反映出来。PMID:7264866 代谢/代谢物 奎尼丁主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶代谢，特别是 CYP3A4。奎尼丁的主要代谢产物是3-羟基奎尼丁，其分布容积大于奎尼丁，消除半衰期约为12小时。非临床和临床研究表明，3-羟基奎尼丁的抗心律失常活性约为奎尼丁的一半；因此，该代谢产物是长期服用奎尼丁所观察到的部分不良反应的成因。 在一名过量服用奎尼丁自杀的患者体内检测到了奎尼丁及其3-羟基代谢产物的乳酸结合物。 奎尼丁主要在肝脏代谢，主要通过羟基化作用生成3-羟基奎尼丁和2-奎尼丁酮。部分代谢产物具有抗心律失常活性。大约 10-50% 的剂量在 24 小时内以原药形式经尿液排出（可能通过肾小球滤过）。 奎尼丁代谢物包括 3-羟基奎尼丁 N-氧化物、2'-氧代奎尼丁酮、去甲基奎尼丁和奎尼丁 N-氧化物。虽然个体间的代谢差异很大，但至少在奎尼丁诱发的尖端扭转型室性心动过速病例中，代谢产物似乎并不参与心律失常的形成。 奎尼丁在肝脏中经历广泛的氧化代谢……其中一种代谢产物3-羟基奎尼丁，其阻断心脏钠通道或延长动作电位的能力几乎与奎尼丁相当。 大部分奎尼丁通过细胞色素P450 IIIA的作用在肝脏中清除。 奎尼丁在人体内代谢产物为2'-羟基奎尼丁。/奎尼丁；来自表格/ 大多数尿代谢产物仅在一个位点发生羟基化，要么在喹啉环上，要么在奎宁环上；还发现少量二羟基化合物。奎尼丁的代谢比例和代谢途径似乎因患者而异。 奎尼丁主要在肝脏代谢，通过羟基化生成3-羟基奎尼丁和2-奎尼丁酮。这些代谢物可能具有药理活性。大约10-50%的剂量在24小时内以原药形式经尿液排出（可能通过肾小球滤过）。奎尼丁 奎尼丁已知的代谢产物包括奎尼丁-N-氧化物和3-羟基奎尼丁。 生物半衰期 奎尼丁在成人体内的消除半衰期为6-8小时，在儿童患者中为3-4小时。 奎尼丁在健康个体中的血浆半衰期通常为6-8小时，但半衰期可能在3-16小时或更长。在一项针对恶性疟原虫疟疾患者的研究中，该药物的消除半衰期平均为 12.8 小时（范围：6.6-24.8 小时）。 静脉给药后，血浆半衰期通常约为 7 小时，慢性肝病患者的血浆半衰期会延长。 奎尼丁在健康人群中的消除半衰期为 4 至 10 小时，通常平均值为 6 至 7 小时。老年人的半衰期显著延长，即使他们看起来健康。奎尼丁主要经尿液排泄；消除半衰期约为 6 小时。奎尼丁 奎尼丁在健康个体中的血浆半衰期通常为 6-8 小时，但半衰期可能在 3-16 小时或更长。在一项针对恶性疟原虫疟疾患者的研究中，该药物的消除半衰期平均为 12.8 小时（范围：6.6-24.8 小时）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
长期服用奎尼丁与血清酶升高发生率较低相关，即使不改变剂量，这些升高通常也较轻微、无症状且可自行消退。此外，已有许多关于奎尼丁引起急性超敏反应的报道，其中也包括肝脏受累。这些反应通常在治疗1至2周后出现，但也可能在重新开始服用奎尼丁或再次服用后24小时内出现。临床表现为疲乏、恶心、呕吐、全身肌肉酸痛、关节痛和高热。早期血液检查显示血清转氨酶和碱性磷酸酶水平升高，以及轻度黄疸，即使停用奎尼丁后，黄疸也可能持续数日加重。血清酶升高的模式通常为胆汁淤积型或混合型。皮疹不常见，嗜酸性粒细胞增多症也并非典型症状，尽管存在其他超敏反应的体征（发热、关节痛）。通常不会检测到自身抗体。肝脏活检通常显示轻度损伤和小的上皮样肉芽肿，这在全身性超敏反应的许多器官中都很常见。奎宁（奎尼丁的光学异构体，主要用作抗疟药）也会出现类似的肝损伤临床表现。近年来，关于奎尼丁引起肝损伤的报道很少，可能是因为奎尼丁现在很少使用。 