Cytochrome P450db; K+ channel

1.研究了奎尼丁对成年大鼠垂体急性分离的黑色素瘤中快速激活、快速失活钾电流（IK（f]）的影响。使用膜片钳技术的全细胞结构测量了宏观电流。2。奎尼丁的浴应用导致IK（f）峰值振幅的剂量依赖性降低。0 mV时阻断IK（f）的Kd估计为41+/-5.6微M。3.奎尼丁引起IK（f）衰减速率的剂量依赖性增加，并且这种作用通过膜去极化而增强。讨论了这种现象反映明渠阻塞反应的可能性。4.奎尼丁还引起稳态失活曲线的5 mV超极化偏移，并增加了失活恢复的半衰期。在-30 mV下测得奎尼丁不影响失活的开始。内部奎尼丁似乎对IK（f）的峰值振幅或动力学没有实质性影响。6.对一些结构类似物的研究表明，氢奎尼丁和奎纳克林的作用与奎尼丁相似。奎纳克林对IK（f）的振幅和动力学的影响也是pH依赖性的。辛可宁与奎尼丁在结构上非常相似，但作为IK阻断剂的效果要差得多（f）。[1]

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多药耐药性（MDR）是导致包括妇科恶性肿瘤在内的癌症化疗失败的重要问题之一。尽管有一些天然化合物（包括奎尼丁和辛可宁）的MDR逆转证据，但目前还没有关于氢辛可宁及其类似物奎尼丁或辛可宁逆转MDR活性的报道，尤其是在子宫肉瘤细胞中。因此，在目前的研究中，我们比较研究了氢肉桂酸及其类似物奎尼丁和辛可宁作为MDR逆转剂与抗肿瘤药物紫杉醇（TAX）联合治疗的有效性。通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）试验，在无毒浓度下，氢化茚满碱、辛可宁和奎尼丁显著增加了TAX在P-糖蛋白（gp）阳性MES-SA/DX5中的细胞毒性，但在P-糖蛋白阴性MES-SA细胞中没有。罗丹明测定还表明，与TAX处理的对照组相比，氢化肉桂碱、辛可宁和奎尼丁有效地增强了TAX处理过的MES-SA/DX5细胞中P-gp底物罗丹明的积累。此外，在TAX处理的MES-SA/DX5细胞中，氢辛可宁、辛可宁和奎尼丁有效地切割聚ADP核糖聚合酶（PARP），激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3，下调P-gp表达，并增加亚G1凋亡部分。总的来说，氢肉桂酸在MES-SA/DX5细胞中与TAX具有MDR逆转活性和协同凋亡作用，几乎与奎尼丁和辛可宁作为强效MDR逆转剂和TAX联合治疗剂相当。[4]

在哺乳动物中，苯丙胺被细胞色素P-450（P450）代谢为对羟基苯丙胺和苯丙酮。P450代谢受到遗传多态性和异生物质相互作用的影响，并以同工酶特异的方式。关于苯丙胺代谢的同工酶选择性知之甚少。奎尼丁选择性抑制在人类和大鼠中表现出遗传多态性的异亮氨酸特异性同工酶（P450db）。我们现在报告奎尼丁对苯丙胺体内代谢为对羟基苯丙胺的影响。0小时时，雄性Lewis大鼠接受（口服）：不接受治疗（I），80 mg奎尼丁/kg的50%乙醇溶液（II）或50%乙醇（III），然后在2小时时接受15 mg硫酸d-苯丙胺/kg的治疗（口服）。在0、24和48小时收集并合并尿液样本。使用新的GC/MS方法同时定量测定苯丙胺和对羟基苯丙胺的浓度。乙醇载体对照（III）对苯丙胺代谢没有显著影响。奎尼丁预处理（II）导致对羟基苯丙胺的排泄量在24小时和48小时分别显著降低至载体对照水平的7.2%和24.1%，同时苯丙胺的排出量在24至48小时之间显著增加至对照水平的542%。这些数据表明，奎尼丁抑制了大鼠体内苯丙胺的代谢，并表明苯丙胺代谢可能部分由显示遗传多态性的P450同工酶介导。苯丙胺代谢的抑制导致尿液中母体药物与代谢物浓度之比（代谢比）增加，这模拟了遗传多态性的影响[3]

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本研究旨在探讨右美沙芬（DM）或右美沙芬/奎尼丁（DM/Q）对戊四唑（PTZ）诱导的小鼠癫痫发作阈值的影响，以及N-甲基d-天冬氨酸（NMDA）、σ-1和5-羟色胺1A（5-HT1A）受体的可能参与
结果：DM（25和50mg/kg）显著提高了PTZ诱导的癫痫发作阈值。DM/Q在10/20和25/20 mg/kg剂量下具有抗惊厥作用，而在50/20 mg/kg剂量下减弱了DM 50 mg/kg的抗惊厥作用。氯胺酮（5 mg/kg）或WAY-100635（1 mg/kg）增强了DM/Q 10/20 mg/kg的抗痉挛作用，而BD-1047（2.5和5 mg/kg）减弱了DM 10/20 mg/kg。
结论：本研究的结果表明，与奎尼丁联合使用在较低剂量下可增强DM的抗惊厥作用，而在较高剂量下则可减弱其抗惊厥作用。同时，DM/Q对癫痫发作活动的影响可能涉及与NMDA、σ-1或5-HT1A受体的相互作用，这可能是DM水平升高的次要原因。[5]

细胞毒性测定 [4]
细胞类型： MES-SA 和 MESSA/DX5 细胞
测试浓度： 10 μM
孵育时间： 24小时
实验结果：证明对MES-SA细胞具有细胞毒性，并可诱导细胞毒性[4]。 MES-SA 细胞以浓度依赖性方式。

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细胞凋亡分析 [4]
细胞类型： MES-SA 和 MESSA/DX5 细胞
测试浓度： 10 μM
孵育时间：24小时
实验结果：紫杉醇诱导的细胞凋亡部分亚G1 DNA含量增加，而紫杉醇则没有不影响亚G1 DNA 影响内容物发生凋亡。

