| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Plasmodium; antiarrhythmic; K+ channel blocker
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
奎宁会导致 MES-SA 细胞凋亡，并对它们具有细胞毒性 [4]。 多药耐药（MDR）是导致包括妇科恶性肿瘤在内的肿瘤化疗失败的重要原因之一。尽管有一些包括奎尼丁和金鸡宁在内的天然化合物逆转耐多药的证据，但没有关于氢金鸡宁及其类似物奎尼丁和金鸡宁在子宫肉瘤细胞中逆转耐多药活性的报道。因此，在本研究中，我们比较研究了氢金鸡宁及其类似物奎尼丁和金鸡宁作为耐多药逆转药物与抗肿瘤药物紫杉醇（taxaxel）联合治疗的有效疗效。通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）试验，氢金鸡宁、金鸡宁和奎尼丁显著增加了p-糖蛋白（gp）阳性MES-SA/DX5细胞中TAX的细胞毒性，但在无毒浓度的p- gp阴性MES-SA细胞中没有。罗丹明实验还显示，与税收处理的对照组相比，氢金鸡宁、金鸡宁和奎尼丁有效地促进了P-gp底物罗丹明在经税收处理的MES-SA/DX5细胞中的积累。此外，氢金鸡宁、金鸡宁和奎尼丁能有效地裂解聚（adp -核糖）聚合酶（PARP），激活caspase-3，下调P-gp的表达，增加taxtreated MES-SA/DX5细胞的亚g1凋亡部分。综上所述，在messa /DX5细胞中，作为一种有效的耐多药逆转和与TAX联合治疗药物，氢金鸡宁在MDR逆转活性和与TAX的协同凋亡作用方面几乎与奎尼丁和金鸡宁相当。[4]
1. 本研究考察了奎尼丁（quinidine）对成年大鼠垂体黑素细胞（melanotrophs）急性分离标本中快激活、快失活钾电流（IK(f)）的作用。宏观电流采用膜片钳技术的全细胞记录模式进行测量。 2. 奎尼丁灌流给药可引起IK(f)峰值幅度的剂量依赖性降低。在0 mV条件下，其阻断IK(f)的Kd值为41 ± 5.6 μM。 3. 奎尼丁可剂量依赖性增加IK(f)的衰减速率，且该效应随膜去极化增强。文中探讨了此现象可能反映开放通道阻断反应的机制。 4. 奎尼丁还导致稳态失活曲线发生5 mV的超极化偏移，并延长失活恢复的半衰期。但对-30 mV条件下测量的失活起始过程无显著影响。 5. 胞内给予奎尼丁未显著改变IK(f)的峰值幅度或动力学特征。 6. 对结构类似物的研究表明，氢化奎尼丁（hydroquinidine）和奎纳克林（quinacrine）具有与奎尼丁相似的作用。奎纳克林对IK(f)幅度及动力学的影响还具有pH依赖性。与奎尼丁结构高度相似的辛可宁（cinchonine）对IK(f)的阻断效应明显较弱。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
奎宁对 PTZ 诱发的癫痫阈值有影响 [5]。 DM/右美沙芬（25和50 mg/kg）显著增加PTZ诱发的癫痫阈值。右美沙芬/奎尼丁（DM/Q）在10/20和25/20 mg/kg剂量下具有抗惊厥作用，而在50/20 mg/kg剂量下，DM的抗惊厥作用减弱。氯胺酮（5mg /kg）或WAY-100635 （1mg /kg）增强，而BD-1047（2.5和5mg /kg）减弱DM/Q 10/ 20mg /kg的抗惊厥作用。
在哺乳动物体内，安非他明被细胞色素P-450 （P450）代谢为对羟基安非他明和苯丙酮。P450代谢受遗传多态性和异种生物相互作用以同工酶特异性的方式影响。对安非他明代谢的同工酶选择性知之甚少。奎尼丁选择性抑制碎片醌特异性同工酶（P450db），该酶在人类和大鼠中表现出遗传多态性。我们现在报道了奎尼丁对体内安非他明向对羟安非他明代谢的影响。0 h时，雄性Lewis大鼠分别接受（po）：不给药(I)、用50%乙醇（II）或50%乙醇（III）配制奎尼丁80 mg /kg，然后在2 h用硫酸d-安非他明15 mg /kg （po）。在0、24和48 h收集尿液标本，采用新的GC/MS同时定量方法测定安非他明和对羟安非他明的浓度。乙醇对照（III）对安非他明代谢无显著影响。奎尼丁预处理（II）在24和48 h时对羟安非他明的排泄量显著降低，分别为对照的7.2%和24.1%，同时在24和48 h期间对羟安非他明的排泄量显著增加，为对照的542%。这些数据表明，奎尼丁能抑制大鼠体内安非他命的代谢，并提示安非他命的代谢可能部分由P450同工酶介导，该酶具有遗传多态性。抑制安非他明代谢导致母体药物与尿液中代谢物浓度（代谢比）的比例增加，这类似于遗传多态性的影响。[3] 结论：本研究结果表明，与奎尼丁联用可在低剂量下增强右美沙芬的抗惊厥作用，而在高剂量下减弱其抗惊厥作用。同时，DM/Q对癫痫活动的影响可能涉及与NMDA、sigma-1或5-HT1A受体的相互作用，这可能是DM水平升高的继发因素。[5] |