可能性评分：A（已确定的临床明显肝损伤病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日服用高达 1.8 克的奎尼丁，乳汁中的奎尼丁浓度很低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，尤其是在婴儿超过 2 个月大的情况下。如果哺乳期使用此药，应密切监测纯母乳喂养的婴儿，如有任何毒性担忧，可能需要测量血清药物浓度以排除毒性。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 查看更多不良反应 蛋白质结合 奎尼丁浓度为 6.5 至 16.2 µmol/L 时，80% 至 88% 的奎尼丁与血浆蛋白结合，主要与 α1-酸性糖蛋白和白蛋白结合。孕妇的结合率较低，婴儿和新生儿的结合率可能低至 50% 至 70%。 毒性概述 鉴定：奎尼丁是一种 IIa 类抗心律失常药物。物质来源：奎尼丁是奎宁的 D-异构体。奎尼丁是一种生物碱，可能来源于多种金鸡纳树。金鸡纳树皮中含有 0.25% 至 3.0% 的奎尼丁。奎尼丁也可由奎宁制备。奎尼丁为粉末或白色晶体，无臭，味苦。硫酸氢奎尼丁为无色无味晶体，味苦。葡萄糖酸奎尼丁为白色粉末，无味，味苦。聚半乳糖醛酸奎尼丁为粉末。硫酸奎尼丁为白色粉末或无味晶体，味苦。适应症：描述：室性早搏和室性心动过速；室上性心律失常；房颤或房扑复律后维持窦性心律。人体暴露：主要风险和靶器官：心脏毒性是奎尼丁中毒的主要风险。奎尼丁可能引起中枢神经系统症状。临床表现概述：中毒症状通常在摄入后2-4小时内出现，但出现时间可能因奎尼丁盐和制剂形式而异。症状可能包括心律失常（尤其是在患有基础心血管疾病的患者中）、神经毒性和呼吸抑制。诊断：心脏紊乱：循环停止、休克、传导障碍、室性心律失常、心电图改变；神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、谵妄。呼吸抑制。奎尼丁浓度可能有助于诊断，但对临床治疗无用。禁忌症：对金鸡纳生物碱过敏或特异质反应；房室传导阻滞或完全性房室传导阻滞；室内传导阻滞；心房活动消失；洋地黄中毒；重症肌无力和尖端扭转型室性心动过速。注意事项包括：充血性心力衰竭、低血压、肾脏疾病、肝功能衰竭；同时使用其他抗心律失常药物；老年和哺乳期妇女。给药途径：口服：口服吸收是中毒最常见的原因。注射给药：静脉注射后中毒罕见，但已有报道见于接受静脉注射奎尼丁治疗心律失常的患者。吸收途径：口服：奎尼丁几乎完全经胃肠道吸收。然而，由于肝脏首过效应，其绝对生物利用度约为摄入剂量的70%至80%，且可能因患者和制剂而异。硫酸奎尼丁的血浆峰浓度时间为1至3小时，葡萄糖酸奎尼丁为3至6小时，聚半乳糖醛酸奎尼丁约为6小时。缓释奎尼丁可在8至12小时内持续吸收。注射给药：肌内注射后奎尼丁的吸收可能不稳定且难以预测，给药剂量可能无法完全吸收，这可能是由于药物在注射部位沉淀所致。其他研究表明，肌注或口服奎尼丁的吸收率无差异。药物分布（按给药途径）：口服：蛋白结合率：约70%～80%的药物与血浆蛋白结合。慢性肝病患者的血浆蛋白结合率降低。组织：肝脏中奎尼丁的浓度比血浆高10～30倍。骨骼肌、心肌、脑和其他组织中的奎尼丁含量介于两者之间。红细胞血浆分配比为0.82。生物半衰期（按给药途径）：消除半衰期：半衰期约为6～7小时。慢性肝病患者和老年人的消除半衰期延长。充血性心力衰竭或肾功能衰竭似乎不会改变消除半衰期。代谢：50%～90%的奎尼丁在肝脏中代谢为羟基化产物。代谢产物包括3-羟基奎尼丁、2-氧代奎尼丁酮、O-去甲基奎尼丁和奎尼丁-N-氧化物。主要代谢产物是3-羟基奎尼丁，其作用与奎尼丁相似，可能部分解释了观察到的抗心律失常作用。羟基奎尼丁的消除动力学似乎与奎尼丁相似。经暴露途径的消除：肾脏：尿液中以原形排出的量变化较大，但约为给药剂量的17%。