动物/疾病模型： NMRI 品系雄性小鼠（5-6 周龄，体重 25-30 克）[5 个剂量：10、20、30 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；10、20 和 30 mg/kg；
实验结果： 与生理盐水对照组相比，30 mg/kg 剂量组提高了强直性后肢伸展发作的阈值剂量（p<0.05）。

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在 PTZ 输注前 30 分钟，将 NMRI 雄性小鼠（25-30 g）分别给予奎尼丁（10、20 和 30 mg/kg）、右美沙芬（DM）（5、10、25 和 50 mg/kg）或右美沙芬/奎尼丁（DM/Q）（10/20、25/20 和 50/20 mg/kg）。在给予选定剂量的 DM/Q 前 30 分钟，分别给予氯胺酮（1 和 5 mg/kg）、BD-1047（2.5 和 5 mg/kg）或 WAY-100635（0.5 和 1 mg/kg）作为预处理。通过静脉注射戊四唑诱发癫痫发作。所有数据均以均值±标准误表示。采用单因素方差分析检验统计学意义（p < 0.05）。[5]

吸收、分布和排泄
硫酸奎尼丁的绝对生物利用度约为70%，但范围为45%至100%。硫酸奎尼丁生物利用度不完全是由于肝脏首过代谢所致。相比之下，葡萄糖酸奎尼丁的绝对生物利用度为70%至80%，相对于硫酸奎尼丁，葡萄糖酸奎尼丁中的奎尼丁生物利用度为1.03。硫酸奎尼丁缓释片的达峰时间（tmax）约为6小时，而葡萄糖酸奎尼丁的达峰时间为3至5小时。与食物同服时，速释硫酸奎尼丁的血药峰浓度会延迟约1小时。此外，饮用葡萄柚汁可能会降低奎尼丁的吸收率。
奎尼丁的清除主要通过肾脏排泄原药（占总清除率的15%至40%）以及肝脏生物转化成多种代谢物（占总清除率的60%至85%）来实现。当尿液pH值低于7时，20%的奎尼丁以原药形式出现在尿液中。然而，随着尿液pH值升高，这一比例会下降至5%左右。奎尼丁的肾清除包括肾小球滤过和肾小管主动分泌，并受pH依赖性肾小管重吸收的调节。
奎尼丁在健康青年成人中的分布容积为2-3 L/kg，在充血性心力衰竭患者中为0.5 L/kg，在肝硬化患者中为3-5 L/kg。
成人奎尼丁的清除率范围为3至5 mL/min/kg。在儿科患者中，奎尼丁的清除速度可能是成人的两到三倍。
健康年轻成人的奎尼丁分布容积为2至3 L/kg，但充血性心力衰竭患者的分布容积可降至0.5 L/kg，而肝硬化患者的分布容积可增至3至5 L/kg。当奎尼丁浓度为2至5 mg/L（6.5至16.2 μmol/L）时，成人和较大儿童的血浆蛋白结合率（主要与α1-酸性糖蛋白和白蛋白结合）为80%至88%，但孕妇的结合率较低，而婴儿和新生儿的结合率可能低至50%至70%。由于应激反应会导致α1-糖蛋白水平升高，因此在急性心肌梗死等情况下，即使血清中游离（活性）药物的含量可能保持正常，总奎尼丁的血清水平也可能显著升高。慢性肾功能衰竭时，蛋白结合率也会升高，但当使用肝素进行血液透析时，结合率会迅速下降至接近或低于正常水平。
……口服后基本完全吸收；最大效应在1-3小时内出现，并持续6-8小时。如果在此时间间隔内重复给药，血浆浓度会出现较大波动。……肌注……葡萄糖酸盐在30-90分钟内达到峰值效应。
……所有给药的化合物均经肾脏排泄，约10-50%在24小时内以原形奎尼丁的形式出现在尿液中。
口服奎尼丁的生物利用度为70%至80%，但因个体和制剂而异。硫酸盐可在 60 至 90 分钟内迅速吸收。聚半乳糖醛酸盐在 5 至 6 小时内达到奎尼丁峰值浓度；葡萄糖酸盐的胃肠道吸收介于两者之间（峰值在 3 至 4 小时）。
有关奎尼丁（共 14 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。
血浆中约 90% 的奎尼丁与血浆蛋白（α/酸性糖蛋白和白蛋白）结合。药物进入红细胞并与血红蛋白结合；在稳态下，血浆和红细胞中奎尼丁的浓度大致相等。奎尼丁在除脑组织外的大多数组织中迅速蓄积，分布容积为2-3升/公斤。奎尼丁的代谢物和部分原药（20%）经尿液排出；消除半衰期约为6小时。奎尼丁的主要消除途径是肝脏代谢和肾脏排泄。肠肝循环不会显著改变吸收动力学，这可从血药浓度反映出来。
服用缓释胶囊（250毫克硫酸奎尼定）4小时后，测得血浆中奎尼定的峰值浓度为0.29微克/毫升，并在接下来的8小时内稳定下降；而服用缓释片（300毫克硫酸奎尼定）后，在给药后2-10小时内，血浆浓度基本保持稳定。胶囊的血浆浓度在后期高于片剂。与片剂相比，胶囊剂中奎尼丁在 12 小时内的生物利用度为 184%。服用胶囊剂后 3、4、6、8 和 10 小时，血浆中奎尼丁的平均浓度显著高于服用片剂后。
有关硫酸奎尼丁（共 24 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
奎尼丁主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶（特别是 CYP3A4）代谢。奎尼丁的主要代谢产物是3-羟基奎尼丁，其分布容积大于奎尼丁，消除半衰期约为12小时。非临床和临床研究表明，3-羟基奎尼丁的抗心律失常活性约为奎尼丁的一半；因此，该代谢产物是长期服用奎尼丁所观察到的部分不良反应的成因。在一名过量服用奎尼丁自杀的患者体内检测到了奎尼丁及其3-羟基代谢产物的乳酸结合物。奎尼丁主要在肝脏代谢，主要通过羟基化作用生成3-羟基奎尼丁和2-奎尼丁酮。部分代谢产物具有抗心律失常活性。大约 10-50% 的剂量在 24 小时内以原药形式经尿液排出（可能通过肾小球滤过）。
奎尼丁代谢物包括 3-羟基奎尼丁 N-氧化物、2'-氧代奎尼丁酮、去甲基奎尼丁和奎尼丁 N-氧化物。虽然个体间的代谢差异很大，但至少在奎尼丁诱发的尖端扭转型室性心动过速病例中，代谢产物似乎并不参与心律失常的形成。
奎尼丁在肝脏中经历广泛的氧化代谢……其中一种代谢产物3-羟基奎尼丁，其阻断心脏钠通道或延长动作电位的能力几乎与奎尼丁相当。
大部分奎尼丁通过细胞色素P450 IIIA的作用在肝脏中清除。
奎尼丁在人体内代谢产物为2'-羟基奎尼丁。/奎尼丁；来自表格/
大多数尿代谢产物仅在一个位点发生羟基化，要么在喹啉环上，要么在奎宁环上；还发现少量二羟基化合物。奎尼丁的代谢比例和代谢途径似乎因患者而异。
奎尼丁主要在肝脏代谢，通过羟基化生成3-羟基奎尼丁和2-奎尼丁酮。这些代谢物可能具有药理活性。大约10-50%的剂量在24小时内以原药形式经尿液排出（可能通过肾小球滤过）。奎尼丁
奎尼丁已知的代谢产物包括3-羟基奎尼丁和奎尼丁-N-氧化物。