| 细胞实验 |
细胞毒性测定 [4]
细胞类型： MES-SA 和 MESSA/DX5 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24小时 实验结果：对MES-SA细胞的浓度依赖性细胞毒性。 细胞凋亡分析 [4] 细胞类型： MES-SA 和 MESSA/DX5 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间：24小时 实验结果：紫杉醇诱导的细胞凋亡部分亚G1 DNA含量增加，而紫杉醇则没有不影响亚G1 DNA 影响内容物发生凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NMRI品系雄性小鼠（5-6周龄，体重25-30克）[5]
剂量： 10、20和30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；腹腔注射。10、20和30 mg/kg； 实验结果： 与生理盐水处理的对照组相比，30 mg/kg剂量提高了强直性后肢伸展发作的阈值剂量（p<0.05）。 在静脉注射戊四唑（PTZ）前30分钟，将NMRI雄性小鼠（25-30 g）分别给予奎尼丁（10、20和30 mg/kg）、DM（5、10、25和50 mg/kg）或DM/Q（10/20、25/20和50/20 mg/kg）。在给予选定剂量的DM/Q前30分钟，分别给予氯胺酮（1和5 mg/kg）、BD-1047（2.5和5 mg/kg）或WAY-100635（0.5和1 mg/kg）作为预处理。通过静脉注射PTZ诱发癫痫发作。所有数据均以均值±标准误（SEM）表示。采用单因素方差分析（ANOVA）检验统计学显著性（p < 0.05）。[5]在实验 1（包括 11 个组）中，动物在测定戊四唑 (PTZ) 诱发癫痫阈值前 30 分钟分别接受不同剂量的奎尼丁（10、20 和 30 mg/kg，腹腔注射）、DM（5、10、25 和 50 mg/kg，腹腔注射）或 DM/Q（5/20、10/20、25/20 和 50/20 mg/kg，腹腔注射）。根据我们的实验结果，后续实验中奎尼丁的剂量为 20 mg/kg，DM 的剂量为 10 mg/kg。[5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
94328 男性 TDLo 口服 7609 mg/kg/78W 皮肤及附属器官（皮肤）：全身暴露后出现过敏性皮炎 《内科医学档案》，145(446)，1985 [PMID:3977514]
94328 女性 TDLo 口服 337 mg/kg/17D- 血液：细胞计数变化（未具体说明） 《美国医学杂志》，77(345)，1984 [PMID:6465180] 94328 小鼠 LDLo 腹腔注射 150 mg/kg 《毒理学与应用药理学》，23(288)，1972 [PMID:5074577] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
葡萄糖酸奎尼丁是一种葡萄糖酸加合物，其功能与奎尼丁相关。
葡萄糖酸奎尼丁是奎尼丁的葡萄糖酸盐形式，奎尼丁是一种具有抗疟疾和抗心律失常（Ia类）特性的生物碱。葡萄糖酸奎尼丁主要通过与疟原虫酸性食物泡中的血红素聚合物（血红素晶体）结合，发挥其抗疟活性，从而抑制血红素聚合酶的进一步聚合作用，最终导致毒性血红素的积累和疟原虫的死亡。葡萄糖酸奎尼丁通过抑制心肌动作电位0期钠离子流入细胞，从而减缓冲动通过房室结的传导，降低0期去极化的最大速率，延长不应期，发挥其抗心律失常作用。葡萄糖酸奎尼丁还能降低浦肯野纤维4期去极化的斜率，从而减慢心脏传导速度并降低心脏自律性。 另见：奎尼丁（含有活性成分）。 总之，本研究结果表明，添加奎尼丁可增强低剂量DM的抗惊厥作用，但会减弱高剂量DM的抗惊厥作用。我们的结果提示，DM/Q对癫痫发作的影响是由于DM浓度升高所致，这与先前报道的FDA批准的DM/Q可提高DM与DX的比值相符。同时，我们使用氯胺酮、WAY-100635或BD-1047证明，NMDA受体、σ-1受体和5-HT1A受体在一定程度上参与了DM/Q对癫痫发作的中枢作用。 [5] 葡萄糖酸奎尼丁是一种葡萄糖酸加合物，其功能与奎尼丁相关。 葡萄糖酸奎尼丁是奎尼丁的葡萄糖酸盐形式，奎尼丁是一种具有抗疟疾和抗心律失常（Ia类）特性的生物碱。葡萄糖酸奎尼丁主要通过与寄生虫酸性食物泡中的血红素聚合物（血红素晶体）结合，发挥其抗疟疾活性，从而抑制血红素聚合酶的进一步聚合作用，最终导致有毒血红素的积累和寄生虫的死亡。葡萄糖酸奎尼丁通过抑制心肌动作电位0期钠离子流入细胞，从而减缓冲动通过房室结的传导，降低0期去极化的最大速率，延长不应期，发挥其抗心律失常作用。葡萄糖酸奎尼丁还能降低浦肯野纤维4期去极化的斜率，从而减慢心脏传导速度并降低心脏自律性。 葡萄糖酸奎尼丁是一种小分子药物，其临床试验阶段最高为IV期（涵盖所有适应症），于1950年首次获批，用于治疗疟疾和室性心律失常。该药物带有美国食品药品监督管理局（FDA）的黑框警告。 |
| 分子式 |
C20H24N2O2.C6H12O7
|
|---|---|
| 分子量 |
520.57204
|
| 精确质量 |
520.242
|
| 元素分析 |
C, 59.99; H, 6.97; N, 5.38; O, 27.66
|
| CAS号 |
7054-25-3
|
| 相关CAS号 |
Quinidine hydrochloride monohydrate;6151-40-2;Quinidine (15% dihydroquinidine);56-54-2;Quinidine sulfate;50-54-4;Quinidine sulfate dihydrate;6591-63-5;Quinidine polygalacturonate;27555-34-6;Quinidine-d3;1267657-68-0
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| PubChem CID |
94328
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 熔点 |
175-176ºC
|
| tPSA |
184.04
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
627
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)C(C3CC4CCN3CC4C=C)O.C(C(C(C(C(C(=O)O)O)O)O)O)O
|
| InChi Key |
XHKUDCCTVQUHJQ-LCYSNFERSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N2O2.C6H12O7/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18;7-1-2(8)3(9)4(10)5(11)6(12)13/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3;2-5,7-11H,1H2,(H,12,13)/t13-,14-,19+,20-;2-,3-,4+,5-/m01/s1
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| 化学名 |
(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid
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| 别名 |
Quinidine gluconate; Duraquin; Gluquinate; Quinalan; Quinatime; Dura-tab; Quinidine mono-d-gluconate; ...; 7054-25-3;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9210 mL | 9.6049 mL | 19.2097 mL | |
| 5 mM | 0.3842 mL | 1.9210 mL | 3.8419 mL | |
| 10 mM | 0.1921 mL | 0.9605 mL | 1.9210 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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