给药后24小时内，高达50%的奎尼丁剂量（原形+代谢产物）经尿液排出。肾脏排泄取决于尿液pH值。排泄量与尿液pH值呈反比关系。肾功能不全和充血性心力衰竭会降低排泄量。肝脏：50%至90%的奎尼丁剂量在肝脏中代谢。胆汁：约1%至3%的奎尼丁经胆汁排泄于粪便中。母乳：奎尼丁可分泌至母乳中。作用机制及毒效学：奎尼丁可降低心肌对电解质的通透性（膜稳定剂），是一种全身性心脏抑制剂。它具有负性肌力作用；抑制自发性舒张期去极化；减慢传导；延长有效不应期；并提高电阈值。这导致心肌收缩力下降、传导性受损（房室传导和心室内传导）以及兴奋性降低，但可能伴有异常的刺激折返机制。奎尼丁具有抗胆碱能作用和外周血管扩张作用。在实验研究中，观察到以下进展性变化：心电图：心动过缓、PR间期延长、QT间期延长、QRS波群增宽，并出现室性自主节律，最终发展为室性停搏。有时，终末事件为室颤。血压逐渐下降。QRS波增宽出现时，血压显著下降；出现缓慢的室性自主节律时，血压接近于零。电解质异常：血浆钾、钠和镁浓度降低，并伴有酸中毒。电解质：可能发生低钾血症，这可能与药物直接影响细胞膜通透性，导致钾离子胞内转运有关。神经系统症状：晕厥和惊厥可能代表药物对中枢神经系统的直接毒性作用，也可能与循环或呼吸衰竭引起的脑缺血有关。药效学：奎尼丁可减慢正常和异位节律性起搏点的放电频率；提高电诱发心律失常的阈值；预防室性心律失常；并可预防或终止旋风样扑动。致畸性：奎尼丁已被证实可导致胎儿轻微颅神经损伤，即使剂量远高于治疗心律失常所需的剂量。药物相互作用：已报道多种药物相互作用。奎尼丁与华法林具有协同作用（降低凝血酶原水平）。奎尼丁可增强非去极化和去极化神经肌肉阻滞剂的作用。与其他抗心律失常药物合用时，奎尼丁的心脏抑制作用增强；胺碘酮可升高血液中奎尼丁的浓度。利福平、抗惊厥药、硝苯地平和乙酰唑胺可降低奎尼丁的浓度。抗酸剂、西咪替丁、维拉帕米和胺碘酮可升高奎尼丁的浓度；特非那定、阿司咪唑以及噻嗪类和袢利尿剂会增加奎尼丁中毒的风险。奎尼丁可增加普罗帕酮和地高辛的血浆浓度。主要不良反应：奎尼丁治疗期间已报道多种不良反应。心血管系统：静脉给药后可出现低血压；晕厥；致心律失常作用：尖端扭转型室性心动过速；心电图：QRS间期增宽；PR间期和QT间期延长。中枢神经系统：金鸡纳中毒：头痛、发热、视力障碍、瞳孔散大、耳鸣、恶心、呕吐和皮疹。胃肠道：已报道恶心、呕吐、腹泻和绞痛。肝脏：肉芽肿性肝炎或伴有小叶中心坏死的肝炎。皮肤：可能出现药物热和光敏性皮疹。血液系统：已观察到血小板减少症（免疫反应）。临床表现：急性中毒：摄入：奎尼丁中毒的严重程度与心脏毒性有关。症状通常在2至4小时内出现，可能包括：心血管症状：低血压、心源性休克、心脏骤停。心电图可能显示：T波降低；QT间期和QRS间期延长；房室传导阻滞；室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）。神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、视物模糊和复视。呼吸系统症状：通气不足和呼吸暂停。如果同时摄入其他心脏毒性药物（抗心律失常药物、三环类抗抑郁药），心脏毒性可能会增强。肠外暴露：静脉给药后症状出现更快。慢性中毒：摄入：慢性中毒最相关的症状是：心电图异常；晕厥（由室性心律失常引起，如尖端扭转型室性心动过速）和金鸡纳中毒引起的胃肠道紊乱。病程、预后、死亡原因：奎尼丁中毒的典型病程以心血管紊乱为主，通常在中毒后2至4小时内出现，但也可能在接触后12小时才出现（服用缓释制剂后可能出现更晚）。症状可持续24至36小时。急性中毒后存活48小时的患者很可能康复。死亡可能由心搏停止或电机械分离引起的心脏骤停导致，极少数情况下由室颤导致。临床表现的系统描述：心血管：急性：心血管症状是奎尼丁中毒的主要特征。