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生物半衰期
奎尼丁在成人体内的消除半衰期为6-8小时，在儿童患者中为3-4小时。
奎尼丁在健康个体中的血浆半衰期通常为6-8小时，但半衰期可能在3-16小时或更长。在一项针对恶性疟原虫疟疾患者的研究中，该药物的消除半衰期平均为 12.8 小时（范围：6.6-24.8 小时）。
静脉给药后，血浆半衰期通常约为 7 小时，慢性肝病患者的血浆半衰期会延长。
奎尼丁在健康人群中的消除半衰期为 4 至 10 小时，通常平均值为 6 至 7 小时。老年人的半衰期显著延长，即使他们看起来健康。/奎尼丁/
……经尿液排泄；消除半衰期约为 6 小时。奎尼丁在健康个体中的血浆半衰期通常为 6-8 小时，但半衰期可能在 3-16 小时或更长。在一项针对恶性疟原虫疟疾患者的研究中，该药物的消除半衰期平均为 12.8 小时（范围：6.6-24.8 小时）。

毒性概述
识别：奎尼丁是一种ⅠA类抗心律失常药物。物质来源：奎尼丁是奎宁的d-异构体。奎尼丁是一种生物碱，可能来源于多种金鸡纳树属植物。金鸡纳树皮中含有0.25%至3.0%的奎尼丁。奎尼丁也可由奎宁制备。奎尼丁为白色粉末或晶体，无臭，味苦。硫酸奎尼丁为无色晶体，无臭，味苦。葡萄糖酸奎尼丁为白色粉末，无臭，味苦。聚半乳糖醛酸奎尼丁为粉末。硫酸奎尼丁为白色粉末或无臭晶体，味苦。适应症：描述：室性早搏和室性心动过速；室上性心律失常；维持房颤或房扑复律后的窦性心律。人体暴露：主要风险和靶器官：心脏毒性是奎尼丁中毒的主要风险。奎尼丁可能诱发中枢神经系统症状。临床表现概述：中毒症状通常在摄入后2-4小时内出现，但延迟时间可能因奎尼丁盐和制剂形式而异。症状可能包括心律失常（尤其是在患有基础心血管疾病的患者中）、神经毒性和呼吸抑制。诊断：心脏紊乱：循环停止、休克、传导障碍、室性心律失常、心电图改变；神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、惊厥、谵妄；呼吸抑制。奎尼丁浓度可能有助于诊断，但对临床治疗没有帮助。禁忌症：对金鸡纳生物碱过敏或特异质反应；房室传导阻滞或完全性房室传导阻滞；室内传导阻滞；心房活动消失；洋地黄中毒；重症肌无力和尖端扭转型室性心律失常。注意事项包括：充血性心力衰竭、低血压、肾脏疾病、肝功能衰竭；同时使用其他抗心律失常药物；老年和哺乳期妇女。给药途径：口服：口服吸收是中毒最常见的原因。肠外给药：静脉给药后中毒罕见，但已有报道，在接受静脉注射奎尼丁治疗心律失常的患者中出现过中毒。吸收途径：口服：奎尼丁几乎完全经胃肠道吸收。然而，由于肝脏首过效应，其绝对生物利用度约为摄入剂量的70%至80%，并且可能因患者和制剂而异。硫酸奎尼丁血浆峰浓度时间为1至3小时，葡萄糖酸奎尼丁为3至6小时，聚半乳糖醛酸奎尼丁约为6小时。缓释奎尼丁可在8至12小时内持续吸收。肠外给药：肌内注射后奎尼丁的吸收可能不稳定且难以预测，给药剂量可能无法完全吸收，这可能是由于药物在注射部位沉淀所致。其他研究表明，肌内注射和口服奎尼丁的吸收速率没有差异。药物分布：口服：蛋白结合率：约70%至80%的药物与血浆蛋白结合。慢性肝病患者的血浆蛋白结合率降低。组织：肝脏中奎尼丁的浓度比血浆高10至30倍。骨骼肌、心肌、脑和其他组织中的奎尼丁含量介于两者之间。红细胞血浆分配比为0.82。按暴露途径测定的生物半衰期：消除半衰期：半衰期约为 6 至 7 小时。慢性肝病和老年人的半衰期延长。充血性心力衰竭或肾功能衰竭似乎不会改变其半衰期。代谢：50% 至 90% 的奎尼丁在肝脏代谢为羟基化产物。代谢产物包括 3-羟基奎尼丁、2-氧代奎尼丁酮、O-去甲基奎尼丁和奎尼丁-N-氧化物。主要代谢产物是 3-羟基奎尼丁，其作用与奎尼丁相似，可能部分解释了观察到的抗心律失常作用。羟基奎尼丁的消除动力学似乎与奎尼丁相似。按暴露途径测定的消除：肾脏：尿液中以原形排出的药物量变化较大，但约为给药剂量的 17%。服用奎尼丁后，高达50%的剂量（原药+代谢物）会在24小时内经尿液排出。肾脏排泄取决于尿液的pH值，排泄量与尿液pH值呈反比。肾功能不全和充血性心力衰竭会降低排泄量。肝脏：50%至90%的奎尼丁剂量在肝脏代谢。胆汁：约1%至3%的奎尼丁经胆汁随粪便排出。乳汁：奎尼丁会分泌到乳汁中。作用机制及毒效学：奎尼丁可降低心肌对电解质的通透性（膜稳定剂），是一种全身性心脏抑制剂。它具有负性肌力作用，抑制自发性舒张期去极化，减慢传导速度，延长有效不应期，并提高电阈值。这会导致心肌收缩力下降、传导性受损（房室传导和心室内传导）以及兴奋性降低，但可能伴有异常的刺激折返机制。奎尼丁具有抗胆碱能作用和外周血管扩张作用。在实验研究中观察到以下进展性变化：心电图：心动过缓、PR间期延长、QT间期延长、QRS波增宽，并出现室性自主节律，最终发展为心室停搏。有时，终末事件为室颤。血压逐渐下降。QRS波增宽出现时血压显著下降，而缓慢的室性自主节律出现时血压接近于零。电解质异常：血浆钾、钠和镁浓度降低，并出现酸中毒。电解质：可能发生低钾血症，这可能与通过直接影响细胞膜通透性而导致的钾细胞内转运有关。神经系统症状：晕厥和惊厥可能代表对中枢神经系统的直接毒性作用，也可能与循环或呼吸衰竭引起的脑缺血有关。药效学：奎尼丁可减慢正常和异位节律性起搏点的放电频率；提高电诱发心律失常的阈值；预防室性心律失常；并可预防或终止旋涡状颤动。致畸性：奎尼丁已被证实可导致胎儿轻微颅神经损伤，即使剂量远高于治疗心律失常所需的剂量。药物相互作用：已报道多种药物相互作用。奎尼丁与华法林具有协同作用（降低凝血酶原水平）。奎尼丁可增强非去极化和去极化神经肌肉阻滞剂的作用。与其他抗心律失常药物合用时，奎尼丁可增强这些药物的心脏抑制作用。胺碘酮可升高血液中奎尼丁的浓度。利福平、抗惊厥药、硝苯地平和乙酰唑胺可降低奎尼丁的浓度。抗酸剂、西咪替丁、维拉帕米和胺碘酮可升高奎尼丁的浓度；特非那定、阿司咪唑以及噻嗪类和袢利尿剂会增加奎尼丁中毒的风险。奎尼丁可升高血浆中普罗帕酮和地高辛的浓度。主要不良反应：已报道奎尼丁治疗期间出现多种不良反应。心血管系统：静脉给药后出现低血压；晕厥；致心律失常作用：尖端扭转型室性心动过速；心电图：QRS间期增宽；PR间期和QT间期延长。中枢神经系统：奎尼丁中毒：头痛、发热、视力障碍、瞳孔散大、耳鸣、恶心、呕吐和皮疹。胃肠道：曾有恶心、呕吐、腹泻、绞痛的报道。肝脏：肉芽肿性肝炎或伴有小叶中心坏死的肝炎。皮肤：可能出现药物热和光敏性皮疹。血液系统：曾有血小板减少症（免疫反应）的报道。临床表现：急性中毒：摄入：奎尼丁中毒的严重程度与心脏毒性有关。症状通常在2至4小时内出现，可能包括：心血管症状：低血压、心源性休克、心脏骤停。心电图可能显示：T波降低；QT间期和QRS间期延长；房室传导阻滞；室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）。神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、视物模糊和复视。呼吸系统症状：通气不足和呼吸暂停。如果同时摄入其他心脏毒性药物（抗心律失常药物、三环类抗抑郁药），心脏毒性可能会加剧。