抗胆碱能作用引起的心动过速通常在初期或中度中毒时出现。重度中毒时，可能出现房室传导阻滞引起的心动过缓。低血压和休克：外周血管扩张引起的低血压很常见。严重中毒时，通常会观察到心源性休克，伴有中心静脉压升高，这与心肌收缩力下降有关。可能发生心脏骤停，这可能与电机械分离、室性心律失常或心搏停止有关。心律失常很常见，可能包括：房室传导阻滞、室性自主节律、室性心动过速和室颤、尖端扭转型室性心动过速。有症状的中毒患者总是会出现心电图改变：复极异常、T波降低、U波增高、QT间期和PR间期延长、QRS波群增宽（>0.08秒）、房室传导阻滞。尖端扭转型室性心动过速可能导致晕厥。慢性：奎尼丁治疗期间，心电图改变（包括复极异常、T波降低和QT间期延长）是常见特征。晕厥与短暂性尖端扭转型室性心动过速有关，发生率在1%至8%的奎尼丁治疗患者中。尖端扭转型室性心动过速的发生与血浆奎尼丁浓度无关，但QT间期延长会增加其发生几率。呼吸系统：急性：呼吸抑制或呼吸暂停主要与严重心脏紊乱（如休克或室性心律失常）有关。已有文献报道，自杀未遂后出现肺水肿但肺毛细血管楔压正常。神经系统：中枢神经系统：急性：嗜睡、谵妄、昏迷和惊厥可能在没有心脏症状的情况下出现。然而，当出现中枢神经系统症状时，应始终考虑心力衰竭。有时可能出现金鸡纳中毒。慢性：金鸡纳中毒。已有谵妄的报道。周围神经系统：慢性：奎尼丁可增强某些骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，若在神经肌肉阻滞恢复后不久给予奎尼丁，可能导致呼吸麻痹复发。自主神经系统：急性：奎尼丁具有抗胆碱能作用。然而，这种作用通常仅限于迷走神经系统。骨骼肌和平滑肌：慢性：曾有报道称，一名接受奎尼丁治疗的男性患者出现血清骨骼肌酶浓度升高。胃肠道：急性：可能出现恶心和呕吐。慢性：胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻和绞痛）是奎尼丁最常见的副作用。肝脏：慢性：曾有报道称奎尼丁可引起肝毒性，表现为血清转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶浓度升高和胆汁淤积。肾脏：急性：尚未有直接肾毒性的报道。可能发生与心源性休克相关的急性肾功能衰竭。皮肤科：慢性：奎尼丁的使用可引起皮肤损伤，包括皮疹、光敏性和扁平苔藓。眼、耳、鼻、喉：局部效应：急性：急性中毒很少出现金鸡纳中毒。中毒剂量下可能出现毒性弱视、暗点和色觉障碍。慢性：慢性累积过量服用可能导致金鸡纳中毒：曾有报道称，一名服用奎尼丁两年的患者出现头痛、耳鸣、眩晕、瞳孔散大、视力模糊、复视、畏光、耳聋和角膜沉积。血液系统：慢性：曾有报道称出现免疫性血小板减少症和溶血性贫血。免疫系统：慢性：奎尼丁可能引起多种免疫介导反应：血小板减少症、溶血性贫血、血管神经性水肿、皮疹、发热。代谢：酸碱平衡紊乱：急性：严重中毒伴休克时可能发生代谢性酸中毒。体液和电解质紊乱：急性：常出现低钾血症。特殊风险：妊娠：长期服用奎尼丁可能导致胎儿颅神经损伤，即使剂量远高于治疗心律失常所需的剂量。一名孕妇在整个孕期服用奎尼丁，其新生儿的血清奎尼丁浓度与母亲相同。该婴儿的心电图正常，且无致畸性证据。哺乳：长期服用奎尼丁：母乳中的奎尼丁浓度略低于血清浓度。婴儿摄入1升母乳所含的奎尼丁剂量低于治疗剂量。然而，由于奎尼丁可能在新生儿未成熟的肝脏中蓄积，因此不建议哺乳。 鉴定：奎尼丁是一种II类抗心律失常药物。物质来源：奎尼丁是奎宁的D-异构体。奎尼丁是一种生物碱，可能来源于多种金鸡纳树属植物。金鸡纳树皮中含有0.25%至3.0%的奎尼丁。奎尼丁也由奎宁制成。奎尼丁为白色粉末或晶体，无臭，味苦。硫酸奎尼丁为无色晶体，无臭，味苦。葡萄糖酸奎尼丁为白色粉末，无臭，味苦。聚半乳糖醛酸奎尼丁为粉末。硫酸奎尼丁为白色粉末或无臭晶体，味苦。适应症：描述：室性早搏和室性心动过速；室上性心律失常；房颤或房扑复律后维持窦性心律。人体暴露：主要风险和靶器官：心脏毒性是奎尼丁中毒的主要风险。奎尼丁可能引起中枢神经系统症状。临床表现概述：中毒症状通常在摄入后2-4小时内出现，但出现时间可能因奎尼丁盐和制剂形式而异。症状可能包括心律失常（尤其是在合并心血管疾病的患者中）、神经毒性和呼吸抑制。诊断：心脏紊乱：循环停止、休克、传导障碍、室性心律失常、心电图改变；神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、谵妄。呼吸抑制。奎尼丁浓度可能有助于诊断，但对临床治疗无用。禁忌症：对金鸡纳生物碱过敏或特异质反应；房室传导阻滞或完全性房室传导阻滞；室内传导阻滞；心房活动消失；洋地黄中毒；重症肌无力和尖端扭转型室性心动过速。注意事项包括：充血性心力衰竭、低血压、肾脏疾病、肝功能衰竭；同时使用其他抗心律失常药物。老年和哺乳期妇女应慎用。给药途径：口服：口服吸收是中毒最常见的原因。肠外给药：静脉注射后中毒罕见，但已有报道见于接受静脉注射奎尼丁治疗心律失常的患者。吸收途径：口服：奎尼丁几乎完全经胃肠道吸收。然而，由于肝脏首过效应，其绝对生物利用度约为摄入剂量的70%至80%，且可能因患者和制剂而异。硫酸奎尼丁的血浆峰浓度时间为1至3小时，葡萄糖酸奎尼丁为3至6小时，聚半乳糖醛酸奎尼丁约为6小时。缓释奎尼丁可在8至12小时内持续吸收。肠外给药：肌注奎尼丁后，其吸收可能不稳定且难以预测，给药剂量可能无法完全吸收，这可能是由于药物在注射部位沉淀所致。其他研究表明，肌注和口服奎尼丁的吸收速率并无差异。药物分布（按暴露途径）：口服：蛋白结合率：约70%～80%的药物与血浆蛋白结合。慢性肝病患者的血浆蛋白结合率降低。组织：奎尼丁在肝脏中的浓度比血浆中的浓度高10～30倍。骨骼肌、心肌、脑和其他组织中的含量介于两者之间。红细胞血浆分配比为0.82。生物半衰期（按暴露途径）：消除半衰期：半衰期约为6～7小时。慢性肝病患者和老年人的消除半衰期延长。充血性心力衰竭或肾功能衰竭似乎不会改变消除半衰期。代谢：50%～90%的奎尼丁在肝脏代谢为羟基化产物。代谢产物包括3-羟基奎尼丁、2-氧代奎尼丁酮、O-去甲基奎尼丁和奎尼丁-N-氧化物。主要代谢产物是3-羟基奎尼丁，其作用与奎尼丁相似，可能部分解释了观察到的抗心律失常作用。羟基奎尼丁的消除动力学似乎与奎尼丁相似。经暴露途径的消除：肾脏：尿液中以原形排出的量变化较大，但约为给药剂量的17%。给药后24小时内，高达50%的奎尼丁剂量（原形+代谢产物）经尿液排出。肾脏排泄取决于尿液的pH值。排泄量与尿液pH值呈反比关系。肾功能不全和充血性心力衰竭会降低排泄量。肝脏：50%至90%的奎尼丁剂量在肝脏代谢。胆汁：约1%至3%的奎尼丁经胆汁从粪便中排出。乳汁：奎尼丁可分泌至乳汁中。作用机制及毒效学：奎尼丁可降低心肌对电解质的通透性（膜稳定剂），是一种全身性心脏抑制剂。它具有负性肌力作用；抑制自发性舒张期去极化；减慢传导；延长有效不应期；并提高电阈值。这导致心肌收缩力下降、传导性受损（房室传导和心室内传导）以及兴奋性降低，但可能伴有异常的刺激折返机制。奎尼丁具有抗胆碱能作用和外周血管扩张作用。在实验研究中观察到以下进展性变化：心电图：心动过缓、PR间期延长、QT间期延长、QRS波增宽，并出现室性自主节律，最终发展为室性停搏。有时，终末事件为室颤。血压逐渐下降。QRS波增宽出现时血压显著下降，而缓慢的室性自主节律出现时，血压接近于零。电解质异常：血浆钾、钠和镁浓度降低，并出现酸中毒。电解质：可能发生低钾血症，这可能与药物直接影响细胞膜通透性，导致钾离子胞内转运有关。神经系统症状：晕厥和惊厥可能代表药物对中枢神经系统的直接毒性作用，也可能与循环或呼吸衰竭引起的脑缺血有关。