肠外暴露：静脉给药后症状出现更快。慢性中毒：摄入：慢性中毒最相关的症状是：心电图异常；由室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）和金鸡纳中毒引起的晕厥；胃肠道紊乱。病程、预后、死亡原因：奎尼丁中毒的通常病程以心血管紊乱为主，通常在最初2至4小时内出现，但也可能在暴露后12小时才出现（服用缓释制剂后可能更晚）。症状可持续24至36小时。急性中毒后存活48小时的患者很可能康复。死亡可能由心搏停止或电机械分离导致的心脏骤停引起，极少数情况下由室颤引起。临床表现的系统描述：心血管系统：急性：心血管症状是奎尼丁中毒的主要特征。抗胆碱能作用引起的心动过速通常在初期或中度中毒时出现。重度中毒时，可能出现房室传导阻滞引起的心动过缓。低血压和休克：外周血管扩张引起的低血压很常见。重度中毒时，通常会出现中心静脉压升高的心源性休克，这与心肌收缩力下降有关。可能发生心脏骤停，这可能与电机械分离、室性心律失常或心搏停止有关。心律失常很常见，可能包括：房室传导阻滞、室性自主节律、室性心动过速和室颤、尖端扭转型室性心动过速。症状性中毒时，心电图始终存在改变：复极异常、T波降低、U波增高、QT间期和PR间期延长、QRS波群增宽（>0.08秒）、房室传导阻滞。可能发生尖端扭转型室性心动过速引起的晕厥。慢性：奎尼丁治疗期间，心电图改变（包括复极异常、T波降低和QT间期延长）是常见特征。晕厥与短暂性尖端扭转型室性心动过速相关，在1%至8%的奎尼丁治疗患者中发生。尖端扭转型室性心动过速的发生与血浆奎尼丁浓度无关，但QT间期延长会增加其发生的可能性。呼吸系统：急性：呼吸抑制或呼吸暂停大多与严重的心脏紊乱有关，例如休克或室性心律失常。已有文献记载，自杀未遂后出现肺水肿但肺毛细血管楔压正常的病例。神经系统：中枢神经系统：急性：可能出现嗜睡、谵妄、昏迷和惊厥，而无心脏症状。然而，出现中枢神经系统症状时，应始终考虑心力衰竭。有时可能出现金鸡纳中毒。慢性：金鸡纳中毒。已有谵妄的报道。周围神经系统：慢性：奎尼丁可增强某些骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，如果在神经肌肉阻滞恢复后不久给予奎尼丁，可能导致呼吸麻痹复发。自主神经系统：急性：奎尼丁具有抗胆碱能作用。然而，这种作用通常仅限于迷走神经系统。骨骼肌和平滑肌：慢性：曾有报道称，一名接受奎尼丁治疗的男性患者出现血清骨骼肌酶浓度升高。胃肠道：急性：可能出现恶心和呕吐。慢性：胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻和绞痛）是奎尼丁最常见的副作用。肝脏：慢性：已有肝毒性报道，表现为血清转氨酶、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶浓度升高和胆汁淤积。肾脏：急性：尚未有直接肾毒性报道。可能发生与心源性休克相关的急性肾功能衰竭。皮肤：慢性：皮肤损伤与奎尼丁的使用有关，包括皮疹、光敏性和扁平苔藓。眼、耳、鼻、喉：局部作用：急性：急性中毒很少见金鸡纳中毒。中毒剂量下可能出现毒性弱视、暗点和色觉障碍。慢性：长期累积过量服用可能导致金鸡纳中毒：曾有报道称，一名服用奎尼丁两年的患者出现头痛、耳鸣、眩晕、瞳孔散大、视力模糊、复视、畏光、耳聋和角膜沉积等症状。血液系统：慢性：曾有报道称出现免疫性血小板减少症和溶血性贫血。免疫系统：慢性：奎尼丁可能引起多种免疫介导反应：血小板减少症、溶血性贫血、血管神经性水肿、皮疹、发热。代谢：酸碱平衡紊乱：急性：严重中毒伴休克时可能发生代谢性酸中毒。体液和电解质紊乱：急性：常观察到低钾血症。特殊风险：妊娠：慢性：奎尼丁剂量远高于治疗心律失常所需剂量时，已被证实可导致胎儿颅神经损伤。一名孕妇在整个孕期服用奎尼丁，其新生儿的血清奎尼丁浓度与母亲相同。该婴儿的心电图正常，且无致畸性证据。母乳喂养：长期母乳喂养：奎尼丁在母乳中的浓度略低于血清浓度。婴儿饮用1升母乳所摄入的奎尼丁剂量低于治疗剂量。然而，由于奎尼丁可能在新生儿未成熟的肝脏中蓄积，因此不建议母乳喂养。
鉴定：奎尼丁是一种II类抗心律失常药物。物质来源：奎尼丁是奎宁的D-异构体。奎尼丁是一种生物碱，可能来源于多种金鸡纳树属植物。金鸡纳树皮中含有0.25%至3.0%的奎尼丁。奎尼丁也可由奎宁制备。奎尼丁为粉末或白色晶体，无臭，味苦。硫酸氢奎尼丁为无色无味晶体，味苦。葡萄糖酸奎尼丁为白色粉末，无味，味苦。聚半乳糖醛酸奎尼丁为粉末。硫酸奎尼丁为白色粉末或无味晶体，味苦。适应症：描述：室性早搏和室性心动过速；室上性心律失常；房颤或房扑复律后维持窦性心律。人体暴露：主要风险和靶器官：心脏毒性是奎尼丁中毒的主要风险。奎尼丁可能引起中枢神经系统症状。临床表现概述：中毒症状通常在摄入后2-4小时内出现，但出现时间可能因奎尼丁盐和制剂形式而异。症状可能包括心律失常（尤其是在患有基础心血管疾病的患者中）、神经毒性和呼吸抑制。诊断：心脏紊乱：循环停止、休克、传导障碍、室性心律失常、心电图改变；神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、谵妄；呼吸抑制。奎尼丁浓度可能有助于诊断，但对临床治疗无益。禁忌症：对金鸡纳生物碱过敏或特异质反应；房室传导阻滞或完全性房室传导阻滞；室内传导阻滞；心房活动消失；洋地黄中毒；重症肌无力和尖端扭转型室性心律失常。注意事项包括：充血性心力衰竭、低血压、肾脏疾病、肝功能衰竭；同时使用其他抗心律失常药物；老年和哺乳期妇女。给药途径：口服：口服吸收是中毒最常见的原因。注射：静脉给药后中毒罕见，但已有报道，在接受静脉注射奎尼丁治疗心律失常的患者中出现过中毒。吸收途径：口服：奎尼丁几乎完全经胃肠道吸收。然而，由于肝脏首过效应，其绝对生物利用度约为摄入剂量的70%至80%，且可能因患者和制剂而异。硫酸奎尼丁的血浆峰浓度时间为1至3小时，葡萄糖酸奎尼丁为3至6小时，聚半乳糖醛酸奎尼丁约为6小时。缓释奎尼丁可在8至12小时内持续吸收。肠外给药：肌内注射后奎尼丁的吸收可能不稳定且难以预测，给药剂量可能无法完全吸收，这可能是由于药物在注射部位沉淀所致。其他研究表明，肌内注射和口服奎尼丁的吸收速率没有差异。按给药途径分布：口服：蛋白结合率：约70%至80%的药物与血浆蛋白结合。慢性肝病患者的血浆蛋白结合率降低。组织：奎尼丁在肝脏中的浓度比血浆中的浓度高10至30倍。骨骼肌、心肌、脑和其他组织中的奎尼丁含量介于两者之间。红细胞血浆分配比为0.82。生物半衰期（按暴露途径）：消除半衰期：半衰期约为6至7小时。慢性肝病和老年人的消除半衰期延长。充血性心力衰竭或肾功能衰竭似乎不会改变其消除半衰期。代谢：50%至90%的奎尼丁在肝脏中代谢为羟基化产物。代谢产物包括3-羟基奎尼丁、2-氧代奎尼丁酮、O-去甲基奎尼丁和奎尼丁-N-氧化物。主要代谢产物是3-羟基奎尼丁，其作用与奎尼丁相似，可能部分解释了观察到的抗心律失常作用。羟基奎尼丁的消除动力学似乎与奎尼丁相似。排泄途径：肾脏：以原形经尿液排出的量因人而异，但约为给药剂量的17%。给药后24小时内，高达50%的奎尼丁（原形+代谢物）经尿液排出。