药效学：奎尼丁可减慢正常和异位节律性起搏点的放电频率；它能提高电诱发心律失常的阈值；能预防室性心律失常；并能预防或终止旋涡状颤动。致畸性：奎尼丁已被证实会导致胎儿轻微颅神经损伤，即使剂量远高于治疗心律失常所需的剂量。药物相互作用：已报道多种药物相互作用。奎尼丁与华法林具有协同作用（降低凝血酶原水平）。奎尼丁可增强非去极化和去极化神经肌肉阻滞剂的作用。与其他抗心律失常药物合用时，奎尼丁的心脏抑制作用会增强；胺碘酮可增加血液中奎尼丁的浓度。利福平、抗惊厥药、硝苯地平和乙酰唑胺可降低奎尼丁的浓度。抗酸剂、西咪替丁、维拉帕米和胺碘酮可增加奎尼丁的浓度。特非那定、阿司咪唑、噻嗪类和袢利尿剂会增加奎尼丁中毒的风险。奎尼丁可升高普罗帕酮和地高辛的血浆浓度。主要不良反应：奎尼丁治疗期间已报道多种不良反应。心血管系统：静脉给药后低血压；晕厥；致心律失常作用：尖端扭转型室性心动过速；心电图：QRS间期增宽；PR间期和QT间期延长。中枢神经系统：金鸡纳中毒：头痛、发热、视力障碍、瞳孔散大、耳鸣、恶心、呕吐和皮疹。胃肠道：已报道恶心、呕吐、腹泻和绞痛。肝脏：肉芽肿性肝炎或伴有小叶中心坏死的肝炎。皮肤：可能出现药物热和光敏性皮疹。血液系统：已观察到血小板减少症（免疫反应）。临床表现：急性中毒：摄入：奎尼丁中毒的严重程度与心脏毒性有关。症状通常在2至4小时内出现，可能包括：心血管症状：低血压、心源性休克、心脏骤停。心电图可能显示：T波降低；QT间期和QRS间期延长；房室传导阻滞；室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）。神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、视物模糊和复视。呼吸系统症状：通气不足和呼吸暂停。如果同时摄入其他心脏毒性药物（抗心律失常药物、三环类抗抑郁药），心脏毒性可能会增强。肠外暴露：静脉给药后症状出现更快。慢性中毒：摄入：慢性中毒最相关的症状包括：心电图异常；由室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）和金鸡纳中毒引起的晕厥；胃肠道紊乱。病程、预后、死亡原因：奎尼丁中毒的典型病程以心血管紊乱为主，通常在接触后2至4小时内出现，但也可能在接触后12小时才出现（服用缓释制剂后可能出现得更晚）。症状可持续24至36小时。急性中毒后存活48小时的患者很可能康复。死亡可能由心搏停止或电机械分离引起的心脏骤停导致，极少数情况下由室颤导致。临床效应的系统描述：心血管：急性：心血管症状是奎尼丁中毒的主要特征。抗胆碱能作用引起的心动过速通常在中毒初期或中度中毒时出现。重度中毒时，可能出现房室传导阻滞引起的心动过缓。低血压和休克：外周血管舒张引起的低血压很常见。重度中毒时，通常会出现心源性休克，伴中心静脉压升高，这与心肌收缩力下降有关。可能发生心脏骤停，这可能与电机械分离、室性心律失常或心搏停止有关。心律失常很常见，可能包括：房室传导阻滞、室性自主节律、室性心动过速和室颤、尖端扭转型室性心动过速。症状性中毒时，心电图始终存在改变：复极异常、T波降低、U波增高、QT间期和PR间期延长、QRS波群增宽（>0.08秒）、房室传导阻滞。可能发生尖端扭转型室性心动过速引起的晕厥。慢性：奎尼丁治疗期间，心电图改变（包括复极异常、T波降低和QT间期延长）是常见特征。晕厥与短暂性尖端扭转型室性心动过速相关，在1%至8%的奎尼丁治疗患者中发生。尖端扭转型室性心动过速的发生与血浆奎尼丁浓度无关，但QT间期延长会增加其发生的可能性。呼吸系统：急性：呼吸抑制或呼吸暂停大多与严重的心脏紊乱有关，例如休克或室性心律失常。已有文献记载，自杀未遂后出现肺水肿但肺毛细血管楔压正常的病例。神经系统：中枢神经系统：急性：可能出现嗜睡、谵妄、昏迷和惊厥，而无心脏症状。然而，出现中枢神经系统症状时，应始终考虑心力衰竭。有时可能出现金鸡纳中毒。慢性：金鸡纳中毒。已有谵妄的报道。周围神经系统：慢性：奎尼丁可增强某些骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，如果在神经肌肉阻滞恢复后不久给予奎尼丁，可能导致呼吸麻痹复发。自主神经系统：急性：奎尼丁具有抗胆碱能作用。然而，这种作用通常仅限于迷走神经系统。骨骼肌和平滑肌：慢性：曾有报道称，一名接受奎尼丁治疗的男性患者出现血清骨骼肌酶浓度升高。胃肠道：急性：可能出现恶心和呕吐。慢性：胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻和绞痛）是奎尼丁最常见的副作用。肝脏：慢性：已有肝毒性报道，表现为血清转氨酶、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶浓度升高和胆汁淤积。肾脏：急性：尚未有直接肾毒性报道。可能发生与心源性休克相关的急性肾功能衰竭。皮肤：慢性：皮肤损伤与奎尼丁的使用有关，包括皮疹、光敏性和扁平苔藓。眼、耳、鼻、喉：局部作用：急性：急性中毒很少见金鸡纳中毒。中毒剂量下可能出现毒性弱视、暗点和色觉障碍。慢性：长期累积过量服用可能导致金鸡纳中毒：曾有报道称，一名服用奎尼丁两年的患者出现头痛、耳鸣、眩晕、瞳孔散大、视力模糊、复视、畏光、耳聋和角膜沉积等症状。血液系统：慢性：曾有报道称出现免疫性血小板减少症和溶血性贫血。免疫系统：慢性：奎尼丁可能引起多种免疫介导反应：血小板减少症、溶血性贫血、血管神经性水肿、皮疹、发热。代谢：酸碱平衡紊乱：急性：严重中毒伴休克时可能发生代谢性酸中毒。体液和电解质紊乱：急性：常观察到低钾血症。特殊风险：妊娠：慢性：奎尼丁剂量远高于治疗心律失常所需剂量时，已被证实可导致胎儿颅神经损伤。一名孕妇在整个孕期服用奎尼丁，其新生儿的血清奎尼丁浓度与母亲相同。该婴儿的心电图正常，未发现致畸性证据。母乳喂养：长期母乳喂养：母乳中奎尼丁的浓度略低于血清浓度。婴儿饮用1升母乳所摄入的奎尼丁剂量低于治疗剂量。然而，由于奎尼丁可能在新生儿未成熟的肝脏中蓄积，因此不建议母乳喂养。/奎尼丁/国际化学品安全规划署；毒物信息专著：奎尼丁 (PIM 463) (1990) 截至2009年4月7日，可从以下网址获取：https://www.inchem.org/pages/pims.html |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奎尼丁是奎宁的一种光学异构体，提取自金鸡纳树皮及类似植物。这种生物碱通过阻断细胞膜上的钠钾电流来抑制心肌和骨骼肌的兴奋性。它能延长细胞动作电位，并降低自律性。奎尼丁还能阻断毒蕈碱受体和α-肾上腺素能神经传递。
另见：奎尼丁（注释已移至）；硫酸奎尼丁（注释已移至）。 总之，本研究结果表明，添加奎尼丁可增强低剂量地塞米松的抗惊厥作用，但会减弱高剂量地塞米松的抗惊厥作用。我们的结果表明，地塞米松/奎尼丁对癫痫发作的影响是由于地塞米松浓度升高所致，这与先前报道的FDA批准的地塞米松/奎尼丁可提高地塞米松与右美沙芬的比例相符。同时，我们使用氯胺酮、WAY-100635 或 BD-1047 证明，NMDA 受体、sigma-1 受体和 5-HT1A 受体在一定程度上参与了 DM/Q 对癫痫发作活动的中枢作用。[5] |
| 分子式 |
2(C20H24N2O2).H2O4S.2[H2O]
|
|---|---|
| 分子量 |
405.50
|
| 精确质量 |
782.356
|
| CAS号 |
6591-63-5
|
| 相关CAS号 |