肾脏排泄取决于尿液的pH值。排泄量与尿液pH值呈反比关系。肾功能不全和充血性心力衰竭会降低排泄量。肝脏：50%至90%的奎尼丁在肝脏代谢。胆汁：约1%至3%的奎尼丁经胆汁经粪便排出。母乳：奎尼丁可分泌到母乳中。作用机制：毒效学：奎尼丁降低心肌对电解质的通透性（膜稳定剂），是一种全身性心脏抑制剂。它具有负性肌力作用；抑制自发性舒张期去极化；减慢传导速度；奎尼丁可延长有效不应期并提高电阈值。这会导致心肌收缩力下降、传导性受损（房室传导和心室内传导）以及兴奋性降低，但可能伴有异常的刺激折返机制。奎尼丁具有抗胆碱能作用和外周血管扩张作用。在实验研究中，观察到以下进展性变化：心电图：心动过缓、PR间期延长、QT间期延长、QRS波增宽，并出现室性自主节律，最终发展为心室停搏。有时，终末事件为室颤。血压逐渐下降。QRS波增宽出现时血压显著下降，而当出现缓慢的室性自主节律时，血压接近于零。电解质紊乱：血浆钾、钠和镁浓度降低，并出现酸中毒。电解质：可能发生低钾血症，这可能与奎尼丁直接影响细胞膜通透性，导致钾离子胞内转运有关。神经系统症状：晕厥和惊厥可能代表对中枢神经系统的直接毒性作用，也可能与循环或呼吸衰竭引起的脑缺血有关。药效学：奎尼丁可减慢正常和异位节律性起搏点的放电频率；提高电诱发心律失常的阈值；预防室性心律失常；并可预防或终止旋涡状颤动。致畸性：奎尼丁已被证实可导致胎儿轻微颅神经损伤，即使剂量远高于治疗心律失常所需的剂量。药物相互作用：已报道多种药物相互作用。奎尼丁与华法林具有协同作用（降低凝血酶原水平）。奎尼丁可增强非去极化和去极化神经肌肉阻滞剂的作用。与其他抗心律失常药物合用时，奎尼丁的心脏抑制作用会增强；胺碘酮可升高血液中奎尼丁的浓度。利福平、抗惊厥药、硝苯地平和乙酰唑胺可降低奎尼丁的浓度。抗酸剂、西咪替丁、维拉帕米和胺碘酮可升高奎尼丁的浓度；特非那定、阿司咪唑以及噻嗪类和袢利尿剂会增加奎尼丁中毒的风险。奎尼丁可升高普罗帕酮和地高辛的血浆浓度。主要不良反应：已报道奎尼丁治疗期间出现多种不良反应。心血管系统：静脉给药后出现低血压；晕厥；致心律失常作用：尖端扭转型室性心动过速；心电图：QRS间期增宽。 PR间期和QT间期延长。中枢神经系统：金鸡纳中毒：头痛、发热、视力障碍、瞳孔散大、耳鸣、恶心、呕吐和皮疹。胃肠道：曾有恶心、呕吐、腹泻、绞痛的报道。肝脏：肉芽肿性肝炎或伴有小叶中心坏死的肝炎。皮肤：可能出现药物热和光敏性皮疹。血液系统：曾有血小板减少症（免疫反应）的报道。临床表现：急性中毒：摄入：奎尼丁中毒的严重程度与心脏毒性有关。症状通常在2至4小时内出现，可能包括：心血管症状：低血压、心源性休克、心脏骤停。心电图可能显示：T波降低；QT间期和QRS间期延长；房室传导阻滞；室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）。神经系统症状：耳鸣、嗜睡、晕厥、昏迷、抽搐、视物模糊和复视。呼吸系统症状：通气不足和呼吸暂停。如果同时摄入其他心脏毒性药物（抗心律失常药物、三环类抗抑郁药），心脏毒性可能会增强。肠外暴露：静脉给药后症状出现更快。慢性中毒：摄入：慢性中毒最相关的症状是：心电图异常；由室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）和金鸡纳中毒引起的晕厥；胃肠道紊乱。病程、预后、死亡原因：奎尼丁中毒的通常病程以心血管紊乱为主，通常在最初2至4小时内出现，但也可能在暴露后12小时才出现（服用缓释制剂后可能更晚）。症状可持续24至36小时。急性中毒后存活48小时的患者通常能够康复。死亡可能由心搏停止或电机械分离导致的心脏骤停引起，极少数情况下由室颤引起。临床表现的系统描述：心血管系统：急性：心血管症状是奎尼丁中毒的主要特征。抗胆碱能作用引起的心动过速通常在初期或中度中毒时出现。重度中毒时，可能出现房室传导阻滞引起的心动过缓。低血压和休克：外周血管扩张引起的低血压很常见。重度中毒时，通常会出现中心静脉压升高的心源性休克，这与心肌收缩力下降有关。可能发生心脏骤停，这可能与电机械分离、室性心律失常或心搏停止有关。心律失常很常见，可能包括：房室传导阻滞、室性自主节律、室性心动过速和室颤、尖端扭转型室性心动过速。症状性中毒时，心电图始终存在改变：复极异常、T波降低、U波增高、QT间期和PR间期延长、QRS波群增宽（>0.08秒）、房室传导阻滞。尖端扭转型室性心动过速可导致晕厥。慢性中毒：奎尼丁治疗期间，心电图改变（包括复极异常、T波降低和QT间期延长）是常见特征。晕厥与短暂性尖端扭转型室性心动过速有关，在接受奎尼丁治疗的患者中发生率为1%至8%。尖端扭转型室性心动过速的发生与血浆奎尼丁浓度无关，但QT间期延长会增加其发生的可能性。呼吸系统：急性：呼吸抑制或呼吸暂停大多与严重的心脏紊乱有关，例如休克或室性心律失常。已有文献记载，自杀未遂后出现肺水肿但肺毛细血管楔压正常。神经系统：中枢神经系统：急性：嗜睡、谵妄、昏迷和惊厥可能在没有心脏症状的情况下出现。然而，当出现中枢神经系统症状时，应始终考虑心力衰竭。有时可能出现金鸡纳中毒。慢性：金鸡纳中毒。已有谵妄的报道。周围神经系统：慢性：奎尼丁可增强某些骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，如果在神经肌肉阻滞恢复后不久给予奎尼丁，可能会导致呼吸麻痹复发。自主神经系统：急性：奎尼丁具有抗胆碱能作用。然而，这种作用通常仅限于迷走神经系统。骨骼肌和平滑肌：慢性：曾有报道称，一名接受奎尼丁治疗的男性患者出现血清骨骼肌酶浓度升高。胃肠道：急性：可能出现恶心和呕吐。慢性：胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻和绞痛）是奎尼丁最常见的副作用。肝脏：慢性：曾有肝毒性报道，表现为血清转氨酶、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶浓度升高和胆汁淤积。肾脏：急性：尚未有直接肾毒性报道。可能发生与心源性休克相关的急性肾功能衰竭。皮肤：慢性：曾有报道称，使用奎尼丁可引起皮肤损伤，包括皮疹、光敏性和扁平苔藓。眼、耳、鼻、喉：局部反应：急性：急性中毒很少出现金鸡纳中毒。中毒剂量可导致中毒性弱视、暗点和色觉障碍。慢性：长期累积过量服用可引起金鸡纳中毒：曾有报道称，一名服用奎尼丁两年的患者出现头痛、耳鸣、眩晕、瞳孔散大、视力模糊、复视、畏光、耳聋和角膜沉积。血液系统：慢性：曾有报道称奎尼丁可引起免疫性血小板减少症和溶血性贫血。免疫系统：慢性：奎尼丁可引起多种免疫介导反应：血小板减少症、溶血性贫血、血管神经性水肿、皮疹、发热。代谢：酸碱平衡紊乱：急性：严重中毒伴休克时可发生代谢性酸中毒。体液和电解质紊乱：急性：常出现低钾血症。特殊风险：妊娠：长期：奎尼丁已被证实会导致胎儿颅神经损伤，即使剂量远高于治疗心律失常所需的剂量。一名孕妇在整个孕期服用奎尼丁，其新生儿的血清奎尼丁浓度与母亲相同。该婴儿的心电图正常，且无致畸性证据。哺乳：长期：奎尼丁存在于母乳中，但浓度略低于血清浓度。婴儿摄入1升母乳所含的奎尼丁剂量低于治疗剂量。然而，由于奎尼丁可能在新生儿未成熟的肝脏中蓄积，因此不建议哺乳。/奎尼丁/

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肝毒性
长期服用奎尼丁与血清酶升高发生率较低相关，即使不改变剂量，这些升高通常也较轻微、无症状且可自行消退。此外，已有许多关于奎尼丁引起急性超敏反应（包括肝脏受累）的报道。这些反应通常在治疗1至2周后出现，但也可能在重新开始服用奎尼丁或再次服用奎尼丁后24小时内出现。临床表现为疲乏、恶心、呕吐、弥漫性肌肉酸痛、关节痛和高热。早期血液检查显示血清转氨酶和碱性磷酸酶水平升高，以及轻度黄疸，即使停用奎尼丁后，黄疸也可能持续数日加重。血清酶升高模式通常为胆汁淤积型或混合型。皮疹不常见，嗜酸性粒细胞增多症也非典型表现，尽管存在其他超敏反应的体征（发热、关节痛）。通常检测不到自身抗体。肝脏活检通常显示轻度损伤和小的上皮样肉芽肿，这在全身性超敏反应的许多器官中都很常见。奎宁（奎尼丁的光学异构体，主要用作抗疟疾药物）也会引起类似的肝损伤临床表现。近年来，关于奎尼丁引起肝损伤的报道很少，可能是因为奎尼丁现在很少使用。
可能性评分：A（已确定的临床明显肝损伤病因）。