Quinidine hydrochloride monohydrate;6151-40-2;Quinidine (15% dihydroquinidine);56-54-2;Quinidine sulfate;50-54-4;Quinidine polygalacturonate;27555-34-6;Quinidine gluconic acid;7054-25-3;Quinidine-d3;1267657-68-0
|
| PubChem CID |
656862
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 沸点 |
992.5ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
212-214 °C (dec.)(lit.)
|
| 闪点 |
554ºC
|
| 折射率 |
275 ° (C=2, 0.1mol/L HCl)
|
| LogP |
6.521
|
| tPSA |
192.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
55
|
| 分子复杂度/Complexity |
538
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
C=C[C@H]1CN2CC[C@H]1C[C@@H]2[C@H](C3=C4C=C(C=CC4=NC=C3)OC)O.C=C[C@H]1CN2CC[C@H]1C[C@@H]2[C@H](C3=C4C=C(C=CC4=NC=C3)OC)O.OS(=O)(=O)O.O.O
|
| InChi Key |
RONWGALEIBILOG-VCSAERELSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C20H24N2O2.H2O4S/c2*1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18;1-5(2,3)4/h2*3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3;(H2,1,2,3,4)/t2*13-,14-,19+,20-;/m00./s1
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| 化学名 |
(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;sulfuric acid
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| 别名 |
Quinidine sulfate dihydrate; 6591-63-5; Quinidine sulfate; Quinidine sulfate hydrate; Cin-Quin; Quinidex Extentabs; quinidine sulphate dihydrate; MFCD00149346;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4661 mL | 12.3305 mL | 24.6609 mL | |
| 5 mM | 0.4932 mL | 2.4661 mL | 4.9322 mL | |
| 10 mM | 0.2466 mL | 1.2330 mL | 2.4661 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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