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妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，母亲每日服用不超过1.8克的奎尼丁，乳汁中的奎尼丁浓度很低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，尤其是在婴儿超过2个月大的情况下。如果哺乳期妇女使用此药，应密切监测纯母乳喂养的婴儿，如有任何毒性担忧，可能需要测量血清药物浓度以排除毒性。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
奎尼丁浓度为 6.5 至 16.2 µmol/L 时，80% 至 88% 与血浆蛋白结合，主要与 α1-酸性糖蛋白和白蛋白结合。孕妇体内该比例较低，婴儿和新生儿体内该比例可能低至 50% 至 70%。

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相互作用
普萘洛尔和奎尼丁联用可增强β受体阻滞作用，表现为运动心率降低和 QTc 间期及 PR 间期延长……奎尼丁通过抑制去氢异戊酸同工酶立体选择性地抑制普萘洛尔的代谢。奎尼丁导致普萘洛尔浓度升高，从而增强β受体阻滞作用。
依他尼酸和呋塞米（利尿剂）可增加奎尼丁的脂溶性和肾小管重吸收，从而延长其治疗作用……但不会碱化尿液……。奎尼丁可能增强非去极化和去极化骨骼肌松弛剂（如溴化泮库溴铵、氯化琥珀酰胆碱和氯化筒箭毒碱）的作用。新斯的明甲硫酸盐似乎不能逆转这些作用。

[1]. Quinidine. [Updated 2023 Aug 2]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-.

治疗用途
肾上腺素能α受体拮抗剂；抗心律失常药；抗疟药；酶抑制剂；毒蕈碱受体拮抗剂
奎尼丁适用于治疗复发性、有记录的、危及生命的室性心律失常，例如持续性室性心动过速。奎尼丁不应用于治疗较轻的室性心律失常，例如无症状性室性早搏。/美国产品标签包含/
奎尼丁适用于治疗症状性房颤或房扑，尤其适用于通过降低心室率的措施无法控制症状的患者。 /美国产品标签/
对于某些有症状性房颤或房扑高风险的患者，例如既往发作频繁且耐受性差，以至于奎尼丁预防性治疗风险过高的患者，建议进行慢性奎尼丁治疗。/美国产品标签/
静脉注射奎尼丁适用于治疗危及生命的恶性疟原虫疟疾。/美国产品标签/
兽药：在测试的6种抗心律失常药物中，硫酸氢奎尼丁对犬诱发的心律失常没有保护作用。
……可有效治疗室上性和室性心律失常的短期和长期治疗。奎尼丁
实际上，奎尼丁通常仅口服，但在特殊情况下也可肌注或静脉注射。硫酸奎尼丁的常用口服剂量为每次200至300毫克，每日3至4次。……适用于房性或室性早搏患者或维持治疗。对于阵发性室性心动过速的治疗，可在短期内使用更高剂量和/或更频繁的给药。
奎尼丁主要用于预防性治疗，以维持通过其他方法转复房颤和/或房扑后恢复的正常窦性心律。该药物还用于预防阵发性房颤、阵发性房性心动过速、阵发性房室交界性心律、阵发性室性心动过速以及房性或室性早搏的复发。
有关硫酸奎尼丁（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
奎尼丁引起的皮肤反应罕见，包括麻疹样皮疹和猩红热样皮疹、荨麻疹、皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、湿疹、银屑病严重加重、苔藓样反应、潮红、色素异常、光敏性皮炎和接触性皮炎。
……不良反应与血浆浓度无关，包括药物热和胆汁淤积性胆汁淤积症。肝炎、系统性红斑狼疮、哮喘、过敏反应、血小板减少症、溶血性贫血（尤其是在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症中）和低凝血酶原血症。皮肤改变包括斑丘疹、血小板减少性紫癜、皮肤血管炎、光敏性和大疱性皮损。
药物性粒细胞缺乏症是一种临床疾病，其特征是循环中性粒细胞选择性减少，通常在用药后降至低于0.2×10⁹/L。奎尼丁是一种广泛用于门诊的抗心律失常药物，具有一些已知的血液学副作用。中期服用奎尼丁与少数粒细胞缺乏症病例有关。本文描述了一例60岁患有房颤的男性患者，在服用奎尼丁3天后即出现突发性粒细胞缺乏症，住院第三天中性粒细胞水平恢复正常。
大剂量……增加心室不应期的时间离散度……可能诱发室性自主冲动。谨慎……用于……治疗室性异位节律时必须注意；治疗失败后增加剂量可能会增加风险。
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服用奎尼丁的患者偶有晕厥或猝死。 ……可能是由于血浆中奎尼丁浓度过高或合并洋地黄中毒所致。/奎尼丁/
患有长QT间期综合征或对低浓度奎尼丁治疗反应明显延长QT间期的患者似乎特别容易发生/晕厥或猝死/，不应使用此药治疗。/奎尼丁/
血浆中药物浓度过高会对任何患者造成不良反应。由于奎尼丁的治疗比率较低，因此服用此药的每位患者都需要密切监测。/奎尼丁/
对于不完全性房室传导阻滞的患者，应极其谨慎地使用奎尼丁，甚至避免使用，因为可能导致完全性房室传导阻滞和心搏停止。在存在房室传导阻滞、无心房活动以及心肌损伤广泛的患者中，肌注或静脉注射奎尼丁尤其危险。对于需要大剂量抗心律失常药物控制室性心律失常的患者，必须消除低钾血症、缺氧和酸碱平衡紊乱等增强因素。
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药效学
奎尼丁是一种抗疟裂殖体杀灭剂，也是一种Ia类抗心律失常药物，用于中断或预防折返性心律失常和自律性增强引起的心律失常，例如房扑、房颤和阵发性室上性心动过速。在大多数患者中，奎尼丁可导致窦性心率加快。奎尼丁可剂量依赖性地显著延长QT间期，其外周作用机制为α-肾上腺素能拮抗剂，并具有抗胆碱能和负性肌力作用。奎尼丁引起的QT间期延长可导致心室自律性增强和多形性室性心动过速，例如尖端扭转型室性心动过速。心动过缓、低钾血症、低镁血症或高血清奎尼丁浓度会增加尖端扭转型室性心动过速的风险。然而，即使不存在上述任何因素，也可能出现这种心律失常。接受奎尼丁治疗的患者在房扑/房颤时也可能出现心室率反常性增快，而接受奎尼丁治疗的病态窦房结综合征患者可能出现显著的窦房结抑制和心动过缓。

C20H24N2O2

324.4168

324.183

C, 74.04; H, 7.46; N, 8.64; O, 9.86

56-54-2

Quinidine hydrochloride monohydrate;6151-40-2;Quinidine sulfate;50-54-4;Quinidine sulfate dihydrate;6591-63-5;Quinidine polygalacturonate;27555-34-6;Quinidine gluconic acid;7054-25-3;Quinidine-d3;1267657-68-0; 747-45-5 (bisulfate); 56-54-2; 1668-99-1 (HCl);

441074

CRYSTALS WITH 2.5 MOL WATER OF CRYSTALLIZATION; CRYSTALS FROM DILUTE ALCOHOL
Occurs as fine, needle-like, white crystals which frequently cohere in masses or as a fine, white powder.

1.2±0.1 g/cm3

495.9±40.0 °C at 760 mmHg

168-172 °C(lit.)

253.7±27.3 °C

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.638

3.44

45.59

1

4

4

24

457

4

O([H])[C@@]([H])(C1C([H])=C([H])N=C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=12)OC([H])([H])[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C2([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])[C@]2([H])C([H])=C([H])[H]

LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N

InChI=1S/C20H24N2O2/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3/t13-,14-,19+,20-/m0/s1

(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol

(+)-Quinidine; Conquinine; Pitayine; Chinidin; Conchinin; (8R,9S)-Quinidine;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~154.12 mM)
Ethanol : ~14.29 mg/mL (~44.05 mM)
H2O : ~0.67 mg/mL (